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红景天苷抑制动脉平滑肌细胞增殖、迁移、分泌表型的分子机制研究

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中国中药杂志 2024年第12期49卷 3356-3364页

作者：张永杰闫志刚林飞刘慧兵赵国安南阳市中心医院河南南阳473009 巩义市人民医院河南巩义450015 新乡医学院第一附属医院河南新乡453100

探讨红景天苷(salidroside, SAL)抗血小板源性生长因子-BB(platelet-derived growth factor-BB,PDGF-BB)诱导人主动脉平滑肌细胞(human aortic smooth muscle cells, HASMC)表型转化,并对其药理机制进行探析。应用乳酸脱氢酶释放实验筛选SAL的安全有效浓度。应用PDGF-BB诱导HASMC建立细胞表型转化体外模型。分为对照组、模型组、SAL组。应用CCK-8法检测细胞增殖率,Transwell检测细胞迁移,荧光标记的鬼笔环肽对F-肌动蛋白(fibrous actin, F-actin)染色观察细胞骨架结构,Western blot检测增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen, PCNA)、迁移相关蛋白基质金属蛋白酶9(matrix metalloprotein 9,MMP-9)、纤维粘连蛋白(Fibronectin)、表型转换标志物α-肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、骨桥蛋白(osteopontin, OPN)。由结果可知造模使HASMC增殖明显、迁移增加并促使HASMC由收缩表型转变成分泌表型,使其细胞骨架结构排列紊乱。加入SAL后HASMC增殖、迁移能力减弱,“收缩表型标志物”α-SMA表达增加,“分泌表型标志物”OPN表达减少、细胞骨架结构排列紊乱改善。机制研究细胞信号相关通路Akt、mTOR,以及Akt/mTOR信号通路上下游相关蛋白磷酸酶和张力蛋白同源物(phosphatase and tensin homologue, PTEN)、血小板源性生长因子受体β(platelet-derived growth factor receptor β,PDGFR-β)及缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)的表达。模型组HASMC信号通路Akt、mTOR蛋白磷酸增加,PTEN、HIF-1α、PDGFR-β相对表达量显著增高。SAL组磷酸化Akt、mTOR表达减少,PTEN、PDGFR-β、HIF-1α蛋白的表达降低。综上所述,SAL对PDGF-BB诱导的HASMC具有保护作用,可能与HASMC的PDGFR-β/Akt/mTOR/HIF-1α信号通路相关。

关键词：红景天苷血小板源性生长因子-BB(PDGF-BB) 人主动脉血管平滑肌细胞细胞表型转化支架内再狭窄

基于p38 MAPK/MLCK信号通路探讨通腑泻肺灌肠液对急性肺损伤大鼠肠道屏障及肠道菌群的影响

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中国中药杂志 2024年

作者：马鸣汪坤杨艳华岳孟茹任权娜陈雨晗宋永真徐子福赵旭河南省中医院/河南中医药大学第二附属医院周口市中医院河南中医药大学

该研究旨在探讨通腑泻肺灌肠液（TFXF）通过p38丝裂原活化蛋白激酶（p38 MAPK）/肌球蛋白轻链激酶（MLCK）信号通路改善肠道屏障及肠道菌群结构治疗急性肺损伤大鼠的作用机制。将60只SPF级Wistar大鼠随机分为对照（CON）组、脂多糖(LP... 详细信息

该研究旨在探讨通腑泻肺灌肠液（TFXF）通过p38丝裂原活化蛋白激酶（p38 MAPK）/肌球蛋白轻链激酶（MLCK）信号通路改善肠道屏障及肠道菌群结构治疗急性肺损伤大鼠的作用机制。将60只SPF级Wistar大鼠随机分为对照（CON）组、脂多糖(LPS，7.5 mg·kg-1)组、LPS+地塞米松(DEX，3.5 mg·kg-1)组、LPS+高剂量(HD，14.74 g·kg-1)-TFXF组、LPS+中剂量(MD，7.37 g·kg-1)-TFXF组、LPS+低剂量(LD，3.69 g·kg-1)-TFXF组。腹腔注射LPS建立大鼠急性肺损伤（ALI）模型。测试大鼠支气管肺泡灌洗液（BALF）中总蛋白浓度和乳酸脱氢酶（LDH）活性；酶联免疫吸附测定（ELISA）法检测大鼠肺组织和结肠组织中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素-1β（IL-1β）等炎症因子水平；苏木素-伊红（HE）染色法检测大鼠肺组织和结肠组织的病理表达；实时荧光定量聚合酶链式反应（real-time PCR）检测大鼠肺组织p38 MAPK、TNF-α和IL-1β mRNA表达；蛋白免疫印迹（Western blot）法检测大鼠结肠组织中p38 MAPK/MLCK信号通路相关蛋白表达；16S rRNA测序检测大鼠肠道菌群组成及含量变化，相关性分析探讨肠道菌群改善ALI大鼠的调节作用。结果显示，与LPS组比较，各给药组大鼠肺及结肠组织病理学评分、BALF中LDH活性和总蛋白浓度均明显降低；除LPS+LD-TFXF组外，其余给药组均能显著降低大鼠肺组织及结肠组织中TNF-α和IL-1β含量显著降低；各给药组大鼠结肠组织磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶（p-p38 MAPK）/p38、磷酸化肌球蛋白轻链（p-MLC）/肌球蛋白轻链2（MLC2）和MLCK蛋白表达明显降低；LPS+HD-TFXF组肺组织p38 MAPK、TNF-α和IL-1β mRNA表达水平显著降低。16S rRNA测序结果显示，LPS+HD-TFXF组肠道菌群丰度显著升高，肠道菌群sobs、shannon、npshannon指数均显著升高，肠道微生物β多样性分布趋向于CON组，厚壁菌门显著升高、变形杆菌门显著降低，拟杆菌属丰度显著降低，瘤胃球菌属显著升高，物种差异主要为经黏液真杆菌属Blautia、罗氏菌499（Roseburia＿sp＿499）、丁酸球菌属Butyricicoccus等。大鼠肺组织TNF-α和1L-1β分别与Muri菌属、未分类的粪真杆菌群、瘤胃球菌属呈负相关，与拟杆菌属呈显著正相关；大鼠结肠组织TNF-α和1L-1β分别与未分类的粪真杆菌群、瘤胃球菌属呈负相关，与拟杆菌属呈显著正相关。预测菌群生物功能与次生代谢物的生物合成、氨基酸的生物合成、糖代谢和氧化磷酸化等相关。上述研究表明，通腑泻肺灌肠液可调节ALI大鼠肠道菌群物种的丰度和多样性，修复肺及结肠组织结构，调节炎性因子水平。其治疗急性肺损伤大鼠的作用机制可能与通过p38 MAPK/MLCK信号通路抑制炎症，改善肠黏膜通透性，维持肠道菌群稳态和屏障有关。

关键词：通腑泻肺灌肠液急性肺损伤 16S rRNA测序肠道屏障 p38 MAPK/MLCK信号通路

射频靶点热凝扩容法联合壮腰强督汤治疗肾气亏虚型腰椎管狭窄症的临床研究

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黑龙江医学 2024年第1期48卷 27-30页

作者：霍亮李煜崔文慧李高明开封市第二中医院骨五病区河南开封475000

目的:探讨射频靶点热凝扩容法联合壮腰强督汤治疗肾气亏虚型腰椎管狭窄症(LSS)的疗效及安全性,并观察对患者机体炎症反应水平的影响。方法:选取2021年1月—2022年1月开封市第二中医院收治的92例肾气亏虚型LSS患者作为研究对象,将其随机... 详细信息

目的:探讨射频靶点热凝扩容法联合壮腰强督汤治疗肾气亏虚型腰椎管狭窄症(LSS)的疗效及安全性,并观察对患者机体炎症反应水平的影响。方法:选取2021年1月—2022年1月开封市第二中医院收治的92例肾气亏虚型LSS患者作为研究对象,将其随机分成试验组和对照组,应用常规保守治疗措施的46例患者为对照组,给予射频靶点热凝扩容法与壮腰强督汤联合治疗的46例患者为试验组,对两组患者的临床疗效进行评价,分别于治疗前、治疗4周后、治疗12周后评价疼痛视觉模拟标尺法(VAS)、中医症状积分和日本骨科协会评估治疗分数(JOA评分),采用酶联免疫吸附法检测治疗前及治疗后12周血清白细胞介素(IL-1α)、肿瘤坏死因子(TNF-α)的水平变化,并对治疗安全性进行评价。结果:试验组总有效率较对照组明显升高,差异有统计学意义(χ^(2)=4.841,P中医症状积分均降低,差异有统计学意义(t=9.036、18.826,P0.05)。结论:射频靶点热凝扩容法联合壮腰强督汤治疗肾气亏虚型LSS患者取得的疗效显著,有利于改善患者临床症状,降低患者疼痛程度,改善腰椎功能,患者机体炎症反应明显降低,且安全性较高。

关键词：射频靶点热凝扩容法壮腰强督汤腰椎管狭窄症

火针联合膀胱功能训练治疗脊髓损伤所致神经源性膀胱：随机对照试验

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中国针灸 2024年

作者：董艳刘震钢刘媛李花荣于然刘卫星杨秀荣王东昇唐山市中医医院针灸推拿病区唐山市第二医院放射一科唐山市中医医院内分泌二病区

目的：观察火针联合膀胱功能训练治疗脊髓损伤所致神经源性膀胱（NB）的临床疗效及安全性。方法：60例脊髓损伤所致NB患者随机分为对照组和观察组，各30例。在常规西医治疗基础上，对照组采用膀胱功能训练治疗，每日1次，治疗4周；观察... 详细信息

目的：观察火针联合膀胱功能训练治疗脊髓损伤所致神经源性膀胱（NB）的临床疗效及安全性。方法：60例脊髓损伤所致NB患者随机分为对照组和观察组，各30例。在常规西医治疗基础上，对照组采用膀胱功能训练治疗，每日1次，治疗4周；观察组在对照组治疗基础上，于双侧三阴交及关元、中极穴行火针治疗，隔日1次，治疗4周（共14次）。分别于治疗前及治疗2、4周后，记录两组排尿情况（日均排尿次数、日均漏尿次数、日均单次排尿量），检测两组患者尿流动力学参数[最大尿流率（Qmax）、最大尿流率时最大逼尿肌压力（PdetQmax）、膀胱残余尿量（RUA）、最大膀胱容量（MCC）、膀胱压力]，观察两组患者神经源性膀胱症状评分（NBSS）、泌尿症状困扰评分（USDS）、世界卫生组织生存质量测定量表简表（WHOQOL-BREF），并评价两组患者疗效、尿路感染发生率及安全性。结果：两组患者治疗2、4周后日均排尿次数、日均漏尿次数、RUA及NBSS、USDS评分较治疗前降低（P＜0.05），治疗4周后以上指标低于治疗2周后（P＜0.05），且观察组低于对照组；两组患者治疗2、4周后日均单次排尿量、Qmax、PdetQmax、MCC、膀胱压力较治疗前升高（P＜0.05），治疗4周后以上指标高于治疗2周后（P＜0.05），且观察组高于对照组（P＜0.05）。治疗4周后，两组患者WHOQOL-BREF各维度评分及总分较治疗前升高（P＜0.05），观察组高于对照组（P＜0.05）。观察组尿路感染发生率为0%（0/30），对照组为10.0%（3/30），差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组总有效率为93.3%（28/30），高于对照组的73.3%（22/30，P＜0.05）。观察组患者均未出现严重不良反应。结论：火针联合膀胱功能训练治疗可有效改善脊髓损伤所致NB患者的临床症状，改善患者排尿情况，恢复患者膀胱功能，提高患者生活质量，且安全性高。

关键词：神经源性膀胱火针疗法膀胱功能训练尿流动力学尿路感染

圣草素促进成骨细胞自噬减轻糖皮质激素诱导的细胞凋亡

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中国组织工程研究 2024年第28期28卷 4498-4504页

作者：马运锋韩小飞河南中医药大学第二附属医院(河南省中医院)骨病一科河南省郑州市450002 河南中医药大学第二附属医院(河南省中医院)风湿病科河南省郑州市450002

背景:糖皮质激素诱导的骨质疏松症是系统性糖皮质激素治疗的常见并发症,主要表现为对成骨细胞的抑制作用。圣草素可抑制破骨细胞分化和卵巢切除术引起的骨质疏松,然而,圣草素是否调节糖皮质激素诱导的成骨细胞凋亡尚不清楚。目的:探究... 详细信息

背景:糖皮质激素诱导的骨质疏松症是系统性糖皮质激素治疗的常见并发症,主要表现为对成骨细胞的抑制作用。圣草素可抑制破骨细胞分化和卵巢切除术引起的骨质疏松,然而,圣草素是否调节糖皮质激素诱导的成骨细胞凋亡尚不清楚。目的:探究圣草素是否在地塞米松诱导的成骨细胞凋亡中发挥作用,及其潜在的作用机制。方法:采用不同浓度(0,0.5,1,2.5,5,10μmol/L)的圣草素或自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤(5μmol/L)处理地塞米松预处理的成骨细胞MC3T3‐E1,然后用血红素加氧酶1的过表达载体(pcDNA-HMOX1)和空载体(pcDNA vector)转染MC3T3‐E1细胞。分别采用CCK-8和流式细胞术检测细胞活力和凋亡;采用ELISA检测半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3活性;采用Western blotting检测自噬相关蛋白LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ、p62、Atg5和Atg12表达,凋亡相关蛋白Bax和Bcl-2的表达,以及AMP蛋白激活激酶(AMPK)和p-AMPK蛋白表达。结果与结论:①低浓度的圣草素对MC3T3-E1细胞无毒性,且促进细胞增殖,并以剂量依赖性的方式促进自噬相关蛋白LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ、p62、Atg5和Atg12表达,降低半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3活性,抑制Bax蛋白表达,促进Bcl-2蛋白表达,减少地塞米松诱导的MC3T3-E1细胞凋亡;②此外圣草素可显著促进成骨细胞中血红素加氧酶1的表达;过表达血红素加氧酶1促进AMPK磷酸化,激活自噬,抑制地塞米松诱导的成骨细胞凋亡;③而3-甲基腺嘌呤处理抵消了血红素加氧酶1过表达对MC3T3-E1细胞的影响;④提示低浓度圣草素对成骨细胞无毒性,可以通过上调血红素加氧酶1的表达激活AMPK信号通路,从而促进自噬,抑制地塞米松诱导的成骨细胞凋亡;圣草素具有治疗糖皮质激素诱导骨质疏松症的巨大潜力。

关键词：圣草素地塞米松血红素加氧酶1 MC3T3‐E1细胞 AMPK通路

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运用三期进阶法治疗输卵管性不孕症经验

中医杂志 2024年第17期65卷 1829-1834页

作者：吴长华郑瑞君李亚鸽张培培王林河南中医药大学 450000 河南省中医院河南省许昌市中医院

认为输卵管性不孕症病位在胞脉,以瘀阻胞脉为核心病机,并根据疾病发生发展过程中的病机变化特点,提出“三期进阶法”治疗方案。一期祛邪期以外感热毒合内生湿、郁、瘀邪壅滞胞脉为病机特点,治以清热利湿、行气活血,自拟盆炎消方;二期消... 详细信息

认为输卵管性不孕症病位在胞脉,以瘀阻胞脉为核心病机,并根据疾病发生发展过程中的病机变化特点,提出“三期进阶法”治疗方案。一期祛邪期以外感热毒合内生湿、郁、瘀邪壅滞胞脉为病机特点,治以清热利湿、行气活血,自拟盆炎消方;二期消癥期以气血阻滞、胞脉闭塞为病机特点,治以破血行气、逐瘀通络,自拟通管方;三期扶正助孕期以胞脉瘀阻日久、肾精亏损为病机特点,治以温肾化瘀、益气养血,自拟毓麟助孕方。同时注重中西医协同诊疗,辨证与辨病相结合。

关键词：输卵管性不孕症祛邪消癥扶正助孕

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酚妥拉明微量泵入在游离皮瓣移植中的应用

实用手外科杂志 2024年第1期38卷 7-10页

作者：刘辉冯占营刘兆青王国杰王亚峰高俊可河南省中医院(河南中医药大学第二附属医院)创伤外科河南巩义450053 巩义市人民医院手足外科河南巩义451299

目的游离皮瓣移植术后分别应用罂粟碱和酚妥拉明预防血管痉挛,探讨微量泵入酚妥拉明在皮瓣移植中的作用。方法2021年8月-2023年3月巩义市人民医院手足外科收治创面缺损且进行游离皮瓣移植术患者66例,随机分为观察组32例、对照组34例,术... 详细信息

目的游离皮瓣移植术后分别应用罂粟碱和酚妥拉明预防血管痉挛,探讨微量泵入酚妥拉明在皮瓣移植中的作用。方法2021年8月-2023年3月巩义市人民医院手足外科收治创面缺损且进行游离皮瓣移植术患者66例,随机分为观察组32例、对照组34例,术后在抗感染、抗凝基础上观察组采用酚妥拉明治疗,对照组采用罂粟碱,连续应用1周;术后均进行常规护理,保暖、患肢制动抬高、禁烟。记录术后即刻、术后第1天、3天、7天皮瓣是否成活、是否发生血管危象、皮瓣血管充盈时间、激光多普勒血流图以及是否发生不良事件。结果观察组32例、对照组34例皮瓣均成活,血管充盈时间在术后第1天、3天、7天差异均无统计学意义(P>0.05);两组不良反应发生率在术后第1天差异无统计学意义(P>0.05),在术后第3天(P0.05,表明随着时间变化两组多普勒血流图比较差异无明显统计学意义。结论酚妥拉明疗效与罂粟碱疗效相当,但微量泵入酚妥拉明可有效降低不良反应发生率。

关键词：酚妥拉明游离皮瓣临床疗效

茵陈蒿汤加减治疗湿热内蕴型胆肠Roux-en-Y吻合术后逆行性胆道感染的疗效分析

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中华中医药杂志 2024年第2期39卷 1064-1067页

作者：潘徐彪李向玉赵林刘鹏张雨郭伟胜河南省中医院/河南中医药大学第二附属医院普通外科二病区郑州450000 河南省人民医院感染科郑州450000

目的:观察茵陈蒿汤加减对湿热内蕴型胆肠Roux-en-Y吻合术后逆行性胆道感染的临床疗效。方法:筛选2016年1月至2022年5月于河南省中医院/河南中医药大学第二附属医院行胆肠Roux-en-Y吻合术并术后发生逆行性胆道感染的患者42例,随机分为对... 详细信息

目的:观察茵陈蒿汤加减对湿热内蕴型胆肠Roux-en-Y吻合术后逆行性胆道感染的临床疗效。方法:筛选2016年1月至2022年5月于河南省中医院/河南中医药大学第二附属医院行胆肠Roux-en-Y吻合术并术后发生逆行性胆道感染的患者42例,随机分为对照组(26例)和观察组(16例)。对照组单纯西医抗感染治疗,观察组在对照组基础上加用茵陈蒿汤加减治疗,比较两组在抗炎、退黄、症状缓解时间和抗菌总疗程等方面的差异,同时对发生反复胆道感染的可能因素进行Logistic回归分析。结果:治疗第3天,观察组白细胞、C-反应蛋白、降钙素原、总胆红素值较对照组显著降低(P<0.05),症状缓解时间和抗菌疗程时间显著缩短(P<0.05),吻合口直径是术后发生反复胆道感染的独立危险因素(P<0.05)。结论:在抗感染治疗基础上联合应用茵陈蒿汤加减对治疗胆肠Roux-en-Y吻合术后逆行性胆道感染具有积极作用,选择适宜的胆肠吻合口直径对避免术后反复胆道感染具有重要意义。

关键词：茵陈蒿汤湿热内蕴型胆肠Roux-en-Y吻合术胆道感染临床疗效

不同生物制剂治疗类风湿性关节炎有效性及安全性的网状Meta分析

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中国组织工程研究 2024年第29期28卷 4748-4756页

作者：贾宏声王璠陈春孙博方圣淇南阳市中医院河南省南阳市473000

目的:临床中治疗类风湿性关节炎的生物制剂多种多样,其疗效及安全性差异尚不明确,文章旨在比较不同生物制剂治疗类风湿性关节炎的有效性及安全性的差异。方法:检索中国知网、维普、万方、中国生物医学文献系统数据库、PubMed、Cochrane... 详细信息

目的:临床中治疗类风湿性关节炎的生物制剂多种多样,其疗效及安全性差异尚不明确,文章旨在比较不同生物制剂治疗类风湿性关节炎的有效性及安全性的差异。方法:检索中国知网、维普、万方、中国生物医学文献系统数据库、PubMed、Cochrane图书馆、Web of Science和Embase数据库的文献,收集各数据库建库至2022-10-01符合要求的关于类风湿性关节炎生物制剂治疗的随机对照试验。运用EndNote软件筛选文献,RevMan 5.3软件对纳入的文献进行质量评价;采用Stata 14.2软件对ACR20(美国风湿学会20%缓解率)、ACR50(美国风湿学会50%缓解率)、ACR70(美国风湿学会70%缓解率)、红细胞沉降率及不良反应指标进行直接Meta分析及网状Meta分析。结果:共纳入符合要求的文献39篇,5篇低风险文献,4篇含高风险文献,剩余30篇含有风险未知偏倚,共13种治疗措施。网状Meta分析结果:①在ACR20方面,英夫利昔单抗联合甲氨蝶呤(OR=5.54,95%CI:1.33-23.01,P阿巴西普+甲氨蝶呤片>托珠单抗>培塞利珠单抗>依那西普+甲氨蝶呤片。②在ACR50方面,依那西普联合甲氨蝶呤片(OR=4.04,95%CI:2.13-7.66,P英夫利昔单抗+甲氨蝶呤片>托珠单抗+甲氨蝶呤片>托珠单抗>培塞利珠单抗+甲氨蝶呤片。③在ACR70方面,英夫利昔单抗联合甲氨蝶呤片(OR=8.00,95%CI:2.31-27.69,P依那西普+甲氨蝶呤片>托珠单抗+甲氨蝶呤片>培塞利珠单抗>阿达木单抗+甲氨蝶呤片。④在红细胞沉降率方面,依那西普联合甲氨蝶呤片(SMD=-9.23,95%CI:-16.55至-1.92,P英夫利昔单抗+甲氨蝶呤片>依那西普>阿达木单抗+甲氨蝶呤片>甲氨蝶呤片。⑤在不良反应方面,安慰剂(OR=0.62,95%CI:0.39-0.99,P英夫利昔单抗>依那西普+甲氨蝶呤片>培塞利珠单抗>依那西普。结论:基于39篇随机对照试验的文献证据表明,英夫利昔单抗联合甲氨蝶呤片(高级强推荐)在临床中可作为治疗类风湿性关节炎首选,有效性及安全性相对较好,依那西普联合甲氨蝶呤片(高级强推荐)可作为次选。

关键词：生物制剂类风湿性关节炎依那西普英夫利昔单抗甲氨蝶呤片托珠单抗阿达木单抗培塞利珠单抗阿巴西普单抗网状Meta分析