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基于TADA个体化治疗方案的多发性骨髓瘤早期复发患者的临床实践

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西安交通大学学报（医学版） 2024年第4期45卷 637-644页

作者：李媚婷朴哲崔文昊王阔马天泽漯河医学高等专科学校医疗系诊断学教研室河南漯河462000 延边大学附属医院血液科吉林延边133002 吉林大学吉林长春130015

目的探讨应用沙利度胺、亚砷酸、地塞米松、维生素C(thalidomide, arsenic trioxide, dexamethasone, ascorbic acid, TADA)方案治疗多发性骨髓瘤(multiple myeloma, MM)早期复发患者(初治达缓解后12个月内肿瘤再次进展)的疗效及安全... 详细信息

目的探讨应用沙利度胺、亚砷酸、地塞米松、维生素C(thalidomide, arsenic trioxide, dexamethasone, ascorbic acid, TADA)方案治疗多发性骨髓瘤(multiple myeloma, MM)早期复发患者(初治达缓解后12个月内肿瘤再次进展)的疗效及安全性。方法本研究回顾性分析2008—2020年间就诊于延边大学附属医院血液内科的62例接受TADA化疗方案和57例接受硼替佐米、来那度胺、地塞米松(velcade, revlimid, dexamethasone, VRD)化疗方案的MM早期复发患者。收集所有患者的一般资料、治疗3个疗程期间的随访资料、化疗前后的实验室数据。通过总缓解率(overall response rate, ORR)和完全缓解率(complete response rate, CRR)评估患者的疗效,并收集不良反应的发生情况进行统计分析。绘制TADA组和VRD组在不同肾功能情况、细胞遗传学不同危险度分层、不同国际分期系统(International Staging System, ISS)下的Kaplan-Meier曲线,分析TADA化疗方案患者的预后。结果两组患者在年龄、性别、免疫化学亚型、ISS分期和高危FISH指标上均无统计学差异(P>0.05)。化疗后,TADA组患者的血红蛋白和血清白蛋白显著低于VRD组,而血钙、血β2微球蛋白、肌酐、骨髓浆细胞比例显著高于VRD组(P学差异(P>0.05)。TADA组与VRD组相比,总生存期(overall survival, OS)(χ2=8.201,P=0.004)、无进展生存期(progression free survival, PFS)(χ2=7.568,P=0.006)生存曲线具有统计学意义;TADA组入组时肾功能正常与肾功能受损患者OS(χ2=3.924,P=0.048)以及PFS(χ2=9.008,P=0.003)、入组时ISSⅠ/Ⅱ期和ISSⅢ期OS(χ2=9.330,P=0.002)以及PFS(χ2=16.090,P学(FISH)和非高危患者OS(χ2=10.149,P学意义。结论 TADA方案对MM早期复发患者具有较好的疗效和安全性,肾功能、ISS分期和FISH分层是影响患者预后的重要因素。

关键词：多发性骨髓瘤(MM) 早期复发沙利度胺三氧化二砷疗效不良反应

注射式微流控芯片全集成核酸分析系统与精准医疗应用

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中国激光 2024年第9期51卷 190-199页

作者：黄琴黄乐阳靳翔宇毛则尹邓安妮吕文琦钟豪王铈弘石艺璇陈家辉黄世光黄国亮清华大学医学院生物医学工程系北京100084

核酸检测方法可快速鉴定特异基因指标,但其广泛应用受限于多种仪器设备串行使用以及对操作人员的高专业技术要求。本团队开发了一套注射式微流控芯片全集成核酸分析系统,该系统主要包含两大模块,分别是可以为不同类型临床样本提供多种... 详细信息

核酸检测方法可快速鉴定特异基因指标,但其广泛应用受限于多种仪器设备串行使用以及对操作人员的高专业技术要求。本团队开发了一套注射式微流控芯片全集成核酸分析系统,该系统主要包含两大模块,分别是可以为不同类型临床样本提供多种核酸提取方法的全自动注射式核酸提取模块,以及基于微流控芯片的微纳体系多指标联合并行检测等温扩增核酸检测模块。这两大模块既可以单独发挥各自的功能,也可以组合成全集成注射式微流控芯片核酸分析系统,形成全集成自动化、微纳反应体系、快速、多指标联合并行检测的核酸检测分析平台。采用本团队开发的注射式微流控芯片全集成核酸分析系统,分别对热带念珠菌标准株培养菌液和64例外阴阴道念珠菌感染疾病的临床拭子样本进行检测。结果显示:本系统对菌液的最低检测限为3.95×102 CFU/mL,而且样品制备更方便快捷,仅需1次加样操作,核酸提取时间为10 min;64例临床样本检测效果与金标准培养法相比,卡方检验为1,Kappa值为0.950,说明两种方法无显著差异,且一致性很高。本团队开发的注射式微流控芯片全集成核酸分析系统,可以为临床多指标微纳体系核酸快速检测提供一个可靠的平台,为临床医疗应用提供精准快检技术与便捷分析仪器支撑。

关键词：医用光学注射式微流控芯片全集成核酸分析系统精准医疗应用

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LINC00626通过JAK1/STAT3/KHSRP信号通路调控食管鳞状细胞癌转移的机制

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中华肿瘤防治杂志 2024年第4期31卷 216-225,232页

作者：李宏丽康霞范林林李丽韦海涛河南大学淮河医院内科教研室河南开封475001 河南大学淮河医院胸外科河南开封475001 河南大学护理与健康学院研究所河南开封475004

目的探究基因间长链非编码RNA626(LINC00626)通过Janus激酶1(JAK1)/信号转导和转录激活因子3(STAT3)/KH型剪切蛋白(KHSRP)信号通路对食管鳞状细胞癌(ESCC)转移的恶性进程的影响及潜在的分子机制。方法选取河南大学淮河医院2020-01-01-20... 详细信息

目的探究基因间长链非编码RNA626(LINC00626)通过Janus激酶1(JAK1)/信号转导和转录激活因子3(STAT3)/KH型剪切蛋白(KHSRP)信号通路对食管鳞状细胞癌(ESCC)转移的恶性进程的影响及潜在的分子机制。方法选取河南大学淮河医院2020-01-01-2022-12-31微创腔镜手术切除的144例ESCC患者中ESCC组织及癌旁正常组织(距离肿瘤>5 cm)标本作为研究对象。采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)法检测ESCC组织、癌旁正常组织、人食管黏膜上皮细胞Het-1A和4株食管癌细胞(EC-9706、OE-33、KYSE-450和SK-GT-4)中LINC00626和KHSRP的表达。慢病毒转染分为LINC00626敲低慢病毒(sh-LINC00626)组及其空转病毒(sh-NC)组、sh-LINC00626+KHSRP组、LINC00626过表达慢病毒(LINC00626)组及其空转病毒(vector)组,qRT-PCR法检测其转染效率。采用细胞计数盒8(CCK8)增殖实验、Transwell小室实验检测LINC00626对ESCC细胞生长的影响,qRT-PCR法检测LINC00626对JAK/STAT家族mRNA水平表达的影响,蛋白质印迹法检测KHSRP对JAK/STAT家族蛋白表达的影响。LINC00626、KHSRP在ESCC组织和癌旁正常组织中的表达差异,LINC00626对细胞迁移能力影响的Transwell实验、分子机制实验中的qRT-PCR实验和蛋白质印迹法结果分析采用两独立样本t检验;LINC00626、KHSRP在人食管黏膜上皮细胞和食管癌细胞系中的表达差异,转染sh-NC、sh-LINC00626+vector、sh-LINC00626+KHSRP后LINC00626表达量的差异,回复实验中的Transwell实验结果分析采用单因素方差分析;CCK8实验结果分析采用双因素方差分析。结果qRT-PCR结果显示:ESCC组织中LINC00626表达量高于癌旁正常组织,差异有统计学意义,t=12.68,P学意义,t=19.23,P学意义,t=103.20,P学意义,F_(不同组别×时间)=1909.00,P学意义,F_(不同组别×时间)=94.50,P学意义,EC-9706细胞中F_(不同组别×时间)=2653.00,SK-GT-4细胞中F_(不同组别×时间)=543.60,均P室实验显示:LINC00626组穿过小室的细胞数量高于vector组,差异有统计学意义,t=460.30,P室的细胞数量少于sh-NC组,差异有统计学意义,t=44.00,P室的细胞数量高于sh-LINC00626+vector组,差异有统计学意义,EC-9706细胞中F=252.80,SK-GT-4细胞中F=690.00,均P学意义,均P<0.05。结论LINC00626、KHSRP在ESCC组织和细胞中均表达上调,且LINC00626可以通过JAK1/STAT3调控KHSRP影响ESCC转移的恶性进程。

关键词：食管鳞状细胞癌 LINC00626 JAK1/STAT3/KHSRP信号通路分子机制

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生活方式与孕期女性焦虑合并抑郁状况的关联

环境与职业医学 2024年第3期41卷 235-242页

作者：郑佳琦黄理瑶张妍沈梦碧王筱金李红刘志伟田英雷晓宁高宇上海交通大学医学院公共卫生学院环境与健康系上海200025 上海交通大学医学院附属国际和平妇幼保健院上海200025 上海交通大学医学院临床研究中心生物统计教研室上海200025 上海大学理学院数学与应用数学系上海200444 上海健康医学院医疗器械学院数据科学与大数据技术系上海200135

[背景]焦虑和抑郁是孕期女性最常见的心理健康问题。两者通常共病发生,并可能导致严重的不良母婴结局。[目的]评估上海地区女性孕期生活方式与焦虑合并抑郁(CAD)状况的关联。[方法]本研究基于中国国家出生队列(CNBC)辅助生殖技术子代胚... 详细信息

[背景]焦虑和抑郁是孕期女性最常见的心理健康问题。两者通常共病发生,并可能导致严重的不良母婴结局。[目的]评估上海地区女性孕期生活方式与焦虑合并抑郁(CAD)状况的关联。[方法]本研究基于中国国家出生队列(CNBC)辅助生殖技术子代胚胎源性疾病子队列,采用《焦虑自评量表》(SAS)和《抑郁流调量表》(CES–D)分别在孕早、中、晚期评估孕妇的CAD患病率。使用自制问卷、《匹兹堡睡眠质量指数》(PSQI)和《食物摄入频率问卷》(FFQ)收集孕妇的一般人口学资料及各孕期睡眠状况、营养摄入和运动状况等生活方式信息。分别采用二元逻辑回归模型和广义线性混合模型(GLMM)分析孕早、中、晚期生活方式(睡眠状况、营养摄入、运动状况)与孕妇CAD状况(是/否)的横向和纵向关联。[结果]本研究共纳入2876例孕妇,在孕早、中、晚期的CAD患病率分别为10.6%(305例)、3.6%(103例)、5.5%(159例)。逻辑回归分析结果显示,以睡眠状况良好为参照,孕早、中、晚期睡眠状况不佳均与CAD患病率增加存在统计学关联,OR(95%CI)分别为2.817(1.845~4.301)、2.840(1.855~4.347)、9.316(5.835~14.876)。以摄入频率=7次·周^(-1)为参照,孕早期蛋类摄入频率≤3次·周^(-1)(OR=2.025,95%CI:1.197~3.425)及孕晚期摄入频率4~6次·周^(-1)(OR=1.896,95%CI:1.117~3.216)、≤3次·周^(-1)(OR=1.906,95%CI:1.082~3.357)均会增加CAD的患病风险(P3次·周^(-1)为参照,孕中期从不或几乎不运动(OR=2.218,95%CI:1.220~4.035)均会增加CAD的患病风险(P学关联(P<0.05)。[结论]上海地区女性孕早、中、晚期CAD患病率呈U形分布,孕早期最高,孕中期最低。孕期较差的睡眠状况,蔬菜、蛋类、奶类摄入频率和运动频率不足等不良生活方式均可能增加CAD的患病风险。及时对孕期生活方式进行干预和调整,将有助于降低孕期女性发生心理健康问题的风险,进一步提升母婴健康水平。

关键词：焦虑合并抑郁心理健康生活方式孕妇孕早期孕中期孕晚期

鬼箭羽对糖尿病肾病小鼠肾脏结构及功能的影响

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郑州大学学报（医学版） 2024年第4期59卷 454-458页

作者：王瑾瑾牛钰琪马倩倩左铭钰闫国立河南中医药大学医学院公共卫生与预防医学教研室郑州450046

目的:探讨鬼箭羽对糖尿病肾病小鼠肾脏形态结构及功能的影响。方法:10只7周龄db/m小鼠为空白组;60只db/db小鼠随机分为模型组,鬼箭羽低、中、高剂量[1.5、3.0、6.0 g/(kg·d)]组和厄贝沙坦[20 mg/(kg·d)]组,每组12只;空白组和模型组灌... 详细信息

目的:探讨鬼箭羽对糖尿病肾病小鼠肾脏形态结构及功能的影响。方法:10只7周龄db/m小鼠为空白组;60只db/db小鼠随机分为模型组,鬼箭羽低、中、高剂量[1.5、3.0、6.0 g/(kg·d)]组和厄贝沙坦[20 mg/(kg·d)]组,每组12只;空白组和模型组灌胃生理盐水,余4组分别灌胃相应药物,连续给药12周。实验期间观察小鼠一般状态,给药前后检测空腹血糖、24 h尿量和饮水量。末次给药后检测尿白蛋白/肌酐(UACR)、血肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN);处死小鼠,称重双肾,计算肾脏指数(KI);取左肾组织,HE、PAS、Masson染色,观察组织学表现;分离右肾皮质,透射电镜下观察超微结构。结果:与模型组比较,鬼箭羽高剂量组及厄贝沙坦组小鼠KI、空腹血糖、SCr、BUN、UACR均降低(P均系膜基质百分比及胶原面积百分比降低(P<0.05),肾脏病理损害减轻,肾脏基底膜厚度减少(P<0.05),足突融合改善。结论:高剂量鬼箭羽可有效降低糖尿病肾病小鼠的血糖,修复肾脏功能及结构,对糖尿病肾病有较好的治疗作用。

关键词：鬼箭羽糖尿病肾病肾功能小鼠

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脑靶向寡核苷酸药物策略用于衰老相关脑部疾病治疗

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生物化学与生物物理进展 2024年第2期51卷 253-268页

作者：杨灏颖刘润涵房梦珂刘洋郑蒙河南大学淮河医院转化医学中心开封475004 河南大学生命科学学院河南省脑靶向生物纳米药物重点实验室开封475004

寡核苷酸药物近10年发展迅速,已有多款应用于临床治疗。因其设计便捷、序列灵活、特异性高,有望解决许多靶点难成药的困境,并且其临床转化周期和成本较低,目前已成为新兴生物技术药物研发的前沿领域。脑部疾病包括多种目前无法治愈的疾... 详细信息

寡核苷酸药物近10年发展迅速,已有多款应用于临床治疗。因其设计便捷、序列灵活、特异性高,有望解决许多靶点难成药的困境,并且其临床转化周期和成本较低,目前已成为新兴生物技术药物研发的前沿领域。脑部疾病包括多种目前无法治愈的疾病,如神经退行性疾病、胶质瘤、运动神经元疾病等,其中很多与年龄相关,被认为是衰老相关脑部疾病。因其病因复杂,许多靶点难成以药,同时由于脑部特殊屏障系统“血脑屏障”的存在,导致大部分药物无法实现脑部病灶的有效积累,众多小分子药物遭遇临床转化失败。寡核苷酸类药物的特异性和序列灵活性提供了新的成药可能性,但同样面临脑部递送的挑战。尽管目前已有多款寡核苷酸类药物应用于医疗市场,但脑靶向寡核苷酸药物仍然极为罕见,随着纳米递送和脑靶向基团研究的逐渐成熟,未来5~10年寡核苷酸药物用于脑部疾病治疗将成为可能。本文针对本领域重点话题如寡核苷酸药物临床批准的应用案例、脑靶向寡核苷酸药物的递送瓶颈和当前策略,以及衰老相关脑部疾病的寡核苷酸药物潜在靶点进行了梳理,同时对临床转化中的难点和面临的挑战展开了综述和讨论。

关键词：寡核苷酸药物血脑屏障脑部疾病老龄化疾病

靶向HER2的通用型CAR-T细胞来源的细胞外囊泡的制备及功能鉴定

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细胞与分子免疫学杂志 2024年第2期40卷 121-128页

作者：蒙若彤王鹏举赵晓娟郑瑞梁思辛张依婷董昊韩玉洁杨安钢白占涛阎博路凡延安大学生命科学学院陕西延安716000 空军军医大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室陕西西安710032 空军军医大学基础医学院免疫学教研室陕西西安710032 新乡医学院医学检验学院河南新乡453003

目的利用可持续传代的T淋巴细胞系,制备携带靶向人表皮生长因子受体2(HER2)蛋白的嵌合抗原受体(CAR)的细胞外囊泡(EV),并检测其对HER2^(+)肿瘤细胞的杀伤能力。方法采用分子克隆技术构建重组慢病毒质粒。利用成簇的规律间隔的短回文... 详细信息

目的利用可持续传代的T淋巴细胞系,制备携带靶向人表皮生长因子受体2(HER2)蛋白的嵌合抗原受体(CAR)的细胞外囊泡(EV),并检测其对HER2^(+)肿瘤细胞的杀伤能力。方法采用分子克隆技术构建重组慢病毒质粒。利用成簇的规律间隔的短回文重复序列(CRISPR)/CRISPR相关蛋白9(Cas9)技术和慢病毒感染的方法构建底盘Jurkat细胞。流式细胞术检测底盘Jurkat细胞、嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞和CAR-Jurkat细胞的构建。通过聚乙二醇6000(PEG6000)浓缩方法和细胞挤压方法制备EV;微粒子追踪分析(NTA)和Western blot法鉴定EV。萤光素酶报告基因系统检测细胞和EV对肿瘤细胞的杀伤作用。荧光显微镜观察免疫细胞对EV的吞噬作用。结果酶切鉴定和基因测序结果表明重组质粒构建成功。流式细胞术结果显示底盘Jurkat细胞、 CAR-T细胞和CAR-Jurkat细胞顺利制备。NTA结果显示制备的EV大小正确。萤光素酶报告基因系统证明CAR-T细胞、 CAR-Jurkat细胞、 CAR-T EV和CAR-Jurkat EV对HER2+肿瘤细胞均具有靶向杀伤能力。荧光显微镜观察表明,提高CD47分子的表达水平能够减弱免疫细胞对通用型CAR-Jurkat EV的吞噬作用。结论通用型CAR-T细胞来源EV能够靶向杀伤HER2+肿瘤细胞。

关键词：嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞同种异体底盘细胞细胞外囊泡

达芬奇机器人手术器械清洗质量控制的研究进展

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中华护理杂志 2024年第10期59卷 1241-1247页

作者：孟闪闪姚卓娅耿军辉李漫春詹朦丁丽娜殷月王培席河南省人民医院消毒供应中心/河南省医疗器械灭菌质控医学重点实验室郑州市450003 河南大学护理与健康学院

随着外科手术技术的不断发展,达芬奇机器人手术量逐年增多,机器人手术器械被广泛应用于外科领域。此类器械因其结构特殊,污染后清洗难度大,给消毒供应中心护士的清洗技术提出了挑战。目前达芬奇机器人手术器械的清洗质量管理仍存在预处... 详细信息

随着外科手术技术的不断发展,达芬奇机器人手术量逐年增多,机器人手术器械被广泛应用于外科领域。此类器械因其结构特殊,污染后清洗难度大,给消毒供应中心护士的清洗技术提出了挑战。目前达芬奇机器人手术器械的清洗质量管理仍存在预处理不到位、手工清洗流程不规范、清洗质量评价方法不统一等问题,给患者医疗安全带来了隐患。科学、有效的清洗质量控制对预防医院感染和保障患者生命安全至关重要。该文通过查阅、筛选、整理和归纳国内外达芬奇机器人手术器械清洗质量管理的相关文献,并结合消毒供应中心临床实际工作对其清洗现状、质量控制进行综述,旨在为今后指南的制订和消毒供应中心人员的临床实践提供理论参考。

关键词：消毒供应中心达芬奇机器人手术器械清洗质量控制护理

补体活化及T淋巴细胞亚群在泌尿系结石合并感染中的变化

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中华医院感染学杂志 2024年 2770-2773页

作者：唐霞燕陈英陈智洋朱德胜刘磊浙江大学医学院附属金华医院碎石科浙江大学医学院附属金华医院设备科浙江大学医学院附属金华医院泌尿外科浙江达恩医疗检测实验室

目的研究补体活化介导的免疫学效应在泌尿系结石合并感染中的变化。方法随机选取2021年8月—2023年8月于金华市中心医院就诊的泌尿系结石合并泌尿系感染患者30例（感染组）和未合并泌尿系感染患者30例（结石组）,收集两组患者一般资料... 详细信息

目的研究补体活化介导的免疫学效应在泌尿系结石合并感染中的变化。方法随机选取2021年8月—2023年8月于金华市中心医院就诊的泌尿系结石合并泌尿系感染患者30例（感染组）和未合并泌尿系感染患者30例（结石组）,收集两组患者一般资料,检测T淋巴细胞激活水平,分析血清与尿液中不同途径补体激活水平,并进行聚类分析。结果与结石组比较,感染组患者CD3+、CD4+T淋巴细胞亚群激活水平[（59.39±3.96）%vs.（62.73±4.37）%、（34.92±2.66）%vs.（39.77±3.29）%]降低,CD8+T淋巴细胞亚群激活水平[（22.66±4.41）%vs.（20.42±2.74）%]升高,CD4+/CD8+比值[（1.60±0.35） vs.（1.99±0.34）]降低,比较均有统计学差异（P系统C1q、C4d、C3a、C5a、MBL和Sc5b9表达水平均升高（P系结石合并感染患者体内出现显著补体系统活化,补体活化产物与感染有相关性,可能参与结石的发生与发展。

关键词：补体活化泌尿系统结石感染聚类