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青蒿素基于PI3K/Akt信号通路减轻卵清蛋白哮喘大鼠的气道炎症和气道重塑的分析

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中国实验方剂学杂志 2024年第13期30卷 114-119页

作者：王艳梅梁彦昌甘德堃赵润杨河南省中医院/河南中医药大学第二附属医院郑州450002

目的:探究青蒿素通过磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路减轻哮喘气道炎症和气道重塑的分子作用机制。方法:50只雄性SD大鼠随机分为空白组、模型组、青蒿素低、中、高剂量组,每组各10只。建立卵清蛋白(OVA)诱导大鼠哮喘模型... 详细信息

目的:探究青蒿素通过磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路减轻哮喘气道炎症和气道重塑的分子作用机制。方法:50只雄性SD大鼠随机分为空白组、模型组、青蒿素低、中、高剂量组,每组各10只。建立卵清蛋白(OVA)诱导大鼠哮喘模型,造模成功后,空白组、模型组分别每天给予尾静脉注射1.0 mL·kg^(-1)生理盐水,青蒿素低、中、高剂量组每天给予尾静脉注射青蒿素(12.5、25、50 mg·kg^(-1)),持续7 d。采用氯化乙酰胆碱法测定气道阻力;流式细胞术测定各组肺泡灌洗液中细胞数量、种类变化;苏木素-伊红(HE)染色法测定气道内皮组织形态变化;CytoTox 96法测定细胞凋亡情况;酶联免疫吸附测定法(ELISA)测定NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎症小体、白细胞介素(IL)-1β和IL-10含量表达;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测各组肺泡支气管组织磷酸化(p)-PI3K/p-Akt水平。结果:与空白组比较,模型组细胞总数、巨噬细胞总数、嗜酸性粒细胞总数、淋巴细胞总数、中性粒细胞总数明显提高(P<0.05);HE染色显示,大鼠气道黏膜水肿明显,炎症细胞大量浸润(P<0.05);细胞凋亡率明显升高(P<0.05);炎性小体NLRP3、IL-1β、IL-10含量明显上升(P<0.05);p-PI3K/p-Akt明显增高(P<0.05)。与模型组比较,青蒿素低、中、高浓度干预后,细胞总数、巨噬细胞总数、嗜酸性粒细胞总数、淋巴细胞总数、中性粒细胞总数明显下降(P<0.05);HE染色显示大鼠气道黏膜水肿程度减轻,炎症细胞浸润面积大幅减少(P<0.05);细胞凋亡率明显降低(P<0.05);炎性小体NLRP3、IL-1β、IL-10含量明显下降(P<0.05);p-PI3K/p-Akt水平显著降低(P<0.05)。结论:青蒿素可显著抑制NLRP3炎症小体激活并减少细胞焦亡,降低炎性细胞表达,可减轻哮喘大鼠的气道炎症表现及气道重塑,可能与p-PI3K/p-Akt调控有关,可为青蒿素治疗支气管哮喘提供实验依据。

关键词：青蒿素哮喘气道炎症气道重塑磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路

基于数据挖掘探讨中医药治疗H型高血压病的用药规律

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中国中药杂志 2024年第9期49卷 2522-2531页

作者：石若玉李东东河南中医药大学河南郑州450000 河南省中医院河南郑州450000

基于R语言数据挖掘技术探讨中医药治疗H型高血压病的用药规律,为中药治疗H型高血压病提供依据与思路。通过检索中国知网(CNKI)、万方(Wanfang)、维普(VIP)、中国生物医学文献服务系统(SinoMed),搜集中药治疗H型高血压病的临床研究,筛选... 详细信息

基于R语言数据挖掘技术探讨中医药治疗H型高血压病的用药规律,为中药治疗H型高血压病提供依据与思路。通过检索中国知网(CNKI)、万方(Wanfang)、维普(VIP)、中国生物医学文献服务系统(SinoMed),搜集中药治疗H型高血压病的临床研究,筛选数据并使用Excel建立数据库。运用Rstudio软件进行药物功效分类,及四气五味、归经、使用频次、相关性、关联规则和聚类分析,探讨中医药用药规律。共得到中药处方191首,主要证型有痰湿壅盛证、痰瘀互结型、阴虚阳亢证等,使用中药169种,频次1875次,其中单次使用频次大于20次的药物为高频药物,共26种,依次为天麻、茯苓、制半夏、牛膝、甘草等,高频药物功效分类以补虚药、活血化瘀药、平肝息风药、利水渗湿药为主,药物四气以温、平为主,五味以甘、苦为主,归经以肝经、脾经为多,关联规则分析共得到14组常用药物组合,相关性分析得到相关系数高的20种药物组合,聚类分析得到6个药物组方。对痰湿壅盛证H型高血压病进行关联规则分析得到8组药对,相关性分析得到相关系数高的7种药物组合,聚类分析得到3个药物组方。结果显示,H型高血压病病理因素以“痰”“瘀”“虚”为主,病位在肝,涉及脾、肺等,常用中药有天麻、茯苓、制半夏、牛膝等,常用方剂为半夏白术天麻汤、天麻钩藤饮与补阳还五汤。该研究展示的用药规律可为临床中药治疗H型高血压病提供一定思路。

关键词： H型高血压病数据挖掘中医药用药规律

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异甘草素通过激活自噬抑制巨噬细胞中结核杆菌生存的实验研究

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辽宁中医杂志 2024年第4期51卷 200-204,I0004页

作者：李彬河南省中医院肺病科河南郑州450002

目的探究异甘草素对H37Ra感染的巨噬细胞中结核杆菌的抑制作用及其涉及的机制。方法以5、10、25、50、75、100μmol/L异甘草素处理RAW264.7细胞24、48、72 h,MTT检测细胞活力。细胞被H37Ra感染6 h后:(1)利用10、25或50μM异甘草素处理细... 详细信息

目的探究异甘草素对H37Ra感染的巨噬细胞中结核杆菌的抑制作用及其涉及的机制。方法以5、10、25、50、75、100μmol/L异甘草素处理RAW264.7细胞24、48、72 h,MTT检测细胞活力。细胞被H37Ra感染6 h后:(1)利用10、25或50μM异甘草素处理细胞24 h;(2)利用50μg/mL雷帕霉素处理细胞2 h;(3)利用50μmol/L异甘草素和30 pg/mL EGF[epidermal growth factor,一种PI3K(phosphatidylinositol-3-hydroxykinase)/AKT激活剂]或5mM 3MA(一种自噬抑制剂)共处理细胞24 h。利用计数法测量细菌菌落总数;利用Western blotting检测PI3K/AKT/mTOR通路蛋白和自噬标志蛋白表达;利用免疫荧光检测LC3(Microtubule-associated protein 1 light chain 3)蛋白表达。结果不同浓度异甘草素处理不影响细胞活力。异甘草素或雷帕霉素处理感染后细胞显著减少细菌菌落总数,激活PI3K/AKT/mTOR通路,促进LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ蛋白相对表达量,增强LC3荧光强度,并抑制P62蛋白相对表达量。EGF处理逆转异甘草素诱导的自噬激活。3MA处理逆转异甘草素诱导的细菌菌落数下降。结论异甘草素通过抑制PI3K/AKT/mTOR通路,激活自噬,抑制感染H37Ra的巨噬细胞中结核杆菌生长。

关键词：异甘草素 PI3K/AKT/mTOR通路自噬 H37Ra 巨噬细胞

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抗纤益心方对扩张型心肌病大鼠心肌细胞PKA/CaMKⅡ信号通路及线粒体膜电位的影响

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世界科学技术-中医药现代化 2024年

作者：曾垂义王振涛黑炫鼎王冰常红波河南中医药大学\河南省中医院

目的通过抗纤益心方干预扩张型心肌病大鼠，探讨该药在扩张型心肌病心肌细胞PKA/CaMKⅡ信号通路及线粒体膜电位方面的作用。方法扩张型心肌病大鼠通过饮用呋喃唑酮复制，连续10周后通过心脏彩超确定模型复制成功，随机分为抗纤益心方... 详细信息

目的通过抗纤益心方干预扩张型心肌病大鼠，探讨该药在扩张型心肌病心肌细胞PKA/CaMKⅡ信号通路及线粒体膜电位方面的作用。方法扩张型心肌病大鼠通过饮用呋喃唑酮复制，连续10周后通过心脏彩超确定模型复制成功，随机分为抗纤益心方低剂量组、抗纤益心方中剂量组、抗纤益心方高剂量组、卡托普利组和模型组，另设正常组。药物干预4周后观察各组大鼠心肌细胞超微结构；心肌细胞ATP、Ca2+-Mg2+-ATP酶活力；心肌细胞CaMKⅡ、PKA、UCP2 mRNA表达。用去甲肾上腺素诱导H9c2心肌细胞肥大模型，药物干预24 h后检测心肌细胞线粒体膜电位水平。结果与正常组相比，各模型组大鼠心肌细胞线粒体受损，心肌细胞ATP、Ca2+-Mg2+-ATP酶活力明显降低，UCP2 mRNA、CaMKⅡmRNA均明显升高，PKA mRNA明显降低，心肌线粒体膜电位水平明显下降（P<0.05或P<0.01）。各药物干预组对心肌细胞线粒体有不同程度的保护作用，对所测指标有不同程度的改善，尤其以抗纤益心方高剂量组更为明显（P<0.05或P<0.01）。结论抗纤益心方可以减轻DCM模型大鼠心肌细胞线粒体损伤，改善心肌细胞能量代谢及舒缩功能，改善心肌细胞PKA/CaMKⅡ信号通路及线粒体膜电位水平是其机制之一。

关键词：扩张型心肌病抗纤益心方 PKA/CaMKⅡ信号通路线粒体膜电位

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桂枝芍药知母汤治疗类风湿关节炎之新解

时珍国医国药 2024年第4期35卷 942-944页

作者：兰伟昆唐祖宣孟庆良马俊福河南省中医院河南郑州450000 邓州市中医院河南邓州474150

桂枝芍药知母汤是治疗类风湿关节炎(RA)的经典经方,文章运用四位一体的理论分析探讨桂枝芍药知母汤治疗RA的机制。桂枝芍药知母汤的方性为以温热为主;方位主要以体表、脾胃、中焦、卫表、太阴经、少阴经、阳明经为主;方势以发散为主;方... 详细信息

桂枝芍药知母汤是治疗类风湿关节炎(RA)的经典经方,文章运用四位一体的理论分析探讨桂枝芍药知母汤治疗RA的机制。桂枝芍药知母汤的方性为以温热为主;方位主要以体表、脾胃、中焦、卫表、太阴经、少阴经、阳明经为主;方势以发散为主;方证以寒热错杂为主,从性、位、势、证四个方面进一步探析了桂枝芍药知母汤治疗RA的机理,为经方的理论探讨以及临床应用提供新思路。

关键词：四位一体桂枝芍药知母汤类风湿关节炎

真武汤加减治疗中重度变应性鼻炎的疗效及对JAK2/STAT信号通路的影响

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中药材 2024年第1期47卷 220-225页

作者：陈文明王慧敏王俊杰李静波蔡纪堂柴峰河南省中医院耳鼻喉科河南郑州450002

目的:观察真武汤加减治疗中重度变应性鼻炎肾阳虚证的疗效及对JAK2/STAT信号通路的影响。方法:120例变应性鼻炎患者随机分为2组,每组60例。对照组给予糠酸莫米松联合盐酸左西替利嗪,观察组口服真武汤加减,治疗4周。比较两组患者鼻症状积... 详细信息

目的:观察真武汤加减治疗中重度变应性鼻炎肾阳虚证的疗效及对JAK2/STAT信号通路的影响。方法:120例变应性鼻炎患者随机分为2组,每组60例。对照组给予糠酸莫米松联合盐酸左西替利嗪,观察组口服真武汤加减,治疗4周。比较两组患者鼻症状积分(TNSS)、圣乔治呼吸问卷(SGRQ)、中医症状、鼻腔最小横截面积(NMCA)、0~7 cm阶段鼻腔容积(NCV_(0-7))、吸气过程中鼻通气阻力(iNAR)和呼气过程中鼻通气阻力(eNAR)、血清免疫功能指标(IgE、IgG、IgA、IgM)、血清和鼻分泌液中炎性因子(EOT、CCR3、EOS、IL-17)及鼻分泌液中JAK2、STAT3、STAT4、STAT5水平。比较两组临床疗效及不良反应。结果:观察组总有效率96.3%,显著高于对照组的80.4%(P中医症状评分及iNAR、eNAR水平显著降低(P<0.05),NMCA、NCV_(0-7)、IgG、IgA、IgM水平显著升高,IgE、EOT、CCR3、EOS、IL-17、JAK2、STAT3、STAT4、STAT5水平显著降低(P<0.05)。观察组不良反应发生率(1.7%)显著低于对照组(23.2%)(P<0.05)。结论:真武汤加减可明显缓解中重度变应性鼻炎肾阳虚证患者的鼻部症状,其作用机制可能与调节JAK2/STAT信号通路有关。

关键词：真武汤加减变应性鼻炎肾阳虚证 JAK2/STAT信号通路

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圣草素促进成骨细胞自噬减轻糖皮质激素诱导的细胞凋亡

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中国组织工程研究 2024年第28期28卷 4498-4504页

作者：马运锋韩小飞河南中医药大学第二附属医院(河南省中医院)骨病一科河南省郑州市450002 河南中医药大学第二附属医院(河南省中医院)风湿病科河南省郑州市450002

背景:糖皮质激素诱导的骨质疏松症是系统性糖皮质激素治疗的常见并发症,主要表现为对成骨细胞的抑制作用。圣草素可抑制破骨细胞分化和卵巢切除术引起的骨质疏松,然而,圣草素是否调节糖皮质激素诱导的成骨细胞凋亡尚不清楚。目的:探究... 详细信息

背景:糖皮质激素诱导的骨质疏松症是系统性糖皮质激素治疗的常见并发症,主要表现为对成骨细胞的抑制作用。圣草素可抑制破骨细胞分化和卵巢切除术引起的骨质疏松,然而,圣草素是否调节糖皮质激素诱导的成骨细胞凋亡尚不清楚。目的:探究圣草素是否在地塞米松诱导的成骨细胞凋亡中发挥作用,及其潜在的作用机制。方法:采用不同浓度(0,0.5,1,2.5,5,10μmol/L)的圣草素或自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤(5μmol/L)处理地塞米松预处理的成骨细胞MC3T3‐E1,然后用血红素加氧酶1的过表达载体(pcDNA-HMOX1)和空载体(pcDNA vector)转染MC3T3‐E1细胞。分别采用CCK-8和流式细胞术检测细胞活力和凋亡;采用ELISA检测半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3活性;采用Western blotting检测自噬相关蛋白LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ、p62、Atg5和Atg12表达,凋亡相关蛋白Bax和Bcl-2的表达,以及AMP蛋白激活激酶(AMPK)和p-AMPK蛋白表达。结果与结论:①低浓度的圣草素对MC3T3-E1细胞无毒性,且促进细胞增殖,并以剂量依赖性的方式促进自噬相关蛋白LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ、p62、Atg5和Atg12表达,降低半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3活性,抑制Bax蛋白表达,促进Bcl-2蛋白表达,减少地塞米松诱导的MC3T3-E1细胞凋亡;②此外圣草素可显著促进成骨细胞中血红素加氧酶1的表达;过表达血红素加氧酶1促进AMPK磷酸化,激活自噬,抑制地塞米松诱导的成骨细胞凋亡;③而3-甲基腺嘌呤处理抵消了血红素加氧酶1过表达对MC3T3-E1细胞的影响;④提示低浓度圣草素对成骨细胞无毒性,可以通过上调血红素加氧酶1的表达激活AMPK信号通路,从而促进自噬,抑制地塞米松诱导的成骨细胞凋亡;圣草素具有治疗糖皮质激素诱导骨质疏松症的巨大潜力。

关键词：圣草素地塞米松血红素加氧酶1 MC3T3‐E1细胞 AMPK通路

干支耳位贴敷联合疏肝健脾化斑汤治疗女性肝郁脾虚型黄褐斑的研究

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中医研究 2024年第7期37卷 23-27页

作者：方玉甫邓海祥王丽李天举王晓丽马垟垟赵巍崔应麟河南省中医院皮肤科河南郑州450002 郑州人民医院皮肤科河南郑州450053 郑州市中医院皮肤科河南郑州450006 河南省中医院名医堂河南郑州450002

目的:观察干支耳位贴敷联合疏肝健脾化斑汤治疗女性肝郁脾虚型黄褐斑的疗效。方法:将80例女性患者采用随机数字表法随机分为治疗组和对照组。对照组中途退出1例,入组39例;治疗组失访脱落1例、未遵医嘱用药1例,入组38例。对照组给予疏肝... 详细信息

目的:观察干支耳位贴敷联合疏肝健脾化斑汤治疗女性肝郁脾虚型黄褐斑的疗效。方法:将80例女性患者采用随机数字表法随机分为治疗组和对照组。对照组中途退出1例,入组39例;治疗组失访脱落1例、未遵医嘱用药1例,入组38例。对照组给予疏肝健脾化斑汤治疗(药物组成:柴胡、白芍、白术、茯苓、当归、川芎、枳壳、泽泻、白蒺藜、菟丝子、僵蚕、甘草片),1剂/d,200 mL/次,早晚温服。治疗组在对照组治疗基础上加用干支耳位贴敷。采用王不留行籽贴于耳穴丑时位、巳时位、辰时位、子时位和寅时位,按压,5 min/次,3次/d,1周更换1次耳穴贴。两组均以4周为1个疗程,治疗3个疗程判定疗效。观察两组治疗前后的临床疗效、黄褐斑面积和严重程度指数(melasma area and severity index,MASI)评分、中医证候积分、黄褐斑生活质量评分(melasma quality of life score,MELASQOL)、VISIA皮肤图像检测仪评分、皮肤镜评分及患者满意度。结果:治疗组基本治愈5例,显效23例,有效7例,无效3例,有效率为92.11%(35/38);对照组基本治愈2例,显效10例,有效16例,无效11例,有效率为71.79%(28/39)。两组疗效对比,差异有统计学意义(P中医证候积分、MELASQOL评分、面部VISIA皮肤图像检测仪评分、皮肤镜评分较治疗前均下降(P<0.01),且治疗组低于对照组(P<0.01),治疗组患者满意度高于对照组(P<0.05)。结论:干支耳位贴敷联合疏肝健脾化斑汤治疗女性肝郁脾虚型黄褐斑能提高临床疗效,提升患者生活质量。

关键词：黄褐斑肝郁脾虚型干支耳位贴敷中医外治疏肝健脾化斑汤黄褐斑面积和严重程度指数生活质量

糖尿病周围神经病变经当归四逆汤治疗后的神经传导速度与疗效观察

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辽宁中医杂志 2024年

作者：陈焱季聚良牛越河南省中医院内分泌科

目的探讨糖尿病周围神经病变（DPN）经当归四逆汤治疗后的神经传导速度与疗效。方法采用随机数字表法将104例于2021年12月～2022年12月在河南省中医院接受治疗的DPN患者分为A组和B组，各52例。B组患者采用常规治疗，A组在B组基础上给... 详细信息

目的探讨糖尿病周围神经病变（DPN）经当归四逆汤治疗后的神经传导速度与疗效。方法采用随机数字表法将104例于2021年12月～2022年12月在河南省中医院接受治疗的DPN患者分为A组和B组，各52例。B组患者采用常规治疗，A组在B组基础上给予当归四逆汤治疗。以4周为1个周期，两组均维持治疗1个周期。比较两组治疗4周后的临床疗效，治疗前、治疗4周后的中医证候评分、血清学指标、血糖指标、神经传导情况及治疗期间的不良反应发生情况。结果与B组比较，A组治疗4周后的临床总有效率较高，（98.08%vs84.62%）；相较于治疗前，两组治疗4周后的肌肉萎缩、感觉减退、肢体麻木、四肢疼痛、四肢发凉各项评分、血清餐后2h血糖（2hPBG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、丙二醛（MDA）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-23（IL-23）水平、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）值均降低，且相较于B组，A组更低，两组治疗4周后的正中神经感觉神经传导速度（SNCV）、腓总神经SNCV、正中神经腓总神经运动神经传导速度（MNCV）、腓总神经MNCV、血清总抗氧化能力（T-AOC）水平均升高，且与B组比较，A组较高（P<0.05）。两组均未发生明显不良反应。结论当归四逆汤治疗DPN可有效改善患者临床症状，减轻机体炎症以及氧化应激反应，稳定患者血糖水平，增强神经传导速度，疗效显著，且安全性较高。

关键词：糖尿病周围神经病变当归四逆汤神经传导速度疗效