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缺血性中风脾肾两虚证诊断标准

中国实验方剂学杂志 2024年

作者：董稳悦刘向哲王新志路永坤杨海燕河南中医药大学第一附属医院脑病中心河南中医药大学第一临床医学院

目的：初步建立缺血性中风脾肾两虚证诊断标准，为缺血性中风的规范化诊疗提供依据。方法：对缺血性中风脾肾两虚证诊断标准相关文献进行检索，并挖掘和提取数据，形成条目池；在条目池形成的基础上，采用德尔菲法，向遴选出的专家发起... 详细信息

目的：初步建立缺血性中风脾肾两虚证诊断标准，为缺血性中风的规范化诊疗提供依据。方法：对缺血性中风脾肾两虚证诊断标准相关文献进行检索，并挖掘和提取数据，形成条目池；在条目池形成的基础上，采用德尔菲法，向遴选出的专家发起2轮问卷调查，完成条目初筛及症状重要程度的判别；采用前瞻性临床调查方法，收集患者临床信息，综合运用统计分析方法及数据挖掘技术，确定其主证、次证。基于以上研究已明确的主证、次证，结合专家小组讨论初步建立缺血性中风脾肾两虚证诊断标准。结果：共纳入相关辨证标准25部，对条目进行拆分、规范及筛选后，建立了包含48个条目的条目池。第一轮调查问卷共咨询专家30名，专家积极系数及问卷有效率均为100%，肯德尔协调系数为0.359。根据条目筛选标准，本轮问卷保留26个条目。通过临床信息调查共收集176份病例，其中脾肾两虚证94例，非脾肾两虚证82例，统计结果为：①描述性统计：频率≥30%的主证：神疲乏力、腰膝酸软等；10%≤频率≤30%的次证：神疲懒言、气短等。②二元Logistic回归分析：比值比（OR）值≥3的主证：神疲乏力、腰膝酸软等；1≤OR≤3的次证：神疲懒言、气短等。③人工神经网络：0.5≤权重值（Wij）<1的主证：神疲乏力、神疲懒言等；0.3≤Wij<0.5的次证：气短、肢体痿软等。第二轮调查问卷共咨询专家37名，专家积极系数及问卷有效率均为100%，肯德尔协调系数为0.237。根据德尔菲法主证、次证判定标准，本轮问卷纳入主证包括：神疲乏力、神疲懒言等；次证包括：气短、头晕等。结论：缺血性中风脾肾两虚证主证为：神疲乏力，腰膝酸软，便溏，舌质淡胖或伴齿痕，脉沉细或脉弱无力；次证为气短，头晕，耳鸣耳聋，食欲减退或食后腹胀，面色晄白，夜尿多，舌质暗淡，舌苔白滑。初步建立的缺血性中风脾肾两虚证诊断标准，能够提供规范化及客观化依据，从而能更好地指导缺血性中风临床诊疗。

关键词：缺血性中风脾肾两虚证德尔菲法专家调查问卷临床调查诊断标准

基于网络药理学与分子对接技术探讨加味不忘散防治阿尔茨海默病的机制

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中国老年学杂志 2024年第10期44卷 2390-2395页

作者：刘昊苏凯奇张钰涵袁洁凡勇福聂晨晨阮晓迪冯晓东河南中医药大学河南郑州450046 河南中医药大学第一附属医院康复中心

目的通过网络药理学与分子对接技术探究加味不忘散治疗阿尔茨海默病(AD)的作用机制。方法通过中药系院药理学数据库与分析平台(TCMSP)等数据库及文献查阅的方法收集加味不忘散活性成分,预测药物活性成分对应靶点,在DrugBank、在线人类... 详细信息

目的通过网络药理学与分子对接技术探究加味不忘散治疗阿尔茨海默病(AD)的作用机制。方法通过中药系院药理学数据库与分析平台(TCMSP)等数据库及文献查阅的方法收集加味不忘散活性成分,预测药物活性成分对应靶点,在DrugBank、在线人类孟德尔遗传(OMIM)、药物基因组学知识库(PharmGKB)、GeneCards数据库检索AD的疾病靶点,绘制韦恩图获取药物-疾病交集靶点。用Cytoscape3.9.0软件构建“中药-活性成分-靶点”作用网络并利用STRING平台绘制蛋白互作网络关系图。用R语言对交集靶点进行基因本体论(GO)和京都基因组百科全书(KEGG)分析。利用DiscoveryStudio2019软件进行分子对接验证。结果获得加味不忘散治疗AD的活性成分59个,疗靶点381个。核心靶点包括蛋白激酶B(AKT)1、TP53、JUN蛋白(c-Jun)、肿瘤坏死因子(TNF)、胱天蛋白酶(CASP)3等。生物过程主要涉及氧水平及缺氧反应、神经元的死亡、老化等;在细胞组成中膜筏、膜微域等相关性最为显著;在分子功能中转录因子结合、内肽酶活性影响因素靠前。KEGG分析结果富集在动脉粥样硬化信号通路、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路、白细胞介素(IL)-17信号通路等。分子对接分析表明结合程度较好。结论加味不忘散通过多个成分作用于多个靶点,多途径改善AD。

关键词：加味不忘散阿尔茨海默病网络拓扑分析分子对接

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脊髓损伤后细胞自噬的调控治疗机制及策略

中国组织工程研究 2024年

作者：杨溢珂任亚锋李冰尚文雅黄靖郭佳刘慧瑶河南中医药大学康复医学院河南中医药大学第一附属医院

背景：细胞自噬通过自噬体-溶酶体降解途径来维持代谢和体内平衡，其与脊髓损伤后远端神经元细胞死亡和功能恢复受损密切相关，靶向细胞自噬来促进脊髓损伤后功能恢复是比较有前景的治疗方向。目的：对细胞自噬在脊髓损伤中的作用、细... 详细信息

背景：细胞自噬通过自噬体-溶酶体降解途径来维持代谢和体内平衡，其与脊髓损伤后远端神经元细胞死亡和功能恢复受损密切相关，靶向细胞自噬来促进脊髓损伤后功能恢复是比较有前景的治疗方向。目的：对细胞自噬在脊髓损伤中的作用、细胞自噬的相关调控机制及治疗策略进行归纳总结。方法：以“spinal cord injury,autophagy,regulatory mechanisms,autophagy pathway,therapeutic target”为检索词，检索PubMed数据库；以“脊髓损伤，细胞自噬，调控机制，自噬通路，治疗靶点”为检索词，检索中国知网，最终纳入133篇英文文献和4篇中文文献。结果与结论：(1)细胞自噬作为细胞程序性死亡方式的一种，在脊髓损伤的进展和治疗中起着至关重要的作用。大多数研究表明，适度激活或促进自噬能够通过减少炎症反应和细胞凋亡来促进神经功能的恢复；少数研究表明，过度激活自噬相反，会阻碍脊髓损伤后的功能恢复。(2)脊髓损伤后，PI3K/AKT/mTOR、MAPK、AMPK、p53信号通路及Beclin-1、ATG和LC3等因子正向或负向调节细胞自噬的发生发展。(3)促进或抑制自噬可能是调控创伤性脊髓损伤发病机制的有前景的治疗策略，西药氨氯地平、二甲双胍、米诺环素，中医药山楂叶总黄酮、白桦脂酸、氧化苦参碱、针灸，以及细胞外囊泡、外泌体、活性氧响应的复合纤维等作为细胞自噬的激活剂，通过激活细胞自噬，减轻脊髓损伤的继发性损伤反应；而西药胰岛素样生长因子1、依拉达奉，中医药人参皂苷、针灸，以及水凝胶搭载碱性成纤维细胞生长因子作为细胞自噬的抑制剂，通过抑制过度的细胞自噬来促进脊髓损伤后的功能恢复。(4)细胞自噬的相关调控因子之间相互联系，而细胞自噬对于脊髓损伤的双向作用使得调控细胞自噬的主导因素尚需进一步探讨。(5)以自噬作为脊髓损伤治疗靶点的研究多在动物模型中进行，尚无应用于临床领域的自噬相关药物，其安全性和有效性还需进一步的临床研究。

关键词：脊髓损伤细胞自噬调控机制自噬通路治疗靶点自噬激活自噬抑制组织工程工程化细胞

中药、复方及非药物疗法治疗抽动障碍相关信号通路作用机制的研究进展

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中药药理与临床 2024年

作者：贺晴张永婷边玉露史文丽马丙祥河南中医药大学儿科医学院河南中医药大学第一附属医院

抽动障碍（tic disorders，TD）是一种神经发育障碍性疾病，其临床表现多样，常伴有多种共患病，发病因素复杂，发病机制尚不明确，严重影响患者的生活质量。目前临床发现长期使用西药治疗效果不佳且会导致多种不良反应，故寻找更优的... 详细信息

抽动障碍（tic disorders，TD）是一种神经发育障碍性疾病，其临床表现多样，常伴有多种共患病，发病因素复杂，发病机制尚不明确，严重影响患者的生活质量。目前临床发现长期使用西药治疗效果不佳且会导致多种不良反应，故寻找更优的治疗方法成为困扰临床医生的重要问题。作者通过检索国内外文献发现，近些年中医药在治疗TD方面具有独特优势。目前有关中医药治疗TD的作用机制多与信号通路转导有关，其中主要以多巴胺（DA）信号通路、5-羟色胺（5-HT）信号通路、核转录因子-κB（NF-κB）、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路、磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶（PI3K/Akt）信号通路为主，此系列信号通路能够通过降低大脑皮质运动区兴奋性、减轻神经炎症、抑制细胞凋亡、减轻神经元细胞损伤、促进神经细胞修复等机制治疗TD。但缺少系统性总结，故本研究对中医药调控相关信号通路治疗TD的相关研究进行综述，希望能对中医药治疗TD的机制研究及进一步挖掘中药的药理学和临床应用提供参考和帮助。

关键词：中药中药复方非药物疗法抽动障碍信号通路作用机制研究进展

负载miRNA间充质干细胞源外泌体改善脊髓损伤的作用机制

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中国组织工程研究 2024年

作者：郭佳任亚锋李冰黄靖尚文雅杨溢珂刘慧瑶河南中医药大学康复医学院河南中医药大学第一附属医院

背景：目前，脊髓损伤给患者和国家医疗服务带来巨大的负担，有关于脊髓损伤预防、治疗和康复已成为医学领域的一个重要课题。因此，在深入了解脊髓损伤潜在分子机制的基础上，探索新的有效治疗策略具有重要意义。目的：综述负载多种mi... 详细信息

背景：目前，脊髓损伤给患者和国家医疗服务带来巨大的负担，有关于脊髓损伤预防、治疗和康复已成为医学领域的一个重要课题。因此，在深入了解脊髓损伤潜在分子机制的基础上，探索新的有效治疗策略具有重要意义。目的：综述负载多种miRNA的间充质干细胞源外泌体在改善脊髓损伤功能方面作用机制的研究进展，并基于临床转化现状，对其投入临床使用提出几点思考和展望。方法：由第一作者检索中国知网和PubMed数据库，分别以“间充质干细胞，外泌体，脊髓损伤，miRNA，病理生理学，临床转化，临床试验，良好生产规范”及“mesenchymal stem cells,exosome,spinal cord injury,miRNA,pathophysiology,clinical translation,clinical trial,good manufacturing practice”为中英文检索词检索相关文献。文献类型包括论著和综述，语言种类为英文和中文，最终筛选出72篇文献进行综述分析。结果与结论：(1)文章概述了外泌体的生物特性和其可作为负载miRNA良好载体的优势。由间充质干细胞源外泌体介导的多种miRNA主要通过调节神经再生相关蛋白的表达、抑制RAS同源基因家族成员A、激活环磷腺苷效应元件结合蛋白和信号传导及转录激活蛋白3、调节磷酸酯酶与张力蛋白同源物/程序性细胞死亡因子4通路等多个方面来促进神经元功能的恢复；通过调节内质网到细胞核信号1、干扰素调节因子5的表达、Toll样受体4/核转录因子kB通路、下调相关促炎因子等方面来改善炎症反应；抑制含发芽相关的EVH1域1和磷酸肌醇3激酶调节亚基2来促进血管生成。(2)进一步对比分析发现，miR-216-5p,miR-145-5p及miR-146b均通过调节相关通路来改善炎症反应，将这些miRNA联合运用可能会产生更显著效果；缺氧预处理可能是一种增加外泌体治疗效果的预处理方法。(3)目前尚无将间充质干细胞源外泌体应用于脊髓损伤的临床试验，这与其投入临床使用前需满足良好生产规范有关；现阶段需要大规模大批量的细胞生产、高效统一分离外泌体方法的缺失以及在投入临床使用前需要通过严格的监管审批机制等诸多因素阻碍了其临床应用。(4)miRNA作为间充质干细胞源外泌体内容物在治疗脊髓损伤中具有巨大潜力，未来应深入探索其作用机制以及加快推动进入临床试验阶段，为治疗脊髓损伤提供切实有效的新方法。

关键词：脊髓损伤间充质干细胞外泌体 miRNA 病理生理学临床转化临床试验良好生产规范

E3 泛素连接酶在肌少症中的作用机制研究进展

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生理科学进展 2024年

作者：史雪珂代婷王亚敏高静刘楠楠冯晓东河南中医药大学康复医学院河南中医药大学第一附属医院

肌少症（sarcopenia）是一种与年龄相关的全身性骨骼肌疾病，严重影响老年人的健康和生活质量，是导致老年人残疾和社会负担加重的主要原因之一。蛋白质合成与降解不平衡是其主要发病机制，其中以E3泛素连接酶（ubiquitin ligases，E3s... 详细信息

肌少症（sarcopenia）是一种与年龄相关的全身性骨骼肌疾病，严重影响老年人的健康和生活质量，是导致老年人残疾和社会负担加重的主要原因之一。蛋白质合成与降解不平衡是其主要发病机制，其中以E3泛素连接酶（ubiquitin ligases，E3s）为核心的泛素蛋白酶体系统（ubiquitin proteasome system，UPS）在调节肌肉蛋白质降解中起着关键作用。本文阐述并总结了E3s在肌少症相关肌肉萎缩中的影响与机制，旨在为肌少症的基础研究、治疗靶点的发现及相关预防策略的制定提供新思路。

关键词： E3泛素连接酶肌少症肌肉萎缩盒F蛋白肌肉特异性环指蛋白1

Hedgehog信号通路与缺血性脑卒中相关性的研究进展

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海南医学院学报 2024年

作者：王亚敏吕转高静冯晓东河南中医药大学第一附属医院河南中医药大学康复医学院

缺血性脑卒中是一种常见的、具有严重危害的脑血管疾病。Hedgehog信号通路是一个经典的控制胚胎发育的信号途径，在胚胎发育和胚胎形成后细胞的生长、增殖过程中起重要作用。该通路通过调控神经炎症、血脑屏障、血管生成、神经元和突触... 详细信息

缺血性脑卒中是一种常见的、具有严重危害的脑血管疾病。Hedgehog信号通路是一个经典的控制胚胎发育的信号途径，在胚胎发育和胚胎形成后细胞的生长、增殖过程中起重要作用。该通路通过调控神经炎症、血脑屏障、血管生成、神经元和突触再生等重要病理生理过程在缺血性脑卒中的发生发展过程中发挥重要作用。本文通过概述Hedgehog信号通路及在缺血性脑卒中的作用，以期为后续药物开发提供新的理论依据。

关键词：缺血性脑卒中 Hedgehog Ptch Smo Glia

经典名方二陈汤的古今应用分析与关键信息考证

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中国实验方剂学杂志 2024年

作者：唐箐梁绿圆曹佳蕾刘澜万和伽罗成鑫魏炳琦孔亚敏马丙祥史文丽河南中医药大学第一附属医院儿科医院河南中医药大学儿科医学院河南梁济时中医药科技研究院河南中医药大学中医学院

二陈汤是一首为历代医家广泛使用的经典名方。该文通过系统整理有关古籍文献及现代文献，采用文献计量学方法对二陈汤的源流、方义、药物基原与炮制、煎煮法与应用等方面进行考证分析。文中共收集有关文献84条，经过筛选后共得有关文献5... 详细信息

二陈汤是一首为历代医家广泛使用的经典名方。该文通过系统整理有关古籍文献及现代文献，采用文献计量学方法对二陈汤的源流、方义、药物基原与炮制、煎煮法与应用等方面进行考证分析。文中共收集有关文献84条，经过筛选后共得有关文献58条，涉及古籍53部，将所得文献进行统计、数据分析和处理，结合现代有关学者考证，研究发现二陈汤出自宋太医局编纂的《太平惠民和剂局方》，药物基原信息基本清晰，本方中半夏为天南星科植物半夏Pinellia ternata的干燥块茎；橘红为去除内层白膜的芸香科植物橘Citrus reticulata 及其栽培变种的干燥成熟果皮；白茯苓为多孔菌科真菌茯苓Poria cocos的干燥菌核中白者；甘草为豆科植物甘草Glycyrrhiza uralensis的干燥根和根茎，药量建议使用半夏、橘红各5.70 g，白茯苓3.43 g，炙甘草1.69 g，在煎煮时，将上述药物切碎，加水300 mL，生姜厚片7 g，乌梅2 g，一同煎煮至180 mL，除去药渣后热服即可。二陈汤具有燥湿化痰，理气和中的功效，主治湿痰证，症见咳嗽痰多，色白易咳，胸膈痞闷，恶心呕吐，肢体困倦，不欲饮食，或头眩心悸，舌苔白腻，脉滑者。上述研究成果为二陈汤后期的开发及研究提供了参考和依据。

关键词：经典名方二陈汤关键信息古今应用考证

针刺联合作业疗法干预孤独症谱系障碍社会生活能力的临床研究

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中国康复医学杂志 2024年第5期39卷 669-674页

作者：汪辉党伟利马丙祥李伟代真真河南中医药大学第一附属医院儿科河南省郑州市450000 河南中医药大学儿科医学院

目的:观察针刺联合作业疗法对孤独症谱系障碍(autism spectrum disorder,ASD)儿童社会生活能力的干预疗效。方法:选取我院2021年1月至2022年12月收治的3—6岁ASD儿童72例,采用随机数字表法分为对照组与观察组,每组36例。对照组运用作业... 详细信息

目的:观察针刺联合作业疗法对孤独症谱系障碍(autism spectrum disorder,ASD)儿童社会生活能力的干预疗效。方法:选取我院2021年1月至2022年12月收治的3—6岁ASD儿童72例,采用随机数字表法分为对照组与观察组,每组36例。对照组运用作业疗法,观察组在对照组基础上结合针刺治疗,连续治疗12周。采用Gesell发育诊断量表(GDS)、孤独症儿童行为量表(ABC)、婴儿-初中生社会生活能力量表(S-M)和孤独症儿童心理教育量表第3版(PEP-3)评测比较两组治疗效果,并统计针刺过程中副反应情况。结果:观察组总有效率为83.33%,与对照组总有效率为61.11%相比较明显提升(P<0.05)。治疗后两组儿童Gesell发育量表适应性行为、粗大、精细、语言及个人-社会等5大能区评分及总分均较治疗前提升,且观察组效果明显优于对照组(P<0.05)。两组儿童ABC交往、生活自理因子评分及总分均较治疗前降低,观察组效果优于治疗组(P<0.05)。两组儿童S-M评分高于治疗前,观察组效果优于对照组(P<0.05)。两组PEP-3个人自理、适应行为评分均明显提高,观察组提高更明显(P<0.05)。观察组儿童针刺过程中的副反应较小。结论:针刺联合作业疗法能有效改善孤独症儿童的发育水平,提高社会生活能力,有利于孤独症儿童的预后。

关键词：针刺作业疗法孤独症谱系障碍社会生活能力

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