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地黄环烯醚萜苷类通过调控TGF-β1/Smads信号通路保护糖尿病小鼠肾脏作用

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中国实验方剂学杂志 2025年第2期 56-66页

作者：张宏伟刘明王慧森葛文静张雪侠周倩李华妮唐素勤李更生河南大学药学院河南省中西医结合医院/河南省中医药研究院中药所河南中医药大学中医药科学院

目的：观察地黄环烯醚萜苷类（RIG）成分对链脲佐菌素（STZ）诱导糖尿病小鼠肾脏的保护作用，并探讨其机制。方法：雄性C57BL/6J小鼠72只，随机抽取12只为正常组，其余60只进行高脂饲料喂养6周联合60 mg·kg-1链脲佐菌素连续注射4 d进行... 详细信息

目的：观察地黄环烯醚萜苷类（RIG）成分对链脲佐菌素（STZ）诱导糖尿病小鼠肾脏的保护作用，并探讨其机制。方法：雄性C57BL/6J小鼠72只，随机抽取12只为正常组，其余60只进行高脂饲料喂养6周联合60 mg·kg-1链脲佐菌素连续注射4 d进行2型糖尿病造模，造模成功后随机分为模型组、二甲双胍组(250 mg·kg-1)、梓醇组(100 mg·kg-1)、地黄环烯醚萜苷类低剂量组(RIG-L,200 mg·kg-1)和地黄环烯醚萜苷类高剂量组(RIG-H,400 mg·kg-1)，每组11只。各给药组小鼠灌胃对应药物，正常组和模型组给予等体积去离子水灌胃，1次/d。干预8周后，进行口服糖耐量（OGTT）实验，并计算OGTT曲线下面积（AUC），处死小鼠并剥离双肾组织。测定小鼠体质量、双肾质量、空腹血糖（FBG）；生化试剂盒检测血清甘油三酯（TG）、胆固醇（TC）、肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）含量；酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测血清胰岛素（FINS）含量，计算胰岛素敏感指数（ISI）和胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）；苏木素-伊红（HE）染色、马松（Masson）染色观察肾脏组织病理变化；免疫组化法（IHC）检测肾脏组织白细胞介素-1（IL-1）、白细胞介素6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、转化生长因子-β1（TGF-β1）、胶原蛋白-3（ColⅢ）的表达情况；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测肾组织TGF-β1、细胞信号转导分子3（Smad3）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、ColⅢ蛋白表达。结果：与正常组比较，模型组小鼠体质量、ISI显著降低（P<0.01），肾脏绝对质量、FBG、AUC、FINS、HOMA-IR、TC、TG、SCr、BUN水平显著升高（P<0.01），肾组织出现肾小球肥大、肾小囊腔窄小及胶原沉积，肾组织IL-1、IL-6、TNF-α、TGF-β1、ColⅢ、Smad3蛋白表达水平显著升高（P<0.01）,MMP-9蛋白表达水平显著降低（P<0.01）；与模型组比较，各给药组小鼠体质量变化差异无统计学意义；各给药组小鼠肾脏绝对质明显降低（P<0.05,P<0.01）;RIG-H组小鼠给药第4～8周及二甲双胍、梓醇和RIG-L组小鼠给药第6～8周，FBG显著降低（P<0.01）;RIG-L、RIG-H和二甲双胍组小鼠AUC明显降低（P<0.05,P<0.01）；各给药组小鼠血清TC、SCr、BUN水平明显降低（P<0.05,P<0.01）,RIG-L、RIG-H和二甲双胍组小鼠TG明显降低（P<0.05,P<0.01）；梓醇组、RIG-L和二甲双胍组小鼠FINS显著降低（P<0.01）；各给药组小鼠HOMA-IR显著降低（P<0.01）；各给药组小鼠ISI显著升高（P<0.01）；镜下各给药组小鼠肾脏组织病变均得到不同程度改善；各给药组小鼠肾脏组织IL-1、TGF-β1蛋白，RIG-H和二甲双胍组小鼠肾脏组织IL-6、TNF-α、ColⅢ蛋白及RIG-L小鼠肾脏组织IL-6、TNF-α蛋白表达明显降低（P<0.05,P<0.01），梓醇组小鼠肾脏组织IL-6、TNF-α、ColⅢ蛋白及RIG-L小鼠肾脏组织ColⅢ蛋白含量呈下降趋势，差异无统计学意义；RIG-H和二甲双胍组小鼠肾脏组织TGF-β1、Smad3、ColⅢ蛋白表达显著降低（P<0.01），各给药组小鼠肾脏MMP-9蛋白表达量显著升高（P<0.01）。结论：地黄环烯醚萜苷类可以改善糖尿病小鼠肾组织结构和功能，其机制可能与TGF-β1/Smads信号通路有关。

关键词：地黄环烯醚萜苷类 2型糖尿病转化生长因子-β1(TGF-β1)/细胞信号转导分子3(Smad3) 胶原蛋白-3(ColⅢ) 基质金属蛋白酶-9(MMP-9)

碳青霉烯耐药铜绿假单胞菌的耐药特点和多位点序列分型

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安徽医药 2025年第1期29卷 131-136页

作者：武文君王炜荆鹏伟任伟宏河南中医药大学第一附属医院检验科河南郑州450000 河南中医药大学第一附属医院感染控制科河南郑州450000

目的了解临床分离碳青霉烯(亚胺培南、美罗培南)耐药的铜绿假单胞菌(carbapenem resistant pseudomonas aeruginosa,CRPA)的耐药情况和遗传分型,为临床合理化用药和医院感染控制工作提供依据。方法收集2021年7月至2022年6月河南中医药... 详细信息

目的了解临床分离碳青霉烯(亚胺培南、美罗培南)耐药的铜绿假单胞菌(carbapenem resistant pseudomonas aeruginosa,CRPA)的耐药情况和遗传分型,为临床合理化用药和医院感染控制工作提供依据。方法收集2021年7月至2022年6月河南中医药大学第一附属医院临床分离的非重复碳青霉烯耐药的铜绿假单胞菌60株进行鉴定和药敏试验,分析临床分布和标本来源。随机选取其中35株CRPA,利用多位点序列分型(multilocus sequence typing,MLST)扩增铜绿假单胞菌的7个管家基因acsA、aroE、guaA、mutL、nuoD、ppsA和trpE,PCR扩增测序后采用DNAstar和PHYLOViZ 2.0等软件对分离的CRPA进行遗传差异性分析。结果60株CRPA主要分布在呼吸科、康复科、重症监护病房。标本类型以痰液为主(63.3%),其次为肺泡灌洗液(28.3%)。除多黏菌素、阿米卡星、庆大霉素外,对其他抗菌药物的耐药率均为40%以上,与同期分离的碳青霉烯敏感铜绿假单胞菌(carbapenem sensitive pseudomonas aeruginosa,CSPA)相比,除多黏菌素外,CRPA分离组对阿米卡星(23.3%)、头孢吡肟(58.3%)、头孢他啶(48.3%)、环丙沙星(55.0%)、哌拉西林/他唑巴坦(45.0%)、氨曲南(56.7%)、美罗培南(78.3%)等抗菌药物的耐药率显著高于CSPA组,差异有统计学意义(P科,CRPA耐药形势严峻,应结合药敏结果和流行病学分析,有针对性地采取干预措施。MLST分析的结果显示ST型存在多样化,克隆类型多样化,提示这些菌株的遗传背景也极其复杂多变。

关键词：铜绿假单胞菌碳青霉烯类耐药性多位点序列分型(MLST) 抗菌药物

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基于心主血脉藏神理论探讨糖尿病视网膜病变的病因病机

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陕西中医 2025年第1期46卷 76-79页

作者：张慧张玉福代婷任秋月冯志海河南中医药大学第一附属医院河南郑州450000 河南中医药大学河南郑州450046

糖尿病视网膜病变(DR)是糖尿病(DM)微血管并发症之一,严重影响了患者的身心健康与生活质量。中医学认为心主血脉藏神,血液运行受阻,久之形成瘀血,目络失于濡养进而发生DR,心主神明机能受损亦影响目之视物功能。众多医家多从肝、肾与瘀... 详细信息

糖尿病视网膜病变(DR)是糖尿病(DM)微血管并发症之一,严重影响了患者的身心健康与生活质量。中医学认为心主血脉藏神,血液运行受阻,久之形成瘀血,目络失于濡养进而发生DR,心主神明机能受损亦影响目之视物功能。众多医家多从肝、肾与瘀血等方面探讨分析DR,本文另辟蹊径从“心主血脉藏神”功能分析DR的病因病机,旨为临床辨证治疗提供新的思路和方法,以期防治或延缓DR进程。

关键词：糖尿病视网膜病变心主血脉藏神心脏病因病机中医治疗

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人参皂苷F2对胆汁淤积肝损伤小鼠抗炎、抗氧化、抗纤维化和抗凋亡的作用机制

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药物评价研究 2025年第1期 38-50页

作者：徐华明杨柳闫五玲王培育郑思嘉刘延鑫杨念张雪琳聂闪闪付银娜邢伟鸽王富利河南中医药大学河南中医药大学第三附属医院河南中医药大学第一附属医院

目的探讨人参皂苷F2（GF2）对α-萘异硫氰酸酯（ANIT）诱导的胆汁淤积肝损伤（CLI）小鼠的作用及机制。方法将70只雄性昆明小鼠随机分为7组（n=10）：对照组、单给GF2(100 mg·kg-1)组、模型组、熊去氧胆酸(UDCA,40 mg·kg-1)组和GF2... 详细信息

目的探讨人参皂苷F2（GF2）对α-萘异硫氰酸酯（ANIT）诱导的胆汁淤积肝损伤（CLI）小鼠的作用及机制。方法将70只雄性昆明小鼠随机分为7组（n=10）：对照组、单给GF2(100 mg·kg-1)组、模型组、熊去氧胆酸(UDCA,40 mg·kg-1)组和GF2低、中、高剂量(25、50、100 mg·kg-1)组。小鼠连续ig给药7 d，于第5天ig给予ANIT(100 mg·kg-1)建立胆汁淤积模型。自动生化仪测量血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、碱性磷酸酶（ALP）、总胆汁酸（TBA）、总胆红素（TBIL）、直接胆红素（DBIL）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSHPx）水平，肝组织匀浆上清MDA、SOD、GSH-Px和过氧化氢酶（CAT）水平；ELISA法检测肝组织匀浆上清液中炎症因子肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素（IL）-6、IL-1β和脂多糖（LPS）水平；HE染色和Masson染色进行肝组织病理学分析；TUNEL染色观察肝细胞凋亡；免疫组化法观察免疫细胞标志物[中性粒细胞标志物CD11b和Ly6g、巨噬细胞标志物F4/80和T细胞标志物CD3]、肝纤维化标志物[α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、I型胶原（Collagen I）]、Toll样受体4（TLR4）/髓分化因子88（MyD88）/核因子κB（NF-κB）相关蛋白、转化生长因子-β1（TGF-β1）/Smad相关蛋白、Bcl-2相关X蛋白（Bax）蛋白表达；Western blotting检测TLR4/Myd88/NF-κB、Nrf2/HO-1/NQO1和TGF-β1/Smad、B淋巴细胞瘤-2（Bcl-2）/Bax通路蛋白表达。结果与模型组比较，GF2组AST、ALT、ALP、TBA、TBIL和DBIL水平显著降低（P<0.05、0.01、0.001）,GF2明显改善模型组肝细胞肿胀、空泡化、肝内炎症细胞浸润和坏死，胆管增生和扩张；GF2显著降低ANIT诱导的炎症因子TNF-α、IL-6、IL-1β、LPS水平（P<0.05、0.01、0.001），明显降低CD11b、Ly6g、F4/80、CD3表达，显著降低TLR4、Myd88、NF-κB p65和pIκBα的蛋白表达（P<0.05、0.01）;GF2组MDA水平降低，SOD、CAT活性和GSH水平恢复，差异显著（P<0.05、0.01、0.001），且上调Nrf2及其靶基因HO-1和NQO1蛋白的表达（P<0.05、0.001）;GF2组肝纤维化明显减轻，α-SMA和Collagen I表达明显下降，且TGF-β1、Smad2、Smad3蛋白表达显著降低（P<0.05、0.01、0.001）;GF2减弱CLI小鼠的肝细胞凋亡程度，显著降低促凋亡蛋白Bax的表达、显著增加抗凋亡蛋白Bcl-2的表达（P<0.05、0.01）。结论 CF2可抑制TLR4/Myd88/NF-κB通路减轻炎症反应、激活Nrf2通路减轻小鼠氧化损伤、抑制TGF-β1/Smad通路减轻肝纤维化，减轻ANIT诱导的细胞凋亡，进而减轻胆汁淤积小鼠肝损伤。

关键词：人参皂苷F2 胆汁淤积肝损伤炎症氧化应激肝纤维化凋亡 TLR4/Myd88/NF-κB通路 Nrf2/HO-1/NQO1通路 TGF-β1/Smad通路

肺炎支原体耐药性与23S rRNA耐药基因位点突变研究

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中国病原生物学杂志 2025年第1期 52-56页

作者：孙晓旭董玉琼赵永旺袁业红吕晶晶侯伦河南中医药大学第一附属医院河南中医药大学第一附属医院儿科医院河南中医药大学第一附属医院儿科医学院河南中医药大学

目的探析肺炎支原体肺炎(Mycoplasma pneumoniae pneumonia, MPP)患儿肺炎支原体(Mycoplasma pneumoniae,MP)耐药性及23S rRNA耐药基因位点突变情况，以期为临床治疗提供依据。方法对比分析本院2022年1月～2023年12月收治的MPP患儿临... 详细信息

目的探析肺炎支原体肺炎(Mycoplasma pneumoniae pneumonia, MPP)患儿肺炎支原体(Mycoplasma pneumoniae,MP)耐药性及23S rRNA耐药基因位点突变情况，以期为临床治疗提供依据。方法对比分析本院2022年1月～2023年12月收治的MPP患儿临床资料，采用PCR技术检测23S rRNA耐药基因位点突变情况，结合药敏试验结果，探讨耐药性与基因突变间的关联。结果共分离出78株MP菌株。这些菌株对乙酰螺旋霉素、红霉素、克拉霉素和罗红霉素的耐药性超过50%,耐药率分别为75.64%、73.08%、51.28%和76.92%;对左氧氟沙星、环丙沙星和莫西沙星的耐药率低于10%,分别为3.85%、3.85%和1.28%。对78株MP菌株进行测序分析显示，23S rRNA耐药基因位点突变率为76.92%(60/78)。其中，47株为A2063G位点发生突变(78.33%,47/60),9株为A2064G位点发生突变(15%,9/60),4株为A2063C位点发生突变(6.67%,4/60)。47株A2063G位点突变MP菌株对罗红霉素、乙酰螺旋霉素完全耐药，对红霉素、克拉霉素、阿奇霉素、交沙霉素、左氧氟沙星、环丙沙星和莫西沙星的耐药率分别为95.74%、63.83%、44.68%、17.02%、6.38%、6.38%和2.13%。9株A2064G位点突变MP菌株对罗红霉素完全耐药，对乙酰螺旋霉素、红霉素、克拉霉素、阿奇霉素、交沙霉素的耐药率分别为88.89%、88.89%、77.78%、33.33%和22.22%,未对左氧氟沙星、环丙沙星、莫西沙星产生耐药性。4株A2063C位点突变MP菌株对罗红霉素、乙酰螺旋霉素、红霉素完全耐药，对克拉霉素耐药率为75%,对阿奇霉素、交沙霉素耐药率为25%,未对左氧氟沙星、环丙沙星、莫西沙星产生耐药性。不同突变位点MP菌株对常用抗菌药物耐药率差异无统计学意义(P>0.05)。在基因突变组患者中，咳嗽、发热、气促、寒战、呼吸音减弱、肺外感染和重症肺炎的发生率分别为100%、88.33%、66.67%、31.67%、71.67%、40%和63.33%。而在基因未突变组中，这些症状的发生率分别为94.44%、77.78%、44.44%、22.22%、27.78%、5.56%和33.33%。两组患者在咳嗽、发热、气促、寒战方面的差异无统计学意义(P0.05)。在基因突变组中，14例合并混合感染，感染率为23.34%,其中4例合并细菌感染，包括铜绿假单胞菌2例，肺炎克雷伯菌1例，鲍曼不动杆菌1例；10例合并病毒感染，包括腺病毒5例，流感病毒4例，合胞病毒1例。基因未突变组中，6例合并混合感染，感染率为33.34%,其中3例合并细菌感染，包括铜绿假单胞菌1例，肺炎克雷伯菌1例，肺炎链球菌1例；3例合并病毒感染，包括腺病毒2例，呼吸道合胞病毒1例。两组混合感染率差异无统计学意义。结论本院MP菌株对大环内酯类抗生素的耐药率较高，而对氟喹诺酮类抗生素的耐药率较低。23S rRNA耐药基因位点突变与MP菌株的耐药性密切相关，其中A2063G位点突变与高耐药率显著相关。

关键词：肺炎支原体耐药性 23S rRNA 耐药基因位点突变

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基于经筋理论针刺治疗颈部多维障碍案

中国针灸 2025年第01期 19-20页

作者：李桃李丹丹龚智超刘磊李武李江山湖南中医药大学第二附属医院针灸推拿康复科湖南中医药大学针灸推拿与康复学院

运用经筋理论诊疗颈部多维障碍患者1例。根据患者症状表现，以经筋理论为指导思想，诊断为足太阳经筋病。在足太阳经筋的循行范围内，以远端筋结点昆仑、飞扬和结聚点完骨、天柱、攒竹为关键部位，进行循经远端针刺治疗。经3次治疗后患... 详细信息

运用经筋理论诊疗颈部多维障碍患者1例。根据患者症状表现，以经筋理论为指导思想，诊断为足太阳经筋病。在足太阳经筋的循行范围内，以远端筋结点昆仑、飞扬和结聚点完骨、天柱、攒竹为关键部位，进行循经远端针刺治疗。经3次治疗后患者颈部活动恢复正常，吞咽异物感及缺盆处不适感消失。

关键词：吞咽异物感针刺经筋理论足太阳经筋经筋病

Oswestry功能障碍指数评分中久坐和体力活动水平与椎间盘退变的因果关系

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中国组织工程研究 2025年第2期29卷 322-330页

作者：黄仁俊杨敬言马涉王超逸赵余炀于栋北京中医药大学第三临床医学院北京市100029 北京中医药大学第三附属医院脊柱科北京市100029

背景:观察性研究表明,椎间盘退变会影响久坐和体力活动水平,然而Oswestry功能障碍指数评分中久坐和体力活动水平与椎间盘退变之间的因果关系尚不明确。目的:通过孟德尔随机化方法探讨Oswestry功能障碍指数评分中久坐和体力活动水平与椎... 详细信息

背景:观察性研究表明,椎间盘退变会影响久坐和体力活动水平,然而Oswestry功能障碍指数评分中久坐和体力活动水平与椎间盘退变之间的因果关系尚不明确。目的:通过孟德尔随机化方法探讨Oswestry功能障碍指数评分中久坐和体力活动水平与椎间盘退变的因果关系。方法:从大规模人群全基因组关联分析中选择5个与Oswestry功能障碍指数评分中行为学相关的特征:看电视的时间、用电脑的时间、轻度/中度/剧烈体力活动,分别提取这些行为学相关特征的工具变量。结合Finn Gen最新第9版数据库中提取椎间盘退变作为结局,进行孟德尔随机化分析。使用逆方差加权法、MR-Egger回归、简单中位数法、加权中位数法、加权中值法等回归模型OR值和95%CI评估Oswestry功能障碍指数评分中久坐和体力活动水平与椎间盘退变的因果关系。使用Cochran’s Q检验异质性、MR-Egger截距检验多效性、“留一法”检验单核苷酸多态性观察暴露因素和椎间盘退变因果关系的敏感性。结果与结论:孟德尔随机化逆方差加权法结果显示,看电视/用电脑的时间与椎间盘退变发病风险呈正向因果关联(OR=1.775,95%CI:1.418-2.221,P<0.001)/(OR=1.384,95%CI:1.041-1.839,P<0.001),轻度体力活动与椎间盘退变发病风险呈反向因果关联(OR=1.000,95%CI:0.999-1.000,P=0.020);MR-Egger截距分析轻度体力活动与椎间盘退变存在潜在的水平多效性(P=0.005),看电视的时间、用电脑的时间与椎间盘退变不存在水平多效性(P=0.521,P=0.851)。Cochran’s Q异质性分析看电视的时间、用电脑的时间与椎间盘退变存在异质性(P=3.33×10^(-11),P=0.001),轻度体力活动与椎间盘退变没有观察到显著的异质性(P=0.186)。以上结果表明:Oswestry功能障碍指数评分中久坐和体力活动水平与椎间盘退变存在双向因果关系,即不仅椎间盘退变会影响Oswestry功能障碍指数评分中久坐和体力活动水平,Oswestry功能障碍指数评分中久坐和体力活动水平也会影响椎间盘退变。补充了轻度体力活动对椎间盘退变积极影响的遗传证据,表明中度/剧烈体力活动与椎间盘退变没有显著的因果关系,并扩大了长时间看电视/用电脑的久坐行为是椎间盘退变危险因素的证据基础。

关键词：椎间盘退变 Oswestry功能障碍指数评分孟德尔随机化因果关系单核苷酸多态性久坐行为体力活动水平

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NCOA4在脑铁自噬中作用的研究进展

中国老年学杂志 2025年第1期 234-238页

作者：王漫漫兰瑞张勇付雪琴邹旭欢王玮玮河南中医药大学河南中医药大学第一附属医院郑州大学第三附属医院

从细菌到人类，几乎所有生命形式都需要铁离子的支持，铁在大脑的健康和发育中的作用同样不可或缺。脑细胞内铁离子通过摄取、储存、运输等代谢途径调节细胞内铁稳态维持大脑功能。当细胞内铁含量低于正常水平，铁蛋白发生降解释放铁离... 详细信息

从细菌到人类，几乎所有生命形式都需要铁离子的支持，铁在大脑的健康和发育中的作用同样不可或缺。脑细胞内铁离子通过摄取、储存、运输等代谢途径调节细胞内铁稳态维持大脑功能。当细胞内铁含量低于正常水平，铁蛋白发生降解释放铁离子供细胞使用。铁依赖性酶和蛋白质是突触发育、髓鞘形成及神经递质的生产和释放所必需的[1]。铁自噬是以一种铁依赖性的自噬形式对细胞内以铁蛋白为主的铁储备蛋白进行降解和循环，决定细胞的生存或死亡。

关键词：核受体共激活因子4 铁自噬铁死亡铁代谢脑疾病

试论头针流派的共同性和头针方案统一的可能性

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中国针灸 2025年第01期 110-122页

作者：胡效萌孙畅李妍莫溪桐颜芃陈思璇范刚启南京中医药大学附属南京中医院脑病科

收集44个头针流派资料，分析各流派理论基础、针刺部位、针刺方法、适应病症等方面的共同性。整合并形成优化的统一头针方案，似已成为必然趋势。从头针流派理论统一、穴区穴线穴点关系、针刺针数等讨论头针方案统一的可能性，并探讨头... 详细信息

收集44个头针流派资料，分析各流派理论基础、针刺部位、针刺方法、适应病症等方面的共同性。整合并形成优化的统一头针方案，似已成为必然趋势。从头针流派理论统一、穴区穴线穴点关系、针刺针数等讨论头针方案统一的可能性，并探讨头针方案统一所面临的主要问题及对策，为头针方案的标准化和统一提供参考。

关键词：头针疗法流派穴穴线穴区针数颅脑解剖学头针共同性统一