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加味通窍活血汤下调PI3K/Akt通路抗基底动脉延长扩张症的机制

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中国实验方剂学杂志 2024年第1期30卷 87-94页

作者：刘飞祥张道培吴兆鑫张怀亮张运克苗晋鑫张振强孙瑞芹王理想河南中医药大学第一附属医院郑州450000 河南省眩晕病诊疗中心郑州450000 河南中医药大学眩晕病研究所郑州450000 河南中医药大学郑州450046 河南中医药大学中医药研究院郑州450046

目的:建立基底动脉延长扩张症(BAD)小鼠模型,探讨加味通窍活血汤(JTQHX)对BAD模型小鼠磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)通路的影响。方法:将60只C57/BL6雌性小鼠随机分为假手术组(注射10 U·mL^(-1)灭活弹性蛋白酶)、模型组、阿... 详细信息

目的:建立基底动脉延长扩张症(BAD)小鼠模型,探讨加味通窍活血汤(JTQHX)对BAD模型小鼠磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)通路的影响。方法:将60只C57/BL6雌性小鼠随机分为假手术组(注射10 U·mL^(-1)灭活弹性蛋白酶)、模型组、阿托伐他汀钙片组、JTQHX低、高剂量组(注射10 U·mL^(-1)弹性蛋白酶)。造模14 d,假手术组和模型组给予等体积的纯水灌胃,阿托伐他汀钙片组给予2.6 mg·kg^(-1)·d^(-1)阿托伐他汀钙片灌胃,JTQHX低、高剂量组分别给予含生药3.4、17 g·kg^(-1)·d^(-1)的JTQHX颗粒剂,连续药物干预2个月。酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清中小鼠白细胞介素-6(IL-6)和小鼠钙蛋白酶(Lp A)的变化;伟郝夫范吉森(EVG)染色观察血管的病理变化;原位末端标记法(TUNEL)检测血管平滑肌细胞(VSMCs)凋亡率;Image-Pro Plus软件观察并计算小鼠基底动脉血管的弯曲指数、延长长度、血管直径增加百分比及弯曲度情况;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测小鼠血管组织中PI3K、Akt蛋白的表达水平。结果:与假手术组比较,模型组小鼠血清中IL-6水平显著降低(P<0.01);Lp A水平差异无统计学意义;VSMCs细胞凋亡显著升高(P<0.01);基底动脉血管的弯曲指数、延长长度、血管直径增加百分比及弯曲角度升高(P<0.01);血管中PI3K、Akt蛋白表达显著升高(P<0.01);基底动脉血管管壁中膜内弹力层破坏、肌层萎缩和结缔组织透明样改变严重程度升高。与模型组比较,JTQHX干预2个月后,血清中IL-6水平显著升高(P<0.01);基底动脉血管的延长度、弯曲角度、血管直径增加百分比和迂曲指数明显降低(P<0.05,P<0.01);VSMCs的凋亡显著降低(P<0.01);PI3K、Akt蛋白的表达显著降低(P<0.01);基底动脉血管管壁中膜的内弹力层的破坏、肌层的萎缩及结缔组织透明样变严重程度降低。结论:JTQHX抑制基底动脉血管延长、扩张、迂曲,改善病理变化的机制,可能与减少VSMCs凋亡,下调PI3K/Akt通路的表达有关。

关键词：基底动脉延长扩张症加味通窍活血汤磷脂酰肌醇3-激酶蛋白激酶B

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天麻钩藤饮治疗神经系统疾病研究进展

中国实验方剂学杂志 2024年第11期30卷 255-264页

作者：段建平张杰王旭宋晓雨李思敏段平平河南中医药大学第一附属医院脑病中心郑州450000 河南中医药大学郑州450046 中牟县中医院郑州451450

神经系统疾病为临床常见病、多发病,是严重影响患者生活质量和身心健康的主要原因。天麻钩藤饮出自名医胡光慈编著的《中医内科杂病证治新义》,临床应用广泛,有平肝熄风、清热活血、安神、补益肝肾之功效。临床研究证实,天麻钩藤饮加减... 详细信息

神经系统疾病为临床常见病、多发病,是严重影响患者生活质量和身心健康的主要原因。天麻钩藤饮出自名医胡光慈编著的《中医内科杂病证治新义》,临床应用广泛,有平肝熄风、清热活血、安神、补益肝肾之功效。临床研究证实,天麻钩藤饮加减用药,或与针灸、西药合并应用治疗痴呆、头痛、眩晕病、高血压病、失眠症、帕金森病、卒中、癫痫等神经系统常见疾病,疗效显著,不良反应小,安全性高。基础研究发现,天麻钩藤饮整方与组方中单味药物主要活性成分如天麻素、天麻多糖、对羟基苯甲醇、钩藤碱、黄芩素、益母草碱、水苏碱、栀子苷、2,3,5,4,-四羟基二苯乙烯-2-Ο-β-D-葡萄糖苷、松脂醇二葡萄糖苷、茯苓酸、β-蜕皮甾酮、广寄生苷等可通过多靶点多途径,发挥抑制铁死亡、抗凋亡、抗氧化、调节神经递质、调节自噬、抗炎、减轻脑水肿、降脂、降压、改善血液循环等作用。该文通过对天麻钩藤饮治疗神经系统疾病的整方与单味药物作用机制、临床应用进行如下综述,以期为天麻钩藤饮的临床应用提供理论依据,并为该方后续的机制研究提供思路。

关键词：天麻钩藤饮神经系统疾病临床应用药理机制综述

基于肠道菌群与代谢组学探讨补肾通腑方对AD小鼠神经炎症的影响

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中国药理学通报 2024年第7期40卷 1258-1266页

作者：张杰王旭宋晓雨李思敏段建平许玉珉赵敏河南中医药大学第一附属医院脑病中心河南郑州450008 河南中医药大学第一临床医学院河南郑州450046

目的观察补肾通腑方对APP/PS1小鼠空间学习记忆能力的影响,探讨其可能的作用机制。方法APP/PS1小鼠给予补肾通腑方灌胃治疗8周后,采用Morris水迷宫法观察小鼠学习记忆能力变化;16S rDNA高通量测序和液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)方法检... 详细信息

目的观察补肾通腑方对APP/PS1小鼠空间学习记忆能力的影响,探讨其可能的作用机制。方法APP/PS1小鼠给予补肾通腑方灌胃治疗8周后,采用Morris水迷宫法观察小鼠学习记忆能力变化;16S rDNA高通量测序和液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)方法检测小鼠肠道菌群及肠道代谢物的变化。结果与模型组比较,补肾通腑方能够明显缩短小鼠逃避潜伏期,减少游泳路程,增加跨越平台次数(P<0.01)。16S rDNA结果显示,补肾通腑方可以增加有益菌厚壁菌门Firmicutes丰度,降低有害菌拟杆菌门Bacteroidota的丰度。LC-MS/MS结果显示,共鉴定出25个差异代谢产物,主要涉及鞘脂代谢、赖氨酸代谢、酪氨酸代谢等代谢通路。KEGG富集分析显示,补肾通腑方主要通过NF-κB、Apelin等炎症相关信号通路发挥治疗作用。结论补肾通腑方改善APP/PS1小鼠学习记忆能力,可能与改善肠道菌群组成,影响鞘脂代谢、赖氨酸代谢、酪氨酸等的代谢,调控NF-κB、Apelin等炎症相关信号通路有关。

关键词：阿尔茨海默病补肾通腑方学习记忆能力肠道菌群非靶代谢组学神经炎症

脑缺血/再灌注损伤后大鼠不同时间点神经细胞的动态变化

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中国药理学通报 2024年第6期40卷 1056-1066页

作者：邹旭欢兰瑞付雪琴王玮玮王漫漫唐琛刘双李泓宇沈晓明河南中医药大学第一临床医学院河南郑州450046 河南中医药大学第一附属医院脑病中心河南郑州450099

目的通过建立脑缺血/再灌注损伤模型,探讨急性CIRI后不同时间点神经细胞的动态变化规律。方法将SPF级雄性SD大鼠随机分为6组,分别为假手术组(Sham)和脑缺血/再灌注损伤(IR)不同时间点组。采用大脑中动脉线栓法(MCAO)建立局灶性脑缺血/... 详细信息

目的通过建立脑缺血/再灌注损伤模型,探讨急性CIRI后不同时间点神经细胞的动态变化规律。方法将SPF级雄性SD大鼠随机分为6组,分别为假手术组(Sham)和脑缺血/再灌注损伤(IR)不同时间点组。采用大脑中动脉线栓法(MCAO)建立局灶性脑缺血/再灌注损伤模型,采用Longa评分法评估大鼠神经行为评分,模型制备成功后,常规方法制作石蜡切片,进行TUNEL染色和免疫组织化学染色观察细胞凋亡,采用NeuN抗体进行免疫染色观察神经元细胞存活率,采用免疫组织化学法对星形胶质细胞标志物GFAP、小胶质细胞标志物IBA-1、内皮细胞标志物CD31进行染色,在不同时间点观察各组不同细胞的变化规律。结果假手术组的大鼠神经细胞在不同时间点未见明显变化,在脑缺血/再灌注损伤不同时间点组,细胞凋亡在IR3h被激活,且随着时间的延长,凋亡细胞数量增多且伴随形态学的破坏;NeuN+神经元在IR3h后出现缺血损伤的迹象,细胞形态异常,在24 h时最为严重;GFAP+星形胶质细胞在IR3h后急剧减少,IR6h标记不良星形胶质细胞数增加,到24、48 h星形胶质细胞在梗死区基本消失。IR3h IBA-1+小胶质细胞阳性细胞数减少,IR6h IBA-1+小胶质细胞体积增大,IR12h梗死区小胶质细胞死亡。CD31+内皮细胞在IR3h后在梗死周围皮层和纹状体明显增加,并持续到48 h。结论脑缺血/再灌注损伤后,凋亡细胞的数量随着时间延长而增加,NeuN+神经元细胞在24 h损伤最重;梗死周围皮层GFAP+星形胶质细胞、小胶质细胞随着时间增长而逐渐死亡;CD31+内皮细胞数量在再灌注3 h后在梗死周围皮层和纹状体明显增加,并持续到48 h。

关键词：脑缺血/再灌注不同时间点动态变化凋亡细胞神经元细胞星形胶质细胞小胶质细胞内皮细胞

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杜仲防治神经退行性疾病的机制研究进展

中草药 2024年第12期55卷 4268-4275页

作者：张数刘向哲河南中医药大学第一附属医院脑病中心河南郑州450000 河南中医药大学第一临床医学院河南郑州450046

神经退行性疾病发病机制复杂,且大多病程较长、缠绵难愈,对患者身体及心理均可造成一定不良影响。杜仲Eucommiae Cortex是临床上常用的补益类中药材,最早记载于《神农本草经》,被列为上品,具有悠久的药用历史,具有补肝肾、强筋骨、安胎... 详细信息

神经退行性疾病发病机制复杂,且大多病程较长、缠绵难愈,对患者身体及心理均可造成一定不良影响。杜仲Eucommiae Cortex是临床上常用的补益类中药材,最早记载于《神农本草经》,被列为上品,具有悠久的药用历史,具有补肝肾、强筋骨、安胎等功效。现代药理学研究发现杜仲及其有效成分具有增强免疫力、抗炎、抗氧化应激等多重作用,对神经退行性疾病的治疗具有多靶点、多通路的优势。综合近10年杜仲防治神经退行性疾病如缺血性脑卒中、阿尔茨海默病、帕金森、癫痫及肌萎缩性侧索硬化的研究进展,对其作用机制进行综述,以期为杜仲在神经系统疾病的临床应用提供参考。

关键词：杜仲神经退行性疾病缺血性脑卒中阿尔茨海默病帕金森病癫痫肌萎缩性侧索硬化

中药干预卒中后抑郁随机对照试验的结局指标现状分析

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中国中药杂志 2024年

作者：韩瑾袁月徐方飚宋研博孙永康王新志河南中医药大学第一附属医院脑病中心河南中医药大学第一临床医学院

本研究旨在系统回顾中药干预卒中后抑郁（post-stroke depression，PSD）的随机对照试验（randomized controlled trial，RCT），分析其临床研究特征和结局指标，以优化未来临床试验设计和建立中医药干预PSD的核心指标集。计算机检索Pub... 详细信息

本研究旨在系统回顾中药干预卒中后抑郁（post-stroke depression，PSD）的随机对照试验（randomized controlled trial，RCT），分析其临床研究特征和结局指标，以优化未来临床试验设计和建立中医药干预PSD的核心指标集。计算机检索PubMed、Web of Science、Cochrane Library、EMbase、中国知网（CNKI）、维普（VIP）、万方（Wanfang）、中国生物医学文献服务系统（SinoMed）近三年发表的中药干预PSD的RCT，提取纳入文献的基本特征、干预措施、结局指标等，并对其进行描述性分析。最终纳入76篇RCTs，样本量多集中于80～100例，中医证候频次较高的是肝气郁结证（15篇，31.91%）、痰瘀互结证（5篇，10.63%），干预措施频次从高到低为中药汤剂（35次，46.05%）、中药汤剂+针刺（4次，5.26%）、中成药（3次，3.94%），干预疗程多集中于1～3个月（43篇，60.56%）。患者出现的不良反应多集中在消化系统（150例，39.37%）、神经系统（112例，29.39%）。纳入文献的偏倚风险多不明确，涉及结局指标84种，分为8个指标域。结果表明，中药干预PSD的RCT存在中医辨证分型不规范、中医证候积分名称及测量工具不统一、文献质量偏低、偏倚风险不明确、忽视终点指标、替代指标选用不合理、结局指标缺乏主次区分、安全性指标报告不规范、经济学指标关注不足、缺少远期预后评价等问题。建议未来研究应提高方法学质量，构建规范化的中医药干预PSD核心指标集，以推动高质量的临床研究发展。

关键词：卒中后抑郁中医药随机对照试验结局指标核心指标集

基于BDNF/TrkB信号通路探讨中药调控阿尔茨海默病的研究进展

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中国实验方剂学杂志 2024年

作者：岳刘平孙永康徐方飚宋研博王新志河南中医药大学第一附属医院脑病中心河南中医药大学第一临床医学院

阿尔茨海默病（AD）是一种以认知和记忆功能呈进行性丧失为主要特征的神经慢性退行性疾病，病理特征主要为过度磷酸化Tau蛋白聚集形成的神经元纤维缠结和β-淀粉样蛋白聚集形成的淀粉样斑块，其发病机制未完全明确，目前临床上尚无有效... 详细信息

阿尔茨海默病（AD）是一种以认知和记忆功能呈进行性丧失为主要特征的神经慢性退行性疾病，病理特征主要为过度磷酸化Tau蛋白聚集形成的神经元纤维缠结和β-淀粉样蛋白聚集形成的淀粉样斑块，其发病机制未完全明确，目前临床上尚无有效的特效药及根治手段。近年来，其发病率呈上升趋势，严重影响着人民的生活健康，因此寻找治疗AD的有效药物及成分十分重要。现代医学研究发现，脑源性神经营养因子（BDNF）/原肌球蛋白受体激酶（TrkB）信号通路与神经发生、细胞凋亡、神经炎症、突触可塑性及氧化应激等存在密切的联系，在AD的病理生理发展过程中，起着至关重要的作用。此外，中药治疗神经退行性疾病的历史悠久，不良反应少，且具有多靶点、多环节、多途径治疗疾病的特点。因此，作者通过检索和查阅国内外最新研究报道，阐述BDNF/TrkB信号通路在AD发生发展中的作用，总结了中药复方及单体调控BDNF/TrkB通路干预AD的研究进展，以期为研发防治AD的临床药物提供参考和依据，为中药治疗AD提供更广阔的视野。

关键词：阿尔茨海默病中药中药复方脑源性神经营养因子(BDNF)/原肌球蛋白受体激酶(TrkB)信号通路研究进展

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从象思维理解柴胡桂枝汤妙用

北京中医药大学学报 2024年

作者：孙逸龙徐方飚宋研博胡雨荷孙永康刘文博岳刘平王新志河南中医药大学第一附属医院脑病中心河南中医药大学第一临床医学院

柴胡桂枝汤是张仲景的良方，现今对于柴胡桂枝汤的应用多拘泥于条文，过于局限。象思维是中医思维的源泉，从象思维理解柴胡桂枝汤更易感知张仲景真意，把握柴胡桂枝汤所主的病位及患者整体气势，从而更好地活用本方。本文通过5个角度... 详细信息

柴胡桂枝汤是张仲景的良方，现今对于柴胡桂枝汤的应用多拘泥于条文，过于局限。象思维是中医思维的源泉，从象思维理解柴胡桂枝汤更易感知张仲景真意，把握柴胡桂枝汤所主的病位及患者整体气势，从而更好地活用本方。本文通过5个角度阐述象思维下对于柴胡桂枝汤的理解：首先，对象思维进行概述，点明象思维的来源及重要价值；其次，整体分析象思维视角下柴胡桂枝汤主治的病位与患者气势；再次，从象思维探讨张仲景柴胡桂枝汤原文中包含的病位与气势；然后，论述如何利用象思维理解柴胡桂枝汤的组方原理及方药主次；最后，依据《神农本草经》记载，运用象思维对柴胡桂枝汤中的主要药物进行分析。希望基于以上5点，揭示柴胡桂枝汤背后的中医思维，为柴胡桂枝汤的临床应用提供新的思路。

关键词：象思维中医思维柴胡桂枝汤

基于PI3K/Akt信号通路探讨中药促进缺血性脑卒中后血管新生的作用机制研究进展

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中国实验方剂学杂志 2024年

作者：王晓娅刘昊飞刘向哲河南中医药大学第一附属医院脑病中心河南中医药大学第一临床医学院

缺血性脑卒中是一种常见的脑血管疾病，其主要病理特征是由于局部脑组织因血液供应不足而导致的缺氧和营养缺乏。血管新生，即在已有血管基础上形成新的血管网络，对于增加脑组织缺血区域的血流量、恢复血供和氧供、改善疾病预后具有重... 详细信息

缺血性脑卒中是一种常见的脑血管疾病，其主要病理特征是由于局部脑组织因血液供应不足而导致的缺氧和营养缺乏。血管新生，即在已有血管基础上形成新的血管网络，对于增加脑组织缺血区域的血流量、恢复血供和氧供、改善疾病预后具有重要意义。这一复杂过程受到多种因素的调控，包括细胞因子、生长因子以及信号通路等，其中，磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatei-dylinositol 3 kinase，PI3K)/丝-苏氨酸蛋白激酶(protein kinase B，Akt)信号通路被认为是一个关键的调节通路，不仅在抗细胞凋亡和促细胞存活中发挥重要作用，调控着细胞生长、分化、迁移和存活等过程，还深度参与调控血管新生的过程。中药对治疗脑卒中具有多成分、多靶点、多通路的独特优势，在治疗缺血性脑卒中方面展现出显著潜力，近年来研究发现中药可以通过PI3K/Akt信号通路促进缺血性脑卒中后的血管新生，该文以PI3K/Akt信号通路为研究切入点，从调控微小RNA（microRNA，miRNA）、内皮祖细胞（endothelial progenitor cells，EPCs）、细胞凋亡、通路上游促血管生成因子及下游靶分子方面深入探讨了中药单体活性成分、提取物、衍生物、药对和中药复方在缺血性脑卒中后促进血管新生的机制，并详细阐述了相关研究进展，旨在揭示中药如何通过这一关键信号通路，发挥其在缺血性脑卒中治疗中的潜在效用，为临床治疗提供理论依据。

关键词： PI3K/Akt通路缺血性脑卒中中药血管新生作用机制研究进展