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扩张型心肌病相关信号通路及其中医药调控研究进展

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中国实验方剂学杂志 2024年第5期30卷 256-264页

作者：邱月清王振涛河南中医药大学郑州450053 河南省中医院.河南中医药大学第二附属医院郑州450053

扩张型心肌病(DCM)主要病理改变为左心室扩大为主的全心扩大,临床表现为心功能下降、心律失常、血栓栓塞等,甚者可能发生猝死,是难治性心血管疾病之一。临床仍以保守药物治疗为主,但因其无法规避的血压过低等不良反应常难以达到满意预后... 详细信息

扩张型心肌病(DCM)主要病理改变为左心室扩大为主的全心扩大,临床表现为心功能下降、心律失常、血栓栓塞等,甚者可能发生猝死,是难治性心血管疾病之一。临床仍以保守药物治疗为主,但因其无法规避的血压过低等不良反应常难以达到满意预后,而中西医结合治疗可有效改善副作用、提高疗效。研究发现,核转录因子-κB(NF-κB)、腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、转化生长因子-β(TGF-β)/Smads、Toll样受体(TLR)4/c-Jun氨基末端激酶(JNK)丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶(Akt)等信号通路在DCM的发生发展中起到了关键的调控作用,且中医方药可通过调控上述信号通路起到改善心肌纤维化、逆转心室重构、减轻氧化应激、抗炎等多种作用改善DCM,并且因其多靶点、多机制的作用特点具有安全性高、耐受性良好的优势,已经成为当前临床治疗的重要内容。

关键词：扩张型心肌病中医药信号通路研究进展

青蒿素基于PI3K/Akt信号通路减轻卵清蛋白哮喘大鼠的气道炎症和气道重塑的分析

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中国实验方剂学杂志 2024年第13期30卷 114-119页

作者：王艳梅梁彦昌甘德堃赵润杨河南省中医院.河南中医药大学第二附属医院郑州450002

目的:探究青蒿素通过磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路减轻哮喘气道炎症和气道重塑的分子作用机制。方法:50只雄性SD大鼠随机分为空白组、模型组、青蒿素低、中、高剂量组,每组各10只。建立卵清蛋白(OVA)诱导大鼠哮喘模型... 详细信息

目的:探究青蒿素通过磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路减轻哮喘气道炎症和气道重塑的分子作用机制。方法:50只雄性SD大鼠随机分为空白组、模型组、青蒿素低、中、高剂量组,每组各10只。建立卵清蛋白(OVA)诱导大鼠哮喘模型,造模成功后,空白组、模型组分别每天给予尾静脉注射1.0 mL·kg^(-1)生理盐水,青蒿素低、中、高剂量组每天给予尾静脉注射青蒿素(12.5、25、50 mg·kg^(-1)),持续7 d。采用氯化乙酰胆碱法测定气道阻力;流式细胞术测定各组肺泡灌洗液中细胞数量、种类变化;苏木素-伊红(HE)染色法测定气道内皮组织形态变化;CytoTox 96法测定细胞凋亡情况;酶联免疫吸附测定法(ELISA)测定NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎症小体、白细胞介素(IL)-1β和IL-10含量表达;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测各组肺泡支气管组织磷酸化(p)-PI3K/p-Akt水平。结果:与空白组比较,模型组细胞总数、巨噬细胞总数、嗜酸性粒细胞总数、淋巴细胞总数、中性粒细胞总数明显提高(P<0.05);HE染色显示,大鼠气道黏膜水肿明显,炎症细胞大量浸润(P<0.05);细胞凋亡率明显升高(P<0.05);炎性小体NLRP3、IL-1β、IL-10含量明显上升(P<0.05);p-PI3K/p-Akt明显增高(P<0.05)。与模型组比较,青蒿素低、中、高浓度干预后,细胞总数、巨噬细胞总数、嗜酸性粒细胞总数、淋巴细胞总数、中性粒细胞总数明显下降(P<0.05);HE染色显示大鼠气道黏膜水肿程度减轻,炎症细胞浸润面积大幅减少(P<0.05);细胞凋亡率明显降低(P<0.05);炎性小体NLRP3、IL-1β、IL-10含量明显下降(P<0.05);p-PI3K/p-Akt水平显著降低(P<0.05)。结论:青蒿素可显著抑制NLRP3炎症小体激活并减少细胞焦亡,降低炎性细胞表达,可减轻哮喘大鼠的气道炎症表现及气道重塑,可能与p-PI3K/p-Akt调控有关,可为青蒿素治疗支气管哮喘提供实验依据。

关键词：青蒿素哮喘气道炎症气道重塑磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路

基于NF-κB/NLRP3信号通路探讨益气通脉方干预ApoE-∕-小鼠肝脏炎症及脂质沉积的影响

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中国实验方剂学杂志 2024年第15期30卷 64-72页

作者：陈雨晗任权娜汪坤宿婷婷杨艳华马鸣张雨赵旭河南中医药大学药学院郑州450000 河南省中医院.河南中医药大学第二附属医院郑州450002

目的:探究益气通脉方(YQTM)通过调控核转录因子-κB(NF-κB)/NOD样受体蛋白3(NLRP3)信号通路对载脂蛋白E-∕-敲除(Apo E-∕-)小鼠肝脏炎症的影响。方法:将40只Apo E-∕-小鼠随机分为模型组、阿托伐他汀组(阳性药组)、YQTM低、中、高剂量... 详细信息

目的:探究益气通脉方(YQTM)通过调控核转录因子-κB(NF-κB)/NOD样受体蛋白3(NLRP3)信号通路对载脂蛋白E-∕-敲除(Apo E-∕-)小鼠肝脏炎症的影响。方法:将40只Apo E-∕-小鼠随机分为模型组、阿托伐他汀组(阳性药组)、YQTM低、中、高剂量组(0.39、0.78、1.56 g·kg^(-1))。各给药组在高脂饲料喂养基础上分别给予相应剂量药物灌胃,连续12周。8只C57BL/6J小鼠为空白组,普通饲料喂养。12周后,采用油红O(oil red O)染色、马松(Masson)染色法观察小鼠主动脉病变情况并判断是否造模成功;oil red O染色观察小鼠肝脏中脂肪沉积;苏木素-伊红(HE)染色观察小鼠肝脏组织病变情况;Masson染色观察小鼠肝脏胶原蛋白纤维分布;酶标仪检测小鼠血清中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)和丙氨酸氨基转移酶(ALT)的表达水平;肝脏中TC、TG水平;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测小鼠肝脏白细胞介素-1β(IL-1β)和白细胞介素-18(IL-18)的表达水平;免疫组化法(IHC)观察小鼠肝脏NF-κB、NLRP3的表达区域;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测小鼠肝脏中NF-κB、NF-κB抑制蛋白(IκB)、IκB激酶β(IKKβ)、磷酸化(p)-NF-κB、pIκB、p-IKKβ、NLRP3和胱天蛋白酶-1(Caspase-1)蛋白表达水平。结果:与空白组比较,模型组小鼠主动脉脂质沉积严重,肝脏细胞内脂肪滴积大量聚集且细胞质内充满脂肪空泡(P<0.01),小鼠血清中TG、TC、LDL-C、AST和ALT水平均显著升高(P<0.01),肝脏中TG、TC水平升高(P<0.01);肝组织IL-1β和IL-18含量,肝脏NF-κB、IκB、IKKβ、p-NF-κB、p-IκB、p-IKKβ、NLRP3和Caspase-1蛋白表达水平均显著升高(P<0.01);与模型组比较,YQTM各剂量组小鼠主动脉斑块减轻,肝脏内脂肪聚集减少,炎症细胞浸润得到缓解(P<0.05,P<0.01)。小鼠血清中TG、TC、LDL-C、AST和ALT水平均明显降低(P<0.05,P<0.01);肝脏中TG、TC水平有所减少;肝组织 L^(-1)β、IL-18水平,肝脏NF-κB、IκB、IKKβ、p-NF-κB、p-IκB、p-IKKβ、NLRP3和Caspase-1蛋白表达水平均明显降低(P<0.05,P<0.01)。结论:YQTM对Apo E-∕-小鼠肝脏炎症的干预机制可能是与下调NF-κB/NLRP3信号通路有关。

关键词：益气通脉方动脉粥样硬化肝脏炎症核转录因子-κB(NF-κB)/NOD样受体蛋白3(NLRP3)信号通路

槐花散及其单味药有效成分抗溃疡性结肠炎的研究进展

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中国实验方剂学杂志 2024年

作者：徐雪丽谷佳城席作武王炎炎邓珂欣河南中医药大学河南省中医院.河南中医药大学第二附属医院

槐花散首载于《普济本事方》，为治疗“肠风下血”的经典名方，2018年被国家中医药管理局列为首批百首经典名方之一，处方由槐花、柏叶、荆芥穗、枳壳四味组成，具有清肠疏风，凉血止血之功效，现代临床上多以槐花散加减用于治疗溃疡性... 详细信息

槐花散首载于《普济本事方》，为治疗“肠风下血”的经典名方，2018年被国家中医药管理局列为首批百首经典名方之一，处方由槐花、柏叶、荆芥穗、枳壳四味组成，具有清肠疏风，凉血止血之功效，现代临床上多以槐花散加减用于治疗溃疡性结肠炎等多种消化道疾病且远期效果显著。溃疡性结肠炎（UC）是一种慢性、非特异性炎性肠病，目前西医治疗以糖皮质激素类、氨基水杨酸类、免疫抑制剂为主，短期疗效较好，但不良反应多，复发率高，甚至需终身服药。现代临床研究发现，槐花散用于治疗溃疡性结肠炎可显著改善患者腹痛、腹泻等症状、降低疾病活动指数（Sutherland）评分，促进肠黏膜愈合，改善焦虑抑郁情绪，明显改善患者生活质量。已有药理学研究显示，槐花散主要有效成分包括槲皮素、芦丁、山奈酚、川陈皮素及挥发油等，可通过抑制炎症反应、保护肠黏膜屏障，抗氧化、调控肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素2(IL-2)、白细胞介素4(IL-4)、白细胞介素-1β( IL-1β)、单核细胞趋化蛋白1 ( MCP-1)等细胞因子及核转录因子-κB（NF-κB）、酪氨酸蛋白激酶(JAK)/信号转导及转录激活因子(STAT)、KRAS调节丝裂原活化蛋白激酶的激酶（MEK）-细胞外信号调节激酶（ERK）通路等多种信号通路多靶点改善溃疡性结肠炎症状，并可抑制炎-癌转换，维持肠道稳态，但目前其作用机制尚未被系统阐述，本文通过回顾以往文献，对槐花散及单味药主要成分抗溃疡性结肠炎的研究进展作综述，并针对目前研究提出了不足与改进策略，以期为进一步研究槐花散治疗溃疡性结肠炎及新药开发提供参考依据。

关键词：经典名方槐花散溃疡性结肠炎有效成分作用机制

中医药调控TLR4/NF-κB信号通路治疗帕金森病的研究进展

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中国实验方剂学杂志 2024年第10期30卷 225-235页

作者：王庆阁刘飞祥张运克河南中医药大学第一临床医学院郑州450000 河南中医药大学第一附属医院郑州450000 河南省中医院.河南中医药大学第二附属医院郑州450000 河南中医药大学郑州450000

帕金森病(PD)是一种以黑质多巴胺能神经元进行性退变和路易小体形成为病理变化的常见的中老年神经系统退行性疾病,患病率高且病程长。西医治疗PD以药物为主,早期疗效显著;但随着疾病进展和药物的长期使用,药效会明显减退,或可出现运动... 详细信息

帕金森病(PD)是一种以黑质多巴胺能神经元进行性退变和路易小体形成为病理变化的常见的中老年神经系统退行性疾病,患病率高且病程长。西医治疗PD以药物为主,早期疗效显著;但随着疾病进展和药物的长期使用,药效会明显减退,或可出现运动并发症等,远期疗效欠佳。中医药作为一种传统的医学体系,对帕金森病有着独特的认识。中药在PD的治疗中发挥着重要的作用,其具有天然、温和、安全有效的特点,可以与西药相配合,协同增强疗效、减轻西药的不良反应。PD发病机制复杂,涉及线粒体功能障碍、细胞凋亡等多个层面,神经炎症也参与PD的多巴胺能神经元的进行性退化。Toll样受体4(TLR4)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路是经典的炎症通路,其表达变化在机体炎性反应发生发展过程中发挥重要作用,近年来中医药在该通路方面的研究日渐增多。笔者对近10年中西医文献进行总结梳理,从中药单体、复方、其他中医疗法方面围绕中医药调控TLR4/NF-κB通路治疗PD的相关作用机制进行综述,以期为寻找药物治疗和基因治疗的新靶点,及中医药防治PD的深入研究提供一些参考。

关键词：中医药帕金森病 Toll样受体4(TLR4)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路作用机制研究进展

基于p38 MAPK/MLCK信号通路探讨通腑泻肺灌肠液对急性肺损伤大鼠肠道屏障及肠道菌群的影响

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中国中药杂志 2024年

作者：马鸣汪坤杨艳华岳孟茹任权娜陈雨晗宋永真徐子福赵旭河南省中医院.河南中医药大学第二附属医院周口市中医院河南中医药大学

该研究旨在探讨通腑泻肺灌肠液（TFXF）通过p38丝裂原活化蛋白激酶（p38 MAPK）/肌球蛋白轻链激酶（MLCK）信号通路改善肠道屏障及肠道菌群结构治疗急性肺损伤大鼠的作用机制。将60只SPF级Wistar大鼠随机分为对照（CON）组、脂多糖(LP... 详细信息

该研究旨在探讨通腑泻肺灌肠液（TFXF）通过p38丝裂原活化蛋白激酶（p38 MAPK）/肌球蛋白轻链激酶（MLCK）信号通路改善肠道屏障及肠道菌群结构治疗急性肺损伤大鼠的作用机制。将60只SPF级Wistar大鼠随机分为对照（CON）组、脂多糖(LPS，7.5 mg·kg-1)组、LPS+地塞米松(DEX，3.5 mg·kg-1)组、LPS+高剂量(HD，14.74 g·kg-1)-TFXF组、LPS+中剂量(MD，7.37 g·kg-1)-TFXF组、LPS+低剂量(LD，3.69 g·kg-1)-TFXF组。腹腔注射LPS建立大鼠急性肺损伤（ALI）模型。测试大鼠支气管肺泡灌洗液（BALF）中总蛋白浓度和乳酸脱氢酶（LDH）活性；酶联免疫吸附测定（ELISA）法检测大鼠肺组织和结肠组织中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素-1β（IL-1β）等炎症因子水平；苏木素-伊红（HE）染色法检测大鼠肺组织和结肠组织的病理表达；实时荧光定量聚合酶链式反应（real-time PCR）检测大鼠肺组织p38 MAPK、TNF-α和IL-1β mRNA表达；蛋白免疫印迹（Western blot）法检测大鼠结肠组织中p38 MAPK/MLCK信号通路相关蛋白表达；16S rRNA测序检测大鼠肠道菌群组成及含量变化，相关性分析探讨肠道菌群改善ALI大鼠的调节作用。结果显示，与LPS组比较，各给药组大鼠肺及结肠组织病理学评分、BALF中LDH活性和总蛋白浓度均明显降低；除LPS+LD-TFXF组外，其余给药组均能显著降低大鼠肺组织及结肠组织中TNF-α和IL-1β含量显著降低；各给药组大鼠结肠组织磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶（p-p38 MAPK）/p38、磷酸化肌球蛋白轻链（p-MLC）/肌球蛋白轻链2（MLC2）和MLCK蛋白表达明显降低；LPS+HD-TFXF组肺组织p38 MAPK、TNF-α和IL-1β mRNA表达水平显著降低。16S rRNA测序结果显示，LPS+HD-TFXF组肠道菌群丰度显著升高，肠道菌群sobs、shannon、npshannon指数均显著升高，肠道微生物β多样性分布趋向于CON组，厚壁菌门显著升高、变形杆菌门显著降低，拟杆菌属丰度显著降低，瘤胃球菌属显著升高，物种差异主要为经黏液真杆菌属Blautia、罗氏菌499（Roseburia＿sp＿499）、丁酸球菌属Butyricicoccus等。大鼠肺组织TNF-α和1L-1β分别与Muri菌属、未分类的粪真杆菌群、瘤胃球菌属呈负相关，与拟杆菌属呈显著正相关；大鼠结肠组织TNF-α和1L-1β分别与未分类的粪真杆菌群、瘤胃球菌属呈负相关，与拟杆菌属呈显著正相关。预测菌群生物功能与次生代谢物的生物合成、氨基酸的生物合成、糖代谢和氧化磷酸化等相关。上述研究表明，通腑泻肺灌肠液可调节ALI大鼠肠道菌群物种的丰度和多样性，修复肺及结肠组织结构，调节炎性因子水平。其治疗急性肺损伤大鼠的作用机制可能与通过p38 MAPK/MLCK信号通路抑制炎症，改善肠黏膜通透性，维持肠道菌群稳态和屏障有关。

关键词：通腑泻肺灌肠液急性肺损伤 16S rRNA测序肠道屏障 p38 MAPK/MLCK信号通路

维持性血液透析患者治疗依从性影响因素结构方程模型构建与验证

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中华护理杂志 2024年第5期59卷 562-569页

作者：车旭乔东鸽王红霞曹齐争崔嵘嵘曹宁河南省中医院.河南中医药大学第二附属医院护理部郑州市450002 河南中医药大学第一附属医院办公室河南中医药大学护理学院

目的基于信息-动机-行为技巧模型构建维持性血液透析患者治疗依从性影响因素的结构方程,验证其内部路径并为优化模型指导下的干预性研究提供科学依据。方法2022年7月—11月,采用便利抽样法,选取河南省郑州市某2所三级甲等医院血液净化... 详细信息

目的基于信息-动机-行为技巧模型构建维持性血液透析患者治疗依从性影响因素的结构方程,验证其内部路径并为优化模型指导下的干预性研究提供科学依据。方法2022年7月—11月,采用便利抽样法,选取河南省郑州市某2所三级甲等医院血液净化中心收治的283例维持性血液透析患者为调查对象,采用血液透析患者知识水平问卷、社会支持评定量表、慢性病自我效能量表、维持性血液透析患者自我管理量表、终末期肾病维持性血液透析患者治疗依从性量表对其进行调查。使用SPSS 25.0软件对患者治疗依从性得分进行统计描述,对各量表得分进行相关性分析,采用AMOS 24.0软件建立结构方程模型。结果回收有效问卷267份,有效问卷回收率为94.3%;结构方程模型显示:疾病知识对自我管理、疾病知识对治疗依从性无影响(P>0.05),自我效能对治疗依从性具有正向影响关系(总效应0.382,直接效应0.183,间接效应0.199,P<0.05),社会支持对治疗依从性具有正向影响关系(总效应0.699,直接效应0.300,间接效应0.399,P<0.05),自我管理对治疗依从性具有正向影响关系(总效应0.183,直接效应0.183,P<0.05)。结论在信息-动机-行为技巧模型指导下制订干预策略时,应侧重动机和行为技巧因素对治疗依从性的促进作用,特别是社会动机在模型中重要路径作用,以提高患者整体的治疗依从性水平和生活质量。

关键词：维持性血液透析治疗依从性信息-动机-行为技巧模型结构方程模型护理

系统免疫炎症指数与维持性血液透析患者促红细胞生成素低反应性的相关性研究

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中国全科医学 2024年第29期27卷 3635-3640页

作者：牛娣陈瑞芳庞欣欣肖明芝张峻韶张效威河南中医药大学第二临床医学院河南省中医院河南中医药大学第二附属医院肾病科

背景促红细胞生成素（EPO）低反应性是维持性血液透析（MHD）患者肾性贫血治疗达标率不高的主要原因之一，也是MHD患者死亡的独立危险因素，尽早识别并予以前期干预是改善预后的关键。血液炎性指标可能与MHD患者EPO低反应性存在相关性... 详细信息

背景促红细胞生成素（EPO）低反应性是维持性血液透析（MHD）患者肾性贫血治疗达标率不高的主要原因之一，也是MHD患者死亡的独立危险因素，尽早识别并予以前期干预是改善预后的关键。血液炎性指标可能与MHD患者EPO低反应性存在相关性。目的探究系统免疫炎症指数（SII）与MHD患者EPO低反应性的相关性。方法选取2022年6月—2023年6月于河南省中医院血液透析中心行规律MHD的患者180例为研究对象，使用EPO抵抗指数（ERI）评价患者的EPO反应性，并根据ERI将患者分为EPO低反应组与非EPO低反应组。比较两组患者的一般资料及实验室指标资料；采用Pearson相关分析及Spearman秩相关分析探讨ERI与各指标的相关性；采用多因素Logistic回归分析探究MHD患者EPO低反应性的独立相关因素；绘制受试者工作特征（ROC）曲线评估SII对MHD患者EPO低反应性的预测价值。结果 180例MHD患者中，男104例（57.8%）、女76例（42.2%），年龄（56.1±8.6）岁。EPO低反应组52例（28.9%），非EPO低反应组128例（71.1%）。EPO低反应组与非EPO低反应组透析月龄、透后体质量、每周重组人促红细胞生成素（rHuEPO）用量、白细胞计数、中性粒细胞计数、淋巴细胞计数、红细胞计数、血红蛋白水平、血小板计数、血清白蛋白水平、甲状旁腺激素、三酰甘油、ERI、中性粒细胞-淋巴细胞比（NLR）、血小板-淋巴细胞比（PLR）、SII比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。相关性分析结果显示，MHD患者ERI与每周rHuEPO用量、白细胞计数、中性粒细胞计数、血小板计数、血尿酸、血磷、血清铁蛋白、NLR、PLR、SII呈正相关[r(rs)=0.486、0.355、0.348、0.294、0.198、0.270、0.167、0.258、0.302、0.317,P<0.05]；与透后体质量、红细胞计数、血红蛋白、血清白蛋白呈负相关[r(rs)=-0.407、-0.502、-0.627、-0.342,P<0.05]。多因素Logistic回归分析结果显示，SII为MHD患者EPO低反应性的独立相关因素之一（OR=1.003,95%CI=1.001～1.004,P<0.001）。ROC曲线结果显示，SII预测MHD患者EPO低反应性的ROC曲线下面积（AUC）为0.745(95%CI=0.660～0.831)，灵敏度为61.5%，特异度为79.7%，最佳截断值为650.61。结论 SII为MHD患者EPO低反应性的独立相关因素，对MHD患者EPO低反应性具有较高的临床预测价值。

关键词：维持性血液透析促红细胞生成素低反应性系统免疫炎症指数相关性分析

来源：博看期刊

雾化阿米卡星辅助治疗多重耐药革兰阴性菌肺炎疗效与安全性的Meta分析

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中国抗生素杂志 2024年第6期49卷 678-685页

作者：张翔云焦伟杰王腾飞杜蕾河南省中医院.河南中医药大学第二附属医院)药学部郑州450003 河南省中医院.河南中医药大学第二附属医院)急诊科郑州450003

目的系统评价雾化阿米卡星(amikacin nebulization,AN)辅助治疗多重耐药革兰阴性菌肺炎(multi-drug resistant gram-negativebacteriapneumonia,MDR-GNBP)的疗效与安全性。方法计算机检索数据库,按照纳入与排除标准纳入关于AN辅助治疗MDR-GNBP的随机对照试验(randomized controlled trials,RCT),并采用Review Manager 5.4和Stata SE 12.0软件进行Meta分析。结果纳入9篇(10RCT研究)关于AN辅助治疗MDR-GNBP的文献,包含1302例患者。Meta分析的结果显示:在有效性方面,AN可提高MDR-GNBP患者的临床治愈率[RR=1.27(95%CI=1.03~1.58),P=0.03],尤其是呼吸机相关性肺炎患者的临床治愈率[RR=1.75(95%CI=1.21~2.53),P=0.003]。另外,AN可提高MDR-GNBP患者的微生物清除率[RR=1.34(95%CI=1.09~1.66),P=0.005],缩短ICU停留时间[WMD=-2.23(95%CI=-3.79~-0.66),P=0.005],但不能降低全因死亡率[RR=1.01(95%CI=0.78~1.31),P=0.96]和肺炎相关死亡率[RR=1.09(95%CI=0.77~1.53),P=0.64]。在安全性方面,AN不增加MDR-GNBP患者的不良反应发生率[RR=1.01(95%CI=0.95~1.09),P=0.68]、肾损伤发生率[RR=0.74(95%CI=0.52~1.05),P=0.09],但会增加呼吸道痉挛的发生率[RR=2.50(95%CI=1.12~5.56),P=0.02]。结论AN辅助治疗MDR-GNBP有一定优势,可作为一种新的治疗选择,但仍需大规模、多中心的RCT来验证。

关键词：阿米卡星雾化吸入多重耐药革兰阴性菌 Meta分析