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单纯高脂饮食诱导2型糖尿病小鼠模型的构建及病理改变的评价

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生理学报 2024年第3期76卷 385-393页

作者：余晨歌黄晶席艳赖蒽茵陈苏徐楠河南大学基础医学院浙江大学基础医学院

本文旨在研究单纯高脂饮食(high fat diet, HFD)诱导2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus, T2DM)小鼠模型的成模时间以及HFD对糖脂代谢相关器官的病理和功能影响。给予C57BL/6小鼠正常饮食(NC组)或HFD (HFD组) 0、4、8、12、16和20周，... 详细信息

本文旨在研究单纯高脂饮食(high fat diet, HFD)诱导2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus, T2DM)小鼠模型的成模时间以及HFD对糖脂代谢相关器官的病理和功能影响。给予C57BL/6小鼠正常饮食(NC组)或HFD (HFD组) 0、4、8、12、16和20周，通过检测体重、空腹血糖和葡萄糖耐量，评估T2DM建模成功的时间；通过胰岛素耐量、血脂、血管功能检测以及胰腺、肝脏HE染色评估糖脂代谢相关器官的功能和病理改变。结果显示，与NC组相比，HFD组在HFD 8周后体重开始显著升高；在HFD 16周时，HFD组出现空腹糖耐量受损；在HFD 20周时，HFD组小鼠达到糖尿病状态，出现葡萄糖耐量受损和胰岛素抵抗，胰岛体积缩小、胰岛发生空泡变性等病理改变，肝细胞出现大量脂滴，肝脏组织AMPK磷酸化水平显著升高，胸主动脉存在内皮依赖性舒张功能障碍；和NC组相比，HFD组小鼠尿蛋白水平显著增加。上述结果提示，单纯HFD诱导20周可成功建立T2DM小鼠模型，该模型的特征为胰岛素抵抗、脂肪肝、高脂血症、血管功能异常、肾功能损害以及胰岛和肝细胞的病理改变等，与T2DM患者相似，可作为理想的T2DM动物研究模型。

关键词： 2型糖尿病高脂饮食胰岛素抵抗脂肪肝

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经典名方甘草附子汤治疗骨关节病的研究进展

中国实验方剂学杂志 2024年第5期30卷 282-288页

作者：刘宾程传浩张延武常征辉段涛河南中医药大学中医学院郑州450046

甘草附子汤来源于《伤寒杂病论》,主治“骨节烦疼”“不得屈伸”,具有补益脾肾,祛湿化浊之效,故临床广泛应用于各种骨关节疾病的治疗。该文对甘草附子汤治疗骨关节疾病的临床研究和作用机制方面进行了综述。研究发现,甘草附子汤在治疗... 详细信息

甘草附子汤来源于《伤寒杂病论》,主治“骨节烦疼”“不得屈伸”,具有补益脾肾,祛湿化浊之效,故临床广泛应用于各种骨关节疾病的治疗。该文对甘草附子汤治疗骨关节疾病的临床研究和作用机制方面进行了综述。研究发现,甘草附子汤在治疗风湿性关节炎、类风湿、强直性脊柱炎、痛风、椎间盘突出等骨关节疾病等方面有较好的疗效,其作用机制可能与调控炎症因子水平、抗氧化、调控炎症及凋亡细胞相关通道的蛋白质表达、改善骨质疏松、缓解相关症状等有关。该研究可为进一步深化甘草附子汤防治骨关节疾病的研究提供参考。

关键词：骨关节病甘草附子汤作用机制临床应用综述

黄芪多糖的生物学功能及其在畜禽生产中的应用研究进展

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动物营养学报 2024年第5期36卷 2830-2844页

作者：王义翠魏炳琦陈柳刘延鑫河南中医药大学药学院郑州450046 河南中医药大学中医学院郑州450046 河南中医药大学医学院郑州450046

随着健康养殖的发展,天然植物提取物作为新型饲料添加剂的原料已成共识。黄芪多糖作为黄芪的主要活性物质之一,主要由葡萄糖(Glc)、甘露糖(Man)、阿拉伯糖(Ara)、半乳糖(Gal)、果糖(Fru)、鼠李糖(Rha)、葡萄糖醛酸(GlcA)和半乳糖醛酸(Ga... 详细信息

随着健康养殖的发展,天然植物提取物作为新型饲料添加剂的原料已成共识。黄芪多糖作为黄芪的主要活性物质之一,主要由葡萄糖(Glc)、甘露糖(Man)、阿拉伯糖(Ara)、半乳糖(Gal)、果糖(Fru)、鼠李糖(Rha)、葡萄糖醛酸(GlcA)和半乳糖醛酸(GalA)等组成,具有抗氧化、抗炎、保肝护肝、抗肿瘤、免疫调节、菌群调节、保肾护肾、抗骨质疏松、抗病毒、改善胰岛素抵抗等多种生物学功能,且在猪、牛、羊、兔、鸡、鸭等畜禽生产中具有广阔的应用前景。本文对黄芪种类与多糖组成以及黄芪多糖的提取制备、生物学功能及其在畜禽生产中的应用进行了综述,并针对黄芪多糖在畜禽生产中应用方面做出展望,以期为新型畜禽饲料添加剂的研究和应用提供可行性参考。

关键词：黄芪多糖生物活性动物生产

恐惧应激对妊娠期大鼠胎盘葡萄糖转运体表达水平的影响

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中国实验动物学报 2024年

作者：宋琦杜志欣杨丽萍侯俊林赵佳佳吴永叶王耀辉李笑琳河南中医药大学中医学院(仲景学院) 河南中医药大学中医学院(仲景学院)

目的探讨孕期恐惧应激对胎盘葡萄糖营养物转运体（glucosetransporter，GLUT）表达的影响，为孕期应激致胎损理论提供证据。方法将20只Wistar孕鼠，随机分为对照组和模型组，每组10只。其中，模型组采取旁观电击法造模持续19d，对照... 详细信息

目的探讨孕期恐惧应激对胎盘葡萄糖营养物转运体（glucosetransporter，GLUT）表达的影响，为孕期应激致胎损理论提供证据。方法将20只Wistar孕鼠，随机分为对照组和模型组，每组10只。其中，模型组采取旁观电击法造模持续19d，对照组正常饲养。实验结束后记录胎产数量、胎盘与胎鼠重量，计算胎盘效率。透视电镜观察胎盘细胞形态学变化。生物信息学分析筛选孕期恐惧应激胎盘的差异基因，进行基因富集分析（genesetenrichmentanalysis，GSEA）。蛋白质免疫印迹法（WesternBlot）、实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-timePCR）、免疫组化法检测葡萄糖转运蛋白1（glucosetransporter1，GLUT1）、葡萄糖转运蛋白3（GLUT3）、葡萄糖转运蛋白6（GLUT6）和葡萄糖转运蛋白7（GLUT7）表达水平。结果与对照组相比，模型组胎产数量和胎盘效率显著降低；模型组胎盘微绒毛稀疏短少，线粒体及内质网肿胀；GSEA分析发现，模型组胎盘基因显著富集在细胞葡萄糖稳态；WesternBlot、Real-timePCR和免疫组化结果表明，模型组胎盘中GLUT1、GLUT6以及GLUT7表达均下降。结论孕期恐惧应激暴露导致不良胎产结局，可能与胎盘中GLUT1、GLUT6、GLUT7三种关键葡萄糖转运体降低有关。

关键词：恐惧应激胎盘葡萄糖转运体

经典名方柴胡桂枝干姜汤的关键信息考证与临床运用分析

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中国实验方剂学杂志 2024年第12期30卷 136-146页

作者：王雪洁梁绿圆曹佳蕾刘澜李维笑王艺萍魏炳琦马丙祥史文丽河南中医药大学儿科医学院郑州450046 河南中医药大学中医学院郑州450000 河南中医药大学第一附属医院郑州450000

柴胡桂枝干姜汤临床疗效确切,自汉代至今广为流传记载,是一首被历代医家推崇的柴胡类方,已被收录于2023年8月国家中医药管理局公布的《古代经典名方目录(第二批)——汉族医药》。笔者采用文献计量学的方法,搜集并纳入明确记载方名及药... 详细信息

柴胡桂枝干姜汤临床疗效确切,自汉代至今广为流传记载,是一首被历代医家推崇的柴胡类方,已被收录于2023年8月国家中医药管理局公布的《古代经典名方目录(第二批)——汉族医药》。笔者采用文献计量学的方法,搜集并纳入明确记载方名及药物组成的柴胡桂枝干姜汤相关古籍文献数据共有37处,涉及中医古籍34部。该文从柴胡桂枝干姜汤的方源方名、组成、药物基原、剂量、制法用法、古今主治功效及临床应用分析等方面进行梳理考证。考证结果显示柴胡桂枝干姜汤出自汉代张仲景所著《伤寒论》,药物基原古今基本一致,古籍中药物剂量大多数与《伤寒论》所载用量一致,柴胡桂枝干姜汤功效为和解少阳,温化水饮。主治病证范围广泛,但总以太阳少阳枢机不利为主。该方现代应用范围涉及消化系统、呼吸系统、皮肤科、神经系统等,对于疑难杂症亦有良效。通过对柴胡桂枝干姜汤古籍文献的挖掘梳理,确定其关键信息,以期为经典名方的临床应用及新药研发提供科学参考。

关键词：柴胡桂枝干姜汤经典名方文献考证古今应用

经典名方柴胡桂枝干姜汤的古今文献考证与临床运用分析

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中国实验方剂学杂志 2024年

作者：王雪洁梁绿圆曹佳蕾刘澜李维笑王艺萍魏炳琦马丙祥史文丽河南中医药大学第一附属医院河南中医药大学中医学院河南中医药大学儿科医学院

柴胡桂枝干姜汤临床疗效确切，自汉代至今广为流传记载，是小柴胡汤加减应用中一首被历代医家推崇的经典名方，已被收录于2023年8月国家中医药管理局公布的《古代经典名方目录（第二批）——汉族医药》。笔者采用文献计量学的方法，搜... 详细信息

柴胡桂枝干姜汤临床疗效确切，自汉代至今广为流传记载，是小柴胡汤加减应用中一首被历代医家推崇的经典名方，已被收录于2023年8月国家中医药管理局公布的《古代经典名方目录（第二批）——汉族医药》。笔者采用文献计量学的方法，搜集柴胡桂枝干姜汤相关古籍文献数据共246条，涉及中医古籍34部，明确记载方名及药物组成的有37处。该文从柴胡桂枝干姜汤的方源方名、组成、药物基原、剂量、制法用法、古今主治功效及临床应用分析等方面进行梳理考证。考证结果显示柴胡桂枝干姜汤出自汉代张仲景所著《伤寒论》，药物基原古今基本一致，古籍中药物剂量大多数与《伤寒论》所载用量一致，柴胡桂枝干姜汤功效为和解少阳，温化水饮。主治病症范围广泛，但总以太阳少阳枢机不利为主。该方现代应用范围涉及消化系统、呼吸系统、皮肤科、神经系统等，对于疑难杂症亦有良效。通过对柴胡桂枝干姜汤古籍文献的挖掘梳理，确定其关键信息，以期为经典名方的临床应用及新药研发提供科学参考。

关键词：柴胡桂枝干姜汤经典名方文献考证古今应用

黄连解毒汤对APP/PS1转基因小鼠大脑皮质中TREM2/Akt/GSK3β通路的影响

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中国中药杂志 2024年第7期49卷 1924-1931页

作者：王瑞芳宋军营赵焕东贾亚泉袁永丁蕊王孟菲张振强河南中医药大学中医药科学院河南郑州450046 河南中医药大学第一临床医学院河南郑州450046 河南中医药大学第二临床医学院河南郑州450046

基于“毒损脑络”阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease,AD)中医病机,黄连解毒汤治疗AD的机制还不清楚。该研究旨在探讨黄连解毒汤调节髓样细胞触发受体2(triggering receptor expressed on myeloid cells 2,TREM2)/苏氨酸蛋白激酶(protei... 详细信息

基于“毒损脑络”阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease,AD)中医病机,黄连解毒汤治疗AD的机制还不清楚。该研究旨在探讨黄连解毒汤调节髓样细胞触发受体2(triggering receptor expressed on myeloid cells 2,TREM2)/苏氨酸蛋白激酶(protein kinase B,Akt)/糖原合酶激酶3β(glycogen synthase kinase 3β,GSK3β)通路改善APP/PS1转基因小鼠认知障碍机制。将9月龄APP/PS1小鼠采用随机数字表法分为模型组,黄连解毒汤低、中、高(2.5、5、10 g·kg^(-1))组和盐酸多奈哌齐0.75 mg·kg^(-1)组,同月龄C57BL/6J小鼠为正常组。连续给药1个月后,采用Morris水迷宫检测小鼠的学习记忆能力,苏木素-伊红(HE)染色观察小鼠皮质区神经细胞形态,免疫荧光检测β淀粉样蛋白(β-amyloid,Aβ)_(1-42)、CD86及精氨酸酶1(arginase 1,Arg1)表达情况,实时荧光定量PCR检测小鼠皮质区白细胞介素(interleukin,IL)-1β、IL-6和IL-10 mRNA水平,Western blot法检测小鼠皮质TREM2、磷酸酰肌醇3-激酶(phosphoinositide-3 kinase,PI3K)、Akt、GSK3β和β-连环蛋白(beta-catenin,β-catenin)的蛋白表达。结果表明,与正常组相比,模型组小鼠逃避潜伏期显著延长,目标象限停留时间和穿越平台次数显著减少(P<0.01),模型组小鼠皮质内神经元数量明显减少,并出现核固缩现象,且Aβ_(1-42)及CD86表达明显增多,组织内IL-1β和IL-6 mRNA水平显著升高,IL-10稍有升高,Arg1则明显下降,皮质区TREM2、p-PI3K(Y607)、p-Akt(T308)、p-GSK3β(Ser9)和β-catenin蛋白表达明显下调;与模型组相比,给药组小鼠逃避潜伏期均明显缩短,穿越平台次数和目标象限停留时间明显增加,小鼠皮质区神经元数量增多、核固缩现象改善,Aβ_(1-42)沉积明显减少,IL-1β和IL-6 mRNA和CD86水平显著下降,而IL-10及Arg1显著上升,各给药组小鼠皮质区TREM2、p-PI3K(Y607)、p-Akt(T308)、p-GSK3β(Ser9)和β-catenin蛋白表达显著上调。综上所述,黄连解毒汤减少Aβ_(1-42)表达和脑内炎症保护神经元,从而改善APP/PS1小鼠的学习记忆能力,可能与TREM2/Akt/GSK3β信号通路有关。

关键词：阿尔茨海默病黄连解毒汤神经炎症 TREM2 GSK3β

基于“温阳达表”探讨麻黄附子细辛汤对SSc模型小鼠皮肤及肺组织纤维化的作用机制

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时珍国医国药 2024年第2期35卷 297-300页

作者：周于捷李想王振亮河南中医药大学中医学院河南郑州450046

目的观察麻黄附子细辛汤(MFXT)对SSc模型小鼠皮肤及肺组织中HyP含量,皮肤组织中MMP-1及TIMP-1表达的影响,探讨“温阳达表”法治疗系统性硬化症(systemic sclerosis,SSc)组织纤维化的作用机制。方法将50只雌性BALB/c小鼠随机分为正常组,... 详细信息

目的观察麻黄附子细辛汤(MFXT)对SSc模型小鼠皮肤及肺组织中HyP含量,皮肤组织中MMP-1及TIMP-1表达的影响,探讨“温阳达表”法治疗系统性硬化症(systemic sclerosis,SSc)组织纤维化的作用机制。方法将50只雌性BALB/c小鼠随机分为正常组,模型组,麻黄附子细辛汤高、中、低剂量组,每组10只。除正常组外,各组均通过皮下注射博莱霉素(bleomycin,BLM)注射液制备SSc小鼠模型。成模后,麻黄附子细辛汤高、中、低剂量组分别给予麻黄附子细辛汤混悬液9.9,3.3,1.1g/kg,均按0.2ml/10g灌胃容量给药,连续21d。取各组小鼠皮肤及肺组织进行病理形态学观察,ELISA法检测皮肤及肺组织中HyP含量,WB法测定皮肤组织中MMP-1和TIMP-1的表达。结果麻黄附子细辛汤能明显改善SSc小鼠的组织病理变化,显著影响SSc小鼠皮肤及肺组织中HyP含量(P<0.05),调节MMP-1及TIMP-1的表达(P<0.05)。结论麻黄附子细辛汤可下调HyP含量以及调控MMP-1和TIMP-1的平衡,改善SSc模型小鼠皮肤及肺组织纤维化程度,有效治疗SSc组织纤维化,为“温阳达表”法指导治疗SSc组织纤维化提供实验依据。

关键词：温阳达表麻黄附子细辛汤组织纤维化

六君子汤干预4NQO诱导食管癌模型小鼠的血清代谢组学研究

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中国中药杂志 2024年第2期49卷 461-470页

作者：尚艺婉陈星武颖烁周哲旭刘洋刘娅茹胡啸博陈玉龙河南中医药大学中医学院(仲景学院) 河南郑州450046 南阳医学高等专科学校河南南阳473000 河南中医药大学河南省方证信号传导重点实验室河南郑州450046

基于血清代谢组学探讨六君子汤治疗4-硝基喹啉-N-氧化物(4-nitroquinoline-N-oxide,4NQO)诱导食管癌模型小鼠的作用机制。选取35~45日龄小鼠100只,随机分为空白组、模型组、六君子汤低浓度组、六君子汤中浓度组、六君子汤高浓度组。除... 详细信息

基于血清代谢组学探讨六君子汤治疗4-硝基喹啉-N-氧化物(4-nitroquinoline-N-oxide,4NQO)诱导食管癌模型小鼠的作用机制。选取35~45日龄小鼠100只,随机分为空白组、模型组、六君子汤低浓度组、六君子汤中浓度组、六君子汤高浓度组。除空白组外,其余小鼠自由饮用100μg·mL^(-1)的4NQO溶液16周,构建食管癌小鼠模型。六君子汤低、中、高浓度组分别用药物质量分数为18.2、36.4、54.6 g·kg^(-1)的定制饲料喂养,称量各组小鼠体质量和脏器质量计算脏器指数;采用苏木素-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色观察各组小鼠食管组织病理改变;超高效液相色谱-串联质谱(ultra performance liquid chromatography-mass spectrometry,UPLC-MS/MS)进行小鼠血清样本的代谢物采集,筛选潜在生物标志物及分析相关代谢通路。结果显示,模型组小鼠脾脏、胃脏器指数明显降低,肺、食管、肾的脏器指数明显升高,与模型组相比,六君子汤各浓度脏器指数无明显变化;HE结果显示,六君子汤能改善小鼠食管癌细胞浸润性生长及癌变情况;血清代谢组学分析筛选出9种六君子汤干预食管癌小鼠的潜在生物标志物,分别为尿刊酸(urocanic acid,UCA)、1-油酰甘油磷酸丝氨酸(1-oleoylglycerophosphoserine)、11-脱氧前列腺素E1(11-deoxy prostaglandin E1)、多肽链Leu-Glu-Lys-Glu、(±)4-羟基-5E,7Z,10Z,13Z,16Z,19Z-二十二碳六烯酸[(±)4-HDHA]、脲基琥珀酸(ureidosuccinic acid)、泛酸[(2R)-2,4-dihydroxy-3,3-dimethylbutanoic acid]、犬尿酸(kynurenic acid)和双环前列腺素E2(bicyclo prostaglandin E2),涉及的通路包括组氨酸、嘧啶、丙氨酸、天门冬氨酸、谷氨酸、泛酸和色氨酸代谢及辅酶a生物合成等。六君子汤对4NQO诱导的食管癌模型小鼠发挥治疗作用,其作用机制可能与调节小鼠体内氨基酸代谢、炎症反应和免疫功能有关。

关键词：六君子汤食管癌血清代谢组学 4-硝基喹啉-N-氧化物