检索结果-南通市图书馆

新型α-萘巯基氨基酸乙酯类LSD1抑制剂的构建、活性评价与分子模拟研究

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中国现代应用药学 2024年第3期41卷 295-302页

作者：李中华王真真秦婷婷王潘胡锴谢治深李立新张效威宋军营任伟宏马金莲河南中医药大学中医药科学院郑州450046 河南中医药大学第一附属医院检验科郑州450046

目的设计合成结构新颖的萘巯基氨基酸乙酯类组蛋白赖氨酸特异性去甲基化酶1(lysine specific demethylase 1,LSD1)抑制剂,评价其LSD1抑制活性与选择性,并通过分子对接和动力学模拟探讨结合机制。方法基于先导化合物3a与LSD1蛋白的结合模... 详细信息

目的设计合成结构新颖的萘巯基氨基酸乙酯类组蛋白赖氨酸特异性去甲基化酶1(lysine specific demethylase 1,LSD1)抑制剂,评价其LSD1抑制活性与选择性,并通过分子对接和动力学模拟探讨结合机制。方法基于先导化合物3a与LSD1蛋白的结合模式,在化合物结构中固定平面疏水性的萘环,同时引入具有亲水性的氨基片段,采用三组份一锅法构建α-萘巯基氨基酸乙酯小分子化合物。采用课题组自主构建的LSD1筛选平台测试化合物在5.0,1.0μmol·L^(-1)浓度下对LSD1的抑制率,测试活性最好的化合物的IC_(50)值及对MAO-A和MAO-B的抑制活性,并通过分子对接和动力学模拟研究其结合机制。结果共合成13个目标化合物,均对LSD1有很好的抑制作用,其中有9个化合物在1.0μmol·L^(-1)浓度下对LSD1抑制率>50.0%,且化合物3l活性最佳,IC_(50)值为0.17μmol·L^(-1),是阳性对照的174倍,对MAO-A和MAO-B有很好的选择性。分子对接和动力学模拟表明化合物3l通过多重作用与LSD1结合来抑制其活性。结论α-萘巯基氨基酸乙酯类结构可作为先导化合物或活性片段,为基于结构的药物设计进行后续LSD1抑制剂的设计打下良好基础。

关键词：组蛋白赖氨酸特异性去甲基化酶1(LSD1) 抑制剂分子对接动力学模拟

基于TLR4/NF-κB信号通路探究涤浊汤对高尿酸血症大鼠肠道菌群紊乱的调节作用

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中国微生态学杂志 2024年第1期36卷 10-17,28页

作者：王菲辛凯陈丽李珊珊李金凤河南中医药大学第三附属医院检验科河南南阳450000

目的探究TLR4/NF-κB信号通路能否成为涤浊汤调节高尿酸血症大鼠肠道菌群紊乱的机制。方法将70只SPF级雄性SD大鼠随机分为NC组、HUA组、DZTL组、DZTM组、DZTH组、阳性对照组和DZTH+LPS组,每组10只。检测大鼠血清中尿酸(SUA)、肌酐(Cr)... 详细信息

目的探究TLR4/NF-κB信号通路能否成为涤浊汤调节高尿酸血症大鼠肠道菌群紊乱的机制。方法将70只SPF级雄性SD大鼠随机分为NC组、HUA组、DZTL组、DZTM组、DZTH组、阳性对照组和DZTH+LPS组,每组10只。检测大鼠血清中尿酸(SUA)、肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、黄嘌呤氧化酶(XOD)和内毒素(LPS)水平。HE染色观察肾组织病理学变化;16S rDNA测序检测肠道菌群alpha多样性与肠道菌群群落结构;蛋白质印迹法检测肾组织中TLR4和p-NF-κB p65蛋白表达。结果与NC组相比,HUA组大鼠血清中SUA、Cr、BUN、XOD及LPS水平均显著升高(均P<0.05);与HUA组相比,DZTL组、DZTM组、DZTH组和阳性对照组大鼠血清中SUA、Cr、BUN、XOD、LPS水平以及Shannon指数、Sobs指数、Chao1指数、Ace指数均显著降低,DZTH组和阳性对照组变化最显著(均P<0.05);与DZTH组相比,DZTH+LPS组大鼠血清中SUA、Cr、BUN、XOD、LPS水平以及Shannon指数、Sobs指数、Chao1指数、Ace指数均显著升高(均P<0.05)。与NC组相比,HUA组厚壁菌门、放线菌门、梭状芽胞杆菌属、瘤胃菌属、乳杆菌属、颤螺菌属和双歧杆菌属相对丰度均显著降低,拟杆菌门、变形菌门、TM7菌门、拟杆菌属、产芽胞菌属和TM-3菌属相对丰度均显著升高(均P<0.05);与HUA组相比,DZTL组、DZTM组、DZTH组和阳性对照组厚壁菌门、放线菌门、梭状芽胞杆菌属、瘤胃菌属、乳杆菌属、颤螺菌属和双歧杆菌属相对丰度均显著升高,拟杆菌门、变形菌门、TM7菌门、拟杆菌属、产芽胞菌属和TM-3菌属相对丰度均显著降低(均P<0.05);与DZTH组相比,DZTH+LPS组厚壁菌门、放线菌门、梭状芽胞杆菌属、瘤胃菌属、乳杆菌属、颤螺菌属和双歧杆菌属相对丰度均显著降低,拟杆菌门、变形菌门、TM7菌门、拟杆菌属、产芽胞菌属和TM-3菌属相对丰度均显著升高(均P<0.05)。与NC组相比,HUA组大鼠肾组织中TLR4、p-NF-κB p65蛋白表达均显著增加(均P<0.01);与HUA组相比,DZTL组、DZTM组、DZTH组和阳性对照组肾组织中TLR4、p-NF-κB p65蛋白表达均显著降低(均P<0.01);DZTH组大鼠肾组织中TLR4、p-NF-κB p65蛋白表达和阳性对照组相比差异无统计学意义(P=0.559);与DZTH组相比,DZTH+LPS组大鼠肾组织中TLR4、p-NF-κB p65蛋白表达显著增加(P<0.01)。结论涤浊汤可改善高尿酸血症大鼠肠道菌群平衡状况,发挥抗高尿酸血症的作用,其作用机制与抑制TLR4/NF-κB信号通路活化有关。

关键词： TLR4/NF-κB信号通路涤浊汤高尿酸血症肠道菌群

经典名方柴胡桂枝干姜汤的关键信息考证与临床运用分析

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中国实验方剂学杂志 2024年第12期30卷 136-146页

作者：王雪洁梁绿圆曹佳蕾刘澜李维笑王艺萍魏炳琦马丙祥史文丽河南中医药大学儿科医学院郑州450046 河南中医药大学中医学院郑州450000 河南中医药大学第一附属医院郑州450000

柴胡桂枝干姜汤临床疗效确切,自汉代至今广为流传记载,是一首被历代医家推崇的柴胡类方,已被收录于2023年8月国家中医药管理局公布的《古代经典名方目录(第二批)——汉族医药》。笔者采用文献计量学的方法,搜集并纳入明确记载方名及药... 详细信息

柴胡桂枝干姜汤临床疗效确切,自汉代至今广为流传记载,是一首被历代医家推崇的柴胡类方,已被收录于2023年8月国家中医药管理局公布的《古代经典名方目录(第二批)——汉族医药》。笔者采用文献计量学的方法,搜集并纳入明确记载方名及药物组成的柴胡桂枝干姜汤相关古籍文献数据共有37处,涉及中医古籍34部。该文从柴胡桂枝干姜汤的方源方名、组成、药物基原、剂量、制法用法、古今主治功效及临床应用分析等方面进行梳理考证。考证结果显示柴胡桂枝干姜汤出自汉代张仲景所著《伤寒论》,药物基原古今基本一致,古籍中药物剂量大多数与《伤寒论》所载用量一致,柴胡桂枝干姜汤功效为和解少阳,温化水饮。主治病证范围广泛,但总以太阳少阳枢机不利为主。该方现代应用范围涉及消化系统、呼吸系统、皮肤科、神经系统等,对于疑难杂症亦有良效。通过对柴胡桂枝干姜汤古籍文献的挖掘梳理,确定其关键信息,以期为经典名方的临床应用及新药研发提供科学参考。

关键词：柴胡桂枝干姜汤经典名方文献考证古今应用

星形胶质细胞外囊泡在阿尔茨海默病中的研究进展

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中国生物工程杂志 2024年第6期44卷 33-40页

作者：陈义汝姚慧芳郝顺发钱仁义关运祥河南中医药大学第一附属医院脑病科郑州450000 河南中医药大学第一临床医学院郑州450046

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一种以进行性认知功能障碍和行为损害为特征的中枢神经系统退行性病变,大约占痴呆病例的70%,目前尚未发现治愈方法,仍然以对症治疗为主要治疗方案。星形胶质细胞外囊泡(ADEVs)中含有蛋白质、核... 详细信息

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一种以进行性认知功能障碍和行为损害为特征的中枢神经系统退行性病变,大约占痴呆病例的70%,目前尚未发现治愈方法,仍然以对症治疗为主要治疗方案。星形胶质细胞外囊泡(ADEVs)中含有蛋白质、核酸、脂质等多种成分,是一种细胞间通信的重要方式。ADEVs在生理条件下通过维持神经元活性、促进神经发生和增强突触可塑性等过程改善AD,在病理条件下参与促进神经炎症及抑制神经突生长等过程加剧AD病理。就ADEVs对AD发展的多方面影响进行综述,以期为ADEVs治疗AD的潜在用途提供理论依据。

关键词：星形胶质细胞细胞外囊泡阿尔茨海默病神经保护神经毒性

肿瘤相关巨噬细胞功能极化与靶向策略研究进展

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中华微生物学和免疫学杂志 2024年第3期44卷 265-273页

作者：王贝李文博张旭冉任伟宏河南中医药大学第一临床医学院郑州450046 河南中医药大学第一附属医院检验科郑州450000

肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages,TAMs)是肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)中占比较高的免疫细胞。TAMs已被证明在TME的发展中起重要的免疫抑制作用,并促进肿瘤免疫逃逸、生长和转移。通过训练免疫(代谢重编程、... 详细信息

肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages,TAMs)是肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)中占比较高的免疫细胞。TAMs已被证明在TME的发展中起重要的免疫抑制作用,并促进肿瘤免疫逃逸、生长和转移。通过训练免疫(代谢重编程、表观遗传重塑)调控TAMs的功能极化,影响肿瘤的发生发展是当前的研究热点。因此,深入开展这一领域的研究不仅为免疫介导疾病的发病机制呈现更全面的视角,还可以为临床抗肿瘤免疫治疗提供新的策略。本综述概述了TAMs的起源,以及TAMs极化的表型和机制,就代谢重编程和表观遗传重塑对TAMs的调节机制进行了讨论,总结了两者对TAMs活化、极化的调控,以及TAMs在现阶段临床中的研究进展,以期为开发新的免疫预防和治疗策略提供参考。

关键词：肿瘤微环境肿瘤相关巨噬细胞代谢重编程表观遗传重塑功能极化

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仙方活命饮的古籍文献考证与现代临床应用

中国实验方剂学杂志 2024年第19期30卷 180-189页

作者：牛蔚露王顺喜吕承启刘学伟苗明三李建伟王刚王宁丽河南中医药大学第一附属医院郑州450000 河南中医药大学郑州450046

仙方活命饮被誉为“外科之首方”,又名神仙活命饮、真人活命饮。最早出自南宋杨士瀛的《仁斋直指》,由主流的13味药物白芷、贝母、防风、赤芍、当归尾、甘草、皂角刺、穿山甲、天花粉、乳香、没药、金银花、陈皮,以及加减的3味药物大黄... 详细信息

仙方活命饮被誉为“外科之首方”,又名神仙活命饮、真人活命饮。最早出自南宋杨士瀛的《仁斋直指》,由主流的13味药物白芷、贝母、防风、赤芍、当归尾、甘草、皂角刺、穿山甲、天花粉、乳香、没药、金银花、陈皮,以及加减的3味药物大黄、木鳖子、黄芪组成,具有清热解毒、消肿溃坚、活血止痛的功效,主要用于治疗阳证疮疡实证。该研究运用文献计量学方法,从历史沿革、方药组成、剂量、主治病证、煎煮方法、服用方法、药物炮制及古今应用等方面对仙方活命饮进行了系统考证。关于药物基原,穿山甲作基原与2015年版《中华人民共和国药典》(以下简称《中国药典》)中一致;其余药物的基原均与2020年版《中国药典》一致。经古今剂量换算确定各药用量如下:白芷、赤芍、浙贝母、甘草、天花粉、乳香各4.13 g,皂角刺、没药各2.07 g,当归尾(酒炙)、陈皮各6.2 g,防风(去芦)2.89 g,穿山甲(蛤粉炒)4.14 g,金银花12.39 g,或加大黄4.13 g,木鳖子(去壳)3.3 g,体虚则加黄芪4.13 g。将上述药物用黄酒450 mL煎至300 mL,每服1剂,日服3剂,餐前或餐后0.5 h温服,服1~6剂,中病即止。因本方易伤及脾胃,故不宜多服,后续应配合托里消毒散使用,并通过辨证加减使用进一步改善患者其他相关症状。本方功效消毒排脓、散瘀止痛,主治一切痈疽疔肿初起未溃,且为实证、热证者。现代应用多涉及皮肤科、周围血管科等多个科室的200余种以痈疽疔肿初起、热证、实证为主要辨证要点的疾病。该文通过仙方活命饮的文献研究,以期为其更广泛、深入的临床应用与开发研究提供依据。

关键词：仙方活命饮真人活命饮神仙活命饮古籍历史沿革现代临床应用文献考证

逍遥散加减方及有效成分治疗甲状腺疾病的临床及作用机制研究进展

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中国实验方剂学杂志 2024年

作者：李闪闪符宇魏丹丹王菲徐梦娇王婷燕树勋河南中医药大学第一附属医院内分泌二病区河南中医药大学第一临床医学院河南中医药大学第一附属医院科研部河南中医药大学第一附属医院研究生科

甲状腺疾病是临床常见的内分泌疾病，其发病机制多认为与遗传易感因素、免疫系统失调、激素水平等密切相关。逍遥散广泛用于各种甲状腺疾病的治疗，效果颇佳。本研究从理论探析、临床研究、机制研究等方面总结逍遥散加减方及有效成分治... 详细信息

甲状腺疾病是临床常见的内分泌疾病，其发病机制多认为与遗传易感因素、免疫系统失调、激素水平等密切相关。逍遥散广泛用于各种甲状腺疾病的治疗，效果颇佳。本研究从理论探析、临床研究、机制研究等方面总结逍遥散加减方及有效成分治疗甲状腺疾病的相关文献。理论探析发现逍遥散既疏肝气之郁滞，又补脾气之空虚，与甲状腺疾病的病因病机相契合。临床研究发现，逍遥散及加减方可广泛用于甲状腺功能亢进、桥本氏甲状腺炎、甲状腺结节等多个甲状腺疾病的治疗，无论是单用逍遥散加减方治疗，还是联合甲巯咪唑、丙硫氧嘧啶、优甲乐治疗等，均可以较好的改善患者临床症状。在机制研究中，本研究发现逍遥散全方及加减方治疗甲状腺疾病可以抑制炎症反应，调节免疫平衡及延缓肝损伤。逍遥散的单味中药治疗甲状腺疾病的研究主要以甲状腺癌、自身免疫性甲状腺炎、甲状腺功能亢进、甲状腺功能减退为主，作用机制主要为促进细胞凋亡，抑制细胞增殖及迁移，阻滞细胞周期，调整甲状腺激素水平。总之，本研究通过检索文献，系统梳理、归纳总结了逍遥散治疗甲状腺疾病的研究现状，以期为中医药防治甲状腺疾病提供新视角、新思路。

关键词：逍遥散甲状腺疾病临床研究作用机制

基于网络药理学探讨补肺通痹汤治疗系统性红斑狼疮肺间质病变的作用机制及关键通路的验证

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北京中医药大学学报 2024年第9期47卷 1256-1271页

作者：武上雯李桓龚晓红陆超群陈一鸣李析濛李焱李松伟河南中医药大学第一附属医院郑州450003 河南中医药大学河南省中医院

目的探讨补肺通痹汤治疗系统性红斑狼疮肺间质病变(SLE-ILD)的作用及可能的药理机制。方法采用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)、Uniprot数据库获取补肺通痹汤的有效成分和作用靶点;基于DrugBank、DisGeNET、GeneCards、PharmGKB... 详细信息

目的探讨补肺通痹汤治疗系统性红斑狼疮肺间质病变(SLE-ILD)的作用及可能的药理机制。方法采用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)、Uniprot数据库获取补肺通痹汤的有效成分和作用靶点;基于DrugBank、DisGeNET、GeneCards、PharmGKB、OMIM和GEO数据库筛选SLE-ILD关键基因;使用Cytoscape软件,构建药物有效成分-靶点-疾病关系网络图,获取补肺通痹汤治疗SLE-ILD的有效活性成分和可能作用机制。利用基因本体(GO)功能富集及京都基因和基因组百科全书(KEGG)通路富集分析揭示相关靶基因和通路功能。以C57BL/6小鼠为正常组,通过给MRL/lpr小鼠鼻腔滴注博来霉素(5 mg/kg)造模,按照随机数字表法分为模型组、补肺通痹汤低剂量组[10.4 g/(kg·d)]、补肺通痹汤中剂量组[20.8 g/(kg·d)]、补肺通痹汤高剂量组[41.6 g/(kg·d)]、醋酸泼尼松组[3 mg/(kg·d)],连续干预28 d。使用HE、Masson染色观察小鼠肺组织病理变化,免疫组织化学法检测肺组织中转化生长因子β1(TGF-β1)与Ⅲ型胶原蛋白(Col-Ⅲ)蛋白的表达,ELISA法检测血清中白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-10(IL-10)和白细胞介素-17(IL-17)的含量,实时荧光PCR法分析肺组织中基质金属蛋白酶-1(MMP-1)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、维甲酸相关孤儿受体γt(RORγt)、叉头框蛋白P3(FOXP3)mRNA的表达,蛋白质印迹法检测肺组织中HIF-1α、MMP-1蛋白的表达,细胞流式术检测血液中辅助性T细胞17(Th17)、调节性T细胞(Treg)的表达。结果通过筛选共获得补肺通痹汤有效成分163个、作用靶点259个,SLE-ILD疾病靶点1729个,SLE-ILD差异基因958个,药物-疾病交互靶点40个。GO功能富集及KEGG通路富集发现IL-1β、MMP-1激活的IL-17信号通路,以及IL-1β、HIF-1α激活的Th17细胞分化是主要作用途径。动物实验结果显示,补肺通痹汤可有效改善SLE-ILD模型小鼠肺间质病变程度,降低TGF-β1及Col-Ⅲ表达(P<0.01);降低IL-1β、HIF-1α、IL-17的表达(P<0.01);中、高剂量补肺通痹汤下调MMP-1、RORγt mRNA表达(P<0.01),上调IL-10与FOXP3 mRNA表达(P<0.01);各剂量补肺通痹汤可使Th17细胞比例降低,Treg细胞比例升高,下调Th17/Treg平衡状态(P<0.05),改善免疫紊乱状态。结论补肺通痹汤治疗SLE-ILD具有多靶点、多途径特点,其作用机制可能与调控Th17/Treg细胞平衡有关。

关键词：网络药理学补肺通痹汤系统性红斑狼疮肺间质病变实验验证小鼠

经典名方金铃子散关键信息考证与现代研究进展

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中国实验方剂学杂志 2024年

作者：王怡珍梁绿圆曹佳蕾刘宜杭马荣泽张正绍唐箐魏炳琦黄憧羿万和伽马丙祥史文丽河南中医药大学第一附属医院儿科医院河南中医药大学儿科医学院河南中医药大学中医学院河南中医药大学针推学院

金铃子散是治疗痛证的常用方剂，首见于金朝刘完素《素问病机气宜保命集》，该方由川楝子、延胡索2味组成，组方精炼小巧，临床疗效确切，被收录于《古代经典名方目录（第二批）——汉族医药》中。该文采用文献计量学的方法，对金铃子... 详细信息

金铃子散是治疗痛证的常用方剂，首见于金朝刘完素《素问病机气宜保命集》，该方由川楝子、延胡索2味组成，组方精炼小巧，临床疗效确切，被收录于《古代经典名方目录（第二批）——汉族医药》中。该文采用文献计量学的方法，对金铃子散的方名源流、方药组成、药物基原、剂量、煎服法、古今主治功效等方面进行整理。本研究共搜集金铃子散相关古籍文献数据209条，筛选出有效数据49条，涉及中医古籍45部。考证结果发现，金铃子散方名最早见于南宋杨倓的《杨氏家藏方》，金铃子散源流发展为“一源三岐”，主线以金朝刘完素《素问病机气宜保命集》所载金铃子散顺传至今，3条支线虽方名均为金铃子散，但方药配伍组成、功用主治皆与刘氏金铃子散不同，属金铃子散类方，亦收录并进行论述。金铃子散药物基原与炮制方面建议川楝子使用楝科植物川楝M. toosendan的干燥成熟果实，生用净制，可去核。罂粟科植物延胡索C. yanhusuo的干燥块茎，除去杂质，洗净，干燥。以金代度量衡标准折算现代用法用量，建议川楝子41.3g、延胡索41.3g，每次服用12.39g。2味药制成细末，并以适量酒调药末服用，不宜饮酒者亦可选用温水调服。金铃子散具有疏肝泄热、活血止痛之功，古籍中记载多主治厥热心痛、心腹痛、胁痛、疸、疝等疾病，现代研究发现，金铃子散加减临床应用于消化、妇科、皮肤、生殖系统等疾病的治疗，尤其在治疗胃脘痛、痛经、带状疱疹等方面应用较为普遍。通过对金铃子散古籍文献的挖掘梳理，确定其关键信息，以期为经典名方金铃子散的临床应用、成方制剂及新药研发提供理论参考。

关键词：金铃子散经典名方文献考证古今应用