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细胞焦亡在肿瘤免疫中的研究进展

中国免疫学杂志 2024年

作者：韩瑜婷李东东刘培民河南中医药大学第二附属医院肿瘤科

细胞焦亡作为宿主防御的主要机制，是连接先天免疫和适应性免疫的关键。伴随胞膜破裂，焦亡细胞释放出大量的炎症介质，招募炎症细胞，激活炎症反应。肿瘤免疫治疗是利用宿主的天然防卫机制，给予某些免疫调节剂、抗体或者经过刺激调整... 详细信息

细胞焦亡作为宿主防御的主要机制，是连接先天免疫和适应性免疫的关键。伴随胞膜破裂，焦亡细胞释放出大量的炎症介质，招募炎症细胞，激活炎症反应。肿瘤免疫治疗是利用宿主的天然防卫机制，给予某些免疫调节剂、抗体或者经过刺激调整后的免疫细胞，以取得更强的抗肿瘤效应。最近的研究表明：焦亡对肿瘤免疫治疗有正向调控作用，包括免疫检查点抑制剂和嵌合抗原受体t细胞免疫治疗等。本文就焦亡机制及肿瘤免疫治疗相关性，结合已发表实验研究，阐明细胞焦亡在肿瘤免疫中的作用机制，以期为恶性肿瘤基础和临床研究提供新思路。

关键词：细胞焦亡肿瘤免疫治疗炎性细胞因子 Gasdermin蛋白家族炎性小体

槐花散及其单味药有效成分抗溃疡性结肠炎的研究进展

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中国实验方剂学杂志 2024年

作者：徐雪丽谷佳城席作武王炎炎邓珂欣河南中医药大学河南省中医院/河南中医药大学第二附属医院

槐花散首载于《普济本事方》，为治疗“肠风下血”的经典名方，2018年被国家中医药管理局列为首批百首经典名方之一，处方由槐花、柏叶、荆芥穗、枳壳四味组成，具有清肠疏风，凉血止血之功效，现代临床上多以槐花散加减用于治疗溃疡性... 详细信息

槐花散首载于《普济本事方》，为治疗“肠风下血”的经典名方，2018年被国家中医药管理局列为首批百首经典名方之一，处方由槐花、柏叶、荆芥穗、枳壳四味组成，具有清肠疏风，凉血止血之功效，现代临床上多以槐花散加减用于治疗溃疡性结肠炎等多种消化道疾病且远期效果显著。溃疡性结肠炎（UC）是一种慢性、非特异性炎性肠病，目前西医治疗以糖皮质激素类、氨基水杨酸类、免疫抑制剂为主，短期疗效较好，但不良反应多，复发率高，甚至需终身服药。现代临床研究发现，槐花散用于治疗溃疡性结肠炎可显著改善患者腹痛、腹泻等症状、降低疾病活动指数（Sutherland）评分，促进肠黏膜愈合，改善焦虑抑郁情绪，明显改善患者生活质量。已有药理学研究显示，槐花散主要有效成分包括槲皮素、芦丁、山奈酚、川陈皮素及挥发油等，可通过抑制炎症反应、保护肠黏膜屏障，抗氧化、调控肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素2(IL-2)、白细胞介素4(IL-4)、白细胞介素-1β( IL-1β)、单核细胞趋化蛋白1 ( MCP-1)等细胞因子及核转录因子-κB（NF-κB）、酪氨酸蛋白激酶(JAK)/信号转导及转录激活因子(STAT)、KRAS调节丝裂原活化蛋白激酶的激酶（MEK）-细胞外信号调节激酶（ERK）通路等多种信号通路多靶点改善溃疡性结肠炎症状，并可抑制炎-癌转换，维持肠道稳态，但目前其作用机制尚未被系统阐述，本文通过回顾以往文献，对槐花散及单味药主要成分抗溃疡性结肠炎的研究进展作综述，并针对目前研究提出了不足与改进策略，以期为进一步研究槐花散治疗溃疡性结肠炎及新药开发提供参考依据。

关键词：经典名方槐花散溃疡性结肠炎有效成分作用机制

鳖甲煎丸调控lncRNA SNHG5/miRNA-26a-5p/GSK-3β信号轴干预原发性肝癌的作用机制

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中国实验方剂学杂志 2024年第4期30卷 107-113页

作者：邵范雷陈秋平毕倩杜冰曌刘卫红邵明义河南中医药大学郑州450046 河南中医药大学第一附属医院郑州450000

目的:基于长链非编码RNA SNHG5(lncRNA SNHG5)/微小RNA-26a-5p(miRNA-26a-5p)/糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)信号轴探究鳖甲煎丸干预原发性肝癌的作用机制。方法:双荧光素酶报告实验验证HepG2细胞内lncRNA SNHG5与miRNA-26a-5p,miRNA-26a-5p与GSK-3β的靶向互作关系。建立人肝癌HepG2裸鼠移植瘤模型,随机分为模型组,鳖甲煎丸低、中、高剂量组(0.5、1.0、2.0 g·kg^(-1)),索拉非尼组(100 mg·kg^(-1)),每组10只。分别予以生理盐水或药物灌胃28 d,并于不同时间测量裸鼠瘤体积。苏木素-伊红(HE)染色观察肿瘤组织形态学改变;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测肿瘤组织中lncRNA SNHG5、miRNA-26a-5p、GSK-3β及β-连环蛋白(β-catenin)mRNA的核酸水平差异;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肿瘤组织中GSK-3β、β-catenin的蛋白表达水平。结果:与SNHG5-野生型(WT)+miRNA内参(NC)组比较,SNHG5-WT+miRNA-26a-5p mimic(模拟物)组的相对荧光素酶活性明显降低(P肿瘤体积明显减小(P肿瘤作用,该研究为鳖甲煎丸临床应用提供更多的理论依据。

关键词：鳖甲煎丸肝癌长链非编码RNA SNHG5(lncRNA SNHG5) 微小RNA-26a-5p(miRNA-26a-5p) 糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)

电针调节RIP1/RIP3/MLKL通路对脑缺血再灌注损伤大鼠神经元程序性坏死的影响

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针刺研究 2024年第2期49卷 127-134页

作者：陈净任彬彬马素娜韦慧麟杨悦悦吴松河南中医药大学郑州450000 河南中医药大学第一附属医院郑州450000

目的:探讨电针“曲池”“足三里”对脑缺血再灌注损伤大鼠的神经保护作用及对大脑皮层神经元程序性坏死的影响。方法:SD大鼠随机分为假手术组、模型组、电针组、抑制剂组,每组15只。模型组、电针组及抑制剂组大鼠采用改良线栓法制备左... 详细信息

目的:探讨电针“曲池”“足三里”对脑缺血再灌注损伤大鼠的神经保护作用及对大脑皮层神经元程序性坏死的影响。方法:SD大鼠随机分为假手术组、模型组、电针组、抑制剂组,每组15只。模型组、电针组及抑制剂组大鼠采用改良线栓法制备左侧大脑中动脉阻塞模型;假手术组大鼠仅暴露颈动脉。给予电针组大鼠右侧“曲池“”足三里”电针治疗,30 min/次,1次/d,给予抑制剂组大鼠腹腔注射坏死抑素-1(0.6 mg/kg),均连续干预7 d。观察各组大鼠神经功能缺损评分;HE染色检测梗死区大脑皮层病理损伤程度;TUNEL染色检测梗死区大脑皮层神经元凋亡情况;ELISA法检测梗死区大脑皮层肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β、IL-6含量;荧光定量PCR及Western blot法分别检测梗死区大脑皮层受体相互作用蛋白(RIP)1、RIP3、底物混合谱系激酶样蛋白(MLKL)mRNA及蛋白的表达水平。结果:与假手术组相比,模型组大鼠神经功能缺损评分明显升高(P<0.01);HE染色显示,梗死区大脑皮层表现出明显脑缺血再灌注病理损伤;梗死区大脑皮层神经元凋亡率,梗死区大脑皮层中TNF-α、IL-1β、IL-6含量,梗死区大脑皮层RIP1、RIP3、MLKL mRNA及蛋白表达水平均明显升高(P<0.01)。与模型组相比,电针组大鼠神经功能缺损评分降低(P<0.01);HE染色显示,梗死区大脑皮层病理损伤程度明显改善;梗死区大脑皮层神经元凋亡率,梗死区大脑皮层中TNF-α、IL-1β、IL-6含量,梗死区大脑皮层RIP1、RIP3、MLKL mRNA及蛋白表达水平均明显降低(P<0.05,P<0.01)。结论:电针干预可能通过抑制大鼠大脑皮层神经元程序性坏死,缓解脑缺血再灌注损伤,发挥神经保护作用。

关键词：脑缺血再灌注损伤受体相互作用蛋白1/受体相互作用蛋白3/底物混合谱系激酶样蛋白通路程序性坏死炎性反应

基于免疫反应-肠道微生物轴探究大肠癌湿热蕴结病机的生物学内涵

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中国实验方剂学杂志 2024年第6期30卷 228-237页

作者：吴毅娟孙兴红郭海霞张相安河南中医药大学郑州450046 河南中医药大学第一附属医院郑州450000

大肠癌(CRC)是以排便习惯改变,便血、及疼痛为主要临床表现的肠道恶性肿瘤。近年来随着生活方式及饮食结构的改变,发病率逐年上升。CRC的发病机制与异常免疫反应及慢性炎症、肠道微生物失调及致癌代谢产物产生等密切相关。肠道微生物群... 详细信息

大肠癌(CRC)是以排便习惯改变,便血、及疼痛为主要临床表现的肠道恶性肿瘤。近年来随着生活方式及饮食结构的改变,发病率逐年上升。CRC的发病机制与异常免疫反应及慢性炎症、肠道微生物失调及致癌代谢产物产生等密切相关。肠道微生物群和机体免疫之间是一种双向沟通,不仅在维持机体健康方面起着关键作用,而且还与疾病的发生发展有密切关系。越来越多的研究表明,异常的免疫反应通过产生炎症因子、引起机体慢性炎症,破坏肠黏膜屏障及增加黏膜通透性,造成肠道微生物生态失调,大量致病性微生物及其代谢产物加速疾病进程;另一方面,肠道微生物失调,通过抑制正常的免疫反应,导致体内多种代谢途径紊乱,影响肠道内外应激反应,诱导炎症发生,从而产生疾病。故免疫反应-肠道微生物轴之间复杂的串扰机制与大肠癌的发生关系密切。基于中医理论及临床研究发现,饮食因素是CRC发病的重要诱因,正气不足是其致病之本,湿热蕴结是关键病机。通过现代医学与生物学研究,认为异常的免疫反应是湿热内蕴的微观表现,而肠道微生物失调是毒注大肠生物学基础,并且在CRC的发病中,免疫反应-肠道微生物轴失衡与中医湿热蕴结相契合。从免疫反应-肠道微生物轴探讨CRC湿热蕴结的生物学内涵,力争用客观数据诠释CRC湿热蕴结的病机内涵,对于CRC湿热蕴结证的发病机制及诊疗策略提供新的思路及理论依据。

关键词：免疫反应-肠道微生物轴大肠癌免疫反应肠道微生物串扰机制湿热蕴结生物学内涵

中药调控小胶质细胞极化平衡治疗神经退行性疾病的机制研究进展

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中国实验方剂学杂志 2024年第2期30卷 244-253页

作者：赵浩林孙世标秦国燕丁艳怡赵铎河南中医药大学郑州450000 河南中医药大学第一附属医院郑州450000

神经炎症是神经退行性疾病(NDs)的共同病理特征,而小胶质细胞(MG)是具有独特发育起源的脑内常驻巨噬细胞,是神经炎症的核心驱动因素,可通过不同极化状态参与NDs的发生、发展过程,且在调节神经发生、突触塑造和维持体内平衡等方面发挥着... 详细信息

神经炎症是神经退行性疾病(NDs)的共同病理特征,而小胶质细胞(MG)是具有独特发育起源的脑内常驻巨噬细胞,是神经炎症的核心驱动因素,可通过不同极化状态参与NDs的发生、发展过程,且在调节神经发生、突触塑造和维持体内平衡等方面发挥着关键作用。MG根据功能可分为M1促炎表型和M2抗炎表型,其中M1表型释放的炎症介质可导致神经变性和髓鞘损伤,而抑制炎症反应、促进组织修复则需要M2表型的激活。中药在多途径、多靶点及双向调节的优势下,可调控MG的极化平衡,且在阿尔茨海默病、帕金森病、多发性硬化等NDs中具有双重作用。中药活性成分及其复方可通过调控磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)、NOD样受体蛋白3(NLRP3)、信号转导及转录激活因子1(STAT1)、核转录因子-κB(NF-κB)等通路抑制MG的活化,促进M1型向M2型极化,减少白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等促炎因子的表达,增加IL-10、精氨酸酶-1(Arg-1)等抗炎因子的分泌,降低阿尔茨海默病中β-淀粉样蛋白沉积和Tau样蛋白表达、减轻帕金森病中多巴胺能神经元损伤、缓解多发性硬化的脱髓鞘、炎性细胞浸润及相关临床症状。中药双向调控MG M1/M2极化平衡是治疗NDs的潜在策略,而该文重点探讨中药单体及其复方调控MG极化平衡治疗NDs的作用靶点,旨在进一步研究和归纳现有的研究成果,从而为将来治疗NDs提供思路和依据。

关键词：神经退行性疾病小胶质细胞极化中药信号通路机制

中药活性成分调控免疫细胞抗乳腺癌作用机制研究进展

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中华中医药学刊 2024年

作者：黄鸣麒王成志蔡雨萌李东东王青青王玉萍河南中医药大学河南中医药大学第二附属医院

乳腺癌发病率和死亡率已位居中国女性恶性肿瘤首位，其防治工作已成为急需解决的重大科学问题。免疫细胞在乳腺肿瘤免疫微环境中发挥重要作用，始终影响着乳腺癌的发生发展。近年来，中医药在乳腺癌患者综合治疗、提高生活质量、延长生... 详细信息

乳腺癌发病率和死亡率已位居中国女性恶性肿瘤首位，其防治工作已成为急需解决的重大科学问题。免疫细胞在乳腺肿瘤免疫微环境中发挥重要作用，始终影响着乳腺癌的发生发展。近年来，中医药在乳腺癌患者综合治疗、提高生活质量、延长生存期等方面效果显著。研究表明，多种中药活性成分可以通过调节乳腺肿瘤免疫微环境中巨噬细胞、自然杀伤细胞、树突状细胞、髓源性抑制细胞、T淋巴细胞、调节性T细胞以及B淋巴细胞等免疫细胞，改善乳腺肿瘤免疫微环境，增强免疫应答能力，从而发挥抗乳腺癌作用。本文通过搜集近年来中药活性成分抗乳腺癌治疗的相关研究，从中药活性成分调节免疫细胞抗乳腺癌作用机制角度进行论述，以期为中医药治疗乳腺癌提供新的理论依据，为后期开展相关临床研究打下坚实的理论基础。

关键词：中药活性成分免疫细胞乳腺癌机制研究

NLRP3炎症小体对肿瘤发生发展的影响及中医药的干预作用

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中药药理与临床 2024年

作者：王金金宋韶鹤苗晋鑫河南中医药大学第一附属医院河南中医药大学

随着人类疾病谱的变化，恶性肿瘤因具有较高的发病率和死亡率，已成为危害人们生命健康的首要疾病。如何有效干预肿瘤，提高病患生存率是亟需解决的关键问题。炎症信号通路活化是肿瘤发生的主要机制之一，长期慢性非可控性炎症和肿瘤“... 详细信息

随着人类疾病谱的变化，恶性肿瘤因具有较高的发病率和死亡率，已成为危害人们生命健康的首要疾病。如何有效干预肿瘤，提高病患生存率是亟需解决的关键问题。炎症信号通路活化是肿瘤发生的主要机制之一，长期慢性非可控性炎症和肿瘤“炎-癌转化”的相关性己被公认。在众多炎症信号通路中，炎性小体作为炎症反应和先天免疫系统的重要组成部分，参与多种炎症性疾病的发展。其中，NOD样受体热蛋白结构域3（NOD-like receptor family pyrin domain containing 3，NLRP3）炎症小体相关信号通路是近年来研究的热点，其过度激活可诱发炎症级联反应，参与肿瘤的发生发展，并影响其治疗和预后。中医药治疗肿瘤疗效确切，能从调节自噬、抗炎、抑制增殖和促凋亡等多方面发挥抗肿瘤作用。但目前，从NLRP3炎症小体角度探究中医药抗肿瘤作用报道相对较少。因此，本文主要从NLRP3炎症小体对肿瘤发生发展的影响和中医药经其干预肿瘤的进展两个方面进行阐述，以期为肿瘤的治疗提供新的方向。

关键词：肿瘤 NLRP3炎症小体中医药炎-癌转化作用特点

基于PTEN/PI3K/AKT信号通路探讨旋覆花汤联合索拉非尼对肝癌荷瘤小鼠的抗肿瘤作用

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中国药理学通报 2024年 1884-1892页

作者：苏茜茜韩亮罗文昭赵长普河南省中医院河南中医药大学第二附属医院肝胆脾胃科河南省中医院河南中医药大学第二附属医院肿瘤科

目的探讨旋覆花汤联合索拉非尼对肝癌荷瘤小鼠的影响及机制。方法 KM小鼠分为肝癌组、旋覆花汤组、索拉非尼组、联合组、联合+PTEN抑制剂(BPV)组、联合+PI3K激活剂(IGF-1)组、空白组。液相色谱-质谱检测肝癌组和旋覆花汤组小鼠血清旋... 详细信息

目的探讨旋覆花汤联合索拉非尼对肝癌荷瘤小鼠的影响及机制。方法 KM小鼠分为肝癌组、旋覆花汤组、索拉非尼组、联合组、联合+PTEN抑制剂(BPV)组、联合+PI3K激活剂(IGF-1)组、空白组。液相色谱-质谱检测肝癌组和旋覆花汤组小鼠血清旋覆花汤入血成分;检测血清ALT、AST及瘤重、瘤体积变化;检测肿瘤组织病理、TUNEL、p53、Bax阳性细胞数占比、IFN-γ、TNF-α水平及PTEN、pPI3K、p-AKT蛋白变化。体外实验观察联合处理对小鼠肝癌H22细胞增殖、凋亡的影响。结果旋覆花汤入血成分11种。与肝癌组相比,旋覆花汤组、索拉非尼组、联合组肿瘤细胞分散,血清AST、ALT水平、瘤重、瘤体积及p-PI3K、p-AKT蛋白降低,肿瘤组织中TUNEL、p53、Bax阳性细胞数占比、iFN-γ、TNF-α水平及PTEN蛋白升高,且联合组趋势最明显(P 肿瘤作用。体外实验发现,联合处理对H22细胞增殖的抑制及细胞凋亡的促进作用优于旋覆花汤或索拉非尼单独处理;BPV或IGF-1逆转了联合处理对H22细胞增殖、凋亡的作用。结论旋覆花汤联合索拉非尼可能通过上调PTEN抑制PI3K/AKT通路发挥对肝癌荷瘤小鼠的抗肿瘤作用。

关键词：旋覆花汤索拉非尼肝癌凋亡张力蛋白同源物/磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B通路增殖