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基于RNA-seq技术分析黄芩苷抑制铜绿假单胞菌生物膜的分子机制

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中华医院感染学杂志 2024年 2561-2568页

作者：刘心伟任彦颖李一帆卢瑞辞有小娟郭孝兰李永伟河南省中医院(河南中医药大学第二附属医院)检验中心河南省防治耐药菌感染中医药重点实验室河南中医药大学第二临床医学院河南省生殖妇产医院检验中心

目的探讨黄芩苷抑制铜绿假单胞菌生物膜的分子机制,为黄芩苷用于铜绿假单胞菌感染的辅助治疗提供理论依据和数据支撑。方法使用结晶紫染色、光学显微镜和荧光显微镜观察亚抑菌浓度黄芩苷对铜绿假单胞菌PAO1生物膜的影响,同时利用转录... 详细信息

目的探讨黄芩苷抑制铜绿假单胞菌生物膜的分子机制,为黄芩苷用于铜绿假单胞菌感染的辅助治疗提供理论依据和数据支撑。方法使用结晶紫染色、光学显微镜和荧光显微镜观察亚抑菌浓度黄芩苷对铜绿假单胞菌PAO1生物膜的影响,同时利用转录组测序(RNA-seq)技术分析PAO1基因表达情况,对差异表达基因进行功能富集和信号通路分析,并通过实时荧光聚合酶链反应(qPCR)和表型试验对涉及多个生物过程和代谢途径的差异基因进行验证。结果黄芩苷作用下,RNA-seq共筛选出差异表达基因1 821个,其中下调基因1 054个,上调基因767个,主要在生物膜形成、吩嗪类生物合成、群体感应系统及双组分系统等信号通路富集。黄芩苷对PAO172 h内形成的生物膜均具有抑制作用;qPCR和表型验证结果显示,黄芩苷可有效下调生物膜关键组分(包括胞外多糖和蛋白质)及其调控基因(包括pelA、pslA、algR、algD、pilA和filC)的表达水平;同时下调蛋白酶LasA、弹性蛋白酶LasB、绿脓菌素的产生和转录以及群体感应系统相关基因(包括lasR、rhlR、pqsR)和Ⅵ型分泌系统相关基因(hcp1、hcp2、hcp3)的转录水平。结论黄芩苷可通过下调群体感应系统和Ⅵ型分泌系统调控铜绿假单胞菌生物膜相关组分的表达和转录,进而抑制铜绿假单胞菌生物膜的形成,具有多靶点和多途径的特点。

关键词：转录组测序黄芩苷铜绿假单胞菌生物膜

中药皂苷改善代谢相关脂肪性肝病的作用及机制研究进展

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中国实验方剂学杂志 2024年

作者：王琳琳朱正望赵静涵朱平生苗明三河南中医药大学

皂苷类成分在人参、三七、柴胡等多种中药中广泛存在，具有抗炎、抗氧化、抗肿瘤、保肝降脂、降血糖等多种生物活性，在急性肺损伤、高脂血症、糖尿病心血管并发症等疾病的预防和治疗中发挥重要作用，有较高的研究潜力和价值。代谢相关... 详细信息

皂苷类成分在人参、三七、柴胡等多种中药中广泛存在，具有抗炎、抗氧化、抗肿瘤、保肝降脂、降血糖等多种生物活性，在急性肺损伤、高脂血症、糖尿病心血管并发症等疾病的预防和治疗中发挥重要作用，有较高的研究潜力和价值。代谢相关脂肪性肝病是以肝细胞中过度脂质积累为特征的临床多发慢性肝病，“多重打击”学说认为其发生是全身稳态失调的结果，受脂质代谢异常、氧化应激、炎症、胰岛素抵抗、线粒体功能障碍以及肠道微生物群等多种因素的影响，但临床尚无有效治疗药物。近年研究发现，中药皂苷可通过调节脂质代谢异常、抑制炎症反应、缓解氧化应激、减轻胰岛素抵抗、改善线粒体功能障碍、调节肠道菌群、抑制肝细胞程序性死亡、调节肝脏自噬和调控免疫失衡等多种途径缓解代谢相关脂肪性肝病。因此，对近年中药皂苷改善代谢相关脂肪性肝病的药理作用与相关机制研究进行了归纳总结，以期为中药皂苷防治代谢相关脂肪性肝病的临床应用与实验研究提供一定的参考。

关键词：中药皂苷代谢相关脂肪性肝病脂质代谢氧化应激肠道菌群

基于代谢组学结合生物信息学探讨热毒宁注射液与青霉素注射液联用致类过敏反应的潜在致敏原及作用机制

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药学学报 2024年第2期59卷 382-394页

作者：陈毓龙翟优王晓艳李伟霞张辉吴娅丽杨柳青陈小菲张书琦牛璐冯科冉李琨唐进法张明亮河南中医药大学河南郑州450046 河南省中药临床应用评价与转化工程研究中心河南省中药临床药学中医药重点实验室河南省中药安全评价与风险防控工程研究中心河南中医药大学第一附属医院药学部河南郑州450000 河南中医药大学呼吸疾病中药防治省部共建协同创新中心河南郑州450046

本研究基于代谢组学结合生物信息学的策略分析热毒宁注射液与青霉素注射液联用引发类过敏反应(pseudo-allergic reactions,PARs)的潜在致敏原及作用机制。所有动物实验操作和福利均遵循河南中医药大学第一附属实验动物伦理与动物福利委... 详细信息

本研究基于代谢组学结合生物信息学的策略分析热毒宁注射液与青霉素注射液联用引发类过敏反应(pseudo-allergic reactions,PARs)的潜在致敏原及作用机制。所有动物实验操作和福利均遵循河南中医药大学第一附属实验动物伦理与动物福利委员会要求(批号:YFYDW2020002)。基于UPLC-Q-TOF/MS技术结合UNIFI软件在热毒宁与青霉素混合注射液中共鉴定得到21种化合物。进一步基于分子对接技术筛选出其10种与类过敏原受体MrgprX2激动剂位点具有强烈结合活性的潜在致敏原。采用UPLC-Q-TOF/MS技术进行代谢组学分析发现花生四烯酸、磷脂酰胆碱、磷脂酰丝氨酸、前列腺素类以及白三烯类等34个内源性代谢物为热毒宁注射液与青霉素注射液联用引发PARs的差异代谢物。通过对“潜在致敏原-靶标-差异代谢物”交互网络分析获得二者联用时药液中的绿原酸类(绿原酸、新绿原酸、隐绿原酸、异绿原酸A等)以及β-内酰胺类致敏原可能主要通过调控PLD1、PLA2G12A和CYP1A1这三种上游信号靶标,主要激活花生四烯酸代谢通路,促使肥大细胞的脱颗粒,释放下游的内源性炎性介质,继而诱发PARs。

关键词：中西药联用类过敏反应热毒宁注射液注射用青霉素钠代谢组学生物信息学

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中药调控p53信号通路干预肺癌的作用机制研究进展

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中国药房 2024年第11期35卷 1403-1407页

作者：马倩李亚马艺钊陈锴王元元张海龙河南中医药大学第一附属医院呼吸与危重症医学科郑州450003 河南中医药大学第一临床医学院郑州450003 河南中医药大学呼吸疾病中医药防治省部共建协同创新中心/河南省中医药防治呼吸病重点实验室郑州450046

肺癌是最常见的恶性肿瘤,其发病机制复杂、恶性程度高,严重威胁了患者的生命健康。p53信号通路是影响肺癌进程的重要通路,被众多研究者视为肺癌靶向治疗的潜在靶点之一。近年来,已有较多研究深入探讨了中药调控p53信号通路干预肺癌的可... 详细信息

肺癌是最常见的恶性肿瘤,其发病机制复杂、恶性程度高,严重威胁了患者的生命健康。p53信号通路是影响肺癌进程的重要通路,被众多研究者视为肺癌靶向治疗的潜在靶点之一。近年来,已有较多研究深入探讨了中药调控p53信号通路干预肺癌的可行性。基于此,本文系统总结了中药调控p53信号通路干预肺癌的作用机制研究进展,发现清金得生片、调气消积汤、补肺通络解毒方、健脾补肾方及益气扶正解毒方等中药复方及制剂可通过激活p53信号通路,促进肺癌细胞自噬及凋亡,抑制肺癌细胞生长及转移,增强机体免疫功能,发挥抑癌作用;拟人参皂苷Rh2、柴胡皂苷D、重楼皂苷Ⅶ、石斛碱、槐定碱、藤黄酸、雷公藤甲素及雷公藤甲素丁二酸单酯YJ-4等中药单体可通过激活p53信号通路,促进肺癌细胞凋亡,抑制肺癌细胞增殖,调控肺癌细胞周期,发挥抑癌作用。

关键词：肺癌 p53信号通路作用机制中药有效成分

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多囊卵巢综合征相关信号通路及其中医药调控研究进展

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中国实验方剂学杂志 2024年

作者：姚曼曼马丽亚张大伟张雪琳周玄唐雨河南中医药大学河南中医药大学第三附属医院

多囊卵巢综合征（PCOS）是妇科高发疾病之一，患病率逐年增高，严重影响女性患者身心健康。本病发病机制复杂，尚未完全明确。目前临床上多采用西药治疗，然而其疗效欠佳，不良反应多，故寻找安全有效的治疗手段成为医学界亟待解决的一... 详细信息

多囊卵巢综合征（PCOS）是妇科高发疾病之一，患病率逐年增高，严重影响女性患者身心健康。本病发病机制复杂，尚未完全明确。目前临床上多采用西药治疗，然而其疗效欠佳，不良反应多，故寻找安全有效的治疗手段成为医学界亟待解决的一项难题。研究证实中医药可通过调控磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B（PI3K/Akt）、丝裂原活化蛋白激酶/胞外信号调节激酶（MAPK/ERK）、Toll样受体4/核转录因子-κB（TLR4/NF-κB）、转化生长因子-β（TGF-β）/Smads、分泌型糖蛋白/β-连环蛋白（Wnt/β-catenin）、单磷酸腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）、糖基化终末产物/晚期糖基化终末产物受体（AGE/RAGE）等信号通路改善胰岛素抵抗，抑制炎症反应与氧化应激，调节内分泌激素紊乱，干预细胞凋亡与自噬，从而减轻疾病症状，延缓进展，改善卵巢功能。中医药治疗PCOS具有明显优势，临床效果显著，且安全性较高。因此，立足于细胞分子角度探索研究本病，可为其临床治疗及新药开发提供理论依据。然而，目前缺乏中医药调控相关信号通路治疗PCOS的系统综述，因此本文就近年来国内外中药有效成分及中药复方通过干预相关信号通路治疗PCOS的文献进行梳理总结，以期为未来中医药治疗PCOS的推广提供证据支持。

关键词：多囊卵巢综合征中医药研究进展信号通路作用机制

生存质量与生存时间联合模型在慢性阻塞性肺疾病结局测量中的应用与思考

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中华中医药杂志 2024年第6期39卷 2968-2972页

作者：李宣霖周瑞芳谢洋冯贞贞王佳佳李建生河南中医药大学呼吸疾病中医药防治省部共建协同创新中心河南省中医药防治呼吸病重点实验室郑州450046 河南中医药大学第一附属医院郑州450003 浙江中医药大学基础医学院杭州310000 中原工学院理学院郑州450007

慢性阻塞性肺疾病(COPD)病程长,伴随反复急性加重,严重影响患者生存质量。但当前以临床流行病学和循证医学为主导的结局指标测量方法,未能揭示COPD患者生存质量与生存时间结局指标的动态变化及内在关联,亟需开展对COPD生存质量与生存时... 详细信息

慢性阻塞性肺疾病(COPD)病程长,伴随反复急性加重,严重影响患者生存质量。但当前以临床流行病学和循证医学为主导的结局指标测量方法,未能揭示COPD患者生存质量与生存时间结局指标的动态变化及内在关联,亟需开展对COPD生存质量与生存时间结局的联合评价研究。文章阐述了纵向与生存数据联合模型研究的演进脉络,以及在呼吸系统疾病、中医药临床试验的应用现状,分析联合模型运用于COPD研究生存质量与生存时间联合分析的必要性与潜在价值。并基于COPD中医临床试验数据,将联合模型初步应用于探索COPD生存质量与急性加重的内在关联,以期为中医临床试验结局测量研究提供新的思路与方法。

关键词：慢性阻塞性肺疾病生存质量生存时间联合模型

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枸杞子-丹参诱导穆勒细胞重编程治疗视网膜色素变性的实验研究

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中国中药杂志 2024年第11期49卷 3040-3049页

作者：宋厚盼欧晨熊萌蒋鹏飞曾梅艳逯晶彭俊周亚莎杨毅敬彭清华湖南中医药大学中医诊断学湖南省重点实验室湖南长沙410208 湖南中医药大学中医诊断研究所湖南长沙410208 湖南中医药大学中医学院湖南长沙410208 湖南中医药大学中医药防治眼耳鼻咽喉疾病湖南省重点实验室湖南长沙410208

探讨滋阴活血明目药对枸杞子-丹参(Lycii Fructus-Salviae Miltiorrhizae Radix, LFSMR)抑制穆勒细胞(Müller cell,MC)胶质化,促进MC重编程转分化为视网膜神经细胞治疗视网膜色素变性(retinitis pigmentosa, RP)的效应及机制。将12只C57小鼠作为正常对照组,48只转基因RP(rd10)小鼠随机分为模型组、阳性对照组和LFSMR低、高剂量组,每组12只。HE染色检测视网膜病理改变,视网膜电图检测视网膜功能,眼底光学相干断层扫描检测视网膜厚度并进行眼底照相,激光散斑灌注成像检测视网膜局部血流,数字PCR检测视网膜神经细胞相关基因表达,免疫荧光法检测视网膜神经细胞相关蛋白表达。LFSMR可明显改善rd10小鼠视网膜病理改变;LFSMR可明显增加小鼠视网膜a波和b波振幅;LFSMR可显著增加小鼠视网膜厚度;LFSMR可明显恢复RP病变过程小鼠眼底损伤;LFSMR可显著提升RP病变过程小鼠视网膜血流量;LFSMR可显著抑制RP发病过程胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein, GFAP)mRNA表达,上调性别决定域Y链蛋白2(sex determining region Y box protein 2, SOX2)、双链复合蛋白6(paired box protein 6, Pax6)、视紫红质(rhodopsin)、蛋白激酶C-α(protein kinase C-α, PKCα)、突触融合蛋白(syntaxin)、胸腺细胞抗原1.1(thymic cell antigen 1.1, Thy1.1)mRNA表达;LFSMR可显著抑制GFAP蛋白表达,提升SOX2、Pax6、rhodopsin、PKCα、syntaxin、Thy1.1蛋白表达。LFSMR可逆转rd10小鼠视网膜病理改变,改善视网膜功能和眼底表现,增加视网膜厚度,提升视网膜局部血流量,发挥治疗RP的效应。LFSMR的作用机制可能与抑制穆勒细胞胶质化,促进穆勒细胞重编程转分化为各类视网膜神经细胞有关。

关键词：枸杞子丹参视网膜色素变性穆勒细胞胶质化重编程

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甘草干姜汤古今组方用药规律分析

药物评价研究 2024年第6期47卷 1358-1371页

作者：孟伟亭刘现磊纪秋如张辉王晓艳韩冰贾金浩汪彬李伟霞唐进法河南中医药大学第一附属医院药学部河南中医药大学药学院河南省中药临床应用评价与转化工程研究中心/河南省中药临床药学中医药重点实验室/河南省中药安全评价与风险防控工程研究中心河南中医药大学呼吸疾病中医药防治省部共建协同创新中心

目的对甘草干姜汤在古代中医典籍和现代中医临床处方中的组方用药配伍规律进行分析并比较其异同。方法分别从《中医方剂大辞典》和河南中医药大学第一附属医院2017—2019年医生开具的住院处方中，筛选含有甘草-干姜、炙甘草-干姜、甘... 详细信息

目的对甘草干姜汤在古代中医典籍和现代中医临床处方中的组方用药配伍规律进行分析并比较其异同。方法分别从《中医方剂大辞典》和河南中医药大学第一附属医院2017—2019年医生开具的住院处方中，筛选含有甘草-干姜、炙甘草-干姜、甘草-炮姜或炙甘草-炮姜药对的所有方剂，组方统一标准化后，运用SPSS v18.0和Cytoscape等软件，对提取的数据进行用药频次、剂量、配伍比例、疾病科属等统计和比较分析。结果分别从《中医方剂大辞典》和临床处方中筛选出2 743首和24 354首符合要求的组方，其中含炙甘草-干姜的方剂出现频次最多，分别占比59.8%和48.0%；且在筛选所得的组方中，以1∶1配比出现的频次最高。《中医方剂大辞典》中含有甘草-干姜、炙甘草-干姜所治疾病科属以脾胃病为主，甘草-炮姜和炙甘草-炮姜所治疾病科属以妇科病为主；现代中医临床处方中，甘草-干姜、甘草-炮姜和炙甘草-干姜所治疾病科属以脾胃肝胆科为主，炙甘草-炮姜所治疾病科属以产科为主。结论甘草干姜汤古今应用以炙甘草-干姜1∶1配比最为常用，所治疾病以脾胃病为主，为该药对的现代临床应用及科学研究的开展提供依据。

关键词：甘草干姜炙甘草炮姜数据挖掘组方规律

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HIV潜伏库形成与维持机制的研究进展

病毒学报 2024年

作者：易立政邓博文张清燕桑锋刘真岳静宇钱洁玉李强李杰河南中医药大学第一附属医院艾滋病临床研究中心河南中医药大学第一临床医学院河南省病毒性疾病中医药防治重点实验室

人体感染人类免疫缺陷病毒（Human immunodeficiency virus,HIV）后，虽然抗逆转录病毒疗法（Antiretroviral therapy, ART）可有效控制病毒复制，却无法彻底清除HIV，这主要是由于潜伏病毒库的存在。HIV潜伏库是目前治愈HIV感染的主要... 详细信息

人体感染人类免疫缺陷病毒（Human immunodeficiency virus,HIV）后，虽然抗逆转录病毒疗法（Antiretroviral therapy, ART）可有效控制病毒复制，却无法彻底清除HIV，这主要是由于潜伏病毒库的存在。HIV潜伏库是目前治愈HIV感染的主要挑战，其形成及维持机制是近几年的研究热点，本文从HIV RNA代谢角度探讨HIV潜伏库的形成机制、从细胞克隆扩增方面分析HIV潜伏库的维持机制，并对HIV RNA代谢和克隆扩增途径治愈HIV潜伏库的研究进展进行系统综述，以期为根除潜伏病毒提供新思路。

关键词： HIV 潜伏病毒库 RNA代谢克隆扩增维持机制