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经典名方托里消毒散的古籍文献与现代临床应用分析

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中国实验方剂学杂志 2024年第8期30卷 176-186页

作者：王顺喜牛蔚露刘学伟耿菁珂李萌月河南中医药大学郑州450046 河南中医药大学第一附属医院郑州450000

托里消毒散是《古代经典名方目录(第一批)》中的第65首方剂,笔者运用文献计量学方法,从历史源流、方药组成与剂量、主治病证、煎法服法、药物炮制等方面将有关托里消毒散的古籍总结梳理和考证。据考证研究,托里消毒散具体成方年代未有定... 详细信息

托里消毒散是《古代经典名方目录(第一批)》中的第65首方剂,笔者运用文献计量学方法,从历史源流、方药组成与剂量、主治病证、煎法服法、药物炮制等方面将有关托里消毒散的古籍总结梳理和考证。据考证研究,托里消毒散具体成方年代未有定论,最早可追溯至明代薛己《立斋外科发挥》,其流传广泛,处方组成版本较多,现代影响力较大的版本出自明代陈实功的《外科正宗》,由人参、川芎、白芍、黄芪、当归、白术、茯苓、金银花、白芷、甘草、皂角刺、桔梗12味药组成;其药物基原基本与2020年版《中华人民共和国药典》一致,其中白芷推荐使用杭白芷Angelica dahurica ***,甘草推荐使用豆科植物甘草Glycryyhiza uralensis,所有药味均建议生用;药物剂量建议每服人参、川芎、白芍、黄芪、当归、白术、茯苓、金银花各3.73 g,白芷、甘草、皂角刺、桔梗各1.87 g;制用法建议水煎服,加水400 mL,煮取160 mL,每日2~3服;该方具有益气养血、托毒透脓之功,在古代主要用于治疗疮疡类疾病的正虚邪实证,在现代其治疗病症十分广泛,涉及皮肤及软组织、五官、骨骼、消化、泌尿生殖、乳腺及肛肠等诸多系统病症,也同样主要用于正虚邪实之证。该研究经考证,总结了托里消毒散的古今应用,确定了其关键信息,为其更广泛地临床运用、深入研究及制剂开发提供了依据。

关键词：经典名方托里消毒散中医古籍历史沿革现代临床应用文献研究关键信息

电针对脑缺血再灌注学习记忆障碍大鼠海马脑源性神经营养因子转化和突触可塑性的影响

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针刺研究 2024年第4期49卷 391-397页

作者：余明月苏凯奇申昕刘环环高静郭健冯晓东河南中医药大学郑州450046 河南中医药大学第一附属医院郑州450000

目的:观察电针“百会”“神庭”对脑缺血再灌注学习记忆障碍大鼠行为学、海马组织中脑源性神经营养因子前体(proBDNF)向成熟型脑源性神经营养因子(mBDNF)转化及突触可塑性的影响,探讨电针改善脑缺血再灌注学习记忆障碍的作用机制。方法... 详细信息

目的:观察电针“百会”“神庭”对脑缺血再灌注学习记忆障碍大鼠行为学、海马组织中脑源性神经营养因子前体(proBDNF)向成熟型脑源性神经营养因子(mBDNF)转化及突触可塑性的影响,探讨电针改善脑缺血再灌注学习记忆障碍的作用机制。方法:SD大鼠随机分为正常组、假手术组、模型组和电针组,每组6只。采用改良线栓法制备脑缺血再灌注大鼠模型。电针组电针“百会”“神庭”,每次30 min,每日1次,连续14 d。于造模后24 h和干预后观察各组大鼠神经功能缺损评分变化;TTC染色法观察各组大鼠病灶侧脑梗死体积;Morris水迷宫实验评价各组大鼠学习记忆能力;Western blot法检测各组大鼠海马组织中proBDNF、mBDNF、组织型纤溶酶原激活物(tPA)、酪氨酸激酶受体B(TrkB)、p75神经营养因子受体(p75NTR)蛋白表达水平。结果:与假手术组比较,模型组大鼠神经功能缺损评分升高(P<0.01),脑梗死体积百分比增加(P<0.01),穿越原平台次数及目标象限总路程减少(P<0.01),海马组织中proBDNF、p75NTR蛋白表达水平升高(P<0.01),mBDNF、TrkB、tPA蛋白表达水平和mBDNF/proBDNF比值均降低(P<0.01,P<0.05)。与模型组比较,电针组大鼠神经功能缺损评分降低(P<0.01),脑梗死体积百分比降低(P<0.01),穿越平台次数及目标象限总路程均增加(P<0.05),大鼠海马组织中proBDNF、p75NTR蛋白表达水平均降低(P<0.01,P<0.05),mBDNF、TrkB、tPA蛋白表达水平及mBDNF/proBDNF比值升高(P<0.05)。结论:电针可能通过增加tPA蛋白表达,促进proBDNF向mBDNF的转化,影响突触可塑性,从而改善学习记忆障碍,这可能是电针改善脑缺血再灌注损伤学习记忆障碍的机制之一。

关键词：脑缺血再灌注学习记忆障碍电针脑源性神经营养因子突触可塑性

基于Caspase-1/GSDMD通路探讨加味苇茎汤对巨噬细胞焦亡模型干预作用

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中国实验方剂学杂志 2024年第11期30卷 27-33页

作者：尚东方赵晨露王思颖周铖刘鸣昊朱平生马素平赵文霞河南中医药大学郑州450000 河南中医药大学第一附属医院郑州450000

目的:探讨加味苇茎汤对RAW264.7巨噬细胞焦亡模型干预作用,以及对胱天蛋白酶-1(Caspase-1)/消皮素D(GSDMD)焦亡通路的影响。方法:采用脂多糖(LPS)刺激RAW264.7细胞模拟巨噬细胞焦亡模型。空白组给予空白血清,加味苇茎汤组分别给予不同... 详细信息

目的:探讨加味苇茎汤对RAW264.7巨噬细胞焦亡模型干预作用,以及对胱天蛋白酶-1(Caspase-1)/消皮素D(GSDMD)焦亡通路的影响。方法:采用脂多糖(LPS)刺激RAW264.7细胞模拟巨噬细胞焦亡模型。空白组给予空白血清,加味苇茎汤组分别给予不同体积分数的加味苇茎汤含药血清,培养24 h,细胞增殖与活性检测法(CCK-8)检测LPS对RAW264.7细胞增殖活性的影响和不同浓度含药血清对细胞活力的影响,扫描电镜观察各组细胞的焦亡情况,相差显微镜观察各组细胞形态,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)和蛋白免疫印迹法(Western blot)检测各组细胞中核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)、Caspase-1、GSDMD mRNA和蛋白表达情况,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测各组细胞中白细胞介素(IL)-18和IL-1β的表达情况。结果:电镜观察RAW264.7细胞,空白组细胞形态和结构最好,与空白组比较,模型组细胞明显焦亡,部分细胞内容物释放至胞外;与模型组比较,各干预组细胞焦亡状态均有不同程度减轻,其中高剂量组最接近空白组。光镜观察各组细胞形态,空白组细胞基本呈圆形,与空白组比较,模型组细胞形态不规则,大部分长触角,与模型组比较,加味苇茎汤组形态均有改善,其中加味苇茎汤组(20%)最接近空白组。与空白组比较,模型组NLRP3、Caspase-1、GSDMD mRNA和蛋白的表达升高(P<0.05),与模型组比较,加味苇茎汤组上述指标表达有明显降低(P<0.05)。与空白组比较,模型组细胞IL-18、IL-1β表达明显升高(P<0.05);与模型组比较,加味苇茎汤组(10%、20%)细胞IL-18、IL-1β的表达显著降低(P<0.01)。结论:加味苇茎汤可能通过下调Caspase-1/GSDMD通路抑制巨噬细胞焦亡,减少炎症因子的释放,发挥治疗非精酒性脂肪性肝炎的作用。

关键词：加味苇茎汤非酒精性脂肪性肝炎巨噬细胞焦亡抗炎作用

中老年2型糖尿病合并稳定型心绞痛患者中西医预后模型探讨

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中国实验方剂学杂志 2024年第14期30卷 138-144页

作者：王中瑞朱蓉甄倩赵瑞霞燕树勋邵明义余海滨符宇河南中医药大学郑州450000 河南中医药大学第一附属医院郑州450000

目的:基于中医真实世界临床数据探索中老年2型糖尿病合并稳定型心绞痛(T2DM-SAP)患者发生主要心脑血管不良事件(MACCE)的危险因素,建立COX比例风险预测模型并使用列线图将预测结果可视化。方法:基于临床科研信息共享系统回顾性收集2012... 详细信息

目的:基于中医真实世界临床数据探索中老年2型糖尿病合并稳定型心绞痛(T2DM-SAP)患者发生主要心脑血管不良事件(MACCE)的危险因素,建立COX比例风险预测模型并使用列线图将预测结果可视化。方法:基于临床科研信息共享系统回顾性收集2012年1月至2019年12月中老年(45~94岁)T2DM-SAP患者病历资料586例,包括年龄、性别、病程、主要病史、实验室检查、舌象、脉象、中医证候、主要治疗药物等资料,通过电话、再次住院记录获得随访患者MACCE结局指标。按7∶3将数据分为训练集与验证集。在训练集中,采用COX单因素分析确定T2DM-SAP患者发生MACCE的危险因素,再通过向前向后逐步回归方法筛选变量,建立MACCE风险预测模型,并构建列线图。通过C指数(C-index)、受试者工作特征曲线、校准图、临床决策曲线反映模型的预测效能。结果:脑血管病史[风险比(HR)=1.983,95%置信区间(CI,1.314~2.993)]、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C/mmol·L^(-1))≥4.1[HR=2.683,95%CI(1.461~4.925)]、暗红舌[HR=1.955,95%C(I 1.273~3.002)]、暗紫舌[HR=4.214,95%CI(2.017~8.803)]、白厚苔[HR=3.030,95%CI(1.634~9.293)]、细弱脉[HR=2.233,95%CI(1.283~3.888)]、风痰阻络证[HR=2.007,95%CI(1.179~3.418)]是中老年T2DM-SAP患者危险因素;胰岛素[HR=0.604,95%CI(0.399~0.914)]、糖苷酶抑制剂[HR=0.627,95%CI(0.409~0.962)]、服用中药[HR=0.328,95%CI(0.214~0.503)]是中老年T2DM-SAP患者保护因素;基于筛选出以上危险因素构建预测模型,该模型C-index在训练集中为0.818[95%CI(0.777~0.859)],在验证集中为0.814[95%CI(0.773~0.855)],并绘制C-index随时间的变化图;在训练集中5年、10年、15年受试者工作特征曲线下面积(AUC)分别为0.71、0.67、0.61;在验证集中5年、10年、15年AUC分别为0.60、0.68、0.63;在训练集与验证集分别绘制5年、10年、15年的校准图与临床决策曲线,该模型校准度良好并且存在临床有效性。结论:脑血管病史、低密度脂蛋白、暗红舌、暗紫舌、白厚苔、细弱脉、风痰阻络证是中老年T2DM-SAP患者出现MACCE的危险因素,胰岛素、糖苷酶抑制剂、中药是中老年T2DM-SAP患者出现MACCE的保护因素,并以此建立临床预测模型。该模型具有良好的区分度、校准度及临床有效性,为防治中老年T2DM-SAP患者出现MACCE提供科学依据。

关键词：中老年糖尿病合并稳定型心绞痛中医预测模型心脑血管不良事件列线图

多囊卵巢综合征相关信号通路及其中医药调控研究进展

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中国实验方剂学杂志 2024年

作者：姚曼曼马丽亚张大伟张雪琳周玄唐雨河南中医药大学河南中医药大学第三附属医院

多囊卵巢综合征（PCOS）是妇科高发疾病之一，患病率逐年增高，严重影响女性患者身心健康。本病发病机制复杂，尚未完全明确。目前临床上多采用西药治疗，然而其疗效欠佳，不良反应多，故寻找安全有效的治疗手段成为医学界亟待解决的一... 详细信息

多囊卵巢综合征（PCOS）是妇科高发疾病之一，患病率逐年增高，严重影响女性患者身心健康。本病发病机制复杂，尚未完全明确。目前临床上多采用西药治疗，然而其疗效欠佳，不良反应多，故寻找安全有效的治疗手段成为医学界亟待解决的一项难题。研究证实中医药可通过调控磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B（PI3K/Akt）、丝裂原活化蛋白激酶/胞外信号调节激酶（MAPK/ERK）、Toll样受体4/核转录因子-κB（TLR4/NF-κB）、转化生长因子-β（TGF-β）/Smads、分泌型糖蛋白/β-连环蛋白（Wnt/β-catenin）、单磷酸腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）、糖基化终末产物/晚期糖基化终末产物受体（AGE/RAGE）等信号通路改善胰岛素抵抗，抑制炎症反应与氧化应激，调节内分泌激素紊乱，干预细胞凋亡与自噬，从而减轻疾病症状，延缓进展，改善卵巢功能。中医药治疗PCOS具有明显优势，临床效果显著，且安全性较高。因此，立足于细胞分子角度探索研究本病，可为其临床治疗及新药开发提供理论依据。然而，目前缺乏中医药调控相关信号通路治疗PCOS的系统综述，因此本文就近年来国内外中药有效成分及中药复方通过干预相关信号通路治疗PCOS的文献进行梳理总结，以期为未来中医药治疗PCOS的推广提供证据支持。

关键词：多囊卵巢综合征中医药研究进展信号通路作用机制

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中药调控食管癌相关信号通路研究进展

中国实验方剂学杂志 2024年第3期30卷 226-238页

作者：李闪闪魏丹丹裴俊文王红玲蒋士卿河南中医药大学郑州450000 河南中医药大学第一附属医院郑州450000 河南省肿瘤医院郑州450000 河南中医药大学第三附属医院郑州450000

食管癌是常见的消化道恶性肿瘤。目前,食管癌的发病机制尚未完全阐明。虽然手术、放疗、化疗、靶向治疗及免疫治疗等在食管癌的治疗中取得较好的临床疗效,仍存在并发症多、不良反应大等问题。中药作为中医药的重要组成部分,近年来众多... 详细信息

食管癌是常见的消化道恶性肿瘤。目前,食管癌的发病机制尚未完全阐明。虽然手术、放疗、化疗、靶向治疗及免疫治疗等在食管癌的治疗中取得较好的临床疗效,仍存在并发症多、不良反应大等问题。中药作为中医药的重要组成部分,近年来众多基础实验及临床研究证实了其治疗食管癌具有较好的效果。同时,中药多成分、多靶点的特点及食管癌发病机制尚未完全明确的现状,决定了中药防治食管癌存在相关作用机制不明等问题,需要从现代医学着手,从分子生物学、网络药理学等层面揭示中药防治疾病的作用机制。中医学认为食管癌的发生多归结于肝气郁结、痰瘀气滞、津亏热结、正气衰败、癌毒胶结等。查阅文献发现,中药复方主要为补益剂如六君子汤、润燥剂如启膈散及清热剂如复方苦参注射液等;中药单体以攻毒杀虫类、清热类、活血化瘀药及理气药等为主;与中医学所认为的食管癌发生的病因病机相挈合。研究发现,中药还可以通过调控磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)、神经源性位点缺口同源蛋白(Notch)、分泌型糖蛋白/β-链蛋白(Wnt/β-catenin)、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)、核转录因子-κB(NF-κB)、酪氨酸激酶2/转录激活因子3(JAK2/STAT3)等相关信号通路发挥促进细胞凋亡,促进细胞自噬,阻滞细胞周期,逆转细胞耐药等作用治疗食管癌,但缺乏系统认识。该文通过系统总结中药调控食管癌的相关信号通路,利于明确中药治疗在食管癌分子机制发生发展及侵袭转移等过程中的相关作用机制,以期为食管癌的治疗提供新靶点,新视角,新思路,促进中医药现代化发展。

关键词：食管癌中药信号通路研究进展

全膝关节置换术后康复基础上有无针刺对改善膝关节功能的影响:一项系统评价和meta分析

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World Journal of Acupuncture-Moxibustion 2024年第2期34卷 95-102页

作者：褚文明曹原李世永吴琼高希言河南中医药大学郑州450008 河南中医药大学第三附属医院郑州450003

Objective:To assess the effect and safety of acupuncture on the base of rehabilitation for knee function after total knee ***:Relevant articles were collected from CNKI,Sinomed,Wanfang,VIP,Cochrane Library,Medline and *** search was conducted by using a combination of subject terms and free *** data were analyzed by Revman 5.4 software,and the included studies were evaluated in compliance with the Cochrane Collaboration's tool for assessing risk of bias in randomized ***:A total of 10 studies of randomized controlled trial(RCT) were included,with 785 participants involved,of which,393 cases in experiment group and 392 cases in control *** interventions were electroacupuncture in 4 RCTs,filiform needling in 4 RCTs and transcutaneous electrical acupoint stimulation in 2 ***-analysis results showed that,compared with rehabilitation alone,acupuncture combined with rehabilitation improved the score of Hospital for Special Surgery(HSS)(MD=4.27,95%CI=[2.77,5.78],Z=5.58,P<0.00001),increased the range of motion(ROM) of the knee(MD=3.09,95%CI-[1.47,4.70],Z=3.75,P<0.001),and decreased the postoperative score of visual analogue scale(VAS)(MD=-0.53,95%CI=[-0.74,-0.33],Z=5.04,P<0.00001),but the difference in VAS score between groups only indicated statistical significance,without clinical *** sensitivity analysis showed the results were *** subgroup analysis,the stability of VAS score was relatively poorer in electroacupuncture group and filiform needle group,which may be associated with the differences in waveform of electroacupuncture and trial ***:Compared with rehabilitation alone,acupuncture in combination with rehabilitation could effectively improve the knee function for the patients after total knee arthroplasty.

关键词： Acupuncture Rehabilitation Total knee arthroplasty Systematic review Meta-analysis

中成药治疗急性心肌梗死后心力衰竭的临床研究证据图分析

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中国中药杂志 2024年第6期49卷 1673-1682页

作者：张赤道黄金雨王永霞朱明军邢作英邱伯雍河南中医药大学河南郑州450000 河南中医药大学第一附属医院心脏中心河南郑州450000

通过证据图对中成药治疗急性心肌梗死后心力衰竭的临床研究进行全面梳理,了解该领域的证据分布。通过检索中国知网(CNKI)、万方(Wanfang)、维普(VIP)、中国生物医学文献服务系统(SinoMed)、PubMed、Cochrane Library、EMbase数据库,纳入... 详细信息

通过证据图对中成药治疗急性心肌梗死后心力衰竭的临床研究进行全面梳理,了解该领域的证据分布。通过检索中国知网(CNKI)、万方(Wanfang)、维普(VIP)、中国生物医学文献服务系统(SinoMed)、PubMed、Cochrane Library、EMbase数据库,纳入近20年中成药治疗急性心肌梗死后心力衰竭的随机对照试验(randomized controlled trial,RCT)、系统评价/Meta分析、指南/共识,以文字、图表、气泡图、柱状图相结合的形式对证据进行分析展示,分别采用RoB 1.0、AMSTAR2、AGREEⅡ对RCT、系统评价/Meta分析、指南/共识进行质量评价。共纳入163篇RCTs,4篇系统评价/Meta分析,1篇网状Meta分析,2篇观察性研究,5篇指南/共识。近年来,中成药治疗急性心肌梗死后心力衰竭发文量整体呈上升趋势,中成药种类较多,其中参附注射液的关注度最高。临床RCT和系统评价/Meta分析的文献质量普遍不高,RCT多为小样本、单中心、短周期;结局指标方面主要包括心功能指标、心肌损伤标志物、总有效率、血流动力学指标、安全性指标,中医特色疗效指标关注较少;部分指南/共识制定流程缺乏规范,导致其权威性和科学性有所降低。结果表明,中成药治疗急性心肌梗死后心力衰竭既有优势,但也存在问题,仍需更多高质量循证证据提供支撑,未来应开展更多大样本、多中心的临床试验,同时规范相关系统评价/Meta分析、指南/共识制定流程并提升其证据质量,以便进一步挖掘中成药治疗急性心肌梗死后心力衰竭的有效性和安全性。

关键词：中成药心肌梗死心力衰竭随机对照试验证据图系统评价

中药调控PI3K/Akt信号通路治疗脑缺血再灌注损伤的研究进展

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中国实验方剂学杂志 2024年第6期30卷 253-261页

作者：高京刘飞祥张运克河南中医药大学郑州450000 河南中医药大学第一附属医院郑州450046

脑缺血再灌注损伤(CIRI)是指脑缺血后梗死区脑组织血流和氧供恢复,引起缺血脑组织继发性损伤的一种复杂的瀑布级联反应过程。目前尽快溶栓,恢复脑组织供血仍是治疗脑卒中的唯一策略,但相当一部分患者再灌注后其症状较前会更加严重,使患... 详细信息

脑缺血再灌注损伤(CIRI)是指脑缺血后梗死区脑组织血流和氧供恢复,引起缺血脑组织继发性损伤的一种复杂的瀑布级联反应过程。目前尽快溶栓,恢复脑组织供血仍是治疗脑卒中的唯一策略,但相当一部分患者再灌注后其症状较前会更加严重,使患者面临神经功能损伤甚至死亡等不良结局,严重影响患者的生活质量和生命安全,因此深入探索脑缺血再灌注损伤的作用机制与治疗策略具有重要的临床意义。磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路响着细胞的增殖、生长和分化,作为经典的抗凋亡/促生殖的信号传导通路之一,是预防CIRI的关键级联信号通路,在线粒体障碍、细胞凋亡、细胞自噬、氧化应激和炎症反应等多种机制中处于核心位点,与CIRI的发生发展密切相关。传统中医药对于临床治疗脑卒中及其并发症已有上千年历史,近年来中医药防治CIRI的临床成效也得到大量研究结果的肯定,进一步阐明了中药单体、活性成分及其复方可凭借多靶点、多组分和多途径的生物学优势直接或间接调控PI3K/Akt信号通路,并对CIRI起到整体性保护作用。笔者通过分析近年来国内外中医药相关研究进展,对调控PI3K/Akt信号通路在CIRI中的防治作用及机制进行综述,以期为中医药临床防治CIRI的作用机制研究提供进一步的理论依据。

关键词：中药中药复方脑缺血再灌注损伤磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路研究进展