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纳米材料在鼻脑通路治疗胶质母细胞瘤研究进展

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中国神经精神疾病杂志 2024年第3期50卷 183-188页

作者：宋子彬袁嘉杰陈云娇李健沨潘军南方医科大学南方医院神经外科脑病研究院广州510515

胶质母细胞瘤(glioblastoma,GBM)是最致命的肿瘤之一,由于血脑屏障(blood-brain barrier,BBB)的存在,其药物治疗受到了严重限制。鼻脑通路递药作为一种通过鼻内途径输送药物至中枢神经系统(central nervous system,CNS)的给药方式,可以... 详细信息

胶质母细胞瘤(glioblastoma,GBM)是最致命的肿瘤之一,由于血脑屏障(blood-brain barrier,BBB)的存在,其药物治疗受到了严重限制。鼻脑通路递药作为一种通过鼻内途径输送药物至中枢神经系统(central nervous system,CNS)的给药方式,可以避开BBB直接靶向脑部。鼻腔分为前庭区、嗅觉区和呼吸区。纳米药物可以通过嗅觉区的嗅神经通路和呼吸区的三叉神经通路实现高效运输到CNS。近年来,纳米递药平台在经鼻给药治疗GBM的研究中得到广泛关注,主要涉及聚合物、脂质体、无机金属纳米颗粒等方式。这些技术的发展为克服BBB、提高药物传递效率以及改善GBM患者预后提供了新的思路和选择。

关键词：胶质母细胞瘤鼻脑通路聚合物脂质体无机金属纳米材料

动脉瘤性蛛网膜下腔出血患者颅内压监测及管理的研究进展

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中国脑血管病杂志 2024年第9期21卷 638-642页

作者：傅晓彤曲鑫王宁首都医科大学宣武医院神经外科北京100053

动脉瘤性蛛网膜下腔出血(aSAH)是对脑组织最具损伤性的疾病之一,这种损伤的形成存在多重机制,颅内压升高是其中尤为重要的一个。临床实践研究表明,aSAH患者出现颅内压升高后的一系列病理生理变化,不仅加剧了脑组织的继发性损伤,也成为... 详细信息

动脉瘤性蛛网膜下腔出血(aSAH)是对脑组织最具损伤性的疾病之一,这种损伤的形成存在多重机制,颅内压升高是其中尤为重要的一个。临床实践研究表明,aSAH患者出现颅内压升高后的一系列病理生理变化,不仅加剧了脑组织的继发性损伤,也成为影响受损脑组织修复的不利因素。既往多项关于颅内压的研究显示,应用颅内压监测并指导治疗可以改善创伤性脑损伤患者的预后,颅内压监测已成为其常规临床监测方法。而针对aSAH患者颅内压的临床研究尚少,对于来自创伤性脑损伤患者的研究结果及经验是否适用于aSAH患者的临床实践尚不明确。作者回顾了已报道的相关临床研究,对aSAH患者的颅内压变化规律、适用范围、干预阈值进行综述。

关键词：蛛网膜下腔出血颅内压动脉瘤,破裂重症监护病房神经危重症管理综述

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31例硬脑膜颅底重建的颅鼻沟通瘤临床分析

临床耳鼻咽喉头颈外科杂志 2024年第6期38卷 496-502页

作者：顾红波张二朋李冰时蕾何明强许尚臣时光刚山东第一医科大学附属省立医院耳鼻咽喉头颈外科济南250021 山东第一医科大学附属省立医院神经外科

目的探讨颅鼻沟通瘤切除与硬脑膜颅底修复重建方法。方法收集2018-2022年接受颅鼻沟通瘤切除术后行硬脑膜颅底重建的31例患者的临床资料,并随访3~41个月。结果总计31例患者,其中男20例,女11例;年龄19~74岁,中位年龄57岁。良性病变17例(... 详细信息

目的探讨颅鼻沟通瘤切除与硬脑膜颅底修复重建方法。方法收集2018-2022年接受颅鼻沟通瘤切除术后行硬脑膜颅底重建的31例患者的临床资料,并随访3~41个月。结果总计31例患者,其中男20例,女11例;年龄19~74岁,中位年龄57岁。良性病变17例(血管瘤、Rathke囊肿、鳞状上皮乳头状瘤、颅咽管瘤各1例,脑膜脑膨出、内翻性乳头状瘤、脑膜瘤Ⅰ级各2例,神经鞘瘤3例,垂体瘤4例),恶性病变14例(骨肉瘤、低分化癌各1例,内翻性乳头状瘤恶变、嗅神经母细胞瘤、腺癌、腺样囊性癌各2例,鳞癌4例)。鼻内镜联合颅面切口16例,单纯鼻内镜手术15例。31例患者均行肿物手术全切及硬脑膜颅底重建,游离组织修复8例(阔筋膜5例,鼻腔黏膜3例);带蒂皮瓣修复23例(单纯鼻中隔黏膜瓣11例,鼻中隔黏膜瓣联合游离移植物6例,帽状腱膜联合游离移植物6例);31例患者中有8例行颅底骨性修复。术后脑出血1例,脑脊液漏1例,颅内感染2例,治疗后均顺利出院。放疗后脑脊液漏伴颅内感染1例,保守治疗康复。17例良性病变患者均生存;14例恶性患者术后13例行放疗,9例无复发生存;5例复发,其中2例带瘤生存,1例再次手术,2例死亡。结论颅鼻沟通瘤是前中颅底的高危疾病,肿物完整切除后修复方式多种多样,良好的修复重建及多学科协作对患者的预后至关重要。

关键词：硬脑膜颅底重建颅鼻沟通瘤阔筋膜鼻中隔黏膜瓣多学科协作

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科学进步需要自省

中国脑血管病杂志 2024年第1期21卷 1-2页

作者：凌锋首都医科大学宣武医院神经外科北京100053

2020年,我们开设了中国介入神经放射高端论坛(China Workshop of Interventional Neuroradiology,China-WIN),这是为中国神经介入研究者、临床医师创造的一个开放性的交流平台,由中国脑血管病杂志编辑部主办,目前已经成功举办四届。该... 详细信息

2020年,我们开设了中国介入神经放射高端论坛(China Workshop of Interventional Neuroradiology,China-WIN),这是为中国神经介入研究者、临床医师创造的一个开放性的交流平台,由中国脑血管病杂志编辑部主办,目前已经成功举办四届。该论坛采用核心专家推荐制,以科学、民主为会议宗旨,鼓励参会者针对神经介入专业发展问题及学术热点、难点问题等进行讨论,提倡参会者畅所欲言,不唯上、不唯权。鼓励新思想、好点子持续碰撞,挑战权威,发掘人才,助力中国神经介入事业发展。

关键词：科学质疑自省

P4HB在胶质母细胞瘤中的表达及其对临床预后和肿瘤细胞增殖与迁移的影响

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解放军医学杂志 2024年第4期49卷 459-467页

作者：黄冠又侯小红葛学成甘鸿川郝淑煜吴震贵阳市第二人民医院神经外科贵州贵阳550081 首都医科大学附属北京天坛医院神经外科北京100070

目的探讨脯氨酸4-羟化酶β多肽(P4HB)在多形性胶质母细胞瘤(GBM)中的表达及其对临床预后和肿瘤细胞增殖与迁移的影响。方法(1)根据癌症基因组图谱(TCGA)、GTEx数据库和GEPIA2数据库,应用R软件分析P4HB基因在GBM与正常脑组织的表达差异。... 详细信息

目的探讨脯氨酸4-羟化酶β多肽(P4HB)在多形性胶质母细胞瘤(GBM)中的表达及其对临床预后和肿瘤细胞增殖与迁移的影响。方法(1)根据癌症基因组图谱(TCGA)、GTEx数据库和GEPIA2数据库,应用R软件分析P4HB基因在GBM与正常脑组织的表达差异。(2)选取2017年2月-2019年12月在贵阳市第二人民医院神经外科接受手术治疗的52例GBM肿瘤标本,另选取10例正常脑组织作为对照。应用免疫组织化学方法检测GMB组织和正常脑组织中P4HB的表达水平。采用log-rank检验的Kaplan-Meier法进行生存分析;受试者工作特征(ROC)曲线分析P4HB对GBM患者生存率的预测价值。采用Cox回归模型分析P4HB表达水平及相关临床病理因素与患者预后的关系。(3)将人源性GBM U87细胞随机分为对照组、NC-siRNA组和P4HB-siRNA组。P4HB-siRNA组转染siRNA干扰P4HB表达。采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测U87细胞中P4HB mRNA含量;CCK-8法和免疫荧光染色检测P4HB对U87细胞增殖活力的影响;划痕实验检测P4HB对U87细胞迁移能力的影响。结果与正常脑组织比较,P4HB在GBM组织中表达明显上调(P<0.05);γδT细胞(r=-0.227)和滤泡辅助性T细胞(r=-0.226)与P4HB表达呈负相关,而自然杀伤(NK)细胞(r=0.417)、巨噬细胞(r=0.374)、中性粒细胞(r=0.344)和未成熟树突状细胞(r=0.263)与P4HB表达呈正相关。Kaplan-Meier生存分析结果显示,P4HB高表达组GBM患者中位生存期和中位疾病特异生存期均短于低表达组(P<0.05)。ROC曲线分析显示,P4HB预测GBM患者总生存率的曲线下面积(AUC)为0.982,预测其1、3、5年生存率的AUC分别为0.655、0.724和0.861。免疫组化结果显示,P4HB蛋白在GBM组织中呈高表达。多因素Cox回归分析结果显示,P4HB高表达和TERT启动子突变是GBM患者预后的独立危险因素(P<0.05)。与对照组和NC-siRNA组比较,P4HB-siRNA组U87细胞转染siRNA后P4HB表达减少(P<0.01),细胞增殖能力和细胞划痕愈合率降低(P<0.001)。结论P4HB在GBM中高表达并提示患者预后不良;敲除P4HB可抑制GBM U87细胞的增殖和迁移。P4HB可能成为GBM的相关预测标志物和潜在治疗靶点。

关键词：脯氨酸4-羟化酶β多肽胶质母细胞瘤预后增殖迁移

颈动脉支架置入术后闭塞行复合手术再通的疗效及安全性分析

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中国脑血管病杂志 2024年第8期21卷 505-513页

作者：王正宇卢光东王韬许文龙陆夏陈飞杨斌高鹏王亚冰谌燕飞马妍焦力群首都医科大学宣武医院神经外科北京100053 首都医科大学宣武医院神经内科北京100053

目的探讨颈动脉支架置入术后闭塞行复合手术再通治疗的效果及安全性。方法回顾性连续纳入2016年6月至2023年4月首都医科大学宣武医院神经外科脑血运重建中心17例颈动脉支架置入术后闭塞行复合手术再通治疗患者的病历资料,根据是否再通成... 详细信息

目的探讨颈动脉支架置入术后闭塞行复合手术再通治疗的效果及安全性。方法回顾性连续纳入2016年6月至2023年4月首都医科大学宣武医院神经外科脑血运重建中心17例颈动脉支架置入术后闭塞行复合手术再通治疗患者的病历资料,根据是否再通成功,将其分为再通成功组与再通失败组。血管成功再通定义为术后即刻改良脑梗死溶栓(mTICI)分级≥2b级且残余狭窄率0.05)。13例再通成功组中9例完成了影像学随访,随访时间3.8~36.9个月,中位随访时间为22.8(12.8,34.7)个月,其中1例(1/9)患者于术后33.0个月发生再通血管的再狭窄,再次行支架置入治疗。结论初步分析表明,采用复合手术再通颈动脉支架置入后闭塞有较好的再通成功和较低的围手术期并发症。对于颈动脉支架置入术后慢性闭塞患者,在多模态影像学评估下,可尝试应用复合手术行再通治疗。

关键词：支架置入术后闭塞颈动脉闭塞复合手术再通治疗

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儿童颅内生殖细胞肿瘤的临床特点和预后分析

中华神经外科杂志 2024年第6期40卷 569-574页

作者：杨萍冀园琦孙骇浪杨伟陈佳树应泽生梁雨婷葛明国家儿童医学中心首都医科大学附属北京儿童医院神经外科北京100045

目的总结儿童颅内生殖细胞肿瘤(IGCTs)的临床特点和预后.方法回顾性分析2015年5月至2022年4月首都医科大学附属北京儿童医院神经外科收治的38例儿童IGCTs患者的临床资料.38例患儿中,生殖细胞瘤8例,非生殖细胞瘤性生殖细胞肿瘤(NGGCTs)30... 详细信息

目的总结儿童颅内生殖细胞肿瘤(IGCTs)的临床特点和预后.方法回顾性分析2015年5月至2022年4月首都医科大学附属北京儿童医院神经外科收治的38例儿童IGCTs患者的临床资料.38例患儿中,生殖细胞瘤8例,非生殖细胞瘤性生殖细胞肿瘤(NGGCTs)30例.其中34例经开颅手术切除确诊,2例经病变活组织检查确诊,1例经诊断性化疗诊断为生殖细胞瘤,1例结合血清肿瘤标志物和影像学检查诊断为NGGCTs.采用Kaplan-Meier法和log-rank分析探讨儿童IGCTs患者预后的影响因素.结果38例患儿中,男女比例为4.4∶1.0;中位年龄(范围)为9.3岁(0.9~14.0岁),年龄集中在2~4岁和8~14岁.肿瘤的位置以松果体区(65.8%,25/38)和鞍区(10.5%,4/38)常见.松果体区IGCTs最常见的表现为颅高压症状(80.0%,20/25),鞍区IGCTs最常见的表现为多饮、多尿(3/4).38例患儿的中位随访时间(范围)为40.3个月(0.6~86.7个月).至末次随访,存活31例,死亡5例,失访2例.总体5年生存率为90.2%(除外非肿瘤因素的死亡),生殖细胞瘤患儿的5年无进展生存率和总生存率均为83.3%,NGGCTs患儿分别为83.8%和91.9%.与年龄>6岁的患儿相比,年龄≤6岁的患儿中NGGCTs更常见(12/12对比18/26,P=0.039).结论儿童IGCTs的发病年龄呈双峰分布,病变多见于松果体区和鞍区.患儿的临床表现与其发病部位有关,总体生存预后较好.

关键词：肿瘤,生殖细胞和胚胎性儿童疾病特征预后生存分析

毛蕊花糖苷对脑出血小鼠的脑保护作用及其与Toll样受体4介导信号通路的关系

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中华神经外科杂志 2024年第6期40卷 626-633页

作者：熊雨赖雪李想明扬刘洛同何海平酉建龚飞龙陈礼刚颜敏西南医科大学附属医院神经外科四川省神经外科临床研究中心神经系统疾病与脑功能实验室泸州646000 西南医科大学附属医院日间手术室泸州646000 西南医科大学泸州646000

目的探讨毛蕊花糖苷(VB)对脑出血(ICH)小鼠的脑保护作用及其是否与抑制Toll样受体4(TLR4)介导的急性炎性反应有关。方法采用8周龄C57BL/6雄性小鼠进行研究,其中野生型40只,TLR4基因敲除(TLR4^(-/-))20只。按照完全随机方法将野生型小鼠... 详细信息

目的探讨毛蕊花糖苷(VB)对脑出血(ICH)小鼠的脑保护作用及其是否与抑制Toll样受体4(TLR4)介导的急性炎性反应有关。方法采用8周龄C57BL/6雄性小鼠进行研究,其中野生型40只,TLR4基因敲除(TLR4^(-/-))20只。按照完全随机方法将野生型小鼠分为假手术组、ICH组,ICH后VB治疗组(ICH+VB 15 mg/kg或30 mg/kg),将TLR4^(-/-)组小鼠分为TLR4^(-/-)+ICH组和TLR4^(-/-)+ICH+VB(30 mg/kg)组,每组小鼠均为10只。采用右侧纹状体注射细菌胶原酶Ⅶ的方法构建ICH模型。模型建立成功(改良Garcia评分≤10分)后分别于小鼠腹腔注射VB(15 mg/kg或30 mg/kg)或等体积生理盐水,1次/d,连续3 d。采用改良Garcia评分评价脑功能损伤情况;取脑组织切片后计算脑血肿面积以评估出血量,采用干湿比法计算脑组织含水量;采用TUNEL染色法检测脑组织细胞凋亡率;采用免疫荧光染色(IF)法检测脑组织Iba-1的相对表达量;采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)实验和蛋白质免疫印迹法(WB)检测TLR4及其下游炎症介质[核因子κB(NF-κB)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素(IL)1β及IL-6]的表达。比较野生型小鼠组间及TLR4^(-/-)小鼠组间上述指标的差异。取出生2 h内的TLR4^(-/-)乳鼠皮质组织培养原代神经元,采用Transwell小室将神经元与小鼠小胶质细胞株(BV2细胞)共培养,并分别用红细胞裂解物及红细胞裂解物+VB(50μmol/L)处理24 h,采用IF法观察神经元NeuN蛋白的表达。结果与ICH组相比,VB治疗组(尤其是ICH+VB 30 mg/kg组)小鼠的致良Garcia评分均显著升高(均P神经元的凋亡率分别为(4.8±2.0)%、(38.7±6.8)%、(21.5±6.9)%、(9.8±4.2)%,差异均有统计学意义(均P神经元凋亡率的差异均无统计学意义(均P>0.05)。与BV2细胞共培养的TLR4^(-/-)乳鼠神经元加入红细胞裂解物与加入红细胞裂解物+VB处理后NeuN蛋白的表达差异无统计学意义(P=0.872)。结论VB可改善ICH后小鼠的神经功能缺损,减少ICH量、减轻脑水肿程度及抑制细胞凋亡,其机制可能与通过抑制TLR4信号通路,减少小胶质细胞的激活以及促炎细胞因子的释放有关。

关键词：脑出血毛蕊花糖苷 Toll样受体4 炎症小鼠

自发性脑出血患者术后合并肺栓塞的预测模型的构建与验证

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陆军军医大学学报 2024年第11期46卷 1270-1276页

作者：林巡孙晓川石全红但炜詹彦周建鑫夏宇隆谢延风蒋理重庆医科大学附属第一医院神经外科重庆400016 重庆大学附属三峡医院神经外科重庆404000

目的探讨自发性脑出血患者术后合并肺栓塞的危险因素,构建并验证列线图模型。方法本研究是回顾性队列研究,回顾性选取2015年1月至2023年1月于重庆医科大学附属第一医院及重庆大学附属三峡医院住院治疗的393例患者为训练组,165例患者为... 详细信息

目的探讨自发性脑出血患者术后合并肺栓塞的危险因素,构建并验证列线图模型。方法本研究是回顾性队列研究,回顾性选取2015年1月至2023年1月于重庆医科大学附属第一医院及重庆大学附属三峡医院住院治疗的393例患者为训练组,165例患者为验证组,采用单因素和多因素逐步Logistic回归分析,筛选出与自发性脑出血术后合并肺栓塞相关的危险因素,构建并验证基于这些因素的列线图模型。结果基于年龄、出血量、格拉斯哥昏迷评分(Glasgow coma scale,GCS)、手术方式、纤维蛋白(原)降解产物(fibrinogen degradation product,FDP)、D-二聚体、血红蛋白和血浆、渗透压、有无深静脉血栓等危险因素绘制列线图模型,受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC)显示模型对是否存在肺栓塞区分度良好,曲线下面积(area under curve,AUC)=0.908,验证集的Hosmer-Lemeshow拟合优度检验表明此模型对于验证集的拟合度良好(χ^(2)=14.805,df=8,P=0.063),校正曲线与理想曲线较为接近,模型的预测概率与实际发生概率接近,说明该模型准确性较高,决策曲线分析显示在较大范围的阈值概率下,建立的列线图模型均可获得收益。结论本研究建立的自发性脑出血患者术后合并肺栓塞的预测模型具有良好的预测性能,可在临床工作中准确、及时、快速识别肺栓塞的发生。

关键词：自发性脑出血肺栓塞预测模型危险因素列线图