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抗纤益心方对扩张型心肌病大鼠心肌细胞PKA/CaMKⅡ信号通路及线粒体膜电位的影响

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世界科学技术-中医药现代化 2024年第6期26卷 1601-1607页

作者：曾垂义王振涛黑炫鼎王冰常红波河南中医药大学河南省中医院

目的通过抗纤益心方干预扩张型心肌病大鼠，探讨该药在扩张型心肌病心肌细胞PKA/CaMKⅡ信号通路及线粒体膜电位方面的作用。方法扩张型心肌病大鼠通过饮用呋喃唑酮复制，连续10周后通过心脏彩超确定模型复制成功，随机分为抗纤益心方... 详细信息

目的通过抗纤益心方干预扩张型心肌病大鼠，探讨该药在扩张型心肌病心肌细胞PKA/CaMKⅡ信号通路及线粒体膜电位方面的作用。方法扩张型心肌病大鼠通过饮用呋喃唑酮复制，连续10周后通过心脏彩超确定模型复制成功，随机分为抗纤益心方低剂量组、抗纤益心方中剂量组、抗纤益心方高剂量组、卡托普利组和模型组，另设正常组。药物干预4周后观察各组大鼠心肌细胞超微结构；心肌细胞ATP、Ca2+-Mg2+-ATP酶活力；心肌细胞CaMKⅡ、PKA、UCP2 mRNA表达。用去甲肾上腺素诱导H9c2心肌细胞肥大模型，药物干预24 h后检测心肌细胞线粒体膜电位水平。结果与正常组相比，各模型组大鼠心肌细胞线粒体受损，心肌细胞ATP、Ca2+-Mg2+-ATP酶活力明显降低，UCP2 mRNA、CaMKⅡmRNA均明显升高，PKA mRNA明显降低，心肌线粒体膜电位水平明显下降（P<0.05或P<0.01）。各药物干预组对心肌细胞线粒体有不同程度的保护作用，对所测指标有不同程度的改善，尤其以抗纤益心方高剂量组更为明显（P<0.05或P<0.01）。结论抗纤益心方可以减轻DCM模型大鼠心肌细胞线粒体损伤，改善心肌细胞能量代谢及舒缩功能，改善心肌细胞PKA/CaMKⅡ信号通路及线粒体膜电位水平是其机制之一。

关键词：扩张型心肌病抗纤益心方 PKA/CaMKⅡ信号通路线粒体膜电位

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桂枝芍药知母汤治疗类风湿关节炎之新解

时珍国医国药 2024年第4期35卷 942-944页

作者：兰伟昆唐祖宣孟庆良马俊福河南省中医院河南郑州450000 邓州市中医院河南邓州474150

桂枝芍药知母汤是治疗类风湿关节炎(RA)的经典经方,文章运用四位一体的理论分析探讨桂枝芍药知母汤治疗RA的机制。桂枝芍药知母汤的方性为以温热为主;方位主要以体表、脾胃、中焦、卫表、太阴经、少阴经、阳明经为主;方势以发散为主;方... 详细信息

桂枝芍药知母汤是治疗类风湿关节炎(RA)的经典经方,文章运用四位一体的理论分析探讨桂枝芍药知母汤治疗RA的机制。桂枝芍药知母汤的方性为以温热为主;方位主要以体表、脾胃、中焦、卫表、太阴经、少阴经、阳明经为主;方势以发散为主;方证以寒热错杂为主,从性、位、势、证四个方面进一步探析了桂枝芍药知母汤治疗RA的机理,为经方的理论探讨以及临床应用提供新思路。

关键词：四位一体桂枝芍药知母汤类风湿关节炎

柴胡皂苷A调节cAMP/PKA/CREB信号通路对失眠大鼠的改善作用及机制研究

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中药新药与临床药理 2024年第5期35卷 633-638页

作者：乔明亮梁硕孟毅李锋森谭高峰齐丹丹陈豪攀河南省中医院老年病科河南郑州450053 河南中医药大学河南郑州450046

目的基于cAMP/PKA/CREB通路探讨柴胡皂苷A对失眠大鼠的改善作用及机制。方法将75只SD大鼠随机分为空白组、模型组、柴胡皂苷A低剂量组(0.625 mg·kg^(-1))、柴胡皂苷A高剂量组(2.500 mg·kg^(-1))、艾司唑仑组(0.1 mg·kg^(-1)),每组15... 详细信息

目的基于cAMP/PKA/CREB通路探讨柴胡皂苷A对失眠大鼠的改善作用及机制。方法将75只SD大鼠随机分为空白组、模型组、柴胡皂苷A低剂量组(0.625 mg·kg^(-1))、柴胡皂苷A高剂量组(2.500 mg·kg^(-1))、艾司唑仑组(0.1 mg·kg^(-1)),每组15只。采用腹腔注射苯丙氨酸(PCPA,0.1 mg·kg^(-1))复制失眠大鼠模型。观察大鼠一般情况及昼夜节律;采用戊巴比妥钠翻正实验测定大鼠睡眠潜伏期及睡眠持续时间;观测大鼠睡眠时相,记录慢波睡眠第1期(SWS1)、慢波睡眠第2期(SWS2)、快速眼球运动睡眠期(REMS)时长以及总睡眠时长(TST);qRT-PCR法测定下丘脑节律基因Clock、Bmal1 mRNA及钟控基因Rev-erbα、RorαmRNA的表达水平;免疫荧光法测定海马组织NeuN表达水平;ELISA法测定脑组织中的cAMP水平;Western Blot法测定脑组织中Clock、Bmal1、Rev-erbα、Rorα及cAMP/PKA/CREB通路相关蛋白表达水平。结果与空白组比较,模型组大鼠昼伏夜出的节律紊乱,极度兴奋,易激惹,睡眠减少;睡眠潜伏期明显延长(P<0.05),睡眠持续时间及SWS1、SWS2、REMS、TST均明显缩短(P<0.05);神经元排列紊乱,NeuN阳性神经元IOD值明显降低(P<0.05);脑组织Clock、Bmal1、Rev-erbα、RorαmRNA及蛋白表达水平明显降低(P<0.05);脑组织cAMP、p-PKA/PKA、p-CREB/CREB蛋白表达水平明显降低(P<0.05)。与模型组比较,给药组大鼠的攻击性明显减弱,昼伏夜出有节律性,活动减少,睡眠增多;睡眠潜伏期明显缩短(P<0.05),睡眠持续时间及SWS1、SWS2、REMS、TST均明显延长(P<0.05);神经元排列紊乱情况有所恢复,NeuN阳性神经元IOD值明显升高(P<0.05);脑组织Clock、Bmal1、Rev-erbα、RorαmRNA及蛋白表达水平明显升高(P<0.05);脑组织cAMP、p-PKA/PKA、p-CREB/CREB蛋白表达水平明显升高(P<0.05)。结论柴胡皂苷A可能通过激活cAMP/PKA/CREB通路改善失眠大鼠的昼夜节律。

关键词：柴胡皂苷A 失眠 cAMP/PKA/CREB信号通路昼夜节律节律基因钟控基因大鼠

柴胡清上汤联合凝视稳定性前庭康复训练对前庭神经炎患者前庭功能和氧化应激的影响

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中华中医药学刊 2024年

作者：李得平苗治国李振龚晓强刘博河南省郑州市中医院针灸科河南省郑州市中医院脑病科

目的：探讨柴胡清上汤联合凝视稳定性前庭康复训练对前庭神经炎患者前庭功能和氧化应激的影响。方法：选择2021年7月～2022年12月在我院就诊并诊断为前庭神经炎患者60例作为研究对象，随机分为试验组和对照组，各30例。对照组予以常规... 详细信息

目的：探讨柴胡清上汤联合凝视稳定性前庭康复训练对前庭神经炎患者前庭功能和氧化应激的影响。方法：选择2021年7月～2022年12月在我院就诊并诊断为前庭神经炎患者60例作为研究对象，随机分为试验组和对照组，各30例。对照组予以常规及对症治疗，试验组在对照组基础上予以柴胡清上汤联合凝视稳定性前庭康复训练。比较治疗前后两组患者临床疗效、眩晕症状评定量表（Vertigo Symptom Rating Scale，DARS）、眩晕障碍量表（Vertigo Disorder Scale，DHI）及特异性活动平衡自信量表（Specific Activity Balance Confidence Scale，ABC）、前庭功能、血清炎症因子、氧化应激指标及不良反应发生情况。结果：治疗后，与对照组总有效率为63.33%相比，试验组总有效率为86.67%较高（P＜0.05），与治疗前比较，两组患者DARS、DHI评分均显著降低，ABC评分升高（P＜0.05）；治疗后与对照组相比，试验组DARS、DHI评分较低，ABC评分较高（P＜0.05）。与治疗前比较，两组患者半规管轻瘫（Semicircular canal paraplegia，CP）值、扫视波幅度、自发眼震强度、摇头眼震强度明显下降，半规管增益明显增高（P<0.05）；治疗后与对照组相比，试验组半规管轻瘫CP值、扫视波幅度、自发眼震强度、摇头眼震强度较低，半规管增益较高（P<0.05）。与治疗前比较，两组患者血清肿瘤坏死因子-α（Tumor Necrosis Factor- α，TNF-α）、白细胞介素-6（Interleukin-6，IL-6）水平明显下降（P<0.05）；且与对照组相比，试验组血清TNF-α、IL-6水平较低（P<0.05）。与治疗前比较，两组患者超氧化物歧化酶（Superoxide dismutase，SOD）水平明显升高，丙二醛（Malondialdehyde，MDA）水平降低（P<0.05）；且与对照组相比，试验组SOD水平较高，MDA水平较低（P<0.05）。两组不良反应发生情况相比差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：柴胡清上汤联合凝视稳定性前庭康复训练可有效提升前庭神经炎患者整体治疗效果，调节机体内血清炎症、氧化应激水平，显著改善前庭功能，缓解眼震、半规管轻瘫状态，临床适宜推广。

关键词：柴胡清上汤凝视稳定性前庭康复训练前庭神经炎前庭功能氧化应激

LZ-106诱导人肺癌NCI-H2228细胞凋亡的研究

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现代药物与临床 2024年第3期39卷 557-562页

作者：蒙飞顾万建江苏省中医院南京中医药大学附属医院检验科江苏南京210029

目的研究LZ-106对间变性淋巴瘤激酶(ALK)激酶活性的抑制作用,及对ALK阳性细胞的生长抑制作用。方法采用分子对接模拟LZ-106与ALK的结合,通过体外激酶活性实验检测其对ALK激酶活性的影响,通过CCK-8实验检测其对H2228细胞的生长抑制作用,... 详细信息

目的研究LZ-106对间变性淋巴瘤激酶(ALK)激酶活性的抑制作用,及对ALK阳性细胞的生长抑制作用。方法采用分子对接模拟LZ-106与ALK的结合,通过体外激酶活性实验检测其对ALK激酶活性的影响,通过CCK-8实验检测其对H2228细胞的生长抑制作用,通过Annexin V/PI细胞凋亡实验检测其对H2228细胞的凋亡作用,通过Western blotting检测其对H2228细胞p-ALK及下游信号通路关键激酶表达的影响。结果LZ-106能抑制ALK激酶活性,半数抑制浓度(IC50)为(15.51±2.09)nmol/L,其能显著抑制H2228细胞存活率,并能浓度相关性地诱导细胞凋亡。Western blotting实验显示LZ-106可以显著抑制p-ALK、p-蛋白激酶B(Akt)及p-信号转导因子和转录激活因子3(STAT3)的表达,且Akt及STAT3激活剂可以明显削弱LZ-106的凋亡诱导作用。结论LZ-106显著抑制ALK激酶活性,诱导ALK阳性细胞凋亡,激活Akt及STAT3可以逆转LZ-106所致的细胞凋亡。

关键词：肺癌细胞凋亡间变性淋巴瘤激酶信号转导因子和转录激活因子3 蛋白激酶B

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黄连温胆汤合酸枣仁汤治疗阵发性心房颤动的效果评价

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辽宁中医杂志 2024年

作者：翟文超范红玲张会超张曼宇河南中医药大学河南省中医院心病科一区荥阳市中医院心病科一区

目的：评价黄连温胆汤合酸枣仁汤治疗阵发性心房颤动的效果。方法：选取我院（2019年5月至2023年2月）120例阵发性心房颤动患者随机数字表法分为对照组（60例，基础治疗+标准化西药治疗）和观察组（60例，基础治疗+标准化西药治疗+黄连... 详细信息

目的：评价黄连温胆汤合酸枣仁汤治疗阵发性心房颤动的效果。方法：选取我院（2019年5月至2023年2月）120例阵发性心房颤动患者随机数字表法分为对照组（60例，基础治疗+标准化西药治疗）和观察组（60例，基础治疗+标准化西药治疗+黄连温胆汤合酸枣仁汤），持续治疗4周，比较两组各项指标。结果：治疗4周后观察组临床总有效率高于对照组；各项中医证候积分、24 h动态心电图平均心室率、发作次数、血清α-HBDH、CK、CK-MB及血浆NT-proBNP、Ald水平低于对照组；房颤持续时间、LVEDD、LVESD水平均短于对照组；LVEF水平高于对照组；6-MWD长于对照组，有差异（P＜0.05）。结论：黄连温胆汤合酸枣仁汤治疗阵发性心房颤动效果较好，可有效改善患者临床症状，减少心肌损伤，改善心脏功能，且安全性良好。

关键词：阵发性心房颤动黄连温胆汤酸枣仁汤临床疗效中医证候安全性醛固酮肌酸激酶

白头翁合理中汤加减通过调控AMPK/mTOR/p70S6K信号通路介导的自噬对小鼠溃疡性结肠炎的改善作用

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中成药 2024年

作者：张亚粉左振魁菅洪磊王琳刘天瑞任兰鑫河南中医药大学第二临床医学院河南省中医院肛肠科

目的研究白头翁合理中汤加减对小鼠溃疡性结肠炎（UC）的影响。方法用3%葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导建立小鼠UC模型，C57BL/6小鼠随机分为空白组，模型组，白头翁合理中汤加减低、中、高剂量组（3、6、12 g/kg），柳氮磺吡啶组（300 mg/k... 详细信息

目的研究白头翁合理中汤加减对小鼠溃疡性结肠炎（UC）的影响。方法用3%葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导建立小鼠UC模型，C57BL/6小鼠随机分为空白组，模型组，白头翁合理中汤加减低、中、高剂量组（3、6、12 g/kg），柳氮磺吡啶组（300 mg/kg），每组10只，灌胃给予相应药物，连续7 d。计算疾病活动指数（DAI）和结肠黏膜损伤指数（CMDI），测量结肠长度和单位结肠质量，HE染色观察结肠组织形态学变化，超氧化物阴离子荧光探针和试剂盒检测结肠组织ROS、MDA水平及GSH-Px、SOD活性，ELISA法检测TNF-α、IL-6、IL-1β水平，免疫荧光法检测结肠组织LC3表达，Western blot法检测结肠组织AMPK、mTOR、p70S6K蛋白表达。结果与空白组比较，模型组小鼠DAI评分、CMDI评分、单位结肠质量、病理学评分、ROS、MDA、TNF-α、IL-6、IL-1β水平，mTOR、p70S6K蛋白表达升高（P<0.01），结肠长度、GSH-Px、SOD活性、LC3水平、AMPK蛋白表达降低（P<0.01）；与模型组比较，白头翁合理中汤加减各剂量组和柳氮磺吡啶组小鼠DAI评分、CMDI评分、单位结肠质量、病理学评分、ROS、MDA、TNF-α、IL-6、IL-1β水平，mTOR、p70S6K蛋白表达降低（P<0.01），结肠长度、GSH-Px、SOD活性、LC3水平、AMPK蛋白表达升高（P<0.01），且相关的症状有明显改善。结论白头翁合理中汤加减可能通过调节AMPK/mTOR/p70S6K信号通路来减轻UC小鼠炎症反应和氧化损伤。

关键词：白头翁合理中汤溃疡性结肠炎 AMPK/mTOR/p70S6K信号通路自噬

益肾安胎化瘀方对肾虚血瘀型早期先兆流产合并绒毛膜下血肿患者凝血指标及妊娠结局的影响

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中国中西医结合杂志 2024年第1期44卷 31-36页

作者：杨琳左文婷江苏省中医院南京中医药大学附属医院检验科南京210000 江苏省中医院南京中医药大学附属医院生殖医学科南京210000

目的回顾性分析益肾安胎化瘀方联合孕激素对肾虚血瘀型先兆流产合并绒毛膜下血肿(SCH)患者的妊娠结局及凝血指标的影响。方法92例诊断为早期先兆流产合并绒毛膜下血肿的患者(肾虚血瘀型),根据入院后有无使用中药,分为观察组和对照组,每... 详细信息

目的回顾性分析益肾安胎化瘀方联合孕激素对肾虚血瘀型先兆流产合并绒毛膜下血肿(SCH)患者的妊娠结局及凝血指标的影响。方法92例诊断为早期先兆流产合并绒毛膜下血肿的患者(肾虚血瘀型),根据入院后有无使用中药,分为观察组和对照组,每组46例,观察两组临床疗效有效率、SCH面积、孕三项、凝血指标及妊娠结局。结果(1)临床有效率及中医主、次症状评分:观察组临床总有效率93.48%(43/46),对照组52.17%(24/46),两组比较,差异有统计学意义(χ^(2)=39.864,P<0.01);与本组治疗前比较,观察组治疗7、14天后各主、次症状评分均显著下降(P<0.01),对照组14天后阴道出血、夜尿频数、面色晦暗评分显著下降(P<0.01);组间比较,观察组治疗7、14天后各主、次症状评分均显著低于对照组(P<0.01);(2)SCH、SCH面积/孕囊(GS)面积比值、孕三项、凝血指标及子宫动脉阻力指数(RI):与本组治疗前比较,治疗7天后,观察组SCH、SCH/GS、子宫动脉RI均显著降低(P<0.05),血雌二醇(E_(2))、β-人绒毛膜促性腺激素(β-HCG)显著升高(P<0.05),对照组SCH/GS显著降低(P<0.05),E_(2)、β-HCG显著升高(P<0.05);治疗14天后,观察组SCH、SCH/GS、血浆D-二聚体(D-D)、血小板聚集率(ADP)、RI显著降低(P<0.05),E_(2)、孕酮(P)、β-HCG显著升高(P<0.05),对照组SCH、SCH/GS显著降低(P<0.05)。组间比较,观察组显著优于对照组(P<0.05)。(3)两组住院天数观察组(7.63±3.49)天,对照组(9.47±4.77)天,阴道血止时间观察组(3.17±2.14)天,对照组(4.41±2.05)天,观察组住院天数、阴道血止时间均显著低于对照组(t1=2.122,t2=2.834,P<0.05);(4)观察组足月产率[84.78%(39/46)]高于对照组[56.52%(26/46)],早产率[6.52%(3/46)]低于对照组[17.39%(8/46)],流产率[8.69%(4/46)]低于对照组[26.09%(12/46)],其中足月产率、流产率比较,差异有统计学意义(χ_(1)^(2)=4.842,P<0.05;χ_(2)^(2)=8.859,P<0.01)。结论益肾安胎化瘀方联合地屈孕酮、黄体酮注射液对肾虚血瘀型早期先兆流产合并SCH患者,能缩短阴道出血时间,促进SCH吸收,改善凝血功能,降低子宫动脉RI,促进P、β-HCG的分泌,从而减少住院天数,降低流产率、早产率,提高足月产率。

关键词：益肾安胎化瘀方肾虚血瘀先兆流产合并绒毛膜下血肿凝血指标妊娠结局中西医结合

益生菌结合蒙脱石散对轮状病毒感染乳鼠肠道黏膜、肠道微生物功能相关基因表达的影响

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中国临床药理学杂志 2024年第13期40卷 1903-1907页

作者：赵林徐沙沙郭伟胜刘鹏席作武河南省中医院、河南中医药大学第二附属医院普外二科河南郑州450002 河南省中医院、河南中医药大学第二附属医院肛肠科河南郑州450002 河南省儿童医院呼吸内科河南郑州450018

目的分析益生菌结合蒙脱石散对轮状病毒(RV)感染乳鼠肠道黏膜、肠道微生物功能相关基因表达的影响。方法用灌胃SA11株轮状病毒构建RV感染模型。将48只乳鼠随机分为正常组(0.9%NaCl)、模型组(0.9%NaCl)、实验组(0.06 g·mL^(-1)蒙脱石散... 详细信息

目的分析益生菌结合蒙脱石散对轮状病毒(RV)感染乳鼠肠道黏膜、肠道微生物功能相关基因表达的影响。方法用灌胃SA11株轮状病毒构建RV感染模型。将48只乳鼠随机分为正常组(0.9%NaCl)、模型组(0.9%NaCl)、实验组(0.06 g·mL^(-1)蒙脱石散)和联合组(0.06 g·mL^(-1)蒙脱石散+6.5×10~7 CFU·mL^(-1)布拉氏酵母菌散),每组12只。4组乳鼠每天给药1次,连续给药5 d。收集粪便进行评价,用酶联免疫吸附试验法检测血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)和IL-17水平,用实时荧光定量聚合酶链反应法检测肠道组织中水通道蛋白(AQP)水平,用细菌16srDNA荧光定量聚合酶链反应法检测粪便中双歧杆菌和大肠埃希菌含量。结果正常组、模型组、实验组和联合组的粪便评分分别为(1.01±0.10)、(2.97±0.08)、(2.84±0.03)和(2.77±0.03)分,TNF-α水平分别为(132.54±14.63)、(185.66±19.64)、(165.25±17.63)和(149.95±15.76)pg·mL^(-1),IL-1β水平分别为(172.32±18.68)、(265.34±27.72)、(202.34±21.34)和(186.24±19.46)pg·mL^(-1),IL-17水平分别为(118.62±12.44)、(173.24±18.25)、(152.32±16.72)和(122.54±13.58)pg·mL^(-1),AQP2 mRNA表达水平分别为1.02±0.05、0.72±0.07、0.89±0.08和1.21±0.12,AQP4 mRNA表达水平分别为1.04±0.07、0.42±0.05、0.78±0.08和1.19±0.12,AQP8 mRNA表达水平分别为1.00±0.06、0.63±0.06、0.91±0.09和1.30±0.13,双歧杆菌含量分别为(6.35±0.64)、(4.31±0.44)、(4.93±0.50)和(5.34±0.54)CFU·g^(-1),大肠埃希菌含量分别为(6.14±0.62)、(8.78±0.88)、(8.46±0.85)和(8.12±0.83)CFU·g^(-1)。模型组的上述指标和实验组、联合组、正常组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论蒙脱石散联合益生菌干预RV感染乳鼠可改善粪便性状,降低血清炎症因子水平,纠正肠道菌群紊乱,其可能是通过改善肠道AQP2、AQP4和AQP8表达实现的。

关键词：益生菌蒙脱石散轮状病毒肠道黏膜肠道微生物