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Hippo信号通路在缺血性脑卒中的作用及相关研究进展

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中山大学学报(医学科学版) 2024年

作者：潘蕊张铭河南中医药大学康复医学院河南中医药大学第一附属医院康复科

缺血性脑卒中（IS）是一种常见的中枢神经系统疾病。Hippo信号通路可通过参与脑损伤相关的神经再生、细胞凋亡、炎症反应、氧化应激等多种病理生理过程影响IS的发生发展及预后。本文就Hippo信号通路在IS中的作用机制及通路间互作进行系... 详细信息

缺血性脑卒中（IS）是一种常见的中枢神经系统疾病。Hippo信号通路可通过参与脑损伤相关的神经再生、细胞凋亡、炎症反应、氧化应激等多种病理生理过程影响IS的发生发展及预后。本文就Hippo信号通路在IS中的作用机制及通路间互作进行系统性总结，以期为今后临床上治疗IS提供更多的选择及思路。

关键词： Hippo信号通路缺血性脑卒中神经保护炎症反应氧化应激

耳针联合间歇导尿治疗脊髓损伤后神经源性膀胱患者尿道括约肌过度活动的疗效观察

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针刺研究 2024年

作者：张芝兰任亚锋黄晓萌韦慧麟尚文雅黄靖李冰河南中医药大学康复医学院河南中医药大学第一附属医院康复科

目的：观察耳针和间歇导尿联合治疗对脊髓损伤（SCI）后神经源性膀胱（NB）患者尿道括约肌过度活动的临床疗效。方法：将90例SCI患者采用随机数字表法分为耳针组、间歇导尿组、联合治疗组，每组30例。3组患者均进行基础康复护理，耳针... 详细信息

目的：观察耳针和间歇导尿联合治疗对脊髓损伤（SCI）后神经源性膀胱（NB）患者尿道括约肌过度活动的临床疗效。方法：将90例SCI患者采用随机数字表法分为耳针组、间歇导尿组、联合治疗组，每组30例。3组患者均进行基础康复护理，耳针组取脾、肾、膀胱、皮质下穴位进行耳针治疗，间歇导尿组行间歇导尿术治疗，联合治疗组联合耳针和间歇导尿治疗方法。耳针及联合治疗组每次留针1 h，每日1次，6 d为1个疗程，治疗4个疗程。治疗结束后，采用盲法，量表评估人员、检测人员和统计分析人员均由专业医生在不知情并且不知晓患者分组情况下进行评定。比较治疗前后三组患者最大尿道压（MUP）、残余尿量（RU）、尿道开放例数、膀胱输尿管反流例数、尿白细胞数、膀胱平衡状态、中医证候积分，并评价临床疗效。结果：与治疗前相比，治疗4周后联合治疗组的最大尿道压、残余尿量、尿道开放例数、膀胱输尿管反流例数、尿白细胞数、膀胱功能平衡例数、中医证候积分均显著改善（P中医证候积分较治疗前均有所改善（P中医证候。

关键词：耳针脊髓损伤神经源性膀胱尿道括约肌间歇导尿

经典名方柴胡桂枝干姜汤的关键信息考证与临床运用分析

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中国实验方剂学杂志 2024年第12期30卷 136-146页

作者：王雪洁梁绿圆曹佳蕾刘澜李维笑王艺萍魏炳琦马丙祥史文丽河南中医药大学儿科医学院郑州450046 河南中医药大学中医学院郑州450000 河南中医药大学第一附属医院郑州450000

柴胡桂枝干姜汤临床疗效确切,自汉代至今广为流传记载,是一首被历代医家推崇的柴胡类方,已被收录于2023年8月国家中医药管理局公布的《古代经典名方目录(第二批)——汉族医药》。笔者采用文献计量学的方法,搜集并纳入明确记载方名及药... 详细信息

柴胡桂枝干姜汤临床疗效确切,自汉代至今广为流传记载,是一首被历代医家推崇的柴胡类方,已被收录于2023年8月国家中医药管理局公布的《古代经典名方目录(第二批)——汉族医药》。笔者采用文献计量学的方法,搜集并纳入明确记载方名及药物组成的柴胡桂枝干姜汤相关古籍文献数据共有37处,涉及中医古籍34部。该文从柴胡桂枝干姜汤的方源方名、组成、药物基原、剂量、制法用法、古今主治功效及临床应用分析等方面进行梳理考证。考证结果显示柴胡桂枝干姜汤出自汉代张仲景所著《伤寒论》,药物基原古今基本一致,古籍中药物剂量大多数与《伤寒论》所载用量一致,柴胡桂枝干姜汤功效为和解少阳,温化水饮。主治病证范围广泛,但总以太阳少阳枢机不利为主。该方现代应用范围涉及消化系统、呼吸系统、皮肤科、神经系统等,对于疑难杂症亦有良效。通过对柴胡桂枝干姜汤古籍文献的挖掘梳理,确定其关键信息,以期为经典名方的临床应用及新药研发提供科学参考。

关键词：柴胡桂枝干姜汤经典名方文献考证古今应用

Wnt/β-catenin信号通路在缺血性脑卒中后程序性细胞死亡中作用的研究进展

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中国比较医学杂志 2024年

作者：潘蕊张铭郑欣玥王春晓任琼迪河南中医药大学康复医学院河南中医药大学第一附属医院康复科

缺血性脑卒中（ischemic stroke，IS）是一种由于脑血管阻塞或狭窄导致脑部供血不足，从而引起脑组织受损的神经系统疾病。近年来，越来越多的证据表明，Wnt/β-catenin信号通路在IS发生和发展的病理生理反应中发挥了重要作用。程序性... 详细信息

缺血性脑卒中（ischemic stroke，IS）是一种由于脑血管阻塞或狭窄导致脑部供血不足，从而引起脑组织受损的神经系统疾病。近年来，越来越多的证据表明，Wnt/β-catenin信号通路在IS发生和发展的病理生理反应中发挥了重要作用。程序性细胞死亡包括细胞凋亡、坏死性凋亡、细胞焦亡、细胞自噬、泛凋亡和铁死亡等多种形式。在本综述中，我们将阐明这些不同细胞死亡方式的特征及其相互之间的串扰关系，并系统性地概述Wnt/β-catenin信号通路干预不同细胞死亡方式在IS中的作用，旨在为今后的临床和基础研究提供参考。

关键词：缺血性脑卒中 Wnt/β-catenin信号通路细胞凋亡细胞焦亡综述

益元灸通过AMPK-Cx43途径改善脊髓损伤后神经源性膀胱大鼠储尿功能的机制研究

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北京中医药大学学报 2024年第6期47卷 835-844页

作者：张芝兰黄晓萌韦慧麟黄靖尚文雅李冰任亚锋河南中医药大学康复医学院郑州450046 河南中医药大学第一附属医院

目的基于腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)-缝隙连接蛋白43(Cx43)途径探讨益元灸对骶上脊髓损伤后神经源性膀胱大鼠储尿功能的影响及其机制。方法将80只雌性SD大鼠按随机数字表法选取12只作为假手术组,其余68只大鼠按照改良Hassan Shaker脊髓... 详细信息

目的基于腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)-缝隙连接蛋白43(Cx43)途径探讨益元灸对骶上脊髓损伤后神经源性膀胱大鼠储尿功能的影响及其机制。方法将80只雌性SD大鼠按随机数字表法选取12只作为假手术组,其余68只大鼠按照改良Hassan Shaker脊髓横断法制备骶上脊髓损伤模型,待脊髓损伤模型稳定后,筛选出符合标准的脊髓损伤后神经源性膀胱模型。将造模成功的大鼠按照随机数字表法分为模型组、益元灸组、抑制剂组、益元灸+抑制剂组,每组14只。益元灸组大鼠进行益元灸治疗,抑制剂组大鼠尾静脉注射AMPK抑制剂多索吗啡(0.2 mg/kg),益元灸+抑制剂组大鼠予益元灸联合尾静脉注射多索吗啡(0.2 mg/kg),假手术组和模型组不进行任何干预,连续14 d。干预结束后采用尿流动力学评价大鼠膀胱功能;HE染色观察膀胱组织形态学变化;比色法检测膀胱组织中三磷酸腺苷(ATP)含量;免疫组化法检测膀胱组织中磷酸化AMPK(p-AMPK)、Cx43、酪氨酸蛋白激酶受体(C-kit)阳性表达;蛋白质印迹法检测膀胱组织中AMPK、p-AMPK、Cx43、C-kit蛋白表达;实时荧光定量PCR法检测膀胱组织中Cx43、C-kit mRNA的表达。结果与模型组比较,益元灸组大鼠膀胱最大容量、膀胱顺应性增高,漏尿点压力降低;细胞相对规则有序,空泡细胞减少,组织水肿减轻;膀胱组织中ATP含量减少,p-AMPK阳性表达率升高,Cx43、C-kit阳性表达率下降,p-AMPK蛋白表达升高,Cx43、C-kit蛋白表达下降,Cx43、C-kit mRNA表达下降(均P<0.05)。与益元灸+抑制剂组比较,益元灸组大鼠膀胱最大容量、膀胱顺应性增高,漏尿点压力降低;细胞排列较紧密,组织水肿减轻;膀胱组织中ATP含量减少,p-AMPK阳性表达率升高,Cx43、C-kit阳性表达率降低,p-AMPK蛋白表达升高,Cx43、C-kit蛋白表达下降,Cx43、C-kit mRNA表达下降(均P<0.05)。结论益元灸可改善骶上脊髓损伤后神经源性膀胱大鼠的储尿功能,其作用机制可能与激活膀胱组织中AMPK-Cx43途径,降低膀胱逼尿肌细胞间兴奋传递,从而降低平滑肌收缩频率有关。

关键词：脊髓损伤神经源性膀胱腺苷酸活化蛋白激酶-缝隙连接蛋白43途径三磷酸腺苷酪氨酸蛋白激酶受体

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逍遥散的古今文献分析与关键信息考证

中国实验方剂学杂志 2024年

作者：王哲曹佳蕾梁绿圆王艺萍陈晨李维笑魏炳琦李银丽闫永彬河南中医药大学儿科医学院河南中医药大学中医学院河南中医药大学第一附属医院儿科医院

逍遥散首载于北宋官修医书《太平惠民和剂局方》，功善疏肝解郁、健脾养血，经历代医家发扬、传承至今。本研究采用文献剂量学方法，通过查阅古代医籍与现代文献，系统梳理逍遥散历史沿革、药物剂量、药物基原、炮制方法、煎服用量、古... 详细信息

逍遥散首载于北宋官修医书《太平惠民和剂局方》，功善疏肝解郁、健脾养血，经历代医家发扬、传承至今。本研究采用文献剂量学方法，通过查阅古代医籍与现代文献，系统梳理逍遥散历史沿革、药物剂量、药物基原、炮制方法、煎服用量、古今主治等，同时探究阐释组成中姜、薄之疑，并形成该处方的关键信息表，以期为逍遥散制剂开发提供科学参考。根据宋代度量衡换算逍遥散（煮散剂）现代用法用量为甘草20.65 g，当归、茯苓、芍药、白术、柴胡各41.3 g，制粒径为“10目”的混散，每服取混散8.26 g，加生姜1 g，薄荷0.62 g，加水300 mL，煎至210 mL，去渣，不拘时服。折算后每服药量约为甘草0.75 g，当归、茯苓、芍药、白术、柴胡各1.50 g。逍遥散古籍主治“血虚劳倦”，具体病症如血虚劳热，月水不调，头目、胁肋、四肢疼痛，羸瘦骨蒸等，至清代张璐明确提出肝郁病机，逍遥散治疗肝郁诸证也为清代及近代医家所推崇。现代应用范围广泛，遍布化系统疾病、妇科系统疾病、心理疾病、神经系统疾病、耳眼鼻喉系统疾病等，其中逍遥散在抑郁症及其他疾病伴抑郁、乳腺增生等应用频次最高。该文全面考证逍遥散关键信息以及古今应用进展，望为该方深度研究与临床拓展应用提供参考。

关键词：逍遥散药物炮制古代文献现代临床应用关键信息

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寿胎丸治疗复发性流产的作用机制研究进展

中国实验方剂学杂志 2024年

作者：党雪刘飞祥封俨宸车志英河南中医药大学中医学院(仲景学院) 河南中医药大学第一附属医院

复发性流产（Recurrent Spontaneous Abortion，RSA）是妊娠期常见的妇科疾病，临床特征主要表现为反复自然流产，其病理机制复杂尚未完全阐明。中医药将其病机归于冲任虚损，胎元不固，在治疗RSA方面积累了丰富的经验，其中，寿胎丸被... 详细信息

复发性流产（Recurrent Spontaneous Abortion，RSA）是妊娠期常见的妇科疾病，临床特征主要表现为反复自然流产，其病理机制复杂尚未完全阐明。中医药将其病机归于冲任虚损，胎元不固，在治疗RSA方面积累了丰富的经验，其中，寿胎丸被广泛用于治疗肾虚引起的滑胎、妊娠期出血和胎动不安等流产症状。近年来，围绕寿胎丸在RSA治疗中的应用及相关实验研究逐渐增多，研究表明寿胎丸主要通过调整妊娠期激素的平衡，缓解妊娠期免疫炎症，改善孕期血凝平衡等过程发挥保胎作用。并通过调节核因子-二类调节因子2（Nuclear Factor， Erythroid 2 Like 2，Nrf2）/血红素氧合酶-1（Heme Oxygenase-1，HO-1）、JAK激酶1（Janus Kinase 1，JAK1）/转录激活蛋白3（Signal Transducer and Activator of Transcription 3，STAT3）和丝裂原活化蛋白激酶（Mitogen-Activated Protein Kinase，MAPK）等关键信号通路，改善细胞的抗氧化能力，调整滋养层与蜕膜细胞表型，抑制免疫排斥提高妊娠成功率，这些发现不仅揭示了寿胎丸治疗RSA的多重生物学基础，也为其临床应用和进一步的机制研究提供了科学依据，然而，目前对寿胎丸治疗RSA的系统综述仍然缺乏。因此，该综述通过对现有的研究成果进行归纳、总结，系统性地分析已有的文献和研究，深入探讨寿胎丸调控RSA的主要药理作用和有关信号通路，以期为寿胎丸治疗RSA的临床应用及未来的实验研究提供重要参考依据。

关键词：寿胎丸复发性流产药理作用信号通路临床应用

小胶质细胞极化介导的神经炎症在血管性痴呆中的作用机制

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中国生物化学与分子生物学报 2024年第7期40卷 907-913页

作者：马璐瑶李彦杰秦合伟河南中医药大学康复医学院郑州450046 河南省中医院康复科郑州450046

血管性痴呆是脑血管病变所引起的认知功能障碍,其发病机制源于脑血管损害引起低脑血流灌注等一系列病理过程。小胶质细胞是人体天然免疫系统的重要组成部分,可在不同的微环境信号刺激下分化为具有促炎作用的M1型和具有抗炎作用的M2型,... 详细信息

血管性痴呆是脑血管病变所引起的认知功能障碍,其发病机制源于脑血管损害引起低脑血流灌注等一系列病理过程。小胶质细胞是人体天然免疫系统的重要组成部分,可在不同的微环境信号刺激下分化为具有促炎作用的M1型和具有抗炎作用的M2型,产生多种具有神经毒性或神经保护作用的细胞因子。近年来,调控小胶质细胞极化、减少过度炎症反应成为治疗神经退行性疾病的重要策略。本文通过介绍与小胶质细胞极化有关的主要信号通路及血管性痴呆中小胶质细胞极化介导的神经炎症的作用,明确小胶质细胞的极化平衡在疾病治疗中的重要作用,为相关临床研究提供新思路。

关键词：小胶质细胞极化神经炎症血管性痴呆信号通路

经典名方金铃子散关键信息考证与现代研究进展

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中国实验方剂学杂志 2024年

作者：王怡珍梁绿圆曹佳蕾刘宜杭马荣泽张正绍唐箐魏炳琦黄憧羿万和伽马丙祥史文丽河南中医药大学第一附属医院儿科医院河南中医药大学儿科医学院河南中医药大学中医学院河南中医药大学针推学院

金铃子散是治疗痛证的常用方剂，首见于金朝刘完素《素问病机气宜保命集》，该方由川楝子、延胡索2味组成，组方精炼小巧，临床疗效确切，被收录于《古代经典名方目录（第二批）——汉族医药》中。该文采用文献计量学的方法，对金铃子... 详细信息

金铃子散是治疗痛证的常用方剂，首见于金朝刘完素《素问病机气宜保命集》，该方由川楝子、延胡索2味组成，组方精炼小巧，临床疗效确切，被收录于《古代经典名方目录（第二批）——汉族医药》中。该文采用文献计量学的方法，对金铃子散的方名源流、方药组成、药物基原、剂量、煎服法、古今主治功效等方面进行整理。本研究共搜集金铃子散相关古籍文献数据209条，筛选出有效数据49条，涉及中医古籍45部。考证结果发现，金铃子散方名最早见于南宋杨倓的《杨氏家藏方》，金铃子散源流发展为“一源三岐”，主线以金朝刘完素《素问病机气宜保命集》所载金铃子散顺传至今，3条支线虽方名均为金铃子散，但方药配伍组成、功用主治皆与刘氏金铃子散不同，属金铃子散类方，亦收录并进行论述。金铃子散药物基原与炮制方面建议川楝子使用楝科植物川楝M. toosendan的干燥成熟果实，生用净制，可去核。罂粟科植物延胡索C. yanhusuo的干燥块茎，除去杂质，洗净，干燥。以金代度量衡标准折算现代用法用量，建议川楝子41.3g、延胡索41.3g，每次服用12.39g。2味药制成细末，并以适量酒调药末服用，不宜饮酒者亦可选用温水调服。金铃子散具有疏肝泄热、活血止痛之功，古籍中记载多主治厥热心痛、心腹痛、胁痛、疸、疝等疾病，现代研究发现，金铃子散加减临床应用于消化、妇科、皮肤、生殖系统等疾病的治疗，尤其在治疗胃脘痛、痛经、带状疱疹等方面应用较为普遍。通过对金铃子散古籍文献的挖掘梳理，确定其关键信息，以期为经典名方金铃子散的临床应用、成方制剂及新药研发提供理论参考。

关键词：金铃子散经典名方文献考证古今应用