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基于“肾络癥瘕”探讨800例过敏性紫癜性肾炎儿童肾脏微观血瘀证与肾脏病理分级及相关理化指标的关系

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北京中医药大学学报 2024年第1期47卷 97-106页

作者：高敏丁樱吴瑞红任献青徐炎韩姗姗代彦林黄岩杰杨晓青徐闪闪河南中医药大学儿科医学院郑州450046 河南中医药大学第一附属医院儿科医院河南中医药大学第一附属医院信息科

目的探讨过敏性紫癜性肾炎(HSPN)患儿的肾脏微观血瘀证与肾脏病理分级及相关理化指标的关系。方法回顾性分析河南中医药大学第一附属医院800例HSPN患儿的病历资料,对其实验室指标(血常规、尿常规、凝血六项、肝功能)及肾脏病理指标进行... 详细信息

目的探讨过敏性紫癜性肾炎(HSPN)患儿的肾脏微观血瘀证与肾脏病理分级及相关理化指标的关系。方法回顾性分析河南中医药大学第一附属医院800例HSPN患儿的病历资料,对其实验室指标(血常规、尿常规、凝血六项、肝功能)及肾脏病理指标进行规范化梳理,根据肾脏病理微观病变指标判断肾脏血瘀证严重程度,将肾脏微观血瘀证分为脉络不和、死血凝着和肾内癥积3个类型。采用Spearman等级相关性、二元Logistic回归分析等方法分析肾脏微观血瘀证类型及肾内癥积型与实验室指标、肾脏病理指标的相关性。结果(1)不同中医证候下的肾脏微观血瘀证类型分布差异无统计学意义。(2)肾脏微观血瘀证不同类型的HSPN患儿的白蛋白、纤维蛋白原的含量及分级分布差异有统计学意义(均P一项实验室指标。

关键词：过敏性紫癜性肾炎病理分级凝血指标血瘀纤维蛋白原

电针对脑缺血再灌注学习记忆障碍大鼠海马脑源性神经营养因子转化和突触可塑性的影响

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针刺研究 2024年第4期49卷 391-397页

作者：余明月苏凯奇申昕刘环环高静郭健冯晓东河南中医药大学郑州450046 河南中医药大学第一附属医院郑州450000

目的:观察电针“百会”“神庭”对脑缺血再灌注学习记忆障碍大鼠行为学、海马组织中脑源性神经营养因子前体(proBDNF)向成熟型脑源性神经营养因子(mBDNF)转化及突触可塑性的影响,探讨电针改善脑缺血再灌注学习记忆障碍的作用机制。方法... 详细信息

目的:观察电针“百会”“神庭”对脑缺血再灌注学习记忆障碍大鼠行为学、海马组织中脑源性神经营养因子前体(proBDNF)向成熟型脑源性神经营养因子(mBDNF)转化及突触可塑性的影响,探讨电针改善脑缺血再灌注学习记忆障碍的作用机制。方法:SD大鼠随机分为正常组、假手术组、模型组和电针组,每组6只。采用改良线栓法制备脑缺血再灌注大鼠模型。电针组电针“百会”“神庭”,每次30 min,每日1次,连续14 d。于造模后24 h和干预后观察各组大鼠神经功能缺损评分变化;TTC染色法观察各组大鼠病灶侧脑梗死体积;Morris水迷宫实验评价各组大鼠学习记忆能力;Western blot法检测各组大鼠海马组织中proBDNF、mBDNF、组织型纤溶酶原激活物(tPA)、酪氨酸激酶受体B(TrkB)、p75神经营养因子受体(p75NTR)蛋白表达水平。结果:与假手术组比较,模型组大鼠神经功能缺损评分升高(P功能缺损评分降低(P一。

关键词：脑缺血再灌注学习记忆障碍电针脑源性神经营养因子突触可塑性

中药调控PI3K/Akt信号通路治疗脑缺血再灌注损伤的研究进展

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中国实验方剂学杂志 2024年第6期30卷 253-261页

作者：高京刘飞祥张运克河南中医药大学郑州450000 河南中医药大学第一附属医院郑州450046

脑缺血再灌注损伤(CIRI)是指脑缺血后梗死区脑组织血流和氧供恢复,引起缺血脑组织继发性损伤的一种复杂的瀑布级联反应过程。目前尽快溶栓,恢复脑组织供血仍是治疗脑卒中的唯一策略,但相当一部分患者再灌注后其症状较前会更加严重,使患... 详细信息

脑缺血再灌注损伤(CIRI)是指脑缺血后梗死区脑组织血流和氧供恢复,引起缺血脑组织继发性损伤的一种复杂的瀑布级联反应过程。目前尽快溶栓,恢复脑组织供血仍是治疗脑卒中的唯一策略,但相当一部分患者再灌注后其症状较前会更加严重,使患者面临神经功能损伤甚至死亡等不良结局,严重影响患者的生活质量和生命安全,因此深入探索脑缺血再灌注损伤的作用机制与治疗策略具有重要的临床意义。磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路响着细胞的增殖、生长和分化,作为经典的抗凋亡/促生殖的信号传导通路之一,是预防CIRI的关键级联信号通路,在线粒体障碍、细胞凋亡、细胞自噬、氧化应激和炎症反应等多种机制中处于核心位点,与CIRI的发生发展密切相关。传统中医药对于临床治疗脑卒中及其并发症已有上千年历史,近年来中医药防治CIRI的临床成效也得到大量研究结果的肯定,进一步阐明了中药单体、活性成分及其复方可凭借多靶点、多组分和多途径的生物学优势直接或间接调控PI3K/Akt信号通路,并对CIRI起到整体性保护作用。笔者通过分析近年来国内外中医药相关研究进展,对调控PI3K/Akt信号通路在CIRI中的防治作用及机制进行综述,以期为中医药临床防治CIRI的作用机制研究提供进一步的理论依据。

关键词：中药中药复方脑缺血再灌注损伤磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路研究进展

电针调节RIP1/RIP3/MLKL通路对脑缺血再灌注损伤大鼠神经元程序性坏死的影响

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针刺研究 2024年第2期49卷 127-134页

作者：陈净任彬彬马素娜韦慧麟杨悦悦吴松河南中医药大学郑州450000 河南中医药大学第一附属医院郑州450000

目的:探讨电针“曲池”“足三里”对脑缺血再灌注损伤大鼠的神经保护作用及对大脑皮层神经元程序性坏死的影响。方法:SD大鼠随机分为假手术组、模型组、电针组、抑制剂组,每组15只。模型组、电针组及抑制剂组大鼠采用改良线栓法制备左... 详细信息

目的:探讨电针“曲池”“足三里”对脑缺血再灌注损伤大鼠的神经保护作用及对大脑皮层神经元程序性坏死的影响。方法:SD大鼠随机分为假手术组、模型组、电针组、抑制剂组,每组15只。模型组、电针组及抑制剂组大鼠采用改良线栓法制备左侧大脑中动脉阻塞模型;假手术组大鼠仅暴露颈动脉。给予电针组大鼠右侧“曲池“”足三里”电针治疗,30 min/次,1次/d,给予抑制剂组大鼠腹腔注射坏死抑素-1(0.6 mg/kg),均连续干预7 d。观察各组大鼠神经功能缺损评分;HE染色检测梗死区大脑皮层病理损伤程度;TUNEL染色检测梗死区大脑皮层神经元凋亡情况;ELISA法检测梗死区大脑皮层肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β、IL-6含量;荧光定量PCR及Western blot法分别检测梗死区大脑皮层受体相互作用蛋白(RIP)1、RIP3、底物混合谱系激酶样蛋白(MLKL)mRNA及蛋白的表达水平。结果:与假手术组相比,模型组大鼠神经功能缺损评分明显升高(P功能缺损评分降低(P<0.01);HE染色显示,梗死区大脑皮层病理损伤程度明显改善;梗死区大脑皮层神经元凋亡率,梗死区大脑皮层中TNF-α、IL-1β、IL-6含量,梗死区大脑皮层RIP1、RIP3、MLKL mRNA及蛋白表达水平均明显降低(P<0.05,P<0.01)。结论:电针干预可能通过抑制大鼠大脑皮层神经元程序性坏死,缓解脑缺血再灌注损伤,发挥神经保护作用。

关键词：脑缺血再灌注损伤受体相互作用蛋白1/受体相互作用蛋白3/底物混合谱系激酶样蛋白通路程序性坏死炎性反应

中药调控小胶质细胞极化平衡治疗神经退行性疾病的机制研究进展

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中国实验方剂学杂志 2024年第2期30卷 244-253页

作者：赵浩林孙世标秦国燕丁艳怡赵铎河南中医药大学郑州450000 河南中医药大学第一附属医院郑州450000

神经炎症是神经退行性疾病(NDs)的共同病理特征,而小胶质细胞(MG)是具有独特发育起源的脑内常驻巨噬细胞,是神经炎症的核心驱动因素,可通过不同极化状态参与NDs的发生、发展过程,且在调节神经发生、突触塑造和维持体内平衡等方面发挥着... 详细信息

神经炎症是神经退行性疾病(NDs)的共同病理特征,而小胶质细胞(MG)是具有独特发育起源的脑内常驻巨噬细胞,是神经炎症的核心驱动因素,可通过不同极化状态参与NDs的发生、发展过程,且在调节神经发生、突触塑造和维持体内平衡等方面发挥着关键作用。MG根据功能可分为M1促炎表型和M2抗炎表型,其中M1表型释放的炎症介质可导致神经变性和髓鞘损伤,而抑制炎症反应、促进组织修复则需要M2表型的激活。中药在多途径、多靶点及双向调节的优势下,可调控MG的极化平衡,且在阿尔茨海默病、帕金森病、多发性硬化等NDs中具有双重作用。中药活性成分及其复方可通过调控磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)、NOD样受体蛋白3(NLRP3)、信号转导及转录激活因子1(STAT1)、核转录因子-κB(NF-κB)等通路抑制MG的活化,促进M1型向M2型极化,减少白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等促炎因子的表达,增加IL-10、精氨酸酶-1(Arg-1)等抗炎因子的分泌,降低阿尔茨海默病中β-淀粉样蛋白沉积和Tau样蛋白表达、减轻帕金森病中多巴胺能神经元损伤、缓解多发性硬化的脱髓鞘、炎性细胞浸润及相关临床症状。中药双向调控MG M1/M2极化平衡是治疗NDs的潜在策略,而该文重点探讨中药单体及其复方调控MG极化平衡治疗NDs的作用靶点,旨在进一步研究和归纳现有的研究成果,从而为将来治疗NDs提供思路和依据。

关键词：神经退行性疾病小胶质细胞极化中药信号通路机制

中医药调控TLR4/NF-κB信号通路治疗帕金森病的研究进展

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中国实验方剂学杂志 2024年第10期30卷 225-235页

作者：王庆阁刘飞祥张运克河南中医药大学第一临床医学院郑州450000 河南中医药大学第一附属医院郑州450000 河南省中医院/河南中医药大学第二附属医院郑州450000 河南中医药大学郑州450000

帕金森病(PD)是一种以黑质多巴胺能神经元进行性退变和路易小体形成为病理变化的常见的中老年神经系统退行性疾病,患病率高且病程长。西医治疗PD以药物为主,早期疗效显著;但随着疾病进展和药物的长期使用,药效会明显减退,或可出现运动... 详细信息

帕金森病(PD)是一种以黑质多巴胺能神经元进行性退变和路易小体形成为病理变化的常见的中老年神经系统退行性疾病,患病率高且病程长。西医治疗PD以药物为主,早期疗效显著;但随着疾病进展和药物的长期使用,药效会明显减退,或可出现运动并发症等,远期疗效欠佳。中医药作为一种传统的医学体系,对帕金森病有着独特的认识。中药在PD的治疗中发挥着重要的作用,其具有天然、温和、安全有效的特点,可以与西药相配合,协同增强疗效、减轻西药的不良反应。PD发病机制复杂,涉及线粒体功能障碍、细胞凋亡等多个层面,神经炎症也参与PD的多巴胺能神经元的进行性退化。Toll样受体4(TLR4)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路是经典的炎症通路,其表达变化在机体炎性反应发生发展过程中发挥重要作用,近年来中医药在该通路方面的研究日渐增多。笔者对近10年中西医文献进行总结梳理,从中药单体、复方、其他中医疗法方面围绕中医药调控TLR4/NF-κB通路治疗PD的相关作用机制进行综述,以期为寻找药物治疗和基因治疗的新靶点,及中医药防治PD的深入研究提供一些参考。

关键词：中医药帕金森病 Toll样受体4(TLR4)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路作用机制研究进展

山茱萸醇提物调节LSD1/PSD95对Aβ_(25-35)诱导的阿尔茨海默病小鼠神经损伤保护作用的研究

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北京中医药大学学报 2024年第3期47卷 352-363页

作者：杨计歌李立新李中华苏运芳张紫娟宋军营曾华辉张振强马金莲河南中医药大学中医药科学院郑州450046 河南中医药大学第一附属医院

目的探究山茱萸醇提物通过调节组蛋白特异性去甲基化酶1(LSD1)/突触后致密蛋白-95(PSD95)影响神经元突触和神经炎症对β淀粉样蛋白25-35(Aβ_(25-35))诱导的阿尔茨海默病(AD)小鼠神经损伤的保护作用。方法将40只C57BL/6N小鼠按体质量... 详细信息

目的探究山茱萸醇提物通过调节组蛋白特异性去甲基化酶1(LSD1)/突触后致密蛋白-95(PSD95)影响神经元突触和神经炎症对β淀粉样蛋白25-35(Aβ_(25-35))诱导的阿尔茨海默病(AD)小鼠神经损伤的保护作用。方法将40只C57BL/6N小鼠按体质量随机分为假手术组、模型组、山茱萸醇提物低剂量组(0.1 mg/g)及山茱萸醇提物高剂量组(0.3 mg/g),每组10只。除假手术组外,其余各组双侧海马内注射Aβ_(25-35)构建AD小鼠模型。造模前7 d开始灌胃,手术后5 d继续灌胃,共60 d。Morris水迷宫实验、Y迷宫实验及旷场实验检测小鼠学习记忆和空间探索能力;蛋白质印迹法检测小鼠海马LSD1、PSD95、突触素(SYN)、白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)蛋白表达及组蛋白H3第9位赖氨酸二甲基化(H3K9me2)修饰水平;染色质免疫共沉淀(CHIP)结合实时荧光PCR法检测PSD95基因启动子区H3K9me2修饰水平及PSD95 mRNA水平;组织免疫荧光法检测H3K9me2和PSD95表达的相关性及海马组织内离子钙结合衔接分子1(IBA1)的表达。结果山茱萸醇提物能明显改善Aβ_(25-35)诱导的阿尔茨海默病小鼠学习及记忆能力。与模型组比较,山茱萸醇提物明显缩短小鼠的逃避潜伏期,增加其自主活动次数和时间,改善其自发交替准确率,增加小鼠海马LSD1表达(均P功能障碍,从而对Aβ_(25-35)诱导的神经损伤发挥保护作用。

关键词：山茱萸组蛋白特异性去甲基化酶1 组蛋白修饰阿尔茨海默病神经损伤小鼠

基于HIF/VEGF/Notch信号通路探讨电针“百会”“足三里”对脑缺血大鼠血管新生的影响

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针刺研究 2024年第10期49卷 1030-1039页

作者：杨悦悦吴松马素娜关梦雅王晶莹任彬彬河南中医药大学河南中医药大学第一附属医院

目的：观察电针对脑缺血大鼠缺氧诱导因子（HIF）/血管内皮生长因子（VEGF）/神经源性位点缺口同源蛋白（Notch）信号通路及相关因子的影响，探讨电针对大鼠脑缺血后大脑微血管新生的调控机制。方法：从100只雄性SD大鼠中随机选取15只... 详细信息

目的：观察电针对脑缺血大鼠缺氧诱导因子（HIF）/血管内皮生长因子（VEGF）/神经源性位点缺口同源蛋白（Notch）信号通路及相关因子的影响，探讨电针对大鼠脑缺血后大脑微血管新生的调控机制。方法：从100只雄性SD大鼠中随机选取15只为假手术组，其余85只大鼠采用改良Zea-Longa法制备左侧大脑中动脉缺血模型，将造模成功的大鼠随机分为模型组、电针组、电针+抑制剂组、抑制剂组，每组15只。电针组大鼠予“百会”、右侧“足三里”电针治疗，疏密波，30 min/次，1次/d；电针+抑制剂组大鼠在电针治疗后，腹腔注射HIF-1α抑制剂YC-1 (2.5 mg/kg),1次/d；抑制剂组大鼠腹腔注射HIF-1α抑制剂YC-1 (2.5 mg/kg),1次/d。以上各组均连续治疗7 d。采用改良神经功能损伤严重程度量表（mNSS）评分评估大鼠神经功能缺损情况；TTC染色法观察大鼠脑梗死体积百分比；HE染色法观察大鼠缺血半暗带皮层病理学变化；免疫荧光染色法检测CD34表达以计算缺血半暗带皮层微血管密度（MVD）;Western blot法和荧光定量PCR法分别检测缺血半暗带皮层脑组织HIF-1α、VEGF、血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)、Notch1、Delta样4配体（DLL4）蛋白及mRNA表达水平。结果：与假手术组比较，模型组大鼠mNSS评分、脑梗死体积百分比及脑组织缺血半暗带MVD均升高（P<0.01），缺血侧脑组织HIF-1α、VEGF、VEGFR2、Notch1、DLL4的蛋白及mRNA表达水平升高（P<0.01）。与模型组比较，电针组大鼠mNSS评分、脑梗死体积百分比均降低（P<0.01），脑组织缺血半暗带MVD和缺血侧脑组织HIF-1α、VEGF、VEGFR2、Notch1、DLL4的蛋白及mRNA表达水平均升高（P<0.01）；抑制剂组大鼠mNSS评分及脑梗死体积百分比均升高（P<0.01），脑组织缺血半暗带MVD和HIF-1α、VEGF、VEGFR2、Notch1、DLL4的蛋白及mRNA表达水平降低（P<0.05,P<0.01）。与电针+抑制剂组比较，电针组大鼠mNSS评分、脑梗死体积百分比均降低（P<0.01），脑组织缺血半暗带MVD和HIF-1α、VEGF、VEGFR2、Notch1、DLL4的蛋白及mRNA表达水平均升高（P<0.01）；抑制剂组大鼠mNSS评分、脑梗死体积百分比均升高（P<0.01），大鼠脑组织缺血半暗带MVD和HIF-1α、VEGF、VEGFR2、Notch1、DLL4的蛋白及mRNA表达水平均降低（P<0.01）。HE染色显示模型组大鼠缺血半暗带脑组织神经元结构疏松，排列紊乱，细胞肿胀；与模型组比较，电针组大鼠缺血半暗带脑组织排列紊乱程度有所改善，肿胀程度减轻，而抑制剂组缺血半暗带脑组织上述损伤程度更重；与电针+抑制剂组比较，抑制剂组大鼠缺血半暗带脑组织上述损伤程度更重，而电针组缺血半暗带脑组织上述损伤程度较轻。结论：电针“百会”“足三里”可促进脑缺血大鼠缺血半暗带血管新生，减轻缺血后脑损伤，其作用机制可能与提高HIF/VEGF/Notch信号通路及相关因子的表达有关。

关键词：缺血性脑卒中电针缺氧诱导因子/血管内皮生长因子/神经源性位点缺口同源蛋白信号通路血管新生

银杏叶提取物注射液辅助治疗脑出血疗效和安全性的Meta分析

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中药药理与临床 2024年第9期 101-108页

作者：宋文硕牛岳关运祥钱仁义河南中医药大学河南中医药大学第一附属医院

目的:系统评价银杏叶提取物注射液辅助治疗脑出血的疗效和安全性。方法:检索知网、万方、维普、SinoMed及PubMed、Embace、Cochrane Library等数据库从建库到2021年9月收录有关银杏叶提取物治疗脑出血的随机对照试验。Rev Man 5.4数据... 详细信息

目的:系统评价银杏叶提取物注射液辅助治疗脑出血的疗效和安全性。方法:检索知网、万方、维普、SinoMed及PubMed、Embace、Cochrane Library等数据库从建库到2021年9月收录有关银杏叶提取物治疗脑出血的随机对照试验。Rev Man 5.4数据分析，结局指标的证据质量分级采用GRADE系统。结果:共检索文献192篇，最终纳入16篇文献，共1 435例脑出血患者，其中试验组718例，对照组717例。Meta分析结果显示，同内科保守治疗相比，联用银杏叶提取物注射液，有以下几个方面的功效：(1)能提高临床有效率(RR=1.21,95%CI[1.14,1.29],P功能缺损评分(MD=-5.36,95%CI[-6.90,-3.81],P功能评分(MD=5.33,95%CI[2.53,8.13],P功能评分，降低脑水肿、脑血肿体积，降低神经功能缺损评分，降低炎症指标，且安全性较好。

关键词：银杏叶提取物脑出血 Meta分析脑水肿认知炎症因子