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中药调控肠道菌群防治缺血性脑卒中的现代生物学机制及特点分析

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中国实验方剂学杂志 2024年

作者：屈秉聪周天豹佘琳静苗明三白明河南中医药大学

卒中包括缺血性脑卒中和出血性脑卒中，具有高发病率、高致残率、高死亡率、高复发率、高经济负担的特点。缺血性脑卒中是最为常见的卒中类型，主要由颅内动脉闭塞引起，临床患者表现为偏瘫、失语、感觉障碍等神经功能缺损症状，同时常... 详细信息

卒中包括缺血性脑卒中和出血性脑卒中，具有高发病率、高致残率、高死亡率、高复发率、高经济负担的特点。缺血性脑卒中是最为常见的卒中类型，主要由颅内动脉闭塞引起，临床患者表现为偏瘫、失语、感觉障碍等神经功能缺损症状，同时常伴有便秘、消化道出血等胃肠道症状。肠道菌群在缺血性脑卒中的发病中扮演着重要角色，其潜在的生物学作用受到人们的广泛关注，肠道菌群不仅可以影响肠道屏障功能，还可以调节胃肠道免疫影响宿主机体的稳态。近年来，中药在防治脑缺血中表现出效果显著且不良反应较小的特点，中药通过调节肠道菌群结构及相关代谢，维持肠道菌群功能等方面改善脑缺血损伤作用的研究逐渐成为热点。通过调研近年来相关研究文献，以中药与肠道菌群相互作用为基础，探讨中药通过调节肠道菌群结构，影响肠道菌群代谢，调节机体免疫等多个角度发挥抗脑缺血损伤作用的机制，并进行归纳总结，为深入阐述肠道菌群在脑缺血中的作用及中药防治缺血性脑卒中的机制研究提供依据。

关键词：肠道菌群缺血性脑卒中中医药肠-脑轴

中药调控脂肪酸代谢治疗阿尔茨海默病研究进展

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中药药理与临床 2024年

作者：乔琼于之洋王文攀马慧芬孙意冉李中华张振强河南中医药大学

阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）是一种严重危害老年人认知功能的神经退行性疾病。目前针对AD病因的研究集中于β淀粉样蛋白异常沉积和磷酸化tau蛋白异常聚集，但其具体机制尚不完全清楚。Aβ聚集后出现的神经炎症反应已成为... 详细信息

阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）是一种严重危害老年人认知功能的神经退行性疾病。目前针对AD病因的研究集中于β淀粉样蛋白异常沉积和磷酸化tau蛋白异常聚集，但其具体机制尚不完全清楚。Aβ聚集后出现的神经炎症反应已成为新的研究热点。大量研究表明脂肪酸代谢紊乱可能是引起神经炎症的重要驱动因素，且调控脂肪酸代谢可以有效抑制神经炎症发生。中药治疗AD具有多成分、多靶点的作用优势，已被证明可以调节包括脂肪酸代谢在内的多种代谢途径。本文重点介绍了脂肪酸代谢紊乱引起的神经炎症与AD的关系，描述了中药对脂肪酸代谢的调节作用，为挖掘AD的治疗靶点，阐释中药治疗AD的作用机制提供新的思路。

关键词：阿尔茨海默病脂肪酸神经炎症中药

黄连解毒汤对APP/PS1转基因小鼠大脑皮质中TREM2/Akt/GSK3β通路的影响

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中国中药杂志 2024年第7期49卷 1924-1931页

作者：王瑞芳宋军营赵焕东贾亚泉袁永丁蕊王孟菲张振强河南中医药大学中医药科学院河南郑州450046 河南中医药大学第一临床医学院河南郑州450046 河南中医药大学第二临床医学院河南郑州450046

基于“毒损脑络”阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease,AD)中医病机,黄连解毒汤治疗AD的机制还不清楚。该研究旨在探讨黄连解毒汤调节髓样细胞触发受体2(triggering receptor expressed on myeloid cells 2,TREM2)/苏氨酸蛋白激酶(protei... 详细信息

基于“毒损脑络”阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease,AD)中医病机,黄连解毒汤治疗AD的机制还不清楚。该研究旨在探讨黄连解毒汤调节髓样细胞触发受体2(triggering receptor expressed on myeloid cells 2,TREM2)/苏氨酸蛋白激酶(protein kinase B,Akt)/糖原合酶激酶3β(glycogen synthase kinase 3β,GSK3β)通路改善APP/PS1转基因小鼠认知障碍机制。将9月龄APP/PS1小鼠采用随机数字表法分为模型组,黄连解毒汤低、中、高(2.5、5、10 g·kg^(-1))组和盐酸多奈哌齐0.75 mg·kg^(-1)组,同月龄C57BL/6J小鼠为正常组。连续给药1个月后,采用Morris水迷宫检测小鼠的学习记忆能力,苏木素-伊红(HE)染色观察小鼠皮质区神经细胞形态,免疫荧光检测β淀粉样蛋白(β-amyloid,Aβ)_(1-42)、CD86及精氨酸酶1(arginase 1,Arg1)表达情况,实时荧光定量PCR检测小鼠皮质区白细胞介素(interleukin,IL)-1β、IL-6和IL-10 mRNA水平,Western blot法检测小鼠皮质TREM2、磷酸酰肌醇3-激酶(phosphoinositide-3 kinase,PI3K)、Akt、GSK3β和β-连环蛋白(beta-catenin,β-catenin)的蛋白表达。结果表明,与正常组相比,模型组小鼠逃避潜伏期显著延长,目标象限停留时间和穿越平台次数显著减少(P<0.01),模型组小鼠皮质内神经元数量明显减少,并出现核固缩现象,且Aβ_(1-42)及CD86表达明显增多,组织内IL-1β和IL-6 mRNA水平显著升高,IL-10稍有升高,Arg1则明显下降,皮质区TREM2、p-PI3K(Y607)、p-Akt(T308)、p-GSK3β(Ser9)和β-catenin蛋白表达明显下调;与模型组相比,给药组小鼠逃避潜伏期均明显缩短,穿越平台次数和目标象限停留时间明显增加,小鼠皮质区神经元数量增多、核固缩现象改善,Aβ_(1-42)沉积明显减少,IL-1β和IL-6 mRNA和CD86水平显著下降,而IL-10及Arg1显著上升,各给药组小鼠皮质区TREM2、p-PI3K(Y607)、p-Akt(T308)、p-GSK3β(Ser9)和β-catenin蛋白表达显著上调。综上所述,黄连解毒汤减少Aβ_(1-42)表达和脑内炎症保护神经元,从而改善APP/PS1小鼠的学习记忆能力,可能与TREM2/Akt/GSK3β信号通路有关。

关键词：阿尔茨海默病黄连解毒汤神经炎症 TREM2 GSK3β

“简政放权、放管结合、优化服务”视域下地方高校的科技改革探究

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中文科技期刊数据库（全文版）社会科学 2022年第12期 0098-0101页

作者：李东阳河南中医药大学科技处河南郑州450000

近年,国家大力提倡“放管服”,倡导地方高校进行科技工作改革。通过简政放权、简化程序、规范科技行为等方式,能够有效提升地方高校的科研实力,促进地方高校进一步发展。但与此同时,地方高校在实施“放管服”政策中还存在很多问题。本... 详细信息

近年,国家大力提倡“放管服”,倡导地方高校进行科技工作改革。通过简政放权、简化程序、规范科技行为等方式,能够有效提升地方高校的科研实力,促进地方高校进一步发展。但与此同时,地方高校在实施“放管服”政策中还存在很多问题。本文基于“放管服”政策下地方高校科技发展中存在的问题,提出相应的对策推动“放管服”政策下地方高校的科技改革,推动地方高校科技工作可持续发展。

关键词：放管服地方高校科技改革

基于PPARα/TFEB的川续断干预阿尔兹海默病秀丽隐杆线虫模型作用机制

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中国实验方剂学杂志 2024年

作者：王萌萌赵建平吴丽敏初双黄艳丽崔正浩孙意冉王潘王辉张振强谢治深河南中医药大学药学院河南中医药大学中医药科学院

目的：利用转基因秀丽线虫模式生物探讨川续断(Dipsacus asper extract ， DA)抗阿尔兹海默病(AD)作用，并基于过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)/转录因子EB(TFEB)通路探讨其可能作用机制。方法：将转基因AD秀丽隐杆线虫分为空白... 详细信息

目的：利用转基因秀丽线虫模式生物探讨川续断(Dipsacus asper extract ， DA)抗阿尔兹海默病(AD)作用，并基于过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)/转录因子EB(TFEB)通路探讨其可能作用机制。方法：将转基因AD秀丽隐杆线虫分为空白对照组、模型对照组、阳性药(WY14643)组、以及DA低、中、高剂量(100、200、400 mg·L-1)组，检测肌肉细胞内形成寡聚态β淀粉样蛋白(Aβ42)并产生瘫痪现情况、线虫头部Aβ沉积的影响。使用BV2细胞模型，利用Rluc-LC3wt/G120A检测对溶酶体自噬的影响；蛋白免疫印迹法(Western blot)检测溶酶体自噬相关蛋白(LC3)I、LC3Ⅱ、LAMP2、TFEB蛋白表达量；实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测对PPARα/TFEB下游自噬相关基因Beclin1、Atg5及溶酶体相关基因LAMP2、Cln2的影响。报告基因评估PPARα、TFEB转录活性，免疫荧光检测PPARα的荧光强度，使用超高液相色谱-串联四级杆质谱(UPLC-MS)检测川续断醇提物的活性成分，利用RCSB PDB和中药系统药理数据库和分析平台(TCMSP)数据库及Autodock软件进行分子对接，Docking分析川续断成分和PPARα配体调节结构域的结合。结果：与CL4176模型组比较，阳性药组和200、400 mg·L-1DA组可以明显延长秀丽线虫的瘫痪时间(P<0.05)；各给药组均可以显著减少秀丽线虫头部Aβ沉积(P<0.01)。MTT结果显示，50～500 mg·L-1浓度范围内DA不影响BV2细胞活力；同时DA还可以增强自噬活性(P<0.05)，明显提高Beclin1(P<0.05)、Atg5(P<0.01)、LAMP2(P<0.05)、Cln2(P<0.01)mRNA的表达，促进TFEB核易位(P<0.05)，提高LAMP2蛋白表达量(P<0.01)和自噬通量(P<0.05)，并增强PPARα和TFEB转录活性(P<0.01)，免疫荧光结果显示阳性药组和200、400 mg·L-1DA组可以显著增强PPARα在BV2细胞核的的荧光强度(P<0.01)。UPLC-MS检测出DA的9个已知化合物，根据口服生物利用度(OB)≥30%和类药性≥0.18筛选出8个DA活性成分，Docking结果提示川续断中多种成分能够和PPARα-LBD结合并形成稳定氢键，其中最多结合氢键个数有5个，结合能最低为-9.4 kcal·mol-1。结论：DA能改善秀丽隐杆线虫AD样病理表现，其作用机制可能与调节PPARα/TFEB通路有关。

关键词：川续断阿尔兹海默病秀丽隐杆线虫过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα) 转录因子EB(TFEB)

基于Caspase-1/GSDMD通路探讨加味苇茎汤对巨噬细胞焦亡模型干预作用

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中国实验方剂学杂志 2024年第11期30卷 27-33页

作者：尚东方赵晨露王思颖周铖刘鸣昊朱平生马素平赵文霞河南中医药大学郑州450000 河南中医药大学第一附属医院郑州450000

目的:探讨加味苇茎汤对RAW264.7巨噬细胞焦亡模型干预作用,以及对胱天蛋白酶-1(Caspase-1)/消皮素D(GSDMD)焦亡通路的影响。方法:采用脂多糖(LPS)刺激RAW264.7细胞模拟巨噬细胞焦亡模型。空白组给予空白血清,加味苇茎汤组分别给予不同... 详细信息

目的:探讨加味苇茎汤对RAW264.7巨噬细胞焦亡模型干预作用,以及对胱天蛋白酶-1(Caspase-1)/消皮素D(GSDMD)焦亡通路的影响。方法:采用脂多糖(LPS)刺激RAW264.7细胞模拟巨噬细胞焦亡模型。空白组给予空白血清,加味苇茎汤组分别给予不同体积分数的加味苇茎汤含药血清,培养24 h,细胞增殖与活性检测法(CCK-8)检测LPS对RAW264.7细胞增殖活性的影响和不同浓度含药血清对细胞活力的影响,扫描电镜观察各组细胞的焦亡情况,相差显微镜观察各组细胞形态,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)和蛋白免疫印迹法(Western blot)检测各组细胞中核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)、Caspase-1、GSDMD mRNA和蛋白表达情况,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测各组细胞中白细胞介素(IL)-18和IL-1β的表达情况。结果:电镜观察RAW264.7细胞,空白组细胞形态和结构最好,与空白组比较,模型组细胞明显焦亡,部分细胞内容物释放至胞外;与模型组比较,各干预组细胞焦亡状态均有不同程度减轻,其中高剂量组最接近空白组。光镜观察各组细胞形态,空白组细胞基本呈圆形,与空白组比较,模型组细胞形态不规则,大部分长触角,与模型组比较,加味苇茎汤组形态均有改善,其中加味苇茎汤组(20%)最接近空白组。与空白组比较,模型组NLRP3、Caspase-1、GSDMD mRNA和蛋白的表达升高(P<0.05),与模型组比较,加味苇茎汤组上述指标表达有明显降低(P<0.05)。与空白组比较,模型组细胞IL-18、IL-1β表达明显升高(P<0.05);与模型组比较,加味苇茎汤组(10%、20%)细胞IL-18、IL-1β的表达显著降低(P<0.01)。结论:加味苇茎汤可能通过下调Caspase-1/GSDMD通路抑制巨噬细胞焦亡,减少炎症因子的释放,发挥治疗非精酒性脂肪性肝炎的作用。

关键词：加味苇茎汤非酒精性脂肪性肝炎巨噬细胞焦亡抗炎作用

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石香薷精油的工艺优化

中国食品添加剂 2017年第5期28卷 124-128页

作者：罗晓龚海燕陈志红崔永霞吴明侠河南中医药大学科技处郑州450046

优化石香薷精油的萃取工艺。采用超临界CO_2萃取技术,正交试验优化石香薷精油的萃取工艺,讨论不同萃取条件对石香薷精油提取率的影响。以水蒸气蒸馏法提取的精油为参照,TLC和GC-MS法检测。结果表明,超临界CO_2萃取法中,压力是最大影响因... 详细信息

优化石香薷精油的萃取工艺。采用超临界CO_2萃取技术,正交试验优化石香薷精油的萃取工艺,讨论不同萃取条件对石香薷精油提取率的影响。以水蒸气蒸馏法提取的精油为参照,TLC和GC-MS法检测。结果表明,超临界CO_2萃取法中,压力是最大影响因素,当用压力220bar,温度45℃,时间1.5 h,精油萃取效果较好,此时石香薷精油萃取率为1.96%;TLC和GC-MS法检测显示,主成分均为Thymol,相对含量有所差别。该工艺提取绿色无污染,简单易行,可用于石香薷中精油的提取。

关键词：石香薷超临界CO2萃取正交试验 TLC GC-MS 工艺优化

中药调控PI3K/Akt信号通路治疗脑缺血再灌注损伤的研究进展

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中国实验方剂学杂志 2024年第6期30卷 253-261页

作者：高京刘飞祥张运克河南中医药大学郑州450000 河南中医药大学第一附属医院郑州450046

脑缺血再灌注损伤(CIRI)是指脑缺血后梗死区脑组织血流和氧供恢复,引起缺血脑组织继发性损伤的一种复杂的瀑布级联反应过程。目前尽快溶栓,恢复脑组织供血仍是治疗脑卒中的唯一策略,但相当一部分患者再灌注后其症状较前会更加严重,使患... 详细信息

脑缺血再灌注损伤(CIRI)是指脑缺血后梗死区脑组织血流和氧供恢复,引起缺血脑组织继发性损伤的一种复杂的瀑布级联反应过程。目前尽快溶栓,恢复脑组织供血仍是治疗脑卒中的唯一策略,但相当一部分患者再灌注后其症状较前会更加严重,使患者面临神经功能损伤甚至死亡等不良结局,严重影响患者的生活质量和生命安全,因此深入探索脑缺血再灌注损伤的作用机制与治疗策略具有重要的临床意义。磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路响着细胞的增殖、生长和分化,作为经典的抗凋亡/促生殖的信号传导通路之一,是预防CIRI的关键级联信号通路,在线粒体障碍、细胞凋亡、细胞自噬、氧化应激和炎症反应等多种机制中处于核心位点,与CIRI的发生发展密切相关。传统中医药对于临床治疗脑卒中及其并发症已有上千年历史,近年来中医药防治CIRI的临床成效也得到大量研究结果的肯定,进一步阐明了中药单体、活性成分及其复方可凭借多靶点、多组分和多途径的生物学优势直接或间接调控PI3K/Akt信号通路,并对CIRI起到整体性保护作用。笔者通过分析近年来国内外中医药相关研究进展,对调控PI3K/Akt信号通路在CIRI中的防治作用及机制进行综述,以期为中医药临床防治CIRI的作用机制研究提供进一步的理论依据。

关键词：中药中药复方脑缺血再灌注损伤磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路研究进展

基于叙事循证医学对中医临床疗效评价问题的解决策略

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中国中药杂志 2022年第2期47卷 557-561页

作者：陈秋平邵明义毕倩赵瑞霞吕兰青崔鸿雁河南中医药大学河南郑州450000 河南中医药大学第一附属医院河南郑州45000 河南中医药循证医学中心河南郑州450000

中医临床诊治疾病的过程中积累了大量经验,疗效得到大众的认可,但是进入近现代以来,评价临床疗效的指标不单是依靠患者症状的改变,更多开始依靠现代科学证据,而中医临床的疗效评价常以患者疾病的主要特征指标和患者症状或病机的变化作... 详细信息

中医临床诊治疾病的过程中积累了大量经验,疗效得到大众的认可,但是进入近现代以来,评价临床疗效的指标不单是依靠患者症状的改变,更多开始依靠现代科学证据,而中医临床的疗效评价常以患者疾病的主要特征指标和患者症状或病机的变化作为临床疗效评价标准,缺乏现代医学所公认的标准,疗效评价客观性的不确定、疾病疗效评价指标不统一等问题制约了中医临床的发展。将叙事医学和循证医学相融合,引入中医临床疗效评价,二者各有其特点:循证医学从临床问题出发将临床技能与当前可得最佳证据相结合,叙事医学是具有叙事能力的医学实践,强调患者的感受、意愿和价值取向。在循证叙事医学模式的基础上,以参与式行动诊疗方式为范式,构建符合中医诊疗特色的临床疗效评价体系,既能充分体现中医的诊疗特色、尊重患者的价值观,又能取得普适性强的临床证据。有助于提高医生对疾病的诊治水平、改善医患关系、提升患者生命质量和决策意识,最终完善中医临床疗效评价新模式。

关键词：中医疗效评价叙事医学循证医学医患共建诊疗模式真实世界研究