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基于临床和扩散加权成像高信号病变的列线图对脑出血患者预后的预测价值

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中华内科杂志 2023年第10期62卷 1187-1193页

作者：张爱玲田龙丁娜崔凌胡浩任梦杨祁佩红尚英杰河南中医药大学第五临床医学院(郑州人民医院)神经内科郑州450003 河南中医药大学第五临床医学院(郑州人民医院)影像科郑州450003

目的:探讨基于临床和磁共振扩散加权成像(DWI)高信号病变的列线图对脑出血(ICH)患者预后的预测价值。方法:病例对照研究。连续收集2018年1月至2021年8月郑州人民医院卒中中心收治的ICH患者,年龄30~88(59±13)岁,依据远离血肿部位是否存... 详细信息

目的:探讨基于临床和磁共振扩散加权成像(DWI)高信号病变的列线图对脑出血(ICH)患者预后的预测价值。方法:病例对照研究。连续收集2018年1月至2021年8月郑州人民医院卒中中心收治的ICH患者,年龄30~88(59±13)岁,依据远离血肿部位是否存在DWI高信号病变分为DWI病变组和无DWI病变组,改良Rankin量表(mRS)评估90 d预后。采用单因素及多因素logistic回归分析筛查ICH不良预后(mRS≥4分)的独立危险因素,并构建列线图,通过受试者工作特征曲线下面积(AUC)和校准图验证列线图模型的性能。结果:303例ICH患者中有24.8%伴发DWI病变,17.5%为无症状性,7.3%为症状性。DWI病变组不良预后率显著高于无DWI病变组,差异有统计学意义( χ^(2)=21.32, P临床和DWI病变构建的列线图对ICH预后具有良好的预测效能。

关键词：脑出血磁共振成像弥散预后列线图

黄连解毒汤对APP/PS1转基因小鼠大脑皮质中TREM2/Akt/GSK3β通路的影响

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中国中药杂志 2024年第7期49卷 1924-1931页

作者：王瑞芳宋军营赵焕东贾亚泉袁永丁蕊王孟菲张振强河南中医药大学中医药科学院河南郑州450046 河南中医药大学第一临床医学院河南郑州450046 河南中医药大学第二临床医学院河南郑州450046

基于“毒损脑络”阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease,AD)中医病机,黄连解毒汤治疗AD的机制还不清楚。该研究旨在探讨黄连解毒汤调节髓样细胞触发受体2(triggering receptor expressed on myeloid cells 2,TREM2)/苏氨酸蛋白激酶(protei... 详细信息

基于“毒损脑络”阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease,AD)中医病机,黄连解毒汤治疗AD的机制还不清楚。该研究旨在探讨黄连解毒汤调节髓样细胞触发受体2(triggering receptor expressed on myeloid cells 2,TREM2)/苏氨酸蛋白激酶(protein kinase B,Akt)/糖原合酶激酶3β(glycogen synthase kinase 3β,GSK3β)通路改善APP/PS1转基因小鼠认知障碍机制。将9月龄APP/PS1小鼠采用随机数字表法分为模型组,黄连解毒汤低、中、高(2.5、5、10 g·kg^(-1))组和盐酸多奈哌齐0.75 mg·kg^(-1)组,同月龄C57BL/6J小鼠为正常组。连续给药1个月后,采用Morris水迷宫检测小鼠的学习记忆能力,苏木素-伊红(HE)染色观察小鼠皮质区神经细胞形态,免疫荧光检测β淀粉样蛋白(β-amyloid,Aβ)_(1-42)、CD86及精氨酸酶1(arginase 1,Arg1)表达情况,实时荧光定量PCR检测小鼠皮质区白细胞介素(interleukin,IL)-1β、IL-6和IL-10 mRNA水平,Western blot法检测小鼠皮质TREM2、磷酸酰肌醇3-激酶(phosphoinositide-3 kinase,PI3K)、Akt、GSK3β和β-连环蛋白(beta-catenin,β-catenin)的蛋白表达。结果表明,与正常组相比,模型组小鼠逃避潜伏期显著延长,目标象限停留时间和穿越平台次数显著减少(P<0.01),模型组小鼠皮质内神经元数量明显减少,并出现核固缩现象,且Aβ_(1-42)及CD86表达明显增多,组织内IL-1β和IL-6 mRNA水平显著升高,IL-10稍有升高,Arg1则明显下降,皮质区TREM2、p-PI3K(Y607)、p-Akt(T308)、p-GSK3β(Ser9)和β-catenin蛋白表达明显下调;与模型组相比,给药组小鼠逃避潜伏期均明显缩短,穿越平台次数和目标象限停留时间明显增加,小鼠皮质区神经元数量增多、核固缩现象改善,Aβ_(1-42)沉积明显减少,IL-1β和IL-6 mRNA和CD86水平显著下降,而IL-10及Arg1显著上升,各给药组小鼠皮质区TREM2、p-PI3K(Y607)、p-Akt(T308)、p-GSK3β(Ser9)和β-catenin蛋白表达显著上调。综上所述,黄连解毒汤减少Aβ_(1-42)表达和脑内炎症保护神经元,从而改善APP/PS1小鼠的学习记忆能力,可能与TREM2/Akt/GSK3β信号通路有关。

关键词：阿尔茨海默病黄连解毒汤神经炎症 TREM2 GSK3β

基于Notch1/NF-κB信号轴探讨败酱草总黄酮对大鼠脑缺血耐受模型炎症级联反应的影响

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中药药理与临床 2023年第8期39卷 67-71页

作者：王灿张思森苗明三李秀敏武香香河南中医药大学第五临床医学院郑州450046 河南中医药大学郑州450046

目的:研究败酱草总黄酮对大鼠脑缺血耐受模型炎症级联反应的影响。方法:采用阻断大鼠双侧颈总动脉(CCA)10 min作为缺血预处理,再灌注120 h后,线栓阻塞法阻断左侧大脑中动脉2 h,再复灌22 h,建立大鼠脑缺血耐受模型。于第1次缺血预处理开... 详细信息

目的:研究败酱草总黄酮对大鼠脑缺血耐受模型炎症级联反应的影响。方法:采用阻断大鼠双侧颈总动脉(CCA)10 min作为缺血预处理,再灌注120 h后,线栓阻塞法阻断左侧大脑中动脉2 h,再复灌22 h,建立大鼠脑缺血耐受模型。于第1次缺血预处理开始,连续灌药7 d。末次给药后,取脑部中间位置,观察脑组织梗死面积;ELISA法测定脑组织匀浆白介素-1(IL-1)、IL-10、肿瘤坏死因子-a(TNF-α)、转化生长因子-β(TGF-β)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、MMP-9、低氧诱导因子(HIF-1)和热休克蛋白70(HSP70)含量;免疫组化法检测皮质区Notch信号受体1(Notch1)和核转录因子κB-p65(NF-κB p65)的蛋白表达。结果:与正常对照组比较,模型对照组脑梗死面积,脑组织IL-1、TNF-α、MMP-2、MMP-9、TGF-β、HIF-1、HSP70含量及其脑皮质区Notch1、NF-κBp65蛋白表达均显著升高(P<0.01);与模型对照组比较,败酱草总黄酮200 mg/kg组能够明显降低脑梗死面积(P<0.05),败酱草总黄酮100、200 mg/kg组能明显降低IL-1、TNF-α、MMP-2、MMP-9含量(P<0.05),200 mg/kg组能显著升高TGF-β、IL-10、HIF-1、HSP70含量(P<0.05);败酱草总黄酮200 mg/kg组Notch1、NF-κBp65蛋白表达显著下调(P<0.01),败酱草总黄酮100 mg/kg组Notch1、NF-κBp65蛋白表达明显下调(P<0.05或P<0.01)。结论:败酱草总黄酮能调控脑缺血后体内促炎因子和抗炎因子的失衡状态,抑制炎症级联反应,减轻脑组织损伤,发挥脑保护作用。

关键词：败酱草总黄酮脑缺血耐受模型炎症 Notch信号受体1/核转录因子κB-p65信号轴

初诊多发性骨髓瘤外周血PLR与Treg、Th17的相关性及对预后的影响

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中国实验血液学杂志 2023年第6期31卷 1757-1763页

作者：秦娜冯睿婷王璇郭树霞河南中医药大学第五临床医学院(郑州人民医院)血液内科河南郑州450003 河南中医药大学第五临床医学院(郑州人民医院)转化医学中心河南郑州450003

目的:探讨初诊多发性骨髓瘤(MM)外周血血小板/淋巴细胞比值(PLR)与调节性T细胞(Treg)、辅助性T细胞17(Th17)的相关性及对预后的影响。方法:本研究纳入郑州人民医院血液内科2015年6月至2022年10月收治的初诊MM患者135例作为MM组,收集临... 详细信息

目的:探讨初诊多发性骨髓瘤(MM)外周血血小板/淋巴细胞比值(PLR)与调节性T细胞(Treg)、辅助性T细胞17(Th17)的相关性及对预后的影响。方法:本研究纳入郑州人民医院血液内科2015年6月至2022年10月收治的初诊MM患者135例作为MM组,收集临床资料,包括性别、年龄、免疫分型、ISS分期、血钙(Ca)、白蛋白(ALB)、血红蛋白(Hb)、PLR、LDH、β2微球蛋白(β2-MG)、Treg、Th17的水平。选取同期本院健康体检的健康志愿者60例作为对照组。比较MM组与对照组的PLR、Treg、Th17水平。运用Pearson分析PLR与Treg、Th17的相关性。分析不同PLR的MM患者与临床特征、预后的关系。结果:MM患者的PLR、Th17均明显高于对照组,Treg的比例明显低于对照组(P<0.05)。MM患者PLR与Treg呈负相关性(r=-0.616),PLR与Th17呈正相关性(r=0.555)。以均值PLR=132.72为界,将135例MM患者分为高PLR组(n=54)和低PLR组(n=81),高PLR的MM患者ISS分期、ALB、Treg明显高于低PLR组,而Th17明显低于低PLR组(P<0.05)。经单因素和COX回归分析,PLR是初诊MM患者预后的独立危险因素(P<0.05)。高PLR的MM患者较低PLR的MM患者有更佳的PFS和OS,差异有统计学意义(P<0.05)。将2015年6月至2018年12月收治的65例患者MM作为训练集,将2019年1月至2022年10月收治的70 MM患者作为验证集,分别比较不同PLR的MM患者的OS,结果显示,训练集和验证集的结论保持一致,高表达的PLR具有更高的OS(P<0.01)。结论:初诊MM患者PLR与Treg、Th17存在相关性,高PLR者预后更好,PLR可用于评估MM预后。

关键词：初诊多发性骨髓瘤血小板/淋巴细胞比值 Treg Th17 临床特征预后

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中药单体激活棕色脂肪组织治疗肥胖研究进展

中国中西医结合杂志 2023年

作者：李萍张瑞航锁梦涵尹娜河南中医药大学第二临床医学院河南中医药大学医学院

肥胖是一种由遗传、环境、心理和社会因素引起的慢性代谢性疾病，其特征是白色脂肪组织(white adipose tissue,WAT)和棕色脂肪组织(brown adipose tissue,BAT)的不平衡。根据调查，中国成年女性总体肥胖的比例为14.4%，男性为16.0%，超...

肥胖是一种由遗传、环境、心理和社会因素引起的慢性代谢性疾病，其特征是白色脂肪组织(white adipose tissue,WAT)和棕色脂肪组织(brown adipose tissue,BAT)的不平衡。根据调查，中国成年女性总体肥胖的比例为14.4%，男性为16.0%，超过1/7居民已达到整体肥胖标准，超过1/3符合腹部肥胖标准[1]。显然，肥胖已经成为一个严重的公共卫生问题，且可诱发糖尿病、脂肪肝等一系列代谢性疾病，使人们的身心健康受到了威胁[2]。

关键词：

卫生技术评估在第三代抗癫痫发作药吡仑帕奈和拉考沙胺遴选中的应用

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中国新药与临床杂志 2024年

作者：华之卉张一方圆刘秀梅杨庆宇葛春丽陈楠河南中医药大学第五临床医学院/郑州人民医院药学部

目的通过对吡仑帕奈、拉考沙胺的综合评价，为医疗机构遴选和临床合理使用第三代抗癫痫发作药提供参考。方法以《中国医疗机构药品评价与遴选快速指南》(第二版)为依据制定百分制评估体系，参考药品说明书、临床指南及相关文献，从药学... 详细信息

目的通过对吡仑帕奈、拉考沙胺的综合评价，为医疗机构遴选和临床合理使用第三代抗癫痫发作药提供参考。方法以《中国医疗机构药品评价与遴选快速指南》(第二版)为依据制定百分制评估体系，参考药品说明书、临床指南及相关文献，从药学特性、有效性、安全性、经济性和其他属性五个维度对吡仑帕奈和拉考沙胺进行量化评分。结果最终评估总分吡仑帕奈77.41分，拉考沙胺69.06分。吡仑帕奈的得分大于70分，在医疗机构药品使用目录品种引进时的建议为“强推荐”。两药在有效性和经济性方面得分差异较大。吡仑帕奈治疗药物难治性癫痫的循证证据和适应证较多，日均治疗费用较低，有效性和经济性略优于拉考沙胺。但在安全性方面，吡仑帕奈存在美国食品和药物管理局关于严重精神和行为反应的黑框警告，且在妊娠及肝功能不全患者中的使用推荐不如拉考沙胺。结论吡仑帕奈和拉考沙胺在不同属性方面各有优势，医疗机构可根据患者人群特点及是否有可替代药品决定是否引进。

关键词：吡仑帕奈拉考沙胺抗癫痫药药物评价药品遴选

环状RNA circWHSC1在结肠癌的表达及相关分子机制研究

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中华肿瘤防治杂志 2023年第14期30卷 843-851页

作者：王琳高松涛祁佩红张红伟孙晓燕单国用河南中医药大学第五临床医学院(郑州人民医院放疗科) 河南郑州450000 河南中医药大学第五临床医学院(郑州人民医院放射科) 河南郑州450000

目的探讨环状RNAcircWHSC1在结肠癌发生发展过程中的作用及其相关分子机制。方法选取2017-01-01-2021-01-31郑州人民医院病理确诊为结肠癌的60例患者癌及癌旁组织(距癌旁≥5cm),按照circWHSC1表达水平将患者分为高表达组(≥3.44,33例)... 详细信息

目的探讨环状RNAcircWHSC1在结肠癌发生发展过程中的作用及其相关分子机制。方法选取2017-01-01-2021-01-31郑州人民医院病理确诊为结肠癌的60例患者癌及癌旁组织(距癌旁≥5cm),按照circWHSC1表达水平将患者分为高表达组(≥3.44,33例)与低表达组(临床结肠癌早期诊断和治疗提供新的靶点。

关键词：结肠癌基因,circWHSC1 基因,miR-142-3p RAC1/PAK信号通路

牛蒡叶化合物NBY-4对血管内皮细胞氧化损伤的影响

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世界科学技术-中医药现代化 2024年 1-9页

作者：王凯霞闫京京曹盼夏胡蒙惠代丽萍吴鸿河南中医药大学第二临床医学院河南中医药大学药学院

目的探讨牛蒡叶化合物NBY-4通过抗氧化损伤保护血管内皮细胞的功能。方法使用过氧化氢(H2O2)制备血管内皮细胞氧化损伤模型；测定活性氧(ROS)、乳酸脱氢酶(LDH)、超氧化物歧化酶(SOD)、细胞凋亡率及凋亡相关因子表达；进一步检测核转... 详细信息

目的探讨牛蒡叶化合物NBY-4通过抗氧化损伤保护血管内皮细胞的功能。方法使用过氧化氢(H2O2)制备血管内皮细胞氧化损伤模型；测定活性氧(ROS)、乳酸脱氢酶(LDH)、超氧化物歧化酶(SOD)、细胞凋亡率及凋亡相关因子表达；进一步检测核转录因子-κB(NF-κB)活性变化。结果模型组中，H2O2增加内皮细胞凋亡率、升高Bax/Bcl-2比值及Caspase-3表达、促进内皮细胞中ROS、LDH产生、抑制SOD水平，致使内皮细胞发生氧化损伤(P<0.05),NBY-4可减缓上述作用的进程；同时，NBY-4可减少氧化损伤内皮细胞中NF-κB的表达。结论 NBY-4可抑制内皮细胞凋亡并抗氧化损伤，其作用可能与NF-κB信号通路相关。

关键词： NBY-4 氧化损伤 NF-κB 血管内皮细胞

基于网络药理学探讨复方鳖甲软肝片治疗华支睾吸虫感染所致肝纤维化的机制

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中国寄生虫学与寄生虫病杂志 2023年第4期41卷 510-515页

作者：李天星张家明徐晨曦王子戈郭晶洁李姗河南中医药大学第五临床医学院郑州450002 河南中医药大学医学院病理学与病理生理学教研室郑州450046

为探究复方鳖甲软肝片治疗华支睾吸虫感染所致肝纤维化的药理作用和分子机制,采用TCMSP、BATMAN-TCM、Swiss、GeneCards等数据库获得复方鳖甲软肝片中11味中药的有效成分和潜在靶点以及华支睾吸虫病和肝纤维化相关靶点,筛选交集靶点构... 详细信息

为探究复方鳖甲软肝片治疗华支睾吸虫感染所致肝纤维化的药理作用和分子机制,采用TCMSP、BATMAN-TCM、Swiss、GeneCards等数据库获得复方鳖甲软肝片中11味中药的有效成分和潜在靶点以及华支睾吸虫病和肝纤维化相关靶点,筛选交集靶点构建蛋白质-蛋白质互作网络、中药-成分-靶点-疾病网络,并进行基因本体论(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析,取核心靶点与其对应化合物分子对接。结果显示,复方鳖甲软肝片有效成分、华支睾吸虫病和肝纤维化交集靶点17个,度值前5的靶点分别为半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶3(CASP3)、CXC趋化因子配体8(CXCL8)、肿瘤坏死因子(TNF)、原癌基因酪氨酸蛋白激酶(SRC)、白细胞介素10(IL-10),与其分子对接结合能最小的化合物分别是黄芩素、汉黄芩素、24-乙基胆甾-4-烯-3-酮、24-乙基胆甾-4-烯-3-酮、24-乙基胆甾-4-烯-3-酮。KEGG和GO功能富集分析显示,复方鳖甲软肝片可调控细胞凋亡和增殖,减轻炎症反应和氧化应激损伤,抑制促纤维化因子的表达等,可通过磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(PI3K-Akt)、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)和Janus激酶/信号转导子和转录激活因子(JAK-STAT)等通路发挥治疗华支睾吸虫感染所致肝纤维化的作用。

关键词：华支睾吸虫病复方鳖甲软肝片肝纤维化网络药理学