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血清Trx1、LECT2水平与妊娠糖尿病患者胰岛素抵抗和胰岛细胞功能的关系

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海南医学 2025年第3期36卷 322-326页

作者：王前王翼华王松徐秋南阳市第一人民医院内分泌科河南南阳473000 南阳市中心医院内分泌科河南南阳473000

目的探究血清硫氧还蛋白1(Trx1)、白细胞衍生趋化因子2(LECT2)水平与妊娠糖尿病(GDM)患者胰岛素抵抗和胰岛细胞功能的关系。方法前瞻性选取2020年7月至2023年7月南阳市第一人民医院收治的108例GDM孕妇作为观察组,另选取同期108例孕检健... 详细信息

目的探究血清硫氧还蛋白1(Trx1)、白细胞衍生趋化因子2(LECT2)水平与妊娠糖尿病(GDM)患者胰岛素抵抗和胰岛细胞功能的关系。方法前瞻性选取2020年7月至2023年7月南阳市第一人民医院收治的108例GDM孕妇作为观察组,另选取同期108例孕检健康孕妇作为对照组,在孕24~28周采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测两组孕妇的血清Trx1、LECT2水平。比较两组孕妇的一般资料、血清Trx1、LECT2、胰岛素抵抗及胰岛细胞功能的相关指标;采用Pearson法分析血清Trx1、LECT2与胰岛素抵抗和胰岛细胞功能相关指标的相关性;采用Logistic回归分析GDM的影响因素。结果观察组和对照组孕妇的空腹血糖(FPG)[(6.67±1.02)mmol/L vs(4.25±0.61)mmol/L]、30 min血糖(BG)[(9.73±2.10)mmol/L vs(7.23±1.64)mmol/L]、1 h BG[(11.48±2.75)mmol/L vs(7.41±1.34)mmol/L]、2 h BG[(10.72±2.49)mmol/L vs(6.43±1.73)mmol/L]、糖化血红蛋白(HbA1c)[6.96±1.02 vs4.86±0.54]、空腹胰岛素(FINS)[(14.57±2.67)μU/mL vs(8.24±1.53)μU/mL]、LECT2[(29.02±10.64)mg/L vs(25.18±7.59)mg/L]、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)[(4.13±1.15)vs(2.04±0.61)]比较,观察组明显高于对照组,差异均有统计学意义(P分泌指数(△I30/△G30)为14.32±3.87,明显低于对照组的(93.54±24.57)μU/m L、(86.34±21.98)μU/mL、(4.75±1.02)ng/m L、170.85±32.14、10.76±2.59、22.15±4.87,差异均有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关性分析结果显示,血清Trx1水平与LECT2、HOMA-IR呈负相关(P<0.05),与HOMA-β、INSAUC/PGAUC以及△I30/△G30呈正相关(P<0.05);血清LECT2水平与HOMA-IR呈正相关(P<0.05),与HOMA-β、INSAUC/PGAUC以及△I30/△G30呈负相关(P<0.05)。Logistic回归分析结果显示,FPG、HbA1c、FINS、LECT2和Trx1均是影响GDM的危险因素(P<0.05)。结论GDM患者血清中Trx1水平显著降低,LECT2水平显著升高,两者与胰岛素抵抗和胰岛细胞功能密切相关。

关键词：妊娠糖尿病硫氧还蛋白1 白细胞衍生趋化因子2 胰岛素抵抗胰岛细胞功能相关性

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西格列汀治疗肥胖2型糖尿病患者疗效观察

新乡医学院学报 2025年第2期42卷 143-148,154页

作者：王前田勇王翼华南阳市第一人民医院内分泌科河南南阳473000 郑州人民医院内分泌科河南郑州450003

目的观察西格列汀治疗肥胖2型糖尿病(T2DM)的临床疗效及安全性。方法选择2022年1月至2024年2月南阳市第一人民医院接诊的肥胖T2DM患者106例为研究对象。按治疗方法将患者分为对照组(n=53)和观察组(n=53)。2组患者均给予饮食控制及运动... 详细信息

目的观察西格列汀治疗肥胖2型糖尿病(T2DM)的临床疗效及安全性。方法选择2022年1月至2024年2月南阳市第一人民医院接诊的肥胖T2DM患者106例为研究对象。按治疗方法将患者分为对照组(n=53)和观察组(n=53)。2组患者均给予饮食控制及运动干预、调脂治疗、营养辅导等基础治疗,在此基础上,对照组患者给予盐酸二甲双胍片,观察组患者给予盐酸二甲双胍片和磷酸西格列汀片,连续治疗4个月。比较2组患者的治疗效果。分别于治疗前后,记录2组患者的体质量指数(BMI);采用糖化血红蛋白仪检测糖化血红蛋白(HbA1c)水平;全自动生化分析仪检测空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 h PG)、空腹胰岛素(Fins)和三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平,计算稳态模型评估的胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);采用双抗体夹心酶联免疫吸附试验检测血清核因子E2相关因子2(Nrf2)、缺氧诱导因子-α(HIF-α)、C反应蛋白(CRP)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。记录2组患者用药期间恶心呕吐、腹泻、外阴瘙痒、低血糖等不良反应发生情况。采用国家胆固醇教育计划-成人治疗小组第三组推荐的评分工具Framingham 10年冠心病危险评分(FRS)来评估心血管疾病发生风险。结果对照组和观察组患者的治疗总有效率分别为77.36%(41/53)、92.45%(49/53),观察组患者的治疗总有效率显著高于对照组(χ^(2)=4.711,P0.05)。2组患者治疗后BMI、FBG、2 h PG、HbA1c、HOMA-IR、TG、TC、LDL-C水平均显著低于治疗前,Fins、HDL-C水平显著高于治疗前(P0.05)。2组患者治疗后血清Nrf2、HIF-α水平显著低于治疗前(P0.05)。2组患者治疗后血清CRP、IL-6、TNF-α水平显著低于治疗前(P0.05)。观察组患者治疗结束后3个月的FRS评分显著低于对照组(t=7.572,P<0.05)。观察组4例(7.55%)患者发生心血管疾病的风险为中高危,49例为低危;对照组12例(22.64%)患者发生心血管疾病的风险为中高危,41例为低危。观察组发生心血管疾病风险中高危患者占比显著低于对照组(χ^(2)=4.711,P<0.05)。结论西格列汀治疗肥胖T2DM疗效较好,可显著改善患者的糖脂代谢,下调血清Nrf2、HIF-α表达水平及炎症因子水平,减少心血管疾病风险,且安全性好。

关键词：西格列汀肥胖 2型糖尿病核因子E2相关因子2 缺氧诱导因子-α

观察醋酸泼尼松对儿童特发性肾病综合征的疗效及对肾功能的影响

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贵州医药 2025年第1期49卷 67-68页

作者：阮倩倩王瑞李艺南阳市中心医院儿童肾病内分泌病区河南南阳473000

目的观察醋酸泼尼松对儿童特发性肾病综合征疗效及肾功能的影响。方法以110例儿童特发性肾病综合征患儿为研究对象,均予以6个月的醋酸泼尼松治疗,并对24 h尿蛋白量、血肌酐水平、肾功能指标、治疗有效率及不良反应发生情况进行统计分... 详细信息

目的观察醋酸泼尼松对儿童特发性肾病综合征疗效及肾功能的影响。方法以110例儿童特发性肾病综合征患儿为研究对象,均予以6个月的醋酸泼尼松治疗,并对24 h尿蛋白量、血肌酐水平、肾功能指标、治疗有效率及不良反应发生情况进行统计分析。结果治疗6个月,患儿24 h尿蛋白、血肌酐水平、尿素氮水平均治疗3个月>治疗前(P<0.05)。经6个月治疗总有效率为96.36%,药物不良反应发生率为9.09%。结论醋酸泼尼松治疗儿童特发性肾病综合征具有显著疗效,不仅能降低患儿24小时尿蛋白量和血肌酐水平,改善肾功能,同时不良反应发生率较低,具有较高安全性及临床应用价值。

关键词：醋酸泼尼松儿童特发性肾病综合征疗效肾功能

藏红花酸对急性放射性肠道损伤防治作用及机制

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中国药理学通报 2025年第3期41卷 521-528页

作者：金秀盈张欣萍张百乐南阳市第一人民医院肿瘤内三科河南南阳473000 南阳市第一人民医院妇一科河南南阳473000 南阳市第一人民医院放疗科河南南阳473000

目的探讨藏红花酸(crocetin,Cro)对放射(radiation,RT)引起的急性肠道损伤的防治作用及相关作用机制。方法将40只小鼠随机平均分为4组:对照组、放射组(RT组)、低剂量Cro干预组(RT+Low-dose Cro组)及高剂量Cro干预组(RT+High-dose Cro组)... 详细信息

目的探讨藏红花酸(crocetin,Cro)对放射(radiation,RT)引起的急性肠道损伤的防治作用及相关作用机制。方法将40只小鼠随机平均分为4组:对照组、放射组(RT组)、低剂量Cro干预组(RT+Low-dose Cro组)及高剂量Cro干预组(RT+High-dose Cro组)。RT组给予腹部单剂量12Gy放射线照射;Cro干预组于放射线照射前3 d分别灌胃25 mg·kg^(-1)和100 mg·kg^(-1) Cro,每日1次,直到放射后7 d。对各组小鼠进行称质量;HE染色观察肠组织形态;检测小肠炎症因子和氧化应激水平;免疫组织染色小肠组织中Lgr5、Ki67、lysozyme、ZO-1和Occludin表达;Western blot法检测NF-κB及Nrf2/HO-1信号相关蛋白表达。结果与对照组相比,RT组小鼠体质量降低(P<0.01),小肠组织形态明显破坏,促炎症因子(TNF-α、IL-6)和氧化应激(ROS和MDA水平上升、GSH和SOD活性降低)水平上升(P<0.01),隐窝中Lgr5及Ki67阳性细胞减少(P<0.01),小肠组织中Occludin、lysozyme、ZO-1、HO-1表达降低而Nrf2、p-p65和p-IκB表达增高(P<0.01)。与RT组比较,Cro干预组中上述变化均呈现明显改善(P<0.01),高剂量组更显著。结论Cro对放射性肠道损伤具有防治作用,其机制与其抗炎、抗氧化、改善肠屏障功能、促进肠道干细胞再生以及增强Nrf2/HO-1信号并减弱NF-κB信号活性有关。

关键词：藏红花酸放射性肠炎肠屏障功能氧化应激 Nrf2/HO-1 NF-κB

益气养阴化浊通络方通过调控miR-21a-5p/FoxO1/PINK1介导的线粒体自噬减轻糖尿病肾病小鼠的足细胞损伤

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南方医科大学学报 2025年第1期45卷 27-34页

作者：郭克磊李颖利宣晨光侯紫君叶松山李林运陈丽平韩立卞华南阳理工学院张仲景国医国药学院河南南阳473004 南阳理工学院河南省张仲景方药与免疫调节重点实验室河南南阳473004 南阳市中医院肾病风湿免疫科河南南阳473004

目的探讨益气养阴化浊通络方(YYHT)对高糖诱导小鼠肾足细胞(MPC5)损伤的保护作用及潜在机制。方法大鼠分别灌胃19、38、76 g/kg YYHT及生理盐水1周制备低、中、高浓度含药血清和空白血清。体外培养MPC5,分为对照组(5.5 mmol/L D-葡萄糖+... 详细信息

目的探讨益气养阴化浊通络方(YYHT)对高糖诱导小鼠肾足细胞(MPC5)损伤的保护作用及潜在机制。方法大鼠分别灌胃19、38、76 g/kg YYHT及生理盐水1周制备低、中、高浓度含药血清和空白血清。体外培养MPC5,分为对照组(5.5 mmol/L D-葡萄糖+miR-21a-5p-inhibitor-NC+空白血清)、模型组(30 mmol/L D-葡萄糖+miR-21a-5p-inhibitor-NC+空白血清)、YYHT-L(30 mmol/L D-葡萄糖+miR-21a-5p-inhibitor-NC+低浓度含药血清)、YYHT-M(30 mmol/L D-葡萄糖+miR-21a-5p-inhibitor-NC+中浓度含药血清)、YYHT-H(30 mmol/L D-葡萄糖+NC+高浓度含药血清)、miR-21a-5p抑制剂组(30 mmol/L D-葡萄糖+miR-21a-5pinhibitor+空白血清)。qRT-PCR检测miR-21a-5p表达及FoxO1、PINK1、Parkin的mRNA表达,Western blotting检测足细胞标志蛋白(Nephrin、Podocin)及FoxO1、PINK1、Parkin蛋白表达,MDC染色检测自噬荧光。将MPC5分为阴性对照组(30 mmol/L D-葡萄糖+miR-21a-5p-NC+空白血清)、miR-21a-5p-mimic组(30 mmol/L D-葡萄糖+miR-21a-5p-mimic+空白血清)、YYHT-L(30 mmol/L D-葡萄糖+miR-21a-5p-mimic+低浓度含药血清)、YYHT-M(30 mmol/L D-葡萄糖+miR-21a-5pmimic+中浓度含药血清)、YYHT-H(30 mmol/L D-葡萄糖+miR-21a-5p-mimic+高浓度含药血清),荧光素酶报告基因实验检测miR-21a-5p/FoxO1转录调控,RIP检测miR-21a-5p与靶基因FoxO1结合。结果与对照组相比,模型组miR-21a-5p表达升高(P<0.05),FoxO1、PINK1、Parkin mRNA表达降低(P<0.05),FoxO1、PINK1、Parkin、Nephrin、Podocin蛋白表达及自噬荧光降低(P<0.05);与模型组相比,不同剂量YYHT含药血清及miR-21a-5p-inhibitor促进Nephrin及Podocin蛋白表达(P<0.05),抑制miR-21a-5p表达(P<0.05),增强FoxO1、PINK1、Parkin的mRNA和蛋白表达及自噬荧光(P<0.05)。与miR-21a-5p-NC组相比,miR-21a-5p-mimic组抑制FoxO1转录(P<0.05),促进miR-21a-5p与FoxO1的结合(P<0.05);与miR-21a-5p组相比,YYHT含药血清组促进FoxO1转录(P<0.05),抑制miR-21a-5p与FoxO1的结合(P<0.05)。结论益气养阴化浊通络方可能通过调节miR-21a-5p/FoxO1/PINK1介导的线粒体自噬,减轻高糖诱导的小鼠肾足细胞损伤。

关键词：糖尿病肾病益气养阴化浊通络方线粒体自噬足细胞损伤 miR-21a-5p/FoxO1/PINK1

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老年冠心病患者血清miR-126、FSTL1、CTRP6表达与冠状动脉支架内再狭窄的关系

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中国老年学杂志 2025年第2期45卷 257-261页

作者：鲜廉杰韩自旺张新贵王长虹李恒立丁燕萍南阳市第一人民医院全科医学科河南南阳473000 南阳市第一人民医院内分泌科河南南阳473000

目的探讨老年冠心病患者血清微小RNA(miR)-126卵泡抑素样蛋白(FSTL)1、C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白(CTRP)6表达与冠状动脉支架内再狭窄的关系。方法选取老年冠心病患者94例为冠心病组,同期健康志愿者47例为对照组。纳入研究后次日清晨采... 详细信息

目的探讨老年冠心病患者血清微小RNA(miR)-126卵泡抑素样蛋白(FSTL)1、C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白(CTRP)6表达与冠状动脉支架内再狭窄的关系。方法选取老年冠心病患者94例为冠心病组,同期健康志愿者47例为对照组。纳入研究后次日清晨采集两组空腹外周静脉血并分离血清,逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测血清miR-126表达,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测FSTL1、CTRP6浓度。记录冠心病组植入支架数、支架直径、支架长度、冠状动脉病变长度、冠状动脉病变支数;经皮冠状动脉介入(PCI)术后进行12个月随访,第12个月末次随访时复查冠状动脉造影,判断冠状动脉支架内再狭窄发生情况。结果冠心病组血清miR-126表达、CTRP6水平明显低于对照组,血清FSTL1水平明显高于对照组(P<0.01)。冠心病组血清miR-126表达与FSTL1水平呈负相关(r=-0.781,P=0.008),与CTRP6水平呈正相关(r=0.839,P=0.004)。急性心肌梗死患者血清miR-126表达、CTRP6水平低于不稳定型心绞痛、稳定型心绞痛患者,不稳定型心绞痛患者血清miR-126表达、CTRP6水平低于稳定型心绞痛患者;急性心肌梗死患者血清FSTL1水平高于不稳定型心绞痛、稳定型心绞痛患者,不稳定型心绞痛患者血清FSTL1水平高于稳定型心绞痛患者,差异均显著(均P<0.05)。PCI后发生冠状动脉支架内再狭窄的冠心病患者血清miR-126表达、CTRP6水平明显低于未发生冠状动脉支架内再狭窄患者,血清FSTL1水平明显高于未发生冠状动脉支架内再狭窄患者(均P<0.05)。PCI后发生冠状动脉支架内再狭窄的冠心病患者冠脉病变长度明显高于未发生冠状动脉支架内再狭窄患者(P<0.05)。多因素Cox比例风险模型分析显示,miR-126、FSTL1、CTRP6、冠状动脉病变长度是PCI后冠状动脉支架内再狭窄的独立影响因素。血清miR-126、FSTL1、CTRP6截断值为1.08、28.73 ng/ml、4.20 ng/ml时对老年冠心病患者PCI后支架内再狭窄具有一定的预测价值,且联用的预测价值最高[曲线下面积(AUC=0.942]。结论老年冠心病患者血清miR-126、CTRP6水平降低,FSTL1水平升高,与冠心病类型和冠状动脉支架内再狭窄发生有关,联用对PCI后支架内再狭窄具有较高的预测价值。

关键词：冠心病微小RNA(miR)-126 卵泡抑素样蛋白(FSTL)1 C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白(CTRP)6 经皮冠状动脉介入(PCI) 支架内再狭窄

基于深度算法的肝外胆管癌术前MRI动态增强扫描自动分期系统的构建及验证

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齐齐哈尔医学院学报 2025年第2期46卷 141-146页

作者：时金凤王志芳濮阳油田总医院放射科河南濮阳457001

目的基于深度学习算法构建肝外胆管癌(ECC)术前磁共振成像(MRI)动态增强扫描自动分期系统,并验证其效能。方法回顾性分析2020年1月-2022年12月本院收治的270例ECC患者的临床资料,作为训练集,收集其经MRI动态增强扫描获得的肿瘤位置、侵... 详细信息

目的基于深度学习算法构建肝外胆管癌(ECC)术前磁共振成像(MRI)动态增强扫描自动分期系统,并验证其效能。方法回顾性分析2020年1月-2022年12月本院收治的270例ECC患者的临床资料,作为训练集,收集其经MRI动态增强扫描获得的肿瘤位置、侵犯范围、淋巴结转移等特征,基于深度学习算法对不同临床分期的ECC进行分类建模,构建ECC术前MRI动态增强扫描自动分期系统。另回顾性分析2023年1-12月本院收治的94例ECC患者临床资料作为验证集,以病理学诊断的临床分期结果作为金标准,分析基于深度算法的ECC术前MRI动态增强扫描自动分期系统对患者临床分期的诊断效能。结果基于深度学习算法的ECC术前MRI动态增强扫描自动分期系统对临床分期Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期的诊断灵敏度(100.00%、93.33%、97.78%、100.00%)、特异度(100.00%、98.44%、95.92%、100.00%)和准确度(100%、96.81%、96.81%、100.00%)高于MRI动态增强扫描检查方式(灵敏度:91.67%、86.67%、88.89%、85.71%,特异度:97.56%、90.63%、93.88%、100.00%,准确度:96.81%、89.36%、91.49%、98.94%),且与病理学结果的一致性高(Kappa=0.885,P<0.001),MRI动态增强扫描检查方式与病理学结果也存在一致性(Kappa=0.691,P<0.001)。结论基于深度学习算法构建的ECC术前MRI动态增强扫描自动分期系统可提高对ECC术前分期的诊断敏感度、特异度和准确度。

关键词：深度学习算法肝外胆管癌磁共振成像动态增强扫描

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高频肌骨超声对慢性跟腱损伤的诊断价值观察

黑龙江医学 2025年第1期49卷 67-69页

作者：马艳葛建丽郭凤娟濮阳油田总医院超声科河南濮阳457000

目的:观察高频肌骨超声对慢性跟腱损伤的诊断价值。方法:回顾性分析2020年9月—2022年9月濮阳油田总医院204例跟腱损伤患者的临床资料,患者均接受高频肌骨超声检测和普通超声检测,以手术诊断结果为金标准,观察高频肌骨超声与普通超声对... 详细信息

目的:观察高频肌骨超声对慢性跟腱损伤的诊断价值。方法:回顾性分析2020年9月—2022年9月濮阳油田总医院204例跟腱损伤患者的临床资料,患者均接受高频肌骨超声检测和普通超声检测,以手术诊断结果为金标准,观察高频肌骨超声与普通超声对慢性跟腱损伤的诊断价值,比较高频肌骨超声与普通超声鉴别诊断慢性跟腱损伤的准确性差异。结果:204例跟腱损伤患者中,确诊为慢性跟腱损伤者143例,非慢性跟腱损伤者61例,其中包括24例跟腱部分断裂患者、35例跟腱完全断裂患者、2例断裂跟腱愈合患者。高频肌骨超声诊断慢性跟腱损伤的敏感度为93.71%、特异度为88.52%、阳性预测值为95.03%、阴性预测值为85.71%、准确度为92.15%、Kappa值为0.815。普通超声诊断慢性跟腱损伤的敏感度为81.81%、特异度为73.77%、阳性预测值为87.96%、阴性预测值为63.38%、准确度为79.41%、Kappa值为0.531。普通超声诊断慢性跟腱损伤的准确度明显低于高频肌骨超声,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:高频肌骨超声诊断慢性跟腱损伤具有较高的准确率,能有效提供患者跟腱部位影像学信息。

关键词：高频肌骨超声慢性跟腱损伤诊断价值

肠道微生物群与动脉粥样硬化的因果关系:双样本孟德尔随机化研究

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中国病原生物学杂志 2025年第2期20卷 147-152,157页

作者：黄淼李志英朱晓艳徐雪飞张占海南阳医学高等专科学校第一附属医院心内科河南南阳473000 河南省胸科医院心内科

目的通过孟德尔随机化研究(Mendelian randomization,MR)探究肠道微生物群和动脉粥样硬化之间的因果关系。方法从MiBioGen数据库下载人类肠道微生物群数据集,保留196个已知菌群用作暴露因素,工具变量为与暴露因素强相关且相互独立的单... 详细信息

目的通过孟德尔随机化研究(Mendelian randomization,MR)探究肠道微生物群和动脉粥样硬化之间的因果关系。方法从MiBioGen数据库下载人类肠道微生物群数据集,保留196个已知菌群用作暴露因素,工具变量为与暴露因素强相关且相互独立的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)。结局变量为从全基因组关联研究数据库下载的包含10006例患者和446342例对照的动脉粥样硬化数据集。分别采用逆方差加权(IVW)法、加权中位数法、MR-Egger检验进行两样本MR分析,以优势比(odds ratio,OR)评估肠道微生物群与动脉粥样硬化的因果关联;敏感性分析通过留一法进行,水平多效性通过MR-Egger截距测试和MR-PRESSO全局检验检测,异质性通过Cochran Q法检测。结果共发现9类菌群与动脉粥样硬化发病有因果关联(P科[OR=2.311,95%置信区间(confidence interval,CI)(1.546,2.911),P科[OR=1.956,95%CI(1.194,3.099),P=0.024]、毛螺菌科[OR=1.793,95%CI(1.192,2.561),P科[OR=0.447,95%CI(0.300,0.667),P=0.0031]、脱硫弧菌目[OR=0.165,95%CI(0.065,0.416),P科、克里斯滕森菌科、毛螺菌科、芽孢杆菌目和厚壁菌门丰度升高可增加动脉粥样硬化发病风险,提高瘤胃球菌科、脱硫弧菌目、粪杆菌属和蓝藻菌门丰度可降低动脉粥样硬化发病风险。

关键词：动脉粥样硬化肠道微生物群孟德尔随机化研究因果关系