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中青年体检人群非酒精性脂肪性肝病的检出情况及危险因素的多重对应分析

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中华健康管理学杂志 2024年第1期18卷 42-47页

作者：高杨刘永生姜素丽房琨河南省中医院(河南中医药大学第二附属医院)健康管理中心郑州450002

目的分析中青年体检人群非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的检出情况及其危险因素的多重对应关系。方法本研究为横断面研究,选取2021年1至12月在河南省中医院健康管理中心进行体检的18~59岁的中青年人群,共15423例,收集健康体检相关资料,包括... 详细信息

目的分析中青年体检人群非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的检出情况及其危险因素的多重对应关系。方法本研究为横断面研究,选取2021年1至12月在河南省中医院健康管理中心进行体检的18~59岁的中青年人群,共15423例,收集健康体检相关资料,包括基本资料(年龄、性别、既往史、吸烟饮酒情况等),体格检查,血脂、血糖等实验室指标,腹部超声结果。采用χ^(2)检验对不同特征的体检人群非酒精性脂肪性肝病的患病情况进行比较,采用多重对应分析对相关影响因素进行统计学分析。结果本次研究共检出非酒精性脂肪性肝病5859例,检出率为37.99%。NAFLD的检出率随着年龄(χ^(2)=828.841,P<0.001)和体重指数(BMI)(χ^(2)=1889.809,P<0.001)的增加逐渐升高。分别患有高血压、糖尿病、高总胆固醇血症、高甘油三酯血症、低高密度脂蛋白胆固醇血症、高低密度脂蛋白胆固醇血症、高尿酸血症的体检者NAFLD的检出率均高于未患疾病者NAFLD的检出率(χ^(2)值分别为1223.673、364.808、444.074、2436.765、1323.736、591.478、943.069,均P<0.001)。多重对应分析显示,NAFLD与高血压、高甘油三酯血症、糖尿病、高尿酸血症、超重、肥胖、45~49岁年龄组关系密切。男性、女性的对应分析图显示NAFLD与高血压、高甘油三酯血症、高尿酸血症、超重、肥胖均有关联,在男性中,NAFLD与35~49岁年龄段关系密切,在女性中,NAFLD与45~49岁年龄组,糖尿病关系密切。结论中青年人群非酒精性脂肪性肝病的检出率较高。男性、超重肥胖、患有高血压、糖尿病、高尿酸血症、血脂异常的体检者更易患有非酒精性脂肪性肝病。

关键词：脂肪肝危险因素体格检查

基于NF-κB/NLRP3信号通路探讨益气通脉方干预ApoE-∕-小鼠肝脏炎症及脂质沉积的影响

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中国实验方剂学杂志 2024年第15期30卷 64-72页

作者：陈雨晗任权娜汪坤宿婷婷杨艳华马鸣张雨赵旭河南中医药大学药学院郑州450000 河南省中医院/河南中医药大学第二附属医院郑州450002

目的:探究益气通脉方(YQTM)通过调控核转录因子-κB(NF-κB)/NOD样受体蛋白3(NLRP3)信号通路对载脂蛋白E-∕-敲除(Apo E-∕-)小鼠肝脏炎症的影响。方法:将40只Apo E-∕-小鼠随机分为模型组、阿托伐他汀组(阳性药组)、YQTM低、中、高剂量... 详细信息

目的:探究益气通脉方(YQTM)通过调控核转录因子-κB(NF-κB)/NOD样受体蛋白3(NLRP3)信号通路对载脂蛋白E-∕-敲除(Apo E-∕-)小鼠肝脏炎症的影响。方法:将40只Apo E-∕-小鼠随机分为模型组、阿托伐他汀组(阳性药组)、YQTM低、中、高剂量组(0.39、0.78、1.56 g·kg^(-1))。各给药组在高脂饲料喂养基础上分别给予相应剂量药物灌胃,连续12周。8只C57BL/6J小鼠为空白组,普通饲料喂养。12周后,采用油红O(oil red O)染色、马松(Masson)染色法观察小鼠主动脉病变情况并判断是否造模成功;oil red O染色观察小鼠肝脏中脂肪沉积;苏木素-伊红(HE)染色观察小鼠肝脏组织病变情况;Masson染色观察小鼠肝脏胶原蛋白纤维分布;酶标仪检测小鼠血清中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)和丙氨酸氨基转移酶(ALT)的表达水平;肝脏中TC、TG水平;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测小鼠肝脏白细胞介素-1β(IL-1β)和白细胞介素-18(IL-18)的表达水平;免疫组化法(IHC)观察小鼠肝脏NF-κB、NLRP3的表达区域;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测小鼠肝脏中NF-κB、NF-κB抑制蛋白(IκB)、IκB激酶β(IKKβ)、磷酸化(p)-NF-κB、pIκB、p-IKKβ、NLRP3和胱天蛋白酶-1(Caspase-1)蛋白表达水平。结果:与空白组比较,模型组小鼠主动脉脂质沉积严重,肝脏细胞内脂肪滴积大量聚集且细胞质内充满脂肪空泡(P<0.01),小鼠血清中TG、TC、LDL-C、AST和ALT水平均显著升高(P<0.01),肝脏中TG、TC水平升高(P<0.01);肝组织IL-1β和IL-18含量,肝脏NF-κB、IκB、IKKβ、p-NF-κB、p-IκB、p-IKKβ、NLRP3和Caspase-1蛋白表达水平均显著升高(P<0.01);与模型组比较,YQTM各剂量组小鼠主动脉斑块减轻,肝脏内脂肪聚集减少,炎症细胞浸润得到缓解(P<0.05,P<0.01)。小鼠血清中TG、TC、LDL-C、AST和ALT水平均明显降低(P<0.05,P<0.01);肝脏中TG、TC水平有所减少;肝组织 L^(-1)β、IL-18水平,肝脏NF-κB、IκB、IKKβ、p-NF-κB、p-IκB、p-IKKβ、NLRP3和Caspase-1蛋白表达水平均明显降低(P<0.05,P<0.01)。结论:YQTM对Apo E-∕-小鼠肝脏炎症的干预机制可能是与下调NF-κB/NLRP3信号通路有关。

关键词：益气通脉方动脉粥样硬化肝脏炎症核转录因子-κB(NF-κB)/NOD样受体蛋白3(NLRP3)信号通路

麻黄连翘赤小豆汤加减对慢性湿疹患者的临床疗效

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中成药 2024年第9期46卷 2943-2949页

作者：王庆兴张步鑫徐胜东王丽李静刘爱民河南省中医院/河南中医药大学第二附属医院皮肤科河南郑州450002

目的探讨麻黄连翘赤小豆汤加减对慢性湿疹患者的临床疗效。方法195例患者随机分为中药组、西药组和联合组,每组65例,中药组给予麻黄连翘赤小豆汤加减,西药组给予盐酸左西替利嗪,联合组给予麻黄连翘赤小豆汤加减联合盐酸左西替利嗪,疗程... 详细信息

目的探讨麻黄连翘赤小豆汤加减对慢性湿疹患者的临床疗效。方法195例患者随机分为中药组、西药组和联合组,每组65例,中药组给予麻黄连翘赤小豆汤加减,西药组给予盐酸左西替利嗪,联合组给予麻黄连翘赤小豆汤加减联合盐酸左西替利嗪,疗程3周。检测临床疗效、临床指标(EASI评分、DQOLS评分、中医证候评分、PINS)、皮肤生理功能指标(OCTS、TEWL、WCTC)、炎性因子(EOT、EOS、NK-κB、CCR3)、T淋巴细胞亚群(Treg、Th1、Th17、Th22)、p38MAPK信号通路指标(ERK1、ERK2、MEK1、MEK2)、复发率、不良反应发生率变化。结果联合组总有效率高于中药组、西药组(P中医证候评分、PINS、TEWL、炎性因子、Th1、Th17、Th22、p38MAPK信号通路指标低于其他2组(P<0.05),DQOLS评分、OCTS、WCTC、Treg更高(P<0.05)。中药组不良反应发生率低于其他2组(P<0.05)。结论基于“四位一体”疗法的麻黄连翘赤小豆汤加减可安全有效地减轻慢性湿疹患者皮损程度,提高皮肤生理功能,改善炎性因子、T淋巴细胞亚群水平,调节p38MAPK信号通路,联合盐酸左西替利嗪具有协同增效的作用。

关键词：麻黄连翘赤小豆汤盐酸左西替利嗪慢性湿疹 “四位一体”疗法

筋骨消痛散联合富血小板血浆对膝关节骨性关节炎患者的临床疗效

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中成药 2024年第2期46卷 465-469页

作者：张睿昕王勤俭姜幸福李泊泊徐冬康河南省中医院/河南中医药大学第二附属医院骨病二科河南郑州450002

目的考察筋骨消痛散联合富血小板血浆对膝关节骨性关节炎患者的临床疗效。方法 96例患者随机分为对照组和观察组,每组48例,对照组给予富血小板血浆,观察组在对照组基础上加用筋骨消痛散,疗程8周。检测临床疗效、IL-17、SDF-1、TLR4、GS... 详细信息

目的考察筋骨消痛散联合富血小板血浆对膝关节骨性关节炎患者的临床疗效。方法 96例患者随机分为对照组和观察组,每组48例,对照组给予富血小板血浆,观察组在对照组基础上加用筋骨消痛散,疗程8周。检测临床疗效、IL-17、SDF-1、TLR4、GSH-Px、NO、ox-LDL、WOMAC评分、中医证候评分、AIMS2-SF评分变化。结果观察组总有效率高于对照组(P中医证候评分降低(P<0.05),GSH-Px、AIMS2-SF评分升高(P<0.05),以观察组更明显(P<0.05)。结论筋骨消痛散联合富血小板血浆可降低膝关节骨性关节患者IL-17、SDF-1、TLR4水平,抑制机体炎症,改善氧化应激指标,缓解疼痛,提升临床疗效和生活质量。

关键词：筋骨消痛散富血小板血浆膝关节骨性关节炎

高良姜素对阻塞性黄疸大鼠肝组织细胞凋亡的影响及机制

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中国药房 2024年第18期35卷 2246-2251页

作者：赵林席作武徐沙沙潘徐彪郭伟胜河南省中医院/河南中医药大学第二附属医院普外二科郑州450002 河南省中医院/河南中医药大学第二附属医院肛肠科郑州450002 河南省儿童医院郑东院区呼吸内科郑州450018

目的基于Janus激酶2(JAK2)/信号转导及转录激活因子3(STAT3)信号通路探究高良姜素(GAL)对阻塞性黄疸(OJ)大鼠肝组织细胞凋亡的影响及机制。方法以雄性SD大鼠为对象,采用胆总管双重结扎法建立OJ模型,并将造模成功的48只大鼠分为OJ模型组(... 详细信息

目的基于Janus激酶2(JAK2)/信号转导及转录激活因子3(STAT3)信号通路探究高良姜素(GAL)对阻塞性黄疸(OJ)大鼠肝组织细胞凋亡的影响及机制。方法以雄性SD大鼠为对象,采用胆总管双重结扎法建立OJ模型,并将造模成功的48只大鼠分为OJ模型组(Model组)、低剂量GAL组(GAL-L组)、高剂量GAL组(GAL-H组)、高剂量GAL+JAK2激活剂colivelin组(GAL-H+colivelin组),每组12只;另取只开/关腹部不结扎的SD大鼠12只,作为假手术组(Sham组)。各药物组大鼠灌胃和/或腹腔注射相应药液,每天1次,连续7 d。末次给药后,观察各组大鼠的肝组织病理学形态,检测其血清中总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)、丙氨酸转氨酶(ALT)、γ-谷氨酰转移酶(GGT)水平,肝组织中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平,肝组织细胞凋亡率,以及信号通路相关蛋白[磷酸化JAK2、JAK2、磷酸化STAT3、STAT3]、凋亡相关蛋白[B细胞淋巴瘤2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)]的表达情况。结果与Sham组比较,Model组大鼠肝组织肝窦充血,肝小叶出现损伤,肝细胞排列紊乱、形态肿胀且核仁消失,可见大量炎症细胞浸润和纤维组织增生;血清中TBIL、DBIL、ALT、GGT水平,肝组织中MDA水平,肝组织细胞凋亡率,以及肝组织中Bax蛋白的表达水平和JAK2、STAT3蛋白的磷酸化水平均显著升高(P<0.05);肝组织中SOD水平、Bcl-2蛋白的表达水平均显著降低(P<0.05)。与Model组相比,GAL-L、GAL-H组大鼠肝组织病理损伤均有所减轻,各定量指标均显著改善,且GAL-H组的效果更显著(P<0.05);colivelin可显著逆转GAL对于OJ大鼠肝损伤及相关指标的改善作用(P<0.05)。结论GAL可抑制OJ大鼠肝组织细胞凋亡,改善其肝功能,减轻氧化应激,上述作用可能与抑制JAK2/STAT3信号通路有关。

关键词：高良姜素阻塞性黄疸肝细胞凋亡 JAK2/STAT3信号通路

槐花散及其单味药有效成分抗溃疡性结肠炎的研究进展

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中国实验方剂学杂志 2024年

作者：徐雪丽谷佳城席作武王炎炎邓珂欣河南中医药大学河南省中医院/河南中医药大学第二附属医院

槐花散首载于《普济本事方》，为治疗“肠风下血”的经典名方，2018年被国家中医药管理局列为首批百首经典名方之一，处方由槐花、柏叶、荆芥穗、枳壳四味组成，具有清肠疏风，凉血止血之功效，现代临床上多以槐花散加减用于治疗溃疡性... 详细信息

槐花散首载于《普济本事方》，为治疗“肠风下血”的经典名方，2018年被国家中医药管理局列为首批百首经典名方之一，处方由槐花、柏叶、荆芥穗、枳壳四味组成，具有清肠疏风，凉血止血之功效，现代临床上多以槐花散加减用于治疗溃疡性结肠炎等多种消化道疾病且远期效果显著。溃疡性结肠炎（UC）是一种慢性、非特异性炎性肠病，目前西医治疗以糖皮质激素类、氨基水杨酸类、免疫抑制剂为主，短期疗效较好，但不良反应多，复发率高，甚至需终身服药。现代临床研究发现，槐花散用于治疗溃疡性结肠炎可显著改善患者腹痛、腹泻等症状、降低疾病活动指数（Sutherland）评分，促进肠黏膜愈合，改善焦虑抑郁情绪，明显改善患者生活质量。已有药理学研究显示，槐花散主要有效成分包括槲皮素、芦丁、山奈酚、川陈皮素及挥发油等，可通过抑制炎症反应、保护肠黏膜屏障，抗氧化、调控肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素2(IL-2)、白细胞介素4(IL-4)、白细胞介素-1β( IL-1β)、单核细胞趋化蛋白1 ( MCP-1)等细胞因子及核转录因子-κB（NF-κB）、酪氨酸蛋白激酶(JAK)/信号转导及转录激活因子(STAT)、KRAS调节丝裂原活化蛋白激酶的激酶（MEK）-细胞外信号调节激酶（ERK）通路等多种信号通路多靶点改善溃疡性结肠炎症状，并可抑制炎-癌转换，维持肠道稳态，但目前其作用机制尚未被系统阐述，本文通过回顾以往文献，对槐花散及单味药主要成分抗溃疡性结肠炎的研究进展作综述，并针对目前研究提出了不足与改进策略，以期为进一步研究槐花散治疗溃疡性结肠炎及新药开发提供参考依据。

关键词：经典名方槐花散溃疡性结肠炎有效成分作用机制

基于OPG/RANKL/RANK信号通路探讨桂枝芍药知母汤对胶原诱导性关节炎大鼠的影响

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北京中医药大学学报 2024年第1期47卷 70-80页

作者：杨双庆马俊福孟庆良丁明辉刘亚伟张苏丹王妍琦李锦锦李玉洁冼锦忠河南中医药大学骨伤学院郑州450046 河南省中医院西安市第五医院

目的基于护骨因子(OPG)/NF-κB受体激活蛋白配体(RANKL)/NF-κB受体激活蛋白(RANK)信号通路探究桂枝芍药知母汤对胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠骨破坏与骨保护相关因子的影响。方法60只雌性Wistar大鼠按照体质量随机分为6组,正常组、模型... 详细信息

目的基于护骨因子(OPG)/NF-κB受体激活蛋白配体(RANKL)/NF-κB受体激活蛋白(RANK)信号通路探究桂枝芍药知母汤对胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠骨破坏与骨保护相关因子的影响。方法60只雌性Wistar大鼠按照体质量随机分为6组,正常组、模型组、雷公藤多苷组(0.01 g/kg)、桂枝芍药知母汤低剂量组(8.6 g/kg)、桂枝芍药知母汤中剂量组(17.2 g/kg)、桂枝芍药知母汤高剂量组(34.4 g/kg),每组10只。除正常组外,其他大鼠第1、8天使用牛Ⅱ型胶原蛋白(100μg)复制CIA模型,在大鼠左足足底和尾根部位注射。造模成功后灌胃给药4周。监测大鼠一般状态、体质量及关节炎指数(AI)评分,酶联免疫吸附测定法检测大鼠血清中RANKL、OPG的含量,实时荧光PCR法与蛋白质印迹法分别测定踝关节中RANKL、RANK、OPG mRNA与蛋白表达水平。结果与正常组比较,模型组一般状态欠佳,足趾肿胀明显,AI评分升高,血清RANKL含量升高、OPG含量降低,踝关节RANKL、RANK mRNA与蛋白表达均升高(均P<0.05)。与模型组比较,桂枝芍药知母汤各剂量组大鼠足趾肿胀程度与AI评分下降,血清RANKL含量降低、OPG含量升高,踝关节中RANKL、RANK mRNA与蛋白表达均降低,OPG mRNA与蛋白表达均升高,踝关节RANKL/OPG值降低(均P<0.05)。结论桂枝芍药知母汤能够改善CIA模型大鼠关节的骨破坏情况,其作用机制可能与降低RANKL水平、降低RANKL/OPG值、调控骨平衡有关。

关键词：桂枝芍药知母汤护骨因子/NF-κB受体激活蛋白配体/NF-κB受体激活蛋白信号通路胶原诱导性关节炎骨代谢骨平衡大鼠

基于“阳化气，阴成形—玄府”理论探析慢性肝病微观机制及理药新思

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中国实验方剂学杂志 2024年

作者：许钰颖赵长普李荣枝张雨王菲郝晨源束光杰河南中医药大学河南省中医院郑州大学

《道德经》言：“道法自然”。“道”即规律、法则，是物质世界运动变化的普遍规律和万事万物必须遵循的基本原则。道为肇始，分化阴阳。《黄帝内经》中的“阳化气，阴成形”理论以化、成之用、变、动、衡衍生万物，高度凝练彰显道之含... 详细信息

《道德经》言：“道法自然”。“道”即规律、法则，是物质世界运动变化的普遍规律和万事万物必须遵循的基本原则。道为肇始，分化阴阳。《黄帝内经》中的“阳化气，阴成形”理论以化、成之用、变、动、衡衍生万物，高度凝练彰显道之含义本真，指导自然万物包括疾病的发生变化进展。故万千实体病状的表象皆是阴阳气化的应象。玄府由阴阳气化形成所涵养司调，其为枢纽、通道，佐助气之出入变化，实现与外界物质、能量、信息的交换。以玄府为转枢，基于阳化气，阴成形的宏观调控、整体思想下探析慢性肝病的微观机制，结合线粒体、外泌体、超微肝筛结构在慢性肝病形成进展中的作用机制，阐释在该理论指导下慢性肝病的本始之质、症状标象与其生理病理功能的密切内在关联性。现代研究表明，细胞自噬、肠道菌群失调、糖脂代谢紊乱、炎症因子激活、铁死亡等相关微观病理机制参与慢性肝病的发生发展，深刻剖析祖国医学的阴阳理念与现代医学的病理机制的共同内涵，总结出相关微观病理机制与“阳化气，阴成形—玄府”理论对慢性肝病发挥的指导统调作用的对应性。风药升生，透转玄府；辛甘合化，振阳散阴，具风药之性和辛甘合化之义的方药契合“阳化气，阴成形—玄府”理法之机。本文将辨宏观—辨微观相结合，旨在基于“阳化气，阴成形—玄府”理论解释慢性肝病的科学内涵和微观病理机制，并探索出辛甘合化、振阳启玄散阴之理法方药对慢性肝病的防治作用，为慢性肝病的临床治疗提供新思路与借鉴参考。

关键词：阳化气,阴成形玄府慢性肝病微观机制理法方药

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益肾通络方改善精子线粒体膜电位的临床研究

中药材 2024年 1553-1556页

作者：樊立鹏孙自学门波陈建设郝高利李晨曦何鑫卫肖河南省中医院/河南中医药大学第二附属医院

目的:探讨益肾通络方对肾虚络阻型不育症患者精子线粒体膜电位(MMP)的影响及作用机制。方法:将160例男性不育症患者随机分为观察组和对照组各80例,观察组给予益肾通络方治疗,对照组给予左卡尼汀联合还少胶囊治疗,两组均治疗12周。通过... 详细信息

目的:探讨益肾通络方对肾虚络阻型不育症患者精子线粒体膜电位(MMP)的影响及作用机制。方法:将160例男性不育症患者随机分为观察组和对照组各80例,观察组给予益肾通络方治疗,对照组给予左卡尼汀联合还少胶囊治疗,两组均治疗12周。通过检测受试者服药前后精子的线粒体膜电位(MMP)、DJ-1蛋白、活性氧自由基(ROS)、精子活力、有效精子总数、妊娠率的变化评估临床疗效。结果:与治疗前比较,治疗后两组患者PR、PR+NP、有效精子总数、MMP、DJ-1蛋白显著升高、ROS显著降低(P0.05)。结论:益肾通络方可有效改善精子质量,提高DJ-1蛋白表达,减少ROS,提高精子线粒体膜电位,临床疗效确切,具有较好的安全性。

关键词：益肾通络方线粒体膜电位弱精子症男性不育症