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基于多指标成分定量结合化学计量学评价不同产地和不同采收期桔梗质量

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中草药 2024年第13期55卷 4516-4525页

作者：刘哲刘孟奇黄艳梅崔永霞薛淑娟孙孝亚张旭侯亚迪陈随清高松郭水柱河南中医药大学药学院河南郑州450046 河南省中药资源与中药化学重点实验室河南郑州450046 仲景宛西制药股份有限公司河南南阳473000

目的采用多指标成分定量结合化学计量学方法对不同产地和不同采收期的桔梗Platycodon grandiflorum进行质量评价。方法采用热浸法测定其醇溶性浸出物含量,应用超高效液相-电喷雾检测器(UPLC-CAD)法同时测定桔梗皂苷D、桔梗皂苷D_(3)、... 详细信息

目的采用多指标成分定量结合化学计量学方法对不同产地和不同采收期的桔梗Platycodon grandiflorum进行质量评价。方法采用热浸法测定其醇溶性浸出物含量,应用超高效液相-电喷雾检测器(UPLC-CAD)法同时测定桔梗皂苷D、桔梗皂苷D_(3)、去芹糖桔梗皂苷D、桔梗皂苷E、去芹糖桔梗皂苷E 5个活性成分含量,揭示不同采收期桔梗化学成分含量动态积累规律。运用主成分分析法分别对不同生长年限、不同产地桔梗进行综合评价,单因素方差分析比较不同产地桔梗各指标成分含量。结果以春季4月、秋季9~10月、三年生为桔梗的最佳采收期。主成分分析、方差分析表明不同产地桔梗中指标含量存在显著性差异,同一产地不同批次间也有区别;根据主成分分析对不同产地桔梗进行综合评分,排名靠前的产地为甘肃陇南及河南省地区,陕西商洛、安徽亳州、内蒙古赤峰产地次之,山东淄博和山西太原产地排名较后。结论以多指标成分定量结合化学计量学建立的评价方法明确了桔梗最佳采收期,评价了不同产地桔梗的质量,为桔梗药材质量控制研究提供依据。

关键词：桔梗产地采收期多指标成分化学计量学质量评价桔梗皂苷D 桔梗皂苷D_(3) 去芹糖桔梗皂苷D 桔梗皂苷E 去芹糖桔梗皂苷E

基于群体感应和免疫逃逸的铜绿假单胞菌耐药机制及中药干预策略研究进展

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中草药 2024年第14期55卷 4991-5001页

作者：吴娅丽李伟霞王晓艳陈小菲张明亮张辉杨柳青唐进法河南中医药大学第一附属医院药学部河南郑州450003 河南省中药临床应用、评价与转化工程研究中心河南省中药临床药学中医药重点实验室河南省中药安全评价与风险防控工程研究中心河南郑州450003 河南中医药大学药学院河南郑州450046

铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa,PA)是公认的引起医院内感染的主要病原菌之一,以抗生素耐药著称,其耐药机制主要与群体感应和免疫逃逸相关。中医药能从多方面治疗耐药PA所致感染。通过基于群体感应和免疫逃逸关联耐药机制,对PA的... 详细信息

铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa,PA)是公认的引起医院内感染的主要病原菌之一,以抗生素耐药著称,其耐药机制主要与群体感应和免疫逃逸相关。中医药能从多方面治疗耐药PA所致感染。通过基于群体感应和免疫逃逸关联耐药机制,对PA的流行病学及危险因素、耐药机制、中医药干预策略等方面进行系统综述,为临床中药及中西药合用治疗耐药PA感染提供依据,并为中药-机体、中药-病原菌及中药-抗生素间相互作用的进一步研究提供方向。

关键词：铜绿假单胞菌耐药机制中药群体感应免疫逃逸

基于网络药理学的泻心汤效应成分抗动脉粥样硬化作用机制研究

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中国医院药学杂志 2024年第17期44卷 1994-2000页

作者：王晓瑜杨媛媛李淑娇庄果姜旭王宇卿南阳医学高等专科学校科研中心河南南阳473061 河南省中药效应物质与质量控制研究中医药重点实验室河南南阳473061

目的:基于网络药理学方法结合细胞实验研究泻心汤效应成分抗动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)的作用机制。方法:通过TCMSP等数据库获取泻心汤效应成分的靶点;同时采用GeneCards、TTD、Drugbank数据库检索AS相关的疾病靶点;运用Draw Ven... 详细信息

目的:基于网络药理学方法结合细胞实验研究泻心汤效应成分抗动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)的作用机制。方法:通过TCMSP等数据库获取泻心汤效应成分的靶点;同时采用GeneCards、TTD、Drugbank数据库检索AS相关的疾病靶点;运用Draw Venn Diagram软件构建泻心汤效应成分和AS的共同靶点;运用Cytoscape 3.7.2软件构建“效应成分-靶点”网络;利用STRING 11.0数据库构建共同靶点相互作用PPI网络;利用Metascape数据库进行GO功能及KEGG通路富集分析。最后,通过棕榈酸刺激***926内皮细胞建立体外炎症模型,对网络药理学的相关结果进行验证。结果:筛选得到泻心汤效应成分相关的靶点285个,疾病靶点589个,两者有交集靶点49个;网络拓扑分析得到核心靶点LDLR、RPPARG、VEGFA、IL-1β、I L-6、TNF-α等;KEGG分析得到PPAR、PI3K/AKT等信号通路,这些通路主要涉及炎症、脂质与动脉粥样硬化等相关途径,初步提示泻心汤效应成分可能通过作用于核心靶点调控PPAR、PI3K/AKT等信号通路以拮抗AS。ELISA和qPCR实验结果证明,泻心汤效应成分可通过降低炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α的分泌和mRNA的表达,抑制内皮细胞炎症反应,从而发挥抗AS作用。结论:泻心汤效应成分可通过作用于炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α等关键靶点发挥抗AS作用,这为泻心汤效应成分抗AS的机制研究提供了参考依据。

关键词：泻心汤效应成分动脉粥样硬化网络药理学作用机制

四逆加人参汤联合硝酸异山梨醇酯治疗冠心病心绞痛阳虚寒凝型临床观察

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实用中医药杂志 2024年第2期40卷 337-339页

作者：田红女吴栋林河南省南阳市中心医院中药药学部/中医科河南南阳473000

目的:观察四逆加人参汤联合硝酸异山梨醇酯治疗冠心病心绞痛阳虚寒凝型的疗效。方法:120例随机分为对照组57例和观察组63例,两组均用硝酸异山梨醇酯治疗,观察组加用四逆加人参汤治疗。结果:观察组总有效率高于对照组(P<0.05)。观察组治... 详细信息

目的:观察四逆加人参汤联合硝酸异山梨醇酯治疗冠心病心绞痛阳虚寒凝型的疗效。方法:120例随机分为对照组57例和观察组63例,两组均用硝酸异山梨醇酯治疗,观察组加用四逆加人参汤治疗。结果:观察组总有效率高于对照组(P中医症候积分低于对照组(P<0.05)。结论:四逆加人参汤联合硝酸异山梨醇酯治疗冠心病心绞痛阳虚寒凝型疗效较好,且安全。

关键词：冠心病心绞痛阳虚寒凝型四逆加人参汤硝酸异山梨醇酯

山茶油干预的阿尔茨海默病小鼠尿液代谢组学分析

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食品科学 2024年第8期45卷 114-121页

作者：王瑞锋周宁陈龙刘通郭彭莉张冰贤张振凯曾梦楠熊维政郑晓珂冯卫生河南中医药大学药学院河南郑州450046 河南绿达山茶油股份有限公司河南信阳465550 河南省中药开发工程技术研究中心河南郑州450046

目的:基于超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱(ultra-high performance liquid chromatography-quadrupole time-of-flightmassspectrometry,UPLC-Q/TOF-MS)技术,利用代谢组学方法探讨山茶油干预的阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)小鼠尿液的代谢组学变化。方法:将小鼠随机分为正常对照组、模型组、阳性药组、山茶油组,除对照组外其余各组小鼠均由β-淀粉样蛋白25-35肽诱导AD,并取尿液样本。尿液沉淀蛋白后进行UPLC-Q/TOF-MS分析,获得小鼠尿液代谢物数据,使用SIMCA-P14.1软件进行主成分分析(principalcomponent analysis,PCA)和正交偏最小二乘判别分析,使用HMBD、MassBank、MetaboAnalyst、京都基因与基因组百科全书在线数据库对生物标志物进行鉴定、通路富集分析和代谢网络的构建。结果:在PCA得分图中,山茶油组样本点远离模型组样本点区域,更接近正常对照组样本点区域。鉴定得到48个生物标志物,主要涉及的通路有牛磺酸和次牛磺酸代谢,精氨酸和脯氨酸代谢,半胱氨酸和蛋氨酸代谢,丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢等。结论:山茶油通过调节能量代谢、氨基酸代谢等改善了AD小鼠体内代谢,为山茶油干预AD的进一步研究提供参考。

关键词：代谢组学山茶油小鼠尿液阿尔茨海默病

六君子汤干预4NQO诱导食管癌模型小鼠的血清代谢组学研究

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中国中药杂志 2024年第2期49卷 461-470页

作者：尚艺婉陈星武颖烁周哲旭刘洋刘娅茹胡啸博陈玉龙河南中医药大学中医学院(仲景学院) 河南郑州450046 南阳医学高等专科学校河南南阳473000 河南中医药大学河南省方证信号传导重点实验室河南郑州450046

基于血清代谢组学探讨六君子汤治疗4-硝基喹啉-N-氧化物(4-nitroquinoline-N-oxide,4NQO)诱导食管癌模型小鼠的作用机制。选取35~45日龄小鼠100只,随机分为空白组、模型组、六君子汤低浓度组、六君子汤中浓度组、六君子汤高浓度组。除... 详细信息

基于血清代谢组学探讨六君子汤治疗4-硝基喹啉-N-氧化物(4-nitroquinoline-N-oxide,4NQO)诱导食管癌模型小鼠的作用机制。选取35~45日龄小鼠100只,随机分为空白组、模型组、六君子汤低浓度组、六君子汤中浓度组、六君子汤高浓度组。除空白组外,其余小鼠自由饮用100μg·mL^(-1)的4NQO溶液16周,构建食管癌小鼠模型。六君子汤低、中、高浓度组分别用药物质量分数为18.2、36.4、54.6 g·kg^(-1)的定制饲料喂养,称量各组小鼠体质量和脏器质量计算脏器指数;采用苏木素-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色观察各组小鼠食管组织病理改变;超高效液相色谱-串联质谱(ultra performance liquid chromatography-mass spectrometry,UPLC-MS/MS)进行小鼠血清样本的代谢物采集,筛选潜在生物标志物及分析相关代谢通路。结果显示,模型组小鼠脾脏、胃脏器指数明显降低,肺、食管、肾的脏器指数明显升高,与模型组相比,六君子汤各浓度脏器指数无明显变化;HE结果显示,六君子汤能改善小鼠食管癌细胞浸润性生长及癌变情况;血清代谢组学分析筛选出9种六君子汤干预食管癌小鼠的潜在生物标志物,分别为尿刊酸(urocanic acid,UCA)、1-油酰甘油磷酸丝氨酸(1-oleoylglycerophosphoserine)、11-脱氧前列腺素E1(11-deoxy prostaglandin E1)、多肽链Leu-Glu-Lys-Glu、(±)4-羟基-5E,7Z,10Z,13Z,16Z,19Z-二十二碳六烯酸[(±)4-HDHA]、脲基琥珀酸(ureidosuccinic acid)、泛酸[(2R)-2,4-dihydroxy-3,3-dimethylbutanoic acid]、犬尿酸(kynurenic acid)和双环前列腺素E2(bicyclo prostaglandin E2),涉及的通路包括组氨酸、嘧啶、丙氨酸、天门冬氨酸、谷氨酸、泛酸和色氨酸代谢及辅酶a生物合成等。六君子汤对4NQO诱导的食管癌模型小鼠发挥治疗作用,其作用机制可能与调节小鼠体内氨基酸代谢、炎症反应和免疫功能有关。

关键词：六君子汤食管癌血清代谢组学 4-硝基喹啉-N-氧化物

多重耐药肺炎克雷伯菌感染性肺炎大鼠模型的建立及特点分析

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中药药理与临床 2024年

作者：秦玺吴娅丽赵娅李伟霞张明亮王晓艳马青王晴陈小菲张辉杨柳青唐进法河南中医药大学第一附属医院药学部河南中医药大学药学院河南省中药临床应用评价与转化工程研究中心河南省中药临床药学中医药重点实验室河南省中药安全评价与风险防控工程研究中心

目的：建立一种稳定性好、操作便捷的多重耐药肺炎克雷伯菌（multi-drug resistant Klebsiella pneumoniae，MDR KP）感染性肺炎大鼠模型，为建立稳定可靠的细菌感染性肺炎动物模型提供参考依据。方法：雄性SD大鼠随机分成：正常对照组... 详细信息

目的：建立一种稳定性好、操作便捷的多重耐药肺炎克雷伯菌（multi-drug resistant Klebsiella pneumoniae，MDR KP）感染性肺炎大鼠模型，为建立稳定可靠的细菌感染性肺炎动物模型提供参考依据。方法：雄性SD大鼠随机分成：正常对照组、模型对照组(造模菌液浓度分别为1.5×109、7.5×109、1.5×1010CFU/mL)，模型对照组大鼠经气管插管滴入0.3 mL菌液，正常对照组经气管给予0.3 mL生理盐水；于造模后不同时间点取血，检测血常规（红细胞、淋巴细胞、单核细胞、中性粒细胞等）及血清炎性因子（TNF-α、IL-1β、IL-6、MPO）变化；检测肺系数、肺部载菌量、肺部一般情况及肺组织病理改变。结果：造模后大鼠体温升高，饮食、饮水量上升，但体重下降；肺系数检测和组织病理结果显示，模型对照组大鼠出现肺部水肿及炎性浸润现象；载菌量结果显示，MDR KP成功定殖到大鼠肺部；血常规结果显示细菌感染后，淋巴细胞、中性粒细胞、单核细胞等免疫细胞具有上升趋势，红细胞数量下降，符合疾病变化趋势。上述病变程度与造模菌液浓度呈正相关。结论：MDR KP菌液经气管插管滴入法可成功诱导大鼠肺部炎症，通过控制菌液浓度，可造成不同程度的细菌性肺炎模型，可依据后续实验目的进行相应选择；大鼠经MDR KP感染后，表型以高热、减重、发毛粗糙为主，可产生明显炎症反应，淋巴细胞、中性粒细胞等免疫细胞参与抵抗病原体侵袭过程；中性粒细胞相关指标可能具有细菌性肺炎的预后评估价值。

关键词：多重耐药肺炎克雷伯菌细菌性肺炎动物模型炎症特点分析

共载吲哚菁绿与榄香烯纳米乳原位凝胶的制备、表征及其对乳腺癌MCF-7细胞增殖的影响

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中国中药杂志 2024年第10期49卷 2689-2698页

作者：赵云龙赵梦洁王华华王子昂李一菁直炜炜关延彬吴灿祝侠丽河南中医药大学药学院河南郑州450046

制备共载吲哚菁绿(indocyanine green,ICG)与榄香烯(elemene,ELE)的纳米乳(nano-emulsion,NE)原位凝胶(ICG-ELE-NE-gel),并研究其理化性质和体外抗肿瘤活性。通过水相滴定法和冷溶法制备ICG-ELE-NE-gel,对其形态、粒径、溶蚀、光热转换特性等进行研究;以人乳腺癌MCF-7细胞为模型,并结合808 nm激光照射,进行细胞抑制率实验与细胞摄取实验。ICG-ELE-NE为类球形,大小均匀,平均粒径和Zeta电位分别为(85.61±0.35)nm和(-21.4±0.6)mV,包封率和载药量分别为98.51%±0.39%和10.96%±0.24%。ICG-ELE-NE-gel具有良好的光热转换效应,光热稳定性良好,并具有温度和pH双重响应性的溶蚀特性。与游离ELE相比,ICG-ELE-NE-gel结合近红外光照射后对MCF-7细胞的抑制作用显著增强,且能被MCF-7细胞大量摄取。该研究成功制备了ICG-ELE-NE-gel,该制剂结合808 nm激光照射后,抗肿瘤活性增强。

关键词：榄香烯吲哚菁绿纳米乳原位凝胶乳腺癌光热治疗

基于UPLC特征图谱和多成分定量评价不同采收时间枸橘药材质量

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中药材 2024年 647-653页

作者：兰金旭刘振东王静练从龙陈随清河南中医药大学药学院河南医学高等专科学校药学系

目的:基于不同采收时间枸橘药材UPLC特征图谱,结合黄酮类和香豆素类成分的含量测定,明确枸橘成分积累规律,为枸橘的采收和质量控制提供依据。方法:采用UPLC法构建30批枸橘特征图谱,采用相似度评价、聚类分析、主成分分析和正交偏最小二... 详细信息

目的:基于不同采收时间枸橘药材UPLC特征图谱,结合黄酮类和香豆素类成分的含量测定,明确枸橘成分积累规律,为枸橘的采收和质量控制提供依据。方法:采用UPLC法构建30批枸橘特征图谱,采用相似度评价、聚类分析、主成分分析和正交偏最小二乘判别分析对数据进行处理。采用HPLC法测定其中6个成分的含量。结果:30批样品UPLC特征图谱共标定25个共有峰,相似度为0.913～0.993,指认了7个成分,其中6个成分芸香柚皮苷、柚皮苷、枸橘苷、欧前胡素、异欧前胡素、葡萄内酯的含量分别为0.62～2.40 mg/g、5.75～27.52 mg/g、7.00～53.86 mg/g、0.63～2.94 mg/g、0.11～0.45 mg/g、3.69～9.29 mg/g;聚类分析可将样品分为3类,正交偏最小二乘判别分析筛选出5个质量差异标志性成分。不同采收时间枸橘药材可以通过果皮颜色区分,枸橘苷、柚皮苷、欧前胡素等是导致枸橘药材质量产生差异的主要标志物。结论:果皮颜色可作为枸橘药材的采收依据;枸橘苷、柚皮苷和欧前胡素等是枸橘药材质量差异标志物。

关键词：枸橘采收时间特征图谱黄酮类香豆素类