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山茱萸叶中1个新的倍半萜及其潜在神经保护活性

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药学学报 2025年

作者：张靖柯朱登辉李孟解双双曾梦楠郑晓珂冯卫生河南中医药大学河南省中药开发工程技术研究中心

利用现代柱色谱技术，如大孔吸附树脂、硅胶、凝胶及半制备液相等，从山茱萸传统非药用部位山茱萸叶50%丙酮提取物中分离得到5个倍半萜类成分。通过现代波谱学技术以及电子圆二色谱 (ECD) 技术鉴定了化合物的结构，分别为山茱萸新萜... 详细信息

利用现代柱色谱技术，如大孔吸附树脂、硅胶、凝胶及半制备液相等，从山茱萸传统非药用部位山茱萸叶50%丙酮提取物中分离得到5个倍半萜类成分。通过现代波谱学技术以及电子圆二色谱 (ECD) 技术鉴定了化合物的结构，分别为山茱萸新萜苷A (1)、cornucadinoside B (2)、lacinilene C (3)、3，12-dihydroxycadalene (4)、cornucadinoside C (5)。其中，化合物1为新化合物，化合物2～5为首次从山茱萸叶中分离得到，并且化合物2和3具有潜在神经保护活性。

关键词：山茱萸叶倍半萜结构鉴定神经保护

同轴全脊柱内镜辅助管状融合通道或叶片拉钩融合通道腰椎椎体间融合术

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中华骨科杂志 2025年第1期45卷 10-18页

作者：杨阳陈子豪刘仲宇陈瑞强齐佳坤董健文戎利民中山大学附属第三医院脊柱外科广东省微创脊柱外科质量控制中心广东省微创脊柱外科工程技术研究中心广州510630

目的探讨采用叶片拉钩通道系统与倒装设计工具实施全时同轴全脊柱内镜辅助腰椎椎体间融合术的可行性、安全性及临床疗效。方法回顾性分析2018年6月至2023年4月在中山大学附属第三医院接受同轴全脊柱内镜辅助腰椎椎体间融合术101例患者... 详细信息

目的探讨采用叶片拉钩通道系统与倒装设计工具实施全时同轴全脊柱内镜辅助腰椎椎体间融合术的可行性、安全性及临床疗效。方法回顾性分析2018年6月至2023年4月在中山大学附属第三医院接受同轴全脊柱内镜辅助腰椎椎体间融合术101例患者的资料,依据术中应用的融合通道类型分为管状通道组59例、叶片拉钩通道组42例,后者结合采用倒装设计工具实现脊柱内镜全时监视下减压、终板处理与椎间融合操作。比较两组手术时间、术中估计失血量(intraoperative estimated blood loss,IEBL)、并发症发生情况、椎体间融合率(Bridwell标准),比较术前、术后1周、末次随访时两组患者腰痛和下肢痛视觉模拟评分(visual analogue scale,VAS)、日本骨科协会(Japanese Orthopedic Association,JOA)评分、Oswestry功能障碍指数(Oswestry disability index,ODI),比较术前、术后1周融合节段的椎间隙高度。结果两组患者均得到随访,管状通道组随访时间为(42.9±12.1)个月,叶片拉钩通道组为(20.9±4.9)个月。两组患者手术时间、IEBL、并发症发生率、椎体间融合率(Bridwell标准1-2级)的差异均无统计学意义(P>0.05)。术后1周管状通道组单节段融合患者JOA评分和ODI分别为23(20,25)分和16%(11%,21%),均优于叶片拉钩通道组的20(18,23)和28%(21%,41%),差异有统计学意义(Z=3.020,P=0.003;Z=4.740,P0.05)。术后1周两组患者的椎间隙高度均较术前提高(P<0.05),叶片拉钩通道组椎间隙高度为(1.46±0.28)cm,优于管状通道组的(1.17±0.20)mm,差异有统计学意义(t=5.947,P<0.001)。结论采用叶片拉钩融合通道与倒装设计工具实施全时同轴全脊柱内镜辅助腰椎椎体间融合术安全、有效且疗效满意,但其近期疗效不如采用传统管状融合通道非全时同轴全脊柱内镜辅助腰椎椎体间融合术。

关键词：腰椎脊柱融合术内窥镜检查融合通道

基于网络药理学和细胞实验探究异绿原酸A对阿尔茨海默病的干预作用

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中国新药杂志 2025年第2期34卷 173-182页

作者：郝凤霄曾梦楠曹兵梁喜文叶凯利冯卫生郑晓珂河南中医药大学药学院河南省中药开发工程技术研究中心

目的:基于网络药理学探究异绿原酸A（isochlorogenic acid A,IAA）干预阿尔茨海默病（Alzheimer's disease, AD）的作用机制，并利用细胞实验进行验证。方法:通过网络药理学相关数据库获取IAA及AD的靶点，构建“药物-疾病”网络图，对... 详细信息

目的:基于网络药理学探究异绿原酸A（isochlorogenic acid A,IAA）干预阿尔茨海默病（Alzheimer's disease, AD）的作用机制，并利用细胞实验进行验证。方法:通过网络药理学相关数据库获取IAA及AD的靶点，构建“药物-疾病”网络图，对筛选得到的交集靶点进行GO生物学过程富集分析和KEGG通路富集分析，并对核心靶点进行分子对接。利用β-淀粉样肽25～35(β amyloid peptide-25～35,Aβ25～35)诱导高分化PC12（PC12-H）细胞及N9细胞构建AD细胞模型，检测细胞活力、凋亡、活性氧、关键靶点mRNA以及通路相关蛋白水平。结果:网络药理学结果表明，IAA干预AD的靶点有23个，与MAPK和EGFR/Ras/ERK等信号通路有关。分子对接结果显示，IAA与核心靶蛋白表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor, EGFR）、β淀粉样前体蛋白（beta-amyloid precursor protein, APP）、β-分泌酶1（beta-site amyloid precursor protein cleaving enzyme 1,BACE1）及激酶插入区受体（kinase insert domain receptor, KDR）亲和力较强。细胞实验结果表明，IAA能显著提高Aβ25～35诱导的PC12-H与N9细胞活力，降低细胞内凋亡相关蛋白及mRNA水平，同时降低EGFR,APP,BACE1的mRNA水平并调节EGFR/Ras/ERK通路相关蛋白表达。结论:网络药理学分析结果显示，IAA对AD的干预作用涉及APP,EGFR,KDR,BACE1等靶点；细胞实验结果表明，IAA干预AD的机制与激活EGFR/Ras/ERK通路抑制细胞凋亡有关。

关键词：异绿原酸A 阿尔茨海默病 EGFR/Ras/ERK通路细胞凋亡

异斯特维醇的结构修饰及其衍生物的生物活性研究进展

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药学学报 2025年第1期60卷 22-36页

作者：赵丽君杨有福王统盛张艳丽吴亚河南中医药大学药学院河南郑州450046 河南省中药开发工程技术研究中心河南郑州450046

异斯特维醇是天然产物甜菊糖苷在酸性条件下水解得到的四环二萜类化合物,具有多种药理活性,例如抗肿瘤、降糖、降脂、抗炎和抗菌等。由于异斯特维醇本身具有水溶性低、活性不高、生物利用度低等缺点,导致了其成药性能较差。为了克服这... 详细信息

异斯特维醇是天然产物甜菊糖苷在酸性条件下水解得到的四环二萜类化合物,具有多种药理活性,例如抗肿瘤、降糖、降脂、抗炎和抗菌等。由于异斯特维醇本身具有水溶性低、活性不高、生物利用度低等缺点,导致了其成药性能较差。为了克服这些缺点,学者们对其进行了大量的结构修饰与改造,发现了许多结构新颖、活性优良的异斯特维醇衍生物。本文综述了近年来异斯特维醇的结构修饰、生物活性、构效关系及微生物转化的相关研究进展,以期为异斯特维醇及其衍生物类新药开发提供参考。

关键词：异斯特维醇衍生物结构修饰微生物转化生物活性构效关系

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羊角棉中1个新的糖苷类化合物

药学学报 2025年第1期60卷 191-195页

作者：王立柯李冰燕赵珍珠王彦志李晓坤冯卫生司盈盈河南中医药大学药学院河南郑州450046 河南省中药开发工程技术研究中心河南郑州450046

利用硅胶、Sephadex LH-20、MCI Gel和ODS等柱色谱,结合半制备液相等分离方法,从羊角棉90%乙醇提取物中分离纯化得到9个化合物。运用现代波谱学方法(1D和2D NMR、UV、IR、MS等)对所分离得到的化合物进行结构鉴定,分别鉴定为mairoside A... 详细信息

利用硅胶、Sephadex LH-20、MCI Gel和ODS等柱色谱,结合半制备液相等分离方法,从羊角棉90%乙醇提取物中分离纯化得到9个化合物。运用现代波谱学方法(1D和2D NMR、UV、IR、MS等)对所分离得到的化合物进行结构鉴定,分别鉴定为mairoside A(1)、3′,6-二-O-芥子酰基蔗糖(2)、肉豆蔻醚酸(3)、肉豆蔻醚酸甲酯(4)、肉豆蔻醚酸乙酯(5)、3,4,5-三甲氧基桂皮酸(6)、3,4,5-三甲氧基苯甲酸(7)、维诺林(8)、山柰酚-3-O-芸香糖苷(9),其中化合物1为新糖苷类化合物,化合物4和5为新天然产物,且化合物4的核磁数据为首次报道。

关键词：鸡骨常山属羊角棉化学成分糖苷分离鉴定

Cocktail探针法评价感冒治疗药物对大鼠肝CYP450酶活性的作用

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药学学报 2025年

作者：林于茜罗佳怡王淑美谢媛媛广东药科大学中药学院广东省中药质量工程技术研究中心国家中医药管理局中药数字化质量评价技术重点研究室

采用Cocktail探针药物法评价葛根汤等感冒治疗药物对大鼠肝细胞色素P450 （cytochrome P450， CYP450）酶活性的影响。优化大鼠肝微粒体体外孵育体系，基于液相色谱串联质谱技术（LC-MS/MS）建立同时测定大鼠肝微粒体CYP450酶中各... 详细信息

采用Cocktail探针药物法评价葛根汤等感冒治疗药物对大鼠肝细胞色素P450 （cytochrome P450， CYP450）酶活性的影响。优化大鼠肝微粒体体外孵育体系，基于液相色谱串联质谱技术（LC-MS/MS）建立同时测定大鼠肝微粒体CYP450酶中各亚酶探针代谢产物含量的分析方法， Cocktail探针药物法表征治疗风寒感冒的经典方葛根汤和临床上常用于治疗感冒的西药对乙酰氨基酚、马来酸氯苯那敏、无水咖啡因及盐酸那可汀等对CYP2D6、CYP2C9、CYP3A4等亚酶活性的影响，为它们在临床联合用药安全提供参考。结果表明，所建立的分析方法稳定可靠，符合生物样品测定要求。经优化后，孵育体系中大鼠肝微粒体蛋白浓度为3.00 mg·mL-1，孵育时间为240 min，终止剂为乙腈， 3种CYP亚酶特异性探针底物右美沙芬、睾酮、甲苯磺丁脲的Km值分别为21.49、87.33、354.7 μmol·L-1，通过阳性抑制剂验证了所建立孵育体系的有效性。与空白对照组相比，当各西药浓度和葛根汤提取物浓度分别在100.00 μmol·L-1和3.00 mg·mL-1以内时，葛根汤提取物、马来酸氯苯那敏及盐酸那可汀对大鼠肝微粒体CYP2C9、CYP2D6有抑制作用; 无水咖啡因对大鼠肝微粒体CYP2C9、CYP3A4有抑制作用; 对乙酰氨基酚无明显抑制作用; 盐酸那可汀对大鼠肝微粒体CYP3A4的诱导作用大于阳性诱导剂活性的40%，提示与盐酸那可汀联合用药时，可能存在一定的药物相互作用风险，应注意药物治疗剂量。本实验按照广东药科大学实验动物福利伦理委员会指导政策严格执行（批准号: gdpulacspf2022137）。

关键词： Cocktail探针法 CYP450酶肝微粒体葛根汤对乙酰氨基酚马来酸氯苯那敏无水咖啡因盐酸那可汀药物相互作用

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安息香中2个新的化合物

中草药 2025年第3期56卷 760-764页

作者：宋烨黄菲黄丽君杨乐妍王峰方振峰武汉市中医医院综合药学部江汉大学医学部药学系国家中医药管理局中药数字化质量评价技术重点研究室广东省中药质量工程技术研究中心

目的研究安息香Benzoinum化学成分以及体外抑制肿瘤增殖活性。方法采用MCI gel CHP-20P、正相硅胶、ODS和Sephadex LH-20柱色谱以及半制备型高效液相等色谱方法进行分离和纯化，通过红外、核磁共振、质谱等技术鉴定化合物的结构。CCK-... 详细信息

目的研究安息香Benzoinum化学成分以及体外抑制肿瘤增殖活性。方法采用MCI gel CHP-20P、正相硅胶、ODS和Sephadex LH-20柱色谱以及半制备型高效液相等色谱方法进行分离和纯化，通过红外、核磁共振、质谱等技术鉴定化合物的结构。CCK-8法评价分离得到的化合物体外抑制肿瘤增殖的活性。结果从安息香醋酸乙酯萃取部位中分离得到3个化合物，分别鉴定为1,3-二苯甲酸酯-2-(羟基（4-羟基-3-甲氧基苯基）甲基)丙烷（1）、5-乙酰基-7-甲氧基-2-（3,4-亚甲二氧基苯基）苯骈呋喃（2）和5-甲酰基-7-甲氧基-2-（3,4-亚甲二氧基苯基）苯骈呋喃（3）。化合物2和3对人肝癌Hep G2细胞增殖有抑制作用，半数抑制浓度(half maximal inhibitory concentration,IC50)值分别为41.2、52.6μmol/L。结论化合物1和2为新化合物，命名为白花树醇酯（1）和白花树醇酮（2）；化合物3为新的天然产物；其中化合物2和3对人肝癌Hep G2细胞增殖表现出一定的细胞毒活性。

关键词：安息香属安息香白花树白花树醇酯白花树醇酮 5-甲酰基-7-甲氧基-2-(3,4-亚甲二氧基苯基)苯骈呋喃细胞毒活性

基于历史传承和科学内涵的植物药材道地性综合评价

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中草药 2025年第2期56卷 377-388页

作者：杨铁钢张芳腊贵晓赵玉龙程建峰郭红霞河南省农业科学院中药材研究所河南省中药材道地化工程技术研究中心江西农业大学农学院环境生物学实验室

道地药材是中医药文化的精髓和中华民族文化的瑰宝，其道地性评价不仅关系中药产业的科学健康发展，而且也是推动中医药事业现代化和国际化的关键。近年来盲目引种致使道地产区道地药材种质资源产生了错乱等问题。因此，首先从历史学角... 详细信息

道地药材是中医药文化的精髓和中华民族文化的瑰宝，其道地性评价不仅关系中药产业的科学健康发展，而且也是推动中医药事业现代化和国际化的关键。近年来盲目引种致使道地产区道地药材种质资源产生了错乱等问题。因此，首先从历史学角度综述了道地药材的发展历程，其基本脉络是古人以药效为中心逐渐认识到产地、生境、形态、采收时节和部位、加工炮制方法、储藏方法等因素对药效的作用，进而分别从“（本草）植物分类学”“遗传学”“生态学”“栽培学”“炮制学”和“药理学”等对道地性所蕴含科学内涵进行解析；然后，在此基础上，提出对某类药材某个基因型（或品种）的道地性评价体系。该评价体系首先是根据主流本草考证、遗传学、植物学、药理学、化学和代谢组学等分析结果，确定某类药材的“道地基因型居群”，并以此为标准，对此后该类药材的某个基因型（或品种）进行较为可靠的道地性评价，为植物药材道地性的特征辨识、规范种植、品质估测、道地评价、交易流通、综合保护和持续利用提供理论依据与技术参考。

关键词：中药材道地药材植物药材基因型道地性综合评价

心脑舒通胶囊抑制铁死亡减轻大鼠脑缺血再灌注损伤的机制

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中国药房 2025年第3期36卷 306-311页

作者：李华妮刘长河郭晓燕钟鑫张薇葛文静河南省中西医结合医院中药研究所郑州450004 河南省中药制剂工程技术研究中心郑州450004 郑州卷烟厂康复医院药剂科郑州450047

目的研究心脑舒通胶囊调控铁死亡途径减轻大鼠脑缺血再灌注损伤(CIRI)的机制。方法将大鼠随机分为假手术组,模型组,心脑舒通低、高剂量组(220、440 mg/kg),银杏叶提取物组(阳性对照,150 mg/kg)。各组大鼠灌胃相应药液/生理盐水,连续7 ... 详细信息

目的研究心脑舒通胶囊调控铁死亡途径减轻大鼠脑缺血再灌注损伤(CIRI)的机制。方法将大鼠随机分为假手术组,模型组,心脑舒通低、高剂量组(220、440 mg/kg),银杏叶提取物组(阳性对照,150 mg/kg)。各组大鼠灌胃相应药液/生理盐水,连续7 d。采用短暂性大脑中动脉闭塞法复制CIRI模型,术后24 h进行取材,检测大鼠脑梗死面积,并计算脑梗死率;观察大鼠脑组织病理学变化;检测大鼠脑组织中总铁和血清中脂质过氧化物(LPO)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)水平;检测大鼠脑组织中核转录因子红系2相关因子2(Nrf2)/血红素氧合酶1(HO-1)/谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)蛋白和mRNA表达水平。结果与模型组比较,银杏叶提取物组和心脑舒通各剂量组大鼠脑梗死率、脑组织中总铁水平、血清中LPO水平(银杏叶提取物组和心脑舒通低剂量组除外)均显著降低(P<0.05或P<0.01);血清中GSH水平以及脑组织中Nrf2、HO-1、GPX4蛋白和mRNA表达水平均显著升高(P<0.05或P<0.01);脑组织病理损伤减轻,神经细胞数目增多,水肿减轻,核膜平整。结论心脑舒通胶囊可抑制铁死亡,减轻CIRI,其作用机制可能与激活Nrf2/HO-1/GPX4信号通路有关。

关键词：心脑舒通胶囊脑缺血再灌注损伤铁死亡 Nrf2/HO-1/GPX4信号通路