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星形胶质细胞外囊泡在阿尔茨海默病中的研究进展

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中国生物工程杂志 2024年第6期44卷 33-40页

作者：陈义汝姚慧芳郝顺发钱仁义关运祥河南中医药大学第一附属医院脑病科郑州450000 河南中医药大学第一临床医学院郑州450046

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一种以进行性认知功能障碍和行为损害为特征的中枢神经系统退行性病变,大约占痴呆病例的70%,目前尚未发现治愈方法,仍然以对症治疗为主要治疗方案。星形胶质细胞外囊泡(ADEVs)中含有蛋白质、核... 详细信息

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一种以进行性认知功能障碍和行为损害为特征的中枢神经系统退行性病变,大约占痴呆病例的70%,目前尚未发现治愈方法,仍然以对症治疗为主要治疗方案。星形胶质细胞外囊泡(ADEVs)中含有蛋白质、核酸、脂质等多种成分,是一种细胞间通信的重要方式。ADEVs在生理条件下通过维持神经元活性、促进神经发生和增强突触可塑性等过程改善AD,在病理条件下参与促进神经炎症及抑制神经突生长等过程加剧AD病理。就ADEVs对AD发展的多方面影响进行综述,以期为ADEVs治疗AD的潜在用途提供理论依据。

关键词：星形胶质细胞细胞外囊泡阿尔茨海默病神经保护神经毒性

电针督脉对脊髓损伤大鼠脊髓组织线粒体融合及神经干细胞增殖分化的影响

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针刺研究 2024年第2期49卷 119-126页

作者：吴明莉段昭远常文涛高静苏凯奇冯晓东河南中医药大学第一临床医学院郑州450000 河南中医药大学第一附属医院郑州450000 新乡医学院第一附属医院河南新乡453100

目的:观察电针督脉对脊髓损伤(SCI)大鼠损伤区脊髓组织中线粒体融合及神经干细胞增殖分化的影响,探讨电针促进SCI神经修复的机制。方法:SD大鼠随机分为假手术组、模型组和电针组,每组各15只。采用精密打击器打击法构建胸10节段SCI模型... 详细信息

目的:观察电针督脉对脊髓损伤(SCI)大鼠损伤区脊髓组织中线粒体融合及神经干细胞增殖分化的影响,探讨电针促进SCI神经修复的机制。方法:SD大鼠随机分为假手术组、模型组和电针组,每组各15只。采用精密打击器打击法构建胸10节段SCI模型。电针组大鼠予以电针“大椎”“脊中”,30 min/次,1次/d,共14 d。用Basso-Beattie-Bresnahan(BBB)运动功能评分法评估大鼠后肢的运动功能;HE染色法、尼氏染色法观察大鼠损伤区脊髓组织病理变化及神经元数量;免疫荧光染色法检测大鼠损伤区脊髓组织中神经干细胞增殖标记物巢蛋白(Nestin)、线粒体融合相关蛋白视神经萎缩蛋白1(OPA1)及神经干细胞转录因子性别决定区Y框蛋白2(SOX2)的阳性表达;实时荧光定量PCR法、Western blot法检测大鼠脊髓组织中Nestin mRNA及蛋白的表达。结果:与同时点假手术组比较,模型组大鼠造模后BBB评分降低(P区域神经元修复,其机制可能与电针督脉促进损伤区脊髓组织线粒体融合蛋白OPA1表达,增强神经干细胞增殖分化有关。

关键词：电针督脉脊髓损伤线粒体融合神经干细胞增殖分化

基于肠道菌群与代谢组学探讨补肾通腑方对AD小鼠神经炎症的影响

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中国药理学通报 2024年第7期40卷 1258-1266页

作者：张杰王旭宋晓雨李思敏段建平许玉珉赵敏河南中医药大学第一附属医院脑病中心河南郑州450008 河南中医药大学第一临床医学院河南郑州450046

目的观察补肾通腑方对APP/PS1小鼠空间学习记忆能力的影响,探讨其可能的作用机制。方法APP/PS1小鼠给予补肾通腑方灌胃治疗8周后,采用Morris水迷宫法观察小鼠学习记忆能力变化;16S rDNA高通量测序和液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)方法检... 详细信息

目的观察补肾通腑方对APP/PS1小鼠空间学习记忆能力的影响,探讨其可能的作用机制。方法APP/PS1小鼠给予补肾通腑方灌胃治疗8周后,采用Morris水迷宫法观察小鼠学习记忆能力变化;16S rDNA高通量测序和液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)方法检测小鼠肠道菌群及肠道代谢物的变化。结果与模型组比较,补肾通腑方能够明显缩短小鼠逃避潜伏期,减少游泳路程,增加跨越平台次数(P<0.01)。16S rDNA结果显示,补肾通腑方可以增加有益菌厚壁菌门Firmicutes丰度,降低有害菌拟杆菌门Bacteroidota的丰度。LC-MS/MS结果显示,共鉴定出25个差异代谢产物,主要涉及鞘脂代谢、赖氨酸代谢、酪氨酸代谢等代谢通路。KEGG富集分析显示,补肾通腑方主要通过NF-κB、Apelin等炎症相关信号通路发挥治疗作用。结论补肾通腑方改善APP/PS1小鼠学习记忆能力,可能与改善肠道菌群组成,影响鞘脂代谢、赖氨酸代谢、酪氨酸等的代谢,调控NF-κB、Apelin等炎症相关信号通路有关。

关键词：阿尔茨海默病补肾通腑方学习记忆能力肠道菌群非靶代谢组学神经炎症

脑缺血/再灌注损伤后大鼠不同时间点神经细胞的动态变化

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中国药理学通报 2024年第6期40卷 1056-1066页

作者：邹旭欢兰瑞付雪琴王玮玮王漫漫唐琛刘双李泓宇沈晓明河南中医药大学第一临床医学院河南郑州450046 河南中医药大学第一附属医院脑病中心河南郑州450099

目的通过建立脑缺血/再灌注损伤模型,探讨急性CIRI后不同时间点神经细胞的动态变化规律。方法将SPF级雄性SD大鼠随机分为6组,分别为假手术组(Sham)和脑缺血/再灌注损伤(IR)不同时间点组。采用大脑中动脉线栓法(MCAO)建立局灶性脑缺血/... 详细信息

目的通过建立脑缺血/再灌注损伤模型,探讨急性CIRI后不同时间点神经细胞的动态变化规律。方法将SPF级雄性SD大鼠随机分为6组,分别为假手术组(Sham)和脑缺血/再灌注损伤(IR)不同时间点组。采用大脑中动脉线栓法(MCAO)建立局灶性脑缺血/再灌注损伤模型,采用Longa评分法评估大鼠神经行为评分,模型制备成功后,常规方法制作石蜡切片,进行TUNEL染色和免疫组织化学染色观察细胞凋亡,采用NeuN抗体进行免疫染色观察神经元细胞存活率,采用免疫组织化学法对星形胶质细胞标志物GFAP、小胶质细胞标志物IBA-1、内皮细胞标志物CD31进行染色,在不同时间点观察各组不同细胞的变化规律。结果假手术组的大鼠神经细胞在不同时间点未见明显变化,在脑缺血/再灌注损伤不同时间点组,细胞凋亡在IR3h被激活,且随着时间的延长,凋亡细胞数量增多且伴随形态学的破坏;NeuN+神经元在IR3h后出现缺血损伤的迹象,细胞形态异常,在24 h时最为严重;GFAP+星形胶质细胞在IR3h后急剧减少,IR6h标记不良星形胶质细胞数增加,到24、48 h星形胶质细胞在梗死区基本消失。IR3h IBA-1+小胶质细胞阳性细胞数减少,IR6h IBA-1+小胶质细胞体积增大,IR12h梗死区小胶质细胞死亡。CD31+内皮细胞在IR3h后在梗死周围皮层和纹状体明显增加,并持续到48 h。结论脑缺血/再灌注损伤后,凋亡细胞的数量随着时间延长而增加,NeuN+神经元细胞在24 h损伤最重;梗死周围皮层GFAP+星形胶质细胞、小胶质细胞随着时间增长而逐渐死亡;CD31+内皮细胞数量在再灌注3 h后在梗死周围皮层和纹状体明显增加,并持续到48 h。

关键词：脑缺血/再灌注不同时间点动态变化凋亡细胞神经元细胞星形胶质细胞小胶质细胞内皮细胞

中药调控铁死亡抑制脑缺血再灌注损伤的研究进展

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中草药 2024年第8期55卷 2812-2819页

作者：赵文举付海鑫应春苗刘向哲河南中医药大学第一附属医院脑病中心河南郑州450046 河南中医药大学第一临床医学院河南郑州450099

脑缺血再灌注损伤(cerebral ischemia reperfusion injury,CIRI)是缺血性脑卒中的关键病理过程,是临床患者恢复亟须解决的问题。近年来研究发现,铁死亡的病理机制和CIRI密切相关,成为治疗CIRI的新兴靶点。中药治疗卒中具有独特优势,可... 详细信息

脑缺血再灌注损伤(cerebral ischemia reperfusion injury,CIRI)是缺血性脑卒中的关键病理过程,是临床患者恢复亟须解决的问题。近年来研究发现,铁死亡的病理机制和CIRI密切相关,成为治疗CIRI的新兴靶点。中药治疗卒中具有独特优势,可通过减轻铁超载、减少活性氧产生、激活铁死亡防御通路、调节脂质合成等关键环节抑制铁死亡,减轻CIRI,保护神经功能,促进损伤恢复。通过对中药调控铁死亡治疗CIRI的最新研究进行综述,为中医药治疗CIRI和药物研发提供新思路与新途径。

关键词：铁死亡脑缺血再灌注损伤谷胱甘肽/谷胱甘肽过氧化物酶4信号通路神经保护氧化损伤地黄苷A 黄芪甲苷黄芩素大黄酸

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杜仲防治神经退行性疾病的机制研究进展

中草药 2024年第12期55卷 4268-4275页

作者：张数刘向哲河南中医药大学第一附属医院脑病中心河南郑州450000 河南中医药大学第一临床医学院河南郑州450046

神经退行性疾病发病机制复杂,且大多病程较长、缠绵难愈,对患者身体及心理均可造成一定不良影响。杜仲Eucommiae Cortex是临床上常用的补益类中药材,最早记载于《神农本草经》,被列为上品,具有悠久的药用历史,具有补肝肾、强筋骨、安胎... 详细信息

神经退行性疾病发病机制复杂,且大多病程较长、缠绵难愈,对患者身体及心理均可造成一定不良影响。杜仲Eucommiae Cortex是临床上常用的补益类中药材,最早记载于《神农本草经》,被列为上品,具有悠久的药用历史,具有补肝肾、强筋骨、安胎等功效。现代药理学研究发现杜仲及其有效成分具有增强免疫力、抗炎、抗氧化应激等多重作用,对神经退行性疾病的治疗具有多靶点、多通路的优势。综合近10年杜仲防治神经退行性疾病如缺血性脑卒中、阿尔茨海默病、帕金森、癫痫及肌萎缩性侧索硬化的研究进展,对其作用机制进行综述,以期为杜仲在神经系统疾病的临床应用提供参考。

关键词：杜仲神经退行性疾病缺血性脑卒中阿尔茨海默病帕金森病癫痫肌萎缩性侧索硬化

基于“微生物-肠-脑轴”探讨补肾通腑方对APP/PS1小鼠肠道菌群及LPS/TLR4/NF-κB通路的影响

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中国药理学通报 2024年

作者：王旭张杰赵敏宋晓雨段建平河南中医药大学第一附属医院脑病科河南中医药大学第一临床医学院

目的探讨补肾通腑方调控肠道菌群，改善阿尔茨海默病（Alzheimer’sdisease，AD）模型小鼠学习记忆能力的作用机制。方法以APP/PS1小鼠为研究对象，给予补肾通腑方治疗8周，采用Morris水迷宫法观察小鼠空间学习记忆能力变化；16SrDNA... 详细信息

目的探讨补肾通腑方调控肠道菌群，改善阿尔茨海默病（Alzheimer’sdisease，AD）模型小鼠学习记忆能力的作用机制。方法以APP/PS1小鼠为研究对象，给予补肾通腑方治疗8周，采用Morris水迷宫法观察小鼠空间学习记忆能力变化；16SrDNA检测小鼠肠道菌群丰度、多样性变化；HE染色观察海马病理形态学变化；免疫荧光检测海马区小胶质细胞活化情况；Westernblot检测TLR4、NF-κB、IL-6等炎症因子表达。结果与模型组相比，补肾通腑方可以缩短AD模型小鼠逃避潜伏期、游泳路径，增加跨越平台次数（P区神经元细胞损伤有关。

关键词：阿尔茨海默病补肾通腑方肠道菌群 LPS/TLR4/NF-κB通路 16S rDNA 微生物-肠-脑轴

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从象思维理解柴胡桂枝汤妙用

北京中医药大学学报 2024年

作者：孙逸龙徐方飚宋研博胡雨荷孙永康刘文博岳刘平王新志河南中医药大学第一附属医院脑病中心河南中医药大学第一临床医学院

柴胡桂枝汤是张仲景的良方，现今对于柴胡桂枝汤的应用多拘泥于条文，过于局限。象思维是中医思维的源泉，从象思维理解柴胡桂枝汤更易感知张仲景真意，把握柴胡桂枝汤所主的病位及患者整体气势，从而更好地活用本方。本文通过5个角度... 详细信息

柴胡桂枝汤是张仲景的良方，现今对于柴胡桂枝汤的应用多拘泥于条文，过于局限。象思维是中医思维的源泉，从象思维理解柴胡桂枝汤更易感知张仲景真意，把握柴胡桂枝汤所主的病位及患者整体气势，从而更好地活用本方。本文通过5个角度阐述象思维下对于柴胡桂枝汤的理解：首先，对象思维进行概述，点明象思维的来源及重要价值；其次，整体分析象思维视角下柴胡桂枝汤主治的病位与患者气势；再次，从象思维探讨张仲景柴胡桂枝汤原文中包含的病位与气势；然后，论述如何利用象思维理解柴胡桂枝汤的组方原理及方药主次；最后，依据《神农本草经》记载，运用象思维对柴胡桂枝汤中的主要药物进行分析。希望基于以上5点，揭示柴胡桂枝汤背后的中医思维，为柴胡桂枝汤的临床应用提供新的思路。

关键词：象思维中医思维柴胡桂枝汤

中药干预卒中后抑郁随机对照试验的结局指标现状分析

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中国中药杂志 2024年

作者：韩瑾袁月徐方飚宋研博孙永康王新志河南中医药大学第一附属医院脑病中心河南中医药大学第一临床医学院

本研究旨在系统回顾中药干预卒中后抑郁（post-stroke depression，PSD）的随机对照试验（randomized controlled trial，RCT），分析其临床研究特征和结局指标，以优化未来临床试验设计和建立中医药干预PSD的核心指标集。计算机检索Pub... 详细信息

本研究旨在系统回顾中药干预卒中后抑郁（post-stroke depression，PSD）的随机对照试验（randomized controlled trial，RCT），分析其临床研究特征和结局指标，以优化未来临床试验设计和建立中医药干预PSD的核心指标集。计算机检索PubMed、Web of Science、Cochrane Library、EMbase、中国知网（CNKI）、维普（VIP）、万方（Wanfang）、中国生物医学文献服务系统（SinoMed）近三年发表的中药干预PSD的RCT，提取纳入文献的基本特征、干预措施、结局指标等，并对其进行描述性分析。最终纳入76篇RCTs，样本量多集中于80～100例，中医证候频次较高的是肝气郁结证（15篇，31.91%）、痰瘀互结证（5篇，10.63%），干预措施频次从高到低为中药汤剂（35次，46.05%）、中药汤剂+针刺（4次，5.26%）、中成药（3次，3.94%），干预疗程多集中于1～3个月（43篇，60.56%）。患者出现的不良反应多集中在消化系统（150例，39.37%）、神经系统（112例，29.39%）。纳入文献的偏倚风险多不明确，涉及结局指标84种，分为8个指标域。结果表明，中药干预PSD的RCT存在中医辨证分型不规范、中医证候积分名称及测量工具不统一、文献质量偏低、偏倚风险不明确、忽视终点指标、替代指标选用不合理、结局指标缺乏主次区分、安全性指标报告不规范、经济学指标关注不足、缺少远期预后评价等问题。建议未来研究应提高方法学质量，构建规范化的中医药干预PSD核心指标集，以推动高质量的临床研究发展。

关键词：卒中后抑郁中医药随机对照试验结局指标核心指标集