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粉防己碱通过cGAMP介导的cGAS-STING信号通路增强宿主的抗病毒反应

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中华微生物学和免疫学杂志 2024年第1期44卷 17-26页

作者：王志文张亚明解智慧河南大学淮河医院医学检验科开封475000 河南大学淮河医院耳鼻咽喉科开封475000 河南大学淮河医院肿瘤内科开封475000

目的研究粉防己碱是否可以联合cGAMP作为cGAMP的激动剂增强cGAS-STING信号通路,从而探究粉防己碱的抗病毒功能。方法采用不同浓度的粉防己碱联合cGAMP分别处理THP1-Lucia-ISRE及RAW-Lucia-ISRE细胞,荧光素酶报告试验探究IRF3免疫应答水... 详细信息

目的研究粉防己碱是否可以联合cGAMP作为cGAMP的激动剂增强cGAS-STING信号通路,从而探究粉防己碱的抗病毒功能。方法采用不同浓度的粉防己碱联合cGAMP分别处理THP1-Lucia-ISRE及RAW-Lucia-ISRE细胞,荧光素酶报告试验探究IRF3免疫应答水平;Western blot检测cGAS-STING信号通路激活情况;实时荧光定量PCR检测IFN-β、CXCL10及CCL5的mRNA表达水平;ELISA检测IFN-β表达情况。构建稳定表达STING-GFP基因的HeLa细胞(HeLa-STNG-GFP),粉防己碱联合cGAMP处理该细胞后,观察STING-GFP点聚集现象。Ⅰ型疱疹病毒(herpes simplex virus type 1,HSV-1)感染THP1-Lucia-ISG细胞,粉防己碱联合cGAMP处理细胞,Western blot及荧光强度探究粉防己碱的抗病毒能力。结果粉防己碱能够增强cGAMP介导的IRF3免疫应答,与cGAMP联用可激活cGAS-STING信号通路。粉防己碱联合cGAMP处理HeLa-STNG-GFP细胞后,观察到明显的STING-GFP点聚集现象。对感染HSV-1的THP1-Lucia-ISG细胞进行粉防己碱联合cGAMP孵育,HSV-1病毒滴度、HSV-糖蛋白D/UL30的表达及HSV-GFP荧光强度均显著下降。结论粉防己碱联合cGAMP可激活cGAS-STING信号通路从而增强宿主的抗病毒反应。

关键词：粉防己碱 cGAMP cGAS-STING信号通路 Ⅰ型疱疹病毒

帕博丽珠单抗对PD-L1高表达的晚期肺腺癌患者的影响

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国际医药卫生导报 2022年第8期28卷 1086-1088页

作者：李奕璇赵敏陈娜马静河南大学淮河医院呼吸内科开封475000

目的探讨帕博丽珠单抗对程序性细胞死亡受体-1(PD-L1)高表达的晚期肺腺癌患者细胞角化素蛋白片段19(Cyfra21-1)、人半乳糖凝集素-3(Galectin-3)及PD-L1表达的影响。方法选取2019年5月至2021年5月在河南大学淮河医院治疗的70例晚期肺腺癌... 详细信息

目的探讨帕博丽珠单抗对程序性细胞死亡受体-1(PD-L1)高表达的晚期肺腺癌患者细胞角化素蛋白片段19(Cyfra21-1)、人半乳糖凝集素-3(Galectin-3)及PD-L1表达的影响。方法选取2019年5月至2021年5月在河南大学淮河医院治疗的70例晚期肺腺癌且PD-L1呈高阳性表达患者,男21例,女49例,年龄(59.45±6.68)岁。均采用帕博丽珠单抗免疫治疗,于治疗前及治疗2、4周期后抽取患者的空腹静脉血检测Cyfra21-1、Galectin-3水平及PD-L1阳性表达率,观察其水平变化趋势。计量资料组间差异采用两样本独立t检验比较,组内多个时间点比较采用重复测量资料的方差分析。结果在治疗4周期结束后,部分缓解(PR)26例(37.14%),疾病稳定(SD)34例(48.57%),疾病进展(PD)10例(14.29%),总疾病控制率为85.71%。Cyfra21-1、Galectin-3水平及PD-L1阳性表达率在治疗后有显著下降趋势,且随着治疗周期的推移,Cyfra21-1、Galectin-3及PD-L1阳性表达率下降明显(均P0.05)。70例晚期肺腺癌患者的总不良反应发生率为14.29%(8/70),且均未发生Ⅳ级不良反应。结论帕博丽珠单抗对PD-L1高表达的晚期肺腺癌患者的疾病控制效果较好,可明显降低Cyfra21-1、Galectin-3水平及PD-L1阳性表达率,且不良反应较小。Cyfra21-1、Galectin-3及PD-L1可作为治疗效果的观察指标。

关键词：晚期肺腺癌帕博丽珠单抗程序性细胞死亡受体-1 细胞角化素蛋白片段19 人半乳糖凝集素-3

微小RNA-22-3p调控Kruppel样因子6表达对骨髓间充质干细胞心肌样分化的影响

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中国医学科学院学报 2023年第1期45卷 1-8页

作者：钟晓鸣张蕾姚新亮刘洪洋张媛万琪琳李彦明程冠昌河南大学淮河医院心血管内科河南开封475000

目的探究微小RNA-22-3p(miR-22-3p)调控Kruppel样因子6(KLF6)表达对骨髓间充质干细胞(BMSC)心肌样分化的影响。方法分离并培养大鼠BMSC,将第3代BMSC分为对照组、5-氮杂胞苷(5-AZA)组、模拟物阴性对照组、miR-22-3p模拟物组、miR-22-3p... 详细信息

目的探究微小RNA-22-3p(miR-22-3p)调控Kruppel样因子6(KLF6)表达对骨髓间充质干细胞(BMSC)心肌样分化的影响。方法分离并培养大鼠BMSC,将第3代BMSC分为对照组、5-氮杂胞苷(5-AZA)组、模拟物阴性对照组、miR-22-3p模拟物组、miR-22-3p模拟物+空载质粒组、miR-22-3p模拟物+KLF6过表达质粒组;实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测细胞中miR-22-3p及KLF6表达;免疫荧光化学染色法检测细胞结蛋白(Desmin)、肌钙蛋白T(cTnT)、间隙连接蛋白43(Cx43)表达;Western blot检测Desmin、cTnT、Cx43、KLF6蛋白表达;流式细胞术检测BMSC凋亡情况;采用双荧光素酶报告基因实验分析miR-22-3p和KLF6的靶向关系。结果与对照组比较,5-AZA组BMSC中miR-22-3p(q=7.971,P<0.001)、Desmin(q=7.876,P<0.001)、cTnT(q=10.272,P<0.001)、Cx43表达(q=6.256,P<0.001)以及细胞凋亡率(q=12.708,P<0.001)显著增加,而KLF6 mRNA(q=20.850,P<0.001)及蛋白表达(q=11.080,P<0.001)显著降低;与5-AZA组和模拟物阴性对照组比较,miR-22-3p模拟物组BMSC中miR-22-3p(q=3.591,P<0.001;q=11.650,P<0.001)、Desmin(q=5.975,P<0.001;q=13.579,P<0.001)、cTnT(q=7.133,P<0.001;q=17.548,P<0.001)、Cx43表达(q=4.571,P=0.037;q=11.068,P<0.001)显著增加,而KLF6 mRNA(q=7.384,P<0.001;q=28.234,P<0.001)及蛋白表达(q=4.594,P=0.036;q=15.945,P<0.001)显著降低,miR-22-3p模拟物组细胞凋亡率显著低于5-AZA组(q=8.216,P<0.001);与miR-22-3p模拟物+空载质粒组比较,miR-22-3p模拟物+KLF6过表达质粒组KLF6 mRNA(q=23.891,P<0.001)及蛋白表达(q=13.378,P<0.001)显著增加,Desmin(q=9.505,P<0.001)、cTnT(q=10.985,P<0.001)、Cx43表达(q=8.301,P<0.001)显著降低,细胞凋亡率增加(q=4.713,P=0.029)。双荧光素酶报告基因实验发现KLF6是miR-22-3p的潜在靶基因。结论miR-22-3p通过抑制KLF6表达来促进BMSC心肌样分化。

关键词：微小RNA-22-3p Kruppel样因子6 骨髓间充质干细胞心肌样分化

钙结合蛋白Calgranulin A和Calgranulin B在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

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中国临床药理学杂志 2017年第7期33卷 616-619页

作者：马威马超楠周楠楠张祎捷河南大学淮河医院呼吸内科河南开封100142

目的研究钙结合蛋白S100A8(Calgranulin A)和S100A9(Calgranulin B)在肺鳞癌及肺腺癌患者中的表达特点及其与临床资料的相关性。方法收集2013年1月至2014年12月进行肺癌根治术的肺鳞癌及肺腺癌患者的肿瘤组织及癌旁正常组织20例、2007年... 详细信息

目的研究钙结合蛋白S100A8(Calgranulin A)和S100A9(Calgranulin B)在肺鳞癌及肺腺癌患者中的表达特点及其与临床资料的相关性。方法收集2013年1月至2014年12月进行肺癌根治术的肺鳞癌及肺腺癌患者的肿瘤组织及癌旁正常组织20例、2007年1月至2009年12月确诊为肺鳞癌及肺腺癌患者肿瘤组织石蜡标本100例,癌旁正常组织石蜡标本20例。用聚合酶链式反应(PCR)、蛋白印迹法、免疫组化技术检测S100A8和S100A9在肿瘤组织及癌旁正常组织中的表达水平,并分析其与临床资料的相关性。结果在非小细胞肺癌患者癌组织中,S100A8、S100A9 mRNA阳性表达率为100.0%,与癌旁正常组织中阳性表达率分别为40.0%和85.0%比较显著增高,差异有统计学意义(P<0.05);在非小细胞肺癌患者癌组织中,S100A8、S100A9蛋白阳性表达率均为100.0%,癌旁组织中阳性表达率分别为20.0%,90.0%,癌组织中S100A8蛋白阳性表达水平显著高于癌旁组织,差异有统计学意义(P<0.05)。S100A8在高分化肺腺癌中的表达水平为28.6%,显著低于中低分化肺腺癌的89.5%,差异有统计学意义(P<0.01);Ⅰ期S100A9阳性表达率为73.0%,显著低于Ⅲ/Ⅳ期的100.0%,差异有统计学意义(P<0.001)。结论 S100A8及S100A9在肺腺癌及肺鳞癌患者肿瘤组织中的表达水平高于癌旁正常组织,但是与肺腺癌的分化程度呈负相关,但与肺鳞癌的分化程度无关;S100A9的表达水平与肿瘤TNM分期呈负相关。

关键词： Calgranulin A蛋白 Calgranulin B蛋白肺鳞状细胞癌肺腺癌

罗氟司特联合吸入用布地奈德混悬液对支气管哮喘急性加重期患者肺功能及血清炎性因子水平的影响

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临床医学 2022年第2期42卷 93-95页

作者：张亚楠河南大学淮河医院呼吸内科河南开封475000

目的研究罗氟司特联合吸入用布地奈德混悬液对支气管哮喘(BA)急性加重期患者肺功能及血清炎性因子水平的影响。方法选取2018年2月至2020年10月河南大学淮河医院BA急性加重期的患者116例,按照随机数字表法分为对照组和观察组,每组58例。... 详细信息

目的研究罗氟司特联合吸入用布地奈德混悬液对支气管哮喘(BA)急性加重期患者肺功能及血清炎性因子水平的影响。方法选取2018年2月至2020年10月河南大学淮河医院BA急性加重期的患者116例,按照随机数字表法分为对照组和观察组,每组58例。两组均给予常规治疗,对照组采用吸入用布地奈德混悬液治疗,观察组采用罗氟司特联合吸入用布地奈德混悬液治疗。比较两组临床疗效、治疗前后用力肺活量(FVC)、呼气流量峰值(PEF)、第一秒用力呼气容积(FEV_(1))、血清γ-干扰素(IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-17(IL-17)、气道壁面积占气道总截面积比例(WA%)、支气管管壁厚度和支气管外径比值(T/D)。结果观察组治疗总有效率(94.83%)高于对照组(81.03%),差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后观察组FVC、PEF、FEV_(1)均高于对照组(P<0.05)。治疗后观察组IFN-γ高于对照组,TNF-α、IL-17均低于对照组(P<0.05)。治疗后观察组WA%、T/D均低于对照组(P<0.05)。结论罗氟司特联合吸入用布地奈德混悬液对BA急性加重期患者临床疗效确切,能有效改善患者肺功能及机体炎性反应,抑制气道重塑。

关键词：罗氟司特吸入用布地奈德混悬液支气管哮喘

车叶草苷调节NLRP3/Caspase-1/GSDMD信号通路对脓毒症大鼠肺组织细胞焦亡的影响

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天津医药 2023年第6期51卷 607-613页

作者：孙立燕刘泽茹苏永胜艾宏亮潍坊市中医院重症医学科 261000 济宁医学院附属医院呼吸内科河南大学淮河医院呼吸内科

目的探讨车叶草苷调节核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)/胱天蛋白酶1(Caspase-1)/消皮素D(GSDMD)信号通路对脓毒症大鼠肺组织细胞焦亡的影响。方法取50只SD大鼠腹腔内注射5 mg/kg脂多糖建立脓毒症肺损伤模型,随机数字表法分为... 详细信息

目的探讨车叶草苷调节核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)/胱天蛋白酶1(Caspase-1)/消皮素D(GSDMD)信号通路对脓毒症大鼠肺组织细胞焦亡的影响。方法取50只SD大鼠腹腔内注射5 mg/kg脂多糖建立脓毒症肺损伤模型,随机数字表法分为模型(M)组、车叶草苷低剂量(AL)组(17.5 mg/kg)、车叶草苷中剂量(AM)组(35 mg/kg)、车叶草苷高剂量(AH)组(70 mg/kg)、车叶草苷高剂量(70 mg/kg)+尼日利亚霉素(NLRP3激活剂,1 mg/kg)组(AH+N组),每组10只;另取10只SD大鼠灌胃等剂量生理盐水作对照(C)组。分组干预后,检测各组大鼠肺功能指标[每分钟通气量(MV)、吸气阻力(Ri)]与动脉血氧分压[p(O_(2))];HE染色检测各组大鼠肺组织病理形态;瑞氏-姬姆萨染色分类计数各组大鼠肺泡灌洗液(BALF)中性粒细胞、巨噬细胞和淋巴细胞数;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测各组大鼠血清炎性细胞因子白细胞介素(IL)-6、IL-8及IL-1β水平;免疫荧光染色检测各组大鼠肺组织细胞焦亡情况,比较NLRP3与GSDMD在肺组织中表达情况;Western blot检测各组大鼠肺组织NLRP3/Caspase-1/GSDMD信号通路相关蛋白表达。结果与C组比较,M组MV、p(O_(2))降低,Ri及BALF中性粒细胞、巨噬细胞、淋巴细胞数升高,血清IL-6、IL-8及IL-1β水平升高,肺组织NLRP3、GSDMD相对荧光强度和NLRP3、Caspase-1、GSDMD蛋白表达升高(P<0.05);与M组比较,AL组、AM组、AH组MV、p(O_(2))均升高,Ri及BALF中性粒细胞、巨噬细胞、淋巴细胞数下降,血清IL-6、IL-8及IL-1β水平下降,肺组织NLRP3、GSDMD相对荧光强度和NLRP3、Caspase-1、GSDMD蛋白表达均降低(P<0.05);与AH组比较,AH+N组MV、p(O_(2))降低,Ri及BALF中性粒细胞、巨噬细胞、淋巴细胞数升高,血清IL-6、IL-8及IL-1β水平升高,肺组织NLRP3、GSDMD相对荧光强度和NLRP3、Caspase-1、GSDMD蛋白表达升高(P<0.05)。结论高剂量车叶草苷可通过下调NLRP3/Caspase-1/GSDMD通路活性,抑制脓毒症大鼠肺组织炎症,减弱肺组织炎性损伤及肺组织细胞焦亡,修复肺功能。

关键词：脓毒症肺损伤细胞焦亡车叶草苷核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3 胱天蛋白酶1 消皮素D

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嗜沫凝聚杆菌致颅内感染1例

中华神经科杂志 2022年第5期55卷 506-510页

作者：于思雨孙玉华王亚博蒋欣程相树郑候婷李晨刘亚林河南大学淮河医院神经内科开封475000

嗜沫凝聚杆菌属于凝聚杆菌,是一种革兰阴性苛养菌,属于人类正常混合口咽菌群的一员,最常见在口腔黏膜表面定植。该菌感染在临床中较为少见,细菌培养及鉴定困难,易漏检。本院收治1例颅内感染患者,以发热、头痛为主,经脑脊液的宏基因组二... 详细信息

嗜沫凝聚杆菌属于凝聚杆菌,是一种革兰阴性苛养菌,属于人类正常混合口咽菌群的一员,最常见在口腔黏膜表面定植。该菌感染在临床中较为少见,细菌培养及鉴定困难,易漏检。本院收治1例颅内感染患者,以发热、头痛为主,经脑脊液的宏基因组二代测序检测出嗜沫凝聚杆菌,给予抗感染治疗后,症状明显改善。

关键词：嗜血菌,副嗜沫中枢神经系统细菌感染宏基因组二代测序

乌司他汀辅助治疗呼吸机相关性肺炎患者的疗效观察

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中华医院感染学杂志 2016年第7期26卷 1500-1502页

作者：韩纪昌李红兵杨存葆马超楠戚冠斌张祎捷河南大学淮河医院呼吸内科河南开封475000

目的研究乌司他汀辅助治疗呼吸机相关性肺炎患者的临床效果,为治疗呼吸机相关性肺炎患者寻求有效的治疗药物。方法选择2014年1月-2015年3月医院RICU 80例呼吸机相关性肺炎患者,将其随机分为观察组和对照组,各40例;两组患者均根据痰液培... 详细信息

目的研究乌司他汀辅助治疗呼吸机相关性肺炎患者的临床效果,为治疗呼吸机相关性肺炎患者寻求有效的治疗药物。方法选择2014年1月-2015年3月医院RICU 80例呼吸机相关性肺炎患者,将其随机分为观察组和对照组,各40例;两组患者均根据痰液培养结果应用抗菌药物,并给予气道湿化及营养支持等常规治疗,观察组患者同时给予乌司他汀进行辅助治疗;观察两组患者治疗后临床效果,数据采用SPSS 18.0软件进行统计分析。结果患者治疗总有效率观察组为95.00%,对照组为90.00%;观察组患者体温、白细胞水平、咳嗽消失、血清CRP水平恢复及住院时间均明显短于对照组,差异有统计学意义(P呼吸机相关性肺炎患者具有较好的临床效果,能有效缩短患者各种症状的恢复时间,有效清除细菌,值得推广使用。

关键词：乌司他汀呼吸机相关性肺炎辅助治疗

复方谷氨酰胺胶囊通过靶向自噬相关基因5介导自噬诱导胃癌细胞凋亡的研究

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中国临床药理学杂志 2023年第3期39卷 386-390页

作者：刘欣延威河南大学淮河医院消化内科河南开封475000

目的探讨复方谷氨酰胺胶囊(CGEC)对人胃癌细胞AGS凋亡的影响及其作用机制。方法将AGS细胞分为4组:对照组(不作处理)、CGEC组(100μg·mL^(-1)的CGEC处理)、CGEC+si-NC组(100μg·mL^(-1)的CGEC处理+转染si-NC)和CGEC+si-ATG5组(100μg·mL^(-1)的CGEC处理+转染si-ATG5)。用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)法检测各组细胞ATG5 mRNA相对表达水平;用蛋白质印迹法检测各组细胞自噬相关基因5(ATG5)以及增殖和凋亡相关蛋白表达情况;用克隆形成实验检测各组细胞集落形成;用流式细胞术检测各组细胞凋亡率。结果对照组,CGEC组,CGEC+si-NC组,CGEC+si-ATG5组的ATG5蛋白表达水平分别为0.35±0.06,1.08±0.10,1.06±0.10和0.52±0.07;细胞克隆数分别为(312.06±27.34),(175.12±15.56),(188.36±18.56)和(291.10±29.23)个;细胞凋亡率分别为(3.74±0.48)%,(21.01±2.79)%,(21.22±2.20)%和(11.62±1.58)%;抗增殖细胞核抗原(PCNA)蛋白表达水平分别为1.08±0.13,0.50±0.04,0.56±0.08和0.79±0.11;B淋巴细胞瘤-2相关X蛋白(Bax)表达水平分别为0.31±0.03,0.88±0.08,0.91±0.09和0.50±0.04。对照组的上述指标与CGEC组比较,CGEC+si-NC组的上述指标与CGEC+si-ATG5组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论 CGEC可通过上调ATG5的表达诱导自噬进而抑制AGS细胞增殖,并促进凋亡。

关键词：复方谷氨酰胺胶囊细胞自噬相关基因5 自噬凋亡