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基于NF-κB信号通路的急性肺损伤病理机制及中医药干预研究进展

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中药药理与临床 2024年

作者：陶斯雨李亚陈锴马艺钊刘影张海龙河南中医药大学第一附属医院呼吸与危重症医学科河南中医药大学第一临床医学院河南中医药大学呼吸疾病中医药防治省部共建协同创新中心/河南省中医药防治呼吸病重点实验室

急性肺损伤(ALI)是呼吸系统疾病中常见的一种急危综合征，其发病机制复杂，致死率高，给患者健康带来严重的不良影响，且尚缺乏有效的药物治疗手段。核转录因子-κB（NF-κB）信号通路参与炎症反应、氧化应激、细胞凋亡，调控肺组织凝血... 详细信息

急性肺损伤(ALI)是呼吸系统疾病中常见的一种急危综合征，其发病机制复杂，致死率高，给患者健康带来严重的不良影响，且尚缺乏有效的药物治疗手段。核转录因子-κB（NF-κB）信号通路参与炎症反应、氧化应激、细胞凋亡，调控肺组织凝血/纤溶功能，在ALI的发生发展过程中具有重要作用。近年来，中药调节NF-κB信号通路治疗ALI的国内外研究日渐丰富，中药复方、中药单体及其化合物被认为在缓解肺部损伤，改善患者预后等方面疗效显著。因此有必要进一步探索和开发中医药防治ALI的潜力。基于此，文章系统阐述了当前NF-κB信号通路调节ALI的机制，并归纳近五年通过NF-κB信号通路缓解ALI的相关中药及复方制剂，以期为ALI的临床研究及新药研发提供新思路。

关键词：中医药急性肺损伤核转录因子-κB(NF-κB) 炎症反应氧化应激细胞凋亡

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社区获得性肺炎分期分级中医防治策略及实践

中医杂志 2024年第16期65卷 1662-1666页

作者：李建生王明航河南中医药大学呼吸疾病中医药防治省部共建协同创新中心/河南省中医药防治呼吸病重点实验室河南省郑州市450046 河南中医药大学第一附属医院

社区获得性肺炎(CAP)为老年人常见呼吸系统感染性疾病,中医、中西医结合治疗具有疗效优势。根据CAP临床特点,提出CAP感染期、恢复期的分期概念,结合感染期轻症、中症、重症的疾病严重程度提出了分期分级的防治目标和策略。轻中症肺炎以... 详细信息

社区获得性肺炎(CAP)为老年人常见呼吸系统感染性疾病,中医、中西医结合治疗具有疗效优势。根据CAP临床特点,提出CAP感染期、恢复期的分期概念,结合感染期轻症、中症、重症的疾病严重程度提出了分期分级的防治目标和策略。轻中症肺炎以提高治愈率、重症肺炎以降低病死率、恢复期以降低新发上下呼吸道感染事件为主要目标。中医防治策略:轻症肺炎治以疏散外邪,宣降肺气,祛湿化痰或清肺化痰;中症肺炎治以清肺解毒、燥湿化痰,佐以补肺健脾或益气养阴;重症肺炎根据邪实、正虚(脱)的主次,祛邪与扶正有所侧重;恢复期治以扶正为主、佐以祛邪。并开展了相关临床研究进行实践验证,结果说明分期分级的防治策略对提升CAP的诊疗水平具有重要指导价值。

关键词：社区获得性肺炎防治策略分期论治分级论治

保肺化纤方调控TGF-β1/smad2/3、Wnt1/β-catenin信号通路对BLM/PM2.5诱导的特发性肺纤维化大鼠肺组织胶原沉积的影响

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辽宁中医杂志 2024年第9期51卷 191-195,I0005页

作者：马宁怡千孟丹何慧慧刘学芳冯素香刘素晓林珊珊李亚河南中医药大学河南郑州450046 河南中医药大学河南省中医药防治呼吸病重点实验室、呼吸疾病中医药防治省部共建协同创新中心河南郑州450046 河南中医药大学第一附属医院中药药理(呼吸)实验室河南省呼吸病防治中医药重点实验室河南郑州450000

目的探讨保肺化纤方经转化生长因子(transforming growth factor,TGF)-β1/smad2/3、Wnt1/β-连环蛋白(catenin)信号通路减轻博来霉素(bleomycin,BLM)/PM2.5暴露诱导的特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)大鼠肺组织胶原沉积的作用机制。方法SD大鼠随机分为对照(Control)组、BLM+PM2.5(Model)组、保肺化纤方(BHF)组、吡非尼酮(pirfenidone,PFD)组、XAV-939组、BHF+PFD组、BHF+XAV-939组。采用一次性气管内雾化BLM法制备IPF大鼠模型,大气PM2.5实时浓缩全身暴露和给予相应药物干预。检测大鼠肺功能,观察肺组织病理和胶原沉积;采用免疫组化技术检测肺组织Ⅰ、Ⅳ型胶原(collagen,COL)、TGF-β1、smad2/3、β-catenin蛋白水平;采用qPCR技术检测肺组织TGF-β1、smad2/3、Wnt1、β-catenin mRNA水平。结果与Control组比较,Model组大鼠肺功能显著降低(P<0.01),肺组织可见大量炎症细胞浸润,肺泡壁断裂、增厚,胶原沉积等肺纤维化特征性病理改变,肺组织胶原容积分数(collagen volume fraction,CVF)、COLⅠ、COLⅣ蛋白及TGF-β1、smad2/3、β-catenin基因与蛋白表达均显著升高(P<0.01);与Model组比较,各治疗组均有效改善大鼠肺组织病理改变,显著降低肺组织CVF及COLⅠ、COLⅣ、TGF-β1、smad2/3、β-catenin蛋白表达水平(P<0.05,P<0.01),同时BHF组、BHF+PFD组、BHF+XAV-939组均能显著提高大鼠肺功能(P<0.05,P<0.01),明显下调肺组织TGF-β1、smad2/3、β-catenin基因表达水平(P<0.01);与PFD组比较,BHF+PFD组大鼠肺组织COLⅠ、TGF-β1蛋白及smad2、β-catenin基因表达均显著降低(P<0.05,P<0.01);与XAV-939组比较,BHF+XAV-939组smad3基因表达显著降低(P<0.01)。结论保肺化纤方可改善BLM/PM2.5诱导的IPF大鼠肺组织病理损伤,减少胶原沉积,提高肺功能,改善肺纤维化,其机制可能与下调TGF-β1/smad2/3、Wnt1/β-catenin通路有关。

关键词：特发性肺纤维化保肺化纤方胶原沉积 TGF-β1/smad2/3 Wnt1/β-catenin PM2.5

基于混合方法的中药注射剂上市后临床安全性综合评价模型构建研究思路探讨

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中国循证医学杂志 2024年第4期24卷 484-489页

作者：李春晓杨玉晴凌霄程子豪宋学坤郭静李学林河南中医药大学第一附属医院郑州450000 河南省中药临床应用、评价与转化工程研究中心/河南省中药临床药学中医药重点实验室郑州450000 河南中医药大学/呼吸疾病中医药防治省部共建协同创新中心郑州450006 河南中医药大学郑州450046

中药注射剂上市后临床安全性再评价研究分别获取了主动监测、被动监测及文献研究等多种研究类型的安全性证据。但缺乏可有效整合上述研究类型数据的综合评价方法,至今无法进一步产出更全面、更客观的高级别循证医学研究证据,严重影响了... 详细信息

中药注射剂上市后临床安全性再评价研究分别获取了主动监测、被动监测及文献研究等多种研究类型的安全性证据。但缺乏可有效整合上述研究类型数据的综合评价方法,至今无法进一步产出更全面、更客观的高级别循证医学研究证据,严重影响了中药注射剂的监督管理和临床合理使用。而建立综合评价方法的关键是先建立综合评价核心指标的优选方法,形成可赋权量化评分的模型应用于综合评价方法中。混合方法研究通过对数据反复进行定量与定性研究,可实现有效、深入整合不同研究类型数据并科学、规范地完成评价模型中指标的筛选;其次,对于模型构建研究中最关键的指标赋权与权重调节,笔者创新性地将层次分析法与不变权重次约束法相结合,引入混合方法研究设计的定量研究部分,保证模型构建过程中指标的准确赋权。故本文在参考针对有效性试验核心结局指标提出的核心指标集的研究基础上,提出运用混合方法开展基于多源复杂数据的指标筛选与权重调节研究,构建融合不同研究类型数据的中药注射剂上市后临床安全性综合评价模型,为中药注射剂上市后临床安全性综合评价提供测量工具和新方法。

关键词：混合方法研究临床安全性评价指标综合评价中药注射剂核心指标集

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肺气血屏障损伤与呼吸系统疾病中医药治疗进展

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辽宁中医杂志 2024年第8期51卷 209-213,I0008页

作者：徐可心刘杨田燕歌河南中医药大学呼吸疾病中医药防治省部共建协同创新中心河南中医药大学河南省中医药防治呼吸病重点实验室河南郑州450046 河南中医药大学中医药科学院河南郑州450046

呼吸系统疾病发病率逐年增加,严重危害公众健康。肺气血屏障主要由肺泡上皮和毛细血管内皮组成,是肺内气体交换的重要场所,对于保持肺稳态具有重要作用。肺气血屏障的功能与肺“主气,司呼吸”的生理机能高度相通,参与调节肺的气血津液,... 详细信息

呼吸系统疾病发病率逐年增加,严重危害公众健康。肺气血屏障主要由肺泡上皮和毛细血管内皮组成,是肺内气体交换的重要场所,对于保持肺稳态具有重要作用。肺气血屏障的功能与肺“主气,司呼吸”的生理机能高度相通,参与调节肺的气血津液,其损伤与多种呼吸系统疾病发生发展密切相关。该文基于中西医对气血屏障及呼吸系统疾病的认识,对肺气血屏障与呼吸系统疾病(包括急性肺损伤、特发性肺纤维化、慢性阻塞性肺疾病等)的关系及中医药治疗进展做一概述,为气血屏障参与呼吸系统疾病机制及中医药治疗研究提供理论依据。

关键词：肺气血屏障呼吸系统疾病治疗进展

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SF-6D在慢性阻塞性肺疾病病人健康效用值测量中的应用研究进展

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护理研究 2024年第10期38卷 1789-1792页

作者：卫梦雨王佳佳史艳敏河南中医药大学呼吸疾病中医药防治省部共建协同创新中心河南省中医药防治呼吸病重点实验室河南450046 河南中医药大学第一附属医院

对六维健康调查简表的构成、测量学特性、在慢性阻塞性肺疾病(COPD)病人健康效用值研究中的应用情况进行综述,并提出存在的问题与展望,以期为进一步开展相关研究提供参考。

关键词：六维健康调查简表(SF-6D) 慢性阻塞性肺疾病(COPD) 健康效用值综述

荆花解毒方治疗新型冠状病毒感染轻型患者的疗效评价

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中华中医药杂志 2024年第7期39卷 3818-3823页

作者：李建生王明航张海龙崔青荣李素云赵虎雷谢洋韩瑞婷杨建雅史艳敏河南中医药大学呼吸疾病中医药防治省部共建协同创新中心/河南省中医药防治呼吸病重点实验室郑州450046 河南中医药大学第一附属医院河南省呼吸疾病临床医学研究中心郑州450000

目的:评价荆花解毒方治疗新型冠状病毒感染轻型患者的有效性及安全性。方法:采用随机、双盲、安慰剂对照试验设计,收集2022年10月20日一12月5日在郑州市航空港区方舱医院治疗的新型冠状病毒感染轻型患者,随机分为试验组和对照组,各125例... 详细信息

目的:评价荆花解毒方治疗新型冠状病毒感染轻型患者的有效性及安全性。方法:采用随机、双盲、安慰剂对照试验设计,收集2022年10月20日一12月5日在郑州市航空港区方舱医院治疗的新型冠状病毒感染轻型患者,随机分为试验组和对照组,各125例,试验组给予荆花解毒方合剂,对照组给予安慰剂,每日1剂,疗程14d,以核酸转阴时间为主要结局指标,符合解除隔离管理标准即可停止用药。以临床症状(发热、咳嗽、胸闷、气短等)消失时间/率、转为普通型/重型率、病死率、不良事件等为次要结局指标。结果:脱落12例(试验组5例、对照组7例),形成符合方案集238例(试验组120例、对照组118例)。两组在年龄、身高、体重、入院间隔、合并疾病、疫苗接种等基线资料间差异无统计学意义。试验组核酸转阴时间显著短于对照组(P<0.01);治疗7、10、14d时,试验组核酸转阴率均显著高于对照组(P<0.05,P<0.01)。试验组发热、咳嗽、气短消失时间显著短于对照组(P<0.01,P<0.05)。试验组治疗4d时发热消失率和7d时咳嗽消失率均高于对照组(P<0.05,P<0.01)。两组患者均未发现转为普通型/重型及死亡病例。结论:荆花解毒方治疗新型冠状病毒感染轻型患者,能够缩短核酸转阴时间,提高核酸转阴率,促进发热、咳嗽症状的消失,且安全性较好。

关键词：新型冠状病毒感染荆花解毒方轻型疗效评价

中成药治疗慢性阻塞性肺疾病稳定期的网状Meta分析

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世界中医药 2024年第10期19卷 1435-1446页

作者：李亚雷斯媛马艺钊赵贵香刘影张海龙河南中医药大学第一附属医院郑州450003 河南中医药大学呼吸疾病中医药防治省部共建协同创新中心河南省中医药防治呼吸病重点实验室郑州450046

目的:采用网状Meta分析评价口服中成药治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)稳定期的有效性及安全性。方法:计算机检索国家知识基础设施数据库(CNKI)、中国学术期刊数据库(CSPD)、中文科技期刊数据库(CCD)、中国生物医学文献数据库(CBM)、PubMed... 详细信息

目的:采用网状Meta分析评价口服中成药治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)稳定期的有效性及安全性。方法:计算机检索国家知识基础设施数据库(CNKI)、中国学术期刊数据库(CSPD)、中文科技期刊数据库(CCD)、中国生物医学文献数据库(CBM)、PubMed、Embase、Web of Science、Cochrane library数据库中不同中成药治疗COPD稳定期的临床随机对照试验(RCT),检索时限为建库至2022年05月11日。采用R 4.1.1、Stata 16.0、Review manager 5.3软件进行数据分析。结果:共纳入70项RCT,包括6652例患者,涉及5种中成药。依据累计概率值排序,网状Meta分析结果显示,改善COPD自我评估测试(CAT)问卷评分方面,百令胶囊+常规治疗(>常规治疗;改善第一秒用力呼气容积占预计值百分比(FEV_(1)%)方面,百令胶囊+常规治疗>金水宝胶囊+常规治疗>补肺活血胶囊+常规治疗>玉屏风颗粒+常规治疗>常规治疗);改善六分钟步行距离(6MWD)方面,金水宝胶囊+常规治疗>补肺活血胶囊+常规治疗>百令胶囊+常规治疗>常规治疗;降低二氧化碳分压方面(PaCO_(2)),补肺活血胶囊+常规治疗>金水宝胶囊+常规治疗>百令胶囊+常规治疗>常规治疗;降低年急性发作次数方面,百令胶囊+常规治疗>常规治疗。5种中成药均未产生严重不良反应。结论:5种中成药治疗稳定期COPD均能提高临床综合疗效,但各有侧重,其中百令胶囊组综合疗效较好。

关键词：中成药慢性阻塞性肺疾病金水宝胶囊百令胶囊补肺活血胶囊玉屏风颗粒苏黄止咳胶囊网状Meta分析

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基于网络药理学、分子对接及实验验证探讨益气通脉散抗脑缺血再灌注损伤的作用机制

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中药新药与临床药理 2024年第7期35卷 1016-1027页

作者：宋鹏鹏郭燕可关东升马鸣崔应麟河南中医药大学河南郑州450046 河南省中医院河南郑州450002 河南省中医药防治心脑血管病重点实验室河南郑州450002

目的基于网络药理学、分子对接及实验验证探讨益气通脉散(人参、丹参、三七、水蛭、土鳖虫、大黄)抗脑缺血再灌注损伤(CIRI)的作用机制。方法(1)通过TCMSP、TCMID、ETCM数据库筛选益气通脉散各中药活性成分及其作用靶点;通过GeneCards、... 详细信息

目的基于网络药理学、分子对接及实验验证探讨益气通脉散(人参、丹参、三七、水蛭、土鳖虫、大黄)抗脑缺血再灌注损伤(CIRI)的作用机制。方法(1)通过TCMSP、TCMID、ETCM数据库筛选益气通脉散各中药活性成分及其作用靶点;通过GeneCards、OMIM、TTD疾病数据库筛选CIRI疾病相关靶点;通过Venny 2.1在线平台获得上述靶点的交集靶点,即益气通脉散治疗CIRI的潜在作用靶点。通过Cytoscape 3.7.1软件构建“药物-活性成分-靶点”网络,并筛选出益气通脉散治疗CIRI的潜在活性成分。通过STRING 11.0数据库进行潜在作用靶点的蛋白互作(PPI)分析,筛选核心靶点。通过Metascape数据库对潜在作用靶点进行GO功能及KEGG通路富集分析。采用AutoDockTools 1.5.7软件对关键活性成分与核心靶点进行分子对接验证。(2)采用大脑中动脉阻塞再灌注(MCAO/R)术建立CIRI大鼠模型。将SD大鼠随机分为:假手术组、模型组、益气通脉散低剂量组(0.27 g·kg^(-1))、益气通脉散高剂量组(1.08 g·kg^(-1))、尼莫地平组(30 mg·kg^(-1)),每组10只。造模前3 d开始预给药,每日1次,连续7 d。采用改良神经功能缺损程度评分(mNSS)法对MCAO/R大鼠的神经功能缺损进行评估;TTC染色法检测脑梗死体积;尼氏染色法观察脑组织神经元受损情况;ELISA法检测大鼠血清炎症因子及氧化应激相关指标;TUNEL染色法检测脑组织细胞凋亡情况;Western Blot法检测脑组织中Bax、Bcl-2蛋白表达水平。结果(1)共得到益气通脉散的46个有效活性成分,178个益气通脉散治疗CIRI的潜在作用靶点。分析出槲皮素、毛地黄黄酮、山柰酚、缬氨酸、尿嘧啶等关键活性成分;TNF、IL-6、STAT3、VEGFA、AKT1、IL-1β、CASP3、TP53、MAPK3、EGFR等核心靶点;潜在作用靶点参与炎症反应、氧化应激、细胞增殖分化、细胞凋亡等生物过程,涉及cAMP、NF-κB、PI3K-Akt等信号通路。主要活性成分槲皮素、毛地黄黄酮、山柰酚、缬氨酸与TNF、IL-6、STAT3、VEGFA等靶蛋白有较好的结合活性。(2)与模型组比较,各给药组大鼠的神经功能缺损评分明显降低(P<0.05,P<0.01),脑梗死面积均显著缩小(P<0.01),脑组织缺血坏死区病理变化得到改善,脑组织缺血区神经元数量显著增加(P<0.01),神经细胞凋亡率显著降低(P<0.01),血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平及MDA含量显著降低(P<0.05,P<0.01),SOD、GSH-Px活性显著升高(P<0.05,P<0.01),脑组织中Bax蛋白表达显著下调(P<0.01),Bcl-2蛋白表达显著上调(P<0.01)。结论益气通脉散可能通过通过减轻炎症及氧化应激反应,抑制细胞凋亡,发挥抗CIRI的作用。

关键词：益气通脉散脑缺血再灌注损伤网络药理学分子对接炎症反应氧化应激细胞凋亡大鼠