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原发性胆汁性胆管炎合并脂质代谢异常的研究进展

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临床肝胆病杂志 2024年第1期40卷 151-156页

作者：袁诗雨杨焕焕唐映梅昆明医科大学第二附属医院消化内科昆明650101

原发性胆汁性胆管炎(PBC)是一种以肝内中小胆管进行性、非化脓性炎症为特征的自身免疫性肝病。近期研究发现PBC患者中脂质代谢异常较为常见,76%的PBC患者常合并血脂异常,其作用及危害备受关注。脂质代谢紊乱在PBC发展中起重要作用,本文... 详细信息

原发性胆汁性胆管炎(PBC)是一种以肝内中小胆管进行性、非化脓性炎症为特征的自身免疫性肝病。近期研究发现PBC患者中脂质代谢异常较为常见,76%的PBC患者常合并血脂异常,其作用及危害备受关注。脂质代谢紊乱在PBC发展中起重要作用,本文主要从脂质代谢紊乱在PBC中的表现及作用、诊断及治疗方面的研究进展展开综述,以期为PBC治疗提供新的思路。

关键词：原发性胆汁性胆管炎脂代谢障碍炎症

早期经胰管括约肌预切开术在导丝误入胰管的内镜逆行胰胆管造影术困难插管中的临床应用

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中华消化内镜杂志 2024年第3期41卷 212-217页

作者：范玲刘懿孙正豪杨璐周佳黄华傅燕昆明医科大学第二附属医院消化内科昆明650101

目的探讨早期经胰管括约肌预切开术(transpancreatic sphincterotomy,TPS)应用于导丝进入胰管的内镜逆行胰胆管造影术(endoscopic retrograde cholangiopancreatography,ERCP)困难插管的有效性和安全性。方法回顾性分析2019年1月至2021年11月于昆明医科大学第二附属医院消化内镜室行ERCP诊疗的胆道疾病患者临床资料,排除在常规选择性胆管插管技术尝试5 min内即成功进入胆管者,共纳入154例导丝误入胰管的ERCP困难插管患者。将导丝首次进入胰管且插管时间5~0.05),早期TPS组的插管时间[12.0(10.0,15.0)min比21.0(16.0,27.0)min,Z=8.262,P<0.001]、手术时间[29.0(25.0,34.0)min比50.5(41.0,67.8)min,Z=9.097,P<0.001]显著短于延迟TPS组,两组胰管支架留置率差异无统计学意义[9.7%(6/62)比16.3%(15/92),χ^(2)=1.381,P=0.240]。早期TPS组的插管成功率[100.0%(62/62)比88.0%(81/92),χ^(2)=6.282,P=0.012]显著高于延迟TPS组,ERCP术后胰腺炎发生率[0.0%(0/62)比16.3%(15/92),χ^(2)=11.200,P=0.001]以及总并发症发生率[37.1%(23/62)比59.8%(55/92),χ^(2)=7.626,P=0.006]显著低于延迟TPS组,两组高淀粉酶血症发生率[21.0%(13/62)比31.5%(29/92),χ^(2)=2.080,P=0.149]以及术中出血发生率[21.0%(13/62)比30.4%(28/92),χ^(2)=1.699,P=0.192]差异无统计学意义。两组均无穿孔和操作相关的死亡发生。结论在导丝误入胰管的ERCP困难插管中,早期实施TPS可以提高胆管插管成功率并减少ERCP术后胰腺炎发生率,是安全和有效的。

关键词：胰胆管造影术,内窥镜逆行困难胆管插管胰管括约肌预切开内镜逆行胰胆管造影术后胰腺炎

血清25-羟维生素D水平预测乌司奴单克隆抗体治疗肛瘘型克罗恩病疗效的临床价值

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中华消化杂志 2024年第6期44卷 385-390页

作者：张顶力吴昊曹曙光肖慧盈饶舜禹蒋益温州医科大学附属第二医院消化内科温州325000

目的评估血清25-羟维生素D[25(OH)D]水平对乌司奴单克隆抗体(UST)治疗肛瘘型克罗恩病(PFCD)患者肛瘘临床应答和影像学应答的预测价值。方法回顾性收集2021年10月1日至2023年6月30日在温州医科大学附属第二医院就诊的80例接受UST治疗的... 详细信息

目的评估血清25-羟维生素D[25(OH)D]水平对乌司奴单克隆抗体(UST)治疗肛瘘型克罗恩病(PFCD)患者肛瘘临床应答和影像学应答的预测价值。方法回顾性收集2021年10月1日至2023年6月30日在温州医科大学附属第二医院就诊的80例接受UST治疗的活动期PFCD患者。采用哈维-布拉德肖指数(HBI)评估PFCD的临床活动度,以肛周疾病活动指数(PDAI)评估肛瘘临床结局,盆腔磁共振成像评估肛瘘的影像学结局。UST治疗第0、8、16和24周均检测PFCD患者的血清25(OH)D水平。采用二元logistic回归模型分析基线血清25(OH)D水平与PFCD患者临床病理特征的关系,并分析血清25(OH)D水平与UST治疗第8周时肛瘘临床应答,以及第24周时肛瘘临床应答和肛瘘影像学应答的关系。采用R软件绘制列线图,并计算C指数。统计学比较采用独立样本t检验、卡方检验。结果多因素二元logistic回归分析发现,PFCD患者的基线血清25(OH)D水平与基线HBI和基线PDAI呈独立相关[OR=1.45,95%置信区间(95%CI)1.08~1.95,P=0.014;OR=1.39,95%CI 1.01~1.92,P=0.042]。UST治疗第8周时,肛瘘临床应答患者血清25(OH)D水平高于临床无应答患者[(21.77±6.17)μg/L比(16.72±6.39)μg/L],而基线PDAI低于临床无应答患者[(6.88±2.15)分比(8.06±2.14)分],既往生物制剂治疗失败和复杂性肛瘘患者比例均低于临床无应答患者[42.4%(14/33)比66.0%(31/47)、57.6%(19/33)比78.7%(37/47)],差异均有统计学意义(t=3.53、2.43,χ^(2)=4.36、4.13;P=0.002、0.022、0.039、0.045)。UST治疗第24周时,影像学应答患者血清25(OH)D水平高于影像学无应答患者[(22.48±5.81)μg/L比(16.66±6.34)μg/L],既往生物制剂治疗失败和复杂性肛瘘患者比例低于影像学无应答患者[40.0%(20/50)比12/15、60.0%(30/50)比14/15],差异均有统计学意义(t=3.33,χ^(2)=7.39、5.86;P=0.004、0.011、0.038)。多因素二元logistic回归分析显示,血清25(OH)D水平和既往生物制剂治疗失败是UST治疗第8周时肛瘘临床应答的2个独立影响因素(OR=1.11,95%CI 1.02~1.21,P=0.012;OR=0.34,95%CI 0.12~0.97,P=0.043),亦是第24周时肛瘘临床应答(OR=1.14,95%CI 1.05~1.24,P=0.002;OR=0.30,95%CI 0.11~0.89,P=0.029)和影像学应答(OR=1.20,95%CI 1.05~1.36,P=0.006;OR=0.11,95%CI 0.02~0.58,P=0.009)的2个独立影响因素。列线图显示第8周和第24周肛瘘临床应答的C指数分别为0.78(95%CI 0.68~0.89)和0.76(95%CI 0.64~0.87),第24周影像学应答的C指数为0.85(95%CI 0.76~0.95)。结论接受UST治疗的PFCD患者中,血清25(OH)D水平和既往生物制剂治疗失败可能独立影响UST治疗第8周和第24周的肛瘘临床应答,以及第24周的肛瘘影像学应答。

关键词：肛瘘型克罗恩病血清25(OH)D水平乌司奴单克隆抗体肛瘘临床应答肛瘘影像学应答

儿童经内镜逆行胰胆管造影术后胰腺炎发生的危险因素分析

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中国当代儿科杂志 2024年第7期26卷 690-694页

作者：杨璐傅燕孙正豪周佳唐娟倪静昆明医科大学第二附属医院消化内科云南昆明650032

目的探讨经内镜逆行胰胆管造影术(endoscopic retrograde cholangiopancreatography,ERCP)在儿童患者应用中术后胰腺炎(post-ERCP pancreatitis,PEP)发生的危险因素。方法回顾性分析2013年9月—2023年9月在昆明医科大学第二附属医院消化内镜中心因胆胰疾病接受ERCP诊疗的66例年龄≤16岁患儿的临床资料,分析PEP的发生率及相关影响因素。结果66例患儿共进行ERCP 78例次,诊断性ERCP 5例次,治疗性ERCP 69例次,操作失败4例次,ERCP操作成功率为95%(74/78)。术后共有17例次发生胰腺炎,发生率为22%。PEP组患儿术前胆红素正常比例、术中导丝探插入胰管比例高于非PEP组(P<0.05)。多因素logistic回归分析显示,导丝探插入胰管为儿童ERCP PEP发生的危险因素(P<0.05)。结论随着ERCP在儿童胆胰疾病中应用逐渐增多,术中应选择合适的插管技术,避免导丝盲目进入胰管,减少PEP的发生。

关键词：经内镜逆行胰胆管造影术胆胰疾病术后胰腺炎危险因素儿童

巨噬细胞胞葬功能在急慢性肝病中的作用机制及其靶向治疗

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蹲厕行为对胶囊内镜检查胃转运时间和全小肠检查率的影响

临床肝胆病杂志 2024年第4期40卷 839-843页

作者：杨焕焕袁诗雨唐映梅昆明医科大学第二附属医院消化内科昆明 650101

胞葬作用是指吞噬细胞(包括巨噬细胞、树突状细胞等专职吞噬细胞和上皮细胞等非专职吞噬细胞)吞噬并清除凋亡细胞的过程.肝巨噬细胞是肝脏中具有胞葬功能的主要细胞.近年来,越来越多的研究表明包括急性肝损伤、酒精性肝病、非酒精性脂... 详细信息

胞葬作用是指吞噬细胞(包括巨噬细胞、树突状细胞等专职吞噬细胞和上皮细胞等非专职吞噬细胞)吞噬并清除凋亡细胞的过程.肝巨噬细胞是肝脏中具有胞葬功能的主要细胞.近年来,越来越多的研究表明包括急性肝损伤、酒精性肝病、非酒精性脂肪性肝病、自身免疫性肝病、肝纤维化及肝细胞癌等在内的多种急慢性肝病均与肝巨噬细胞的胞葬作用有关.本文通过阐述巨噬细胞胞葬相关分子的表达、胞葬过程及其胞葬功能在不同肝病中作用的最新研究进展,旨在为肝病治疗提供新思路.

关键词：肝疾病巨噬细胞胞葬

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陆军军医大学学报 2024年第11期46卷 1265-1269页

作者：李霞何松王小梅吴志轩重庆医科大学附属第二医院消化内科重庆400010

目的研究蹲厕行为对胶囊内镜检查胃转运时间(gastric transit time,GTT)和全小肠检查率(complete examination rate of small bowel,CER)的影响。方法随机纳入2019年1-12月于重庆医科大学附属第二医院行胶囊内镜检查的患者122例,采用随... 详细信息

目的研究蹲厕行为对胶囊内镜检查胃转运时间(gastric transit time,GTT)和全小肠检查率(complete examination rate of small bowel,CER)的影响。方法随机纳入2019年1-12月于重庆医科大学附属第二医院行胶囊内镜检查的患者122例,采用随机数字表法将其分为试验组63例和对照组59例,试验组即吞服胶囊后随时可以蹲厕,对照组如需如厕采取坐便。比较2组患者GTT、小肠转运时间、CER和诊断率的区别。结果试验组和对照组患者在性别、年龄、住院情况等方面差异无统计学意义。试验组患者CER显著高于对照组(92.06%vs 79.66%),差异有统计学意义(P=0.048)。试验组患者中位GTT显著少于对照组(26.7 vs 45.6 min),差异有统计学意义(P=0.027)。两组患者在小肠转运时间和诊断率上差异无统计学意义。结论行胶囊内镜检查患者采用蹲厕行为能减少胶囊在胃内转运时间,增加全小肠检查率。

关键词：胶囊内镜蹲厕胃转运时间全小肠检查率

代谢相关脂肪性肝病与颈动脉粥样硬化斑块及狭窄的关联分析

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ω-3多不饱和脂肪酸对大鼠慢性萎缩性胃炎的保护作用研究

临床肝胆病杂志 2024年第8期40卷 1591-1597页

作者：朱英嵽张志娇张桂林高云堃郑梦瑶黄华赵公芳昆明医科大学第二附属医院消化内科昆明 650000

目的分析代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)与颈动脉粥样硬化斑块的相关性.方法随机纳入2014年7月—2022年12月在昆明医科大学第二附属医院住院期间同时完善腹部超声、头颈动脉CT血管成像的1 107例患者.收集基线资料、临床诊断,根据病史、临... 详细信息

目的分析代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)与颈动脉粥样硬化斑块的相关性.方法随机纳入2014年7月—2022年12月在昆明医科大学第二附属医院住院期间同时完善腹部超声、头颈动脉CT血管成像的1 107例患者.收集基线资料、临床诊断,根据病史、临床检验及影像学指标分为MAFLD组(n=499)和非MAFLD组(n=608).颈动脉斑块根据CT值分为钙化斑块、非钙化斑块及混合斑块.根据北美症状性颈动脉内膜剥脱试验(NASCET)标准,颈动脉狭窄分为:正常血管、轻微狭窄、轻度狭窄、中度狭窄、重度狭窄及闭塞.符合正态分布的计量资料两组间比较采用成组t检验;不符合正态分布的计量资料两组间比较采用Mann-Whitney U秩和检验;计数资料两组间比较采用χ2检验.采用单因素和多因素Logistic回归分析颈动脉粥样硬化的影响因素.结果 MAFLD组患者钙化斑块、非钙化斑块、混合斑块的比例均高于非MAFLD组(74.3%vs 63.3%、27.1%vs 17.1%、27.3%vs 20.7%),差异均有统计学意义(P值均<0.05);MAFLD组患者颈动脉轻度狭窄、中度狭窄、重度狭窄及闭塞的比例均高于非MAFLD组(50.9%vs 44.9%、14.6%vs 8.4%、6.6%vs 3.5%),差异均有统计学意义(P值均<0.05).单因素Logistic回归分析结果显示,MAFLD是颈动脉钙化斑块、非钙化斑块和混合斑块的危险因素,也是颈动脉轻度、中度、重度狭窄及闭塞的危险因素(P值均<0.05).校正混杂因素后,多因素Logistic回归分析结果显示MAFLD仍是颈动脉钙化斑块、非钙化斑块、混合斑块以及颈动脉中度狭窄的独立危险因素(P值均<0.05).结论 MAFLD是颈动脉中度狭窄,颈动脉钙化斑块、非钙化斑块及混合斑块的独立危险因素.

关键词：代谢相关脂肪性肝病动脉粥样硬化颈动脉斑块危险因素

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中国临床药理学杂志 2024年第2期40卷 234-238页

作者：彭敦煌尤德源洪才发房太勇福建医科大学附属第二医院消化内科福建泉州362000

目的探讨ω-3多不饱和脂肪酸(ω-3 PUFA)对大鼠慢性萎缩性胃炎的影响。方法用综合法建立慢性萎缩性胃炎大鼠模型。将造模成功的大鼠随机分为低、中、高剂量实验组、模型组、阳性对照组。另取正常大鼠作为正常组,每组9只。低、中、高剂... 详细信息

目的探讨ω-3多不饱和脂肪酸(ω-3 PUFA)对大鼠慢性萎缩性胃炎的影响。方法用综合法建立慢性萎缩性胃炎大鼠模型。将造模成功的大鼠随机分为低、中、高剂量实验组、模型组、阳性对照组。另取正常大鼠作为正常组,每组9只。低、中、高剂量实验组每日分别灌胃3、6、12 mL·kg^(-1)ω-3 PUFA。阳性对照组每日灌胃0.24 g·kg^(-1)的维酶素混悬液。正常组和模型组每日灌胃等量0.9%NaCl。持续给药12周。用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测血清白细胞介素-1β(IL-1β)水平,用原位末端标记(TUNEL)染色法检测胃黏膜组织细胞凋亡情况,用试剂盒检测超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平。结果正常组、模型组、低剂量实验组、中剂量实验组、高剂量实验组、阳性对照组的IL-1β水平分别为(58.96±8.23)、(140.02±19.65)、(109.81±14.35)、(98.72±12.64)、(85.31±11.42)和(77.64±10.23)pg·mL^(-1),凋亡指数分别为(7.89±1.36)%、(77.12±10.05)%、(42.33±6.87)%、(31.05±5.29)%、(22.76±4.16)%和(16.89±3.05),SOD水平分别为(398.71±58.24)、(170.25±29.81)、(249.81±34.26)、(268.04±34.11)、(322.15±46.36)和(276.42±29.81)U·mg^(-1),MDA水平分别为(3.55±0.87)、(11.02±2.15)、(8.02±1.50)、(6.92±1.23)、(5.98±1.27)和(6.67±1.32)U·mg^(-1)。模型组的上述指标与正常组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.01);低、中、高剂量实验组、阳性对照组的上述指标与模型组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.01)。结论ω-3 PUFA可改善大鼠慢性萎缩性胃炎,其机制可能与ω-3 PUFA的抗炎、抗凋亡和抗氧化应激作用有关。

关键词： ω-3多不饱和脂肪酸慢性萎缩性胃炎炎症凋亡氧化应激

沉默MARK4通过NF-κB信号通路抑制溃疡性结肠炎细胞焦亡和炎症因子表达

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免疫学杂志 2024年第2期40卷 131-137页

作者：叶璐廖盛涛李传飞苏建淋余兴涟王彦辉宋亚吕琳重庆医科大学附属第二医院消化内科 400010

目的探讨MARK4(microtubule-affinity regulating kinase 4,MARK4)在脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的FHC细胞溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)模型中对FHC细胞焦亡、炎症因子释放和肠道屏障相关蛋白表达的影响及其可能分子机制。方法采用Western blot检测UC患者、健康人群结肠组织和LPS诱导的FHC细胞炎症模型中MARK4和细胞焦亡相关的因子Caspase-1、NLRP3和GSDMD的表达水平;通过质粒转染shRNA沉默FHC细胞中MARK4,在正常对照组、LPS组和沉默MARK4+LPS组中采用Western blot分别检测Caspase-1、NLRP3、GSDMD、肠道屏障相关蛋白和NF-κB信号通路相关蛋白的表达水平;ELISA和RT-qPCR检测炎症因子IL-1β、IL-6和TNF-α表达水平;流式细胞术检测细胞凋亡情况。结果在UC患者结肠组织和LPS诱导FHC细胞体外UC炎症模型中MARK4和焦亡相关蛋白包括NLRP3、Caspase-1和GSDMD的表达水平显著升高。沉默MARK4能够抑制LPS诱导FHC细胞中焦亡相关蛋白NLRP3、Caspase-1、GSDMD表达水平,下调炎症相关细胞因子IL-1β、IL-6和TNF-α的表达水平,抑制FHC细胞凋亡,上调肠道屏障相关蛋白ZO-1、Occludin表达和上调Claudin2的表达水平。GSEA富集分析显示,MARK4与NF-κB信号通路呈正相关。沉默MARK4能够抑制NF-κB信号通路中p-P65、p-IKKα的表达水平。结论MARK4在UC组织和细胞中显著高表达,沉默MARK4能够通过阻滞NF-κB信号通路激活,进而抑制UC细胞焦亡和炎症因子表达。MARK4可能成为UC患者治疗的一个潜在靶点。

关键词：溃疡性结肠炎 MARK4 焦亡炎症 NF-κB信号通路