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鬼箭羽通过调节EGFR酪氨酸激酶抑制剂耐药信号通路延缓糖尿病肾病的进展

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南方医科大学学报 2024年第7期44卷 1243-1255页

作者：王瑾瑾崔文飞窦雪伟尹冰磊牛钰琪牛羚闫国立河南中医药大学医学院河南郑州450046

目的结合GEO数据库利用网络药理学、分子对接技术及动物实验探究鬼箭羽治疗糖尿病肾病(DKD)的潜在作用机制。方法通过TCMSP、PubChem及Swiss Target Prediction数据库获取鬼箭羽的活性成分和作用靶点。利用GEO数据库找出与DKD相关基因芯... 详细信息

目的结合GEO数据库利用网络药理学、分子对接技术及动物实验探究鬼箭羽治疗糖尿病肾病(DKD)的潜在作用机制。方法通过TCMSP、PubChem及Swiss Target Prediction数据库获取鬼箭羽的活性成分和作用靶点。利用GEO数据库找出与DKD相关基因芯片,使用R语言分析筛选出差异表达基因,结合GeneCards、DisGeNet、OMIM以及TTD疾病数据库整合获取DKD的治疗靶点。利用Venny2.1.0平台将药物与DKD相关的靶基因取交,利用STRING平台构建蛋白-蛋白互作网络图,并利用Cytoscape3.8.2软件进行核心靶点的拓扑属性分析以及“药物-成分-靶点-疾病”网络图构建;利用David平台进行KEGG与GO分析。利用Autodock vina V1.2.0软件对核心靶点及主要药效成分进行分子对接,并通过db小鼠动物实验进一步加以验证。结果符合条件的基因芯片为GSE96804、GSE30528和GSE30529,共包含60例患病和45例正常样本数据,R语言分析得到111个差异基因。网络药理学分析显示鬼箭羽相关靶基因共226种,DKD相关靶基因共4252种,二者取交得到鬼箭羽治疗DKD的潜在靶基因共161种;PPI网络图中筛选出关键核心靶基因为SRC、EGFR、AKT1等,“药物-成分-靶点-疾病”网络图得到鬼箭羽的主要核心活性成分为槲皮素、山奈酚、香叶木素、柚皮素。GO和KEGG富集分析显示,鬼箭羽治疗DKD的生物过程与外源刺激的反应、蛋白质磷酸化等有关,可能主要通过调节EGFR酪氨酸激酶抑制剂耐药通路发挥作用。分子对接结果显示鬼箭羽的主要核心活性成分与关键核心靶点具有良好的结合活性。体内动物实验结果证明鬼箭羽能够改善肾脏组织的病理学变化,且显著抑制了SRC、EGFR、AKT1的表达(P基因表达,从而影响EGFR酪氨酸激酶抑制剂耐药信号通路治疗DKD。

关键词：鬼箭羽糖尿病肾病 GEO数据库网络药理学分子对接信号通路动物实验

中药黄酮类化合物改善脑缺血再灌注损伤的作用及其机制研究进展

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中国实验方剂学杂志 2024年第10期30卷 269-279页

作者：岳璐周天豹闫向丽苗明三李艳白明河南中医药大学药学院郑州450046 河南中医药大学中医药科学院郑州450046 河南中医药大学中医学院郑州450046 河南中医药大学豫药全产业链研发河南省协同创新中心郑州450046

脑缺血再灌注损伤(CIRI)的发生率、致残率和病死率极高,严重影响人类生命健康。近年来,现代医学在CIRI诊治方面有一定进展,却依然存在术后康复困难、药物不良反应等问题,CIRI亟需新的治疗药物。中药黄酮类化合物作为一类重要的中药有效... 详细信息

脑缺血再灌注损伤(CIRI)的发生率、致残率和病死率极高,严重影响人类生命健康。近年来,现代医学在CIRI诊治方面有一定进展,却依然存在术后康复困难、药物不良反应等问题,CIRI亟需新的治疗药物。中药黄酮类化合物作为一类重要的中药有效成分,其可发挥抗氧化、抑制细胞凋亡、抗炎等药理作用改善脑组织损伤,对提高CIRI患者的生活质量和延缓社会人口老龄化具有重要意义。大量研究发现,中药黄酮类化合物可通过调控细胞表面受体Toll样受体4/核转录因子-κB(TLR4/NF-κB)、磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)、腺苷酸活化蛋白激酶/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(AMPK/mTOR)、Ras同源基因家族成员A/Rho相关卷曲螺旋蛋白激酶(RhoA/ROCK)、核因子E2相关因子2/Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1/血红素加氧酶-1(Nrf2/Keap1/HO-1)、Notch等信号通路,调节脑缺血及再灌注后相关蛋白的转录表达,缓解脑组织损伤的加剧进而改善CIRI。该文分析了近年来国内外的相关文献,对中药黄酮类化合物改善CIRI的作用机制及相关通路进行综述,并在代谢水平上探究CIRI新的治疗方向,旨在为进一步开发和应用中药黄酮类化合物提供依据。

关键词：中药黄酮类脑缺血再灌注损伤抗炎抗氧化抑制细胞凋亡

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经典名方小蓟饮子的古代文献与现代临床应用分析

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中国实验方剂学杂志 2024年

作者：王报林梁绿圆曹佳蕾陈晨陈金雨罗成鑫魏炳琦陈凯丽徐培聪邓伟马丙祥河南中医药大学第一附属医院河南梁济时中医药科技研究院经典名方研究与开发中心河南中医药大学儿科医学院河南中医药大学中医学院河南中医药大学第一临床医学院

小蓟饮子是治疗泌尿系统疾病的经典名方之一，源自宋代严用和所撰《严氏济生方》。该方由生地黄、小蓟、滑石、木通、蒲黄、藕节、淡竹叶、当归、山栀子、甘草10味药组成，有凉血止血、利水通淋的功效。后世医家基本沿用《济生方》的组... 详细信息

小蓟饮子是治疗泌尿系统疾病的经典名方之一，源自宋代严用和所撰《严氏济生方》。该方由生地黄、小蓟、滑石、木通、蒲黄、藕节、淡竹叶、当归、山栀子、甘草10味药组成，有凉血止血、利水通淋的功效。后世医家基本沿用《济生方》的组成和主治，但在流传中对该方的君药出现争议。通过文献计量法对小蓟饮子的古代文献进行挖掘梳理及现代临床的运用分析。小蓟饮子历代有煮散和汤剂2种剂型，以宋代度量衡换算得出现代药物用量及用法：煮散用生地黄165.2 g，小蓟、滑石、通草、炒蒲黄、淡竹叶、藕节、酒当归、炒栀子仁、炒甘草各20.65 g，上10味锉末，控制粒径在4～10目，每次用药末16.52 g，加入水450 mL煎至240 mL，去药渣趁热空腹送下，建议日3次，换算单次剂量则为生地黄约7.77 g，余药各约0.97 g；小蓟饮子入汤剂则各药20.65 g。其中需进行炮制的有炒蒲黄、酒当归、炒栀子仁、炒甘草，余药生用。小蓟饮子主治下焦结热血淋，为治疗血尿、血淋之专方，其病机为“下焦郁热，损伤膀胱血络，气化失司”。小蓟饮子现代临床中应用在泌尿系统疾病较多，可称为专科专方，但也可根据方证病机扩展到其他系统疾病，如心血管系统疾病。本文全面考证小蓟饮子关键信息以期为其二次研发提供参考。

关键词：小蓟饮子经典名方古今应用关键信息

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浅议“五脏六腑皆令人不寐,非独心也”

辽宁中医杂志 2024年第1期51卷 71-73页

作者：常学辉张良芝河南中医药大学第二临床医学院河南郑州450002 河南中医药大学中医学院(仲景学院) 河南郑州450046

不寐是临床上常见的一种睡眠障碍,长期不寐对人们的工作、生活和学习造成很大的影响,给患者、家庭和社会带来不同程度的隐患和危害。作者查阅古代医家文献及现代诸多学者论文基础上,结合多年临床治疗不寐经验,提出“五脏六腑皆令人不寐... 详细信息

不寐是临床上常见的一种睡眠障碍,长期不寐对人们的工作、生活和学习造成很大的影响,给患者、家庭和社会带来不同程度的隐患和危害。作者查阅古代医家文献及现代诸多学者论文基础上,结合多年临床治疗不寐经验,提出“五脏六腑皆令人不寐,非独心也”观点。文章分别从生理状态、病理变化、中医药治疗等方面就不寐与五脏六腑的管理进行论述,认为生理情况下人体各脏腑各司其职,互相协调,方可正常寤寐。病理情况下,各种因素引起五脏六腑功能失常,直接或间接导致心神不宁、心神失养,阴阳失交,从而产生不寐。因不寐的发病与五脏六腑均有密切联系,故概括为“五脏六腑皆令人不寐,非独心也”。通过探讨不寐与脏腑的关系,旨在拓宽临床不寐中医论治思路,为不寐的中医辨证论治开辟新思路和方案。

关键词：不寐五脏六腑辨治心

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龟羚帕安丸对帕金森病大鼠血清NSE、Cys-C、5-HT、5-HIAA及NE水平的影响

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中华中医药学刊 2024年第2期42卷 1-4页

作者：常学辉陈帅杰张良芝王冬莲张创业河南中医药大学第二临床医学院河南郑州450002 河南中医药大学中医学院(仲景学院) 河南郑州450056

目的观察龟羚帕安丸对帕金森病(Parkinson’s disease,PD)大鼠血清神经元特异性烯醇化酶(Neuron-specific enolase,NSE)、胱抑素C(Cystatin C,Cys-C)、5-羟色胺(5-Hydroxytryptamine,5-HT)、5-羟基吲哚乙酸(5-Hydroxyindoleacetic acid,5-HIAA)及去甲肾上腺素(Norepinephrine,NE)水平的影响。方法采用6-羟基多巴胺(6-OHDA)立体定向注射法制作PD大鼠模型,造模成功的PD大鼠随机分为模型组,西药组,中药高、中、低剂量组,中西药合用组,每组15只,另设假手术组15只。模型组及假手术组给予等容积生理盐水灌胃,其余组给予相应药物灌胃,连续给药28 d。大鼠腹主动脉取血,用酶联免疫吸附测定法(Enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测各组大鼠血清NSE、Cys-C、5-HT、5-HIAA及NE的水平。结果模型组大鼠血清NSE及Cys-C水平均明显升高,血清5-HT、5-HIAA及NE水平均明显降低;中药各剂量组、中西药合用组、西药组血清NSE及Cys-C水平均明显降低,5-HT、5-HIAA及NE水平均明显升高。结论龟羚帕安丸具有明显神经保护作用,作用机制与降低NSE及Cys-C水平,增加5-HT、5-HIAA及NE水平,降低脑实质损伤、神经炎症损伤及提高单胺类神经递质有关。

关键词：帕金森病龟羚帕安丸神经元特异性烯醇化酶胱抑素C 5-羟色胺 5-羟基吲哚乙酸

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血管内皮生长因子联合碱性成纤维细胞生长因子改善骨髓间充质干细胞复制性衰老

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中国组织工程研究 2024年第31期28卷 4958-4963页

作者：施伟丽刘珊珊常红波高海霞王新洲秦楠吴鸿河南中医药大学第二临床医学院河南省中医院中心实验室

背景：间充质干细胞在体外扩增过程中易衰老，极大地阻碍了其体内外应用，如何改善间充质干细胞的复制性衰老，是组织工程学亟待解决的问题。目的：探讨血管内皮生长因子联合碱性成纤维细胞生长因子能否改善复制性传代导致的骨髓间充质... 详细信息

背景：间充质干细胞在体外扩增过程中易衰老，极大地阻碍了其体内外应用，如何改善间充质干细胞的复制性衰老，是组织工程学亟待解决的问题。目的：探讨血管内皮生长因子联合碱性成纤维细胞生长因子能否改善复制性传代导致的骨髓间充质干细胞衰老。方法：全骨髓贴壁法提取大鼠骨髓间充质干细胞，选取第2代细胞为正常对照组，第7代及以后代数细胞为衰老模型组，给予血管内皮生长因子(50μg/L)、碱性成纤维细胞生长因子(10μg/L)及二者联合干预。CCK-8法检测细胞增殖情况，β-半乳糖苷酶活性染色观察细胞衰老情况，鬼笔环肽染色和吉姆萨染色分别观察细胞骨架大小及集落形成能力，q RT-PCR检测衰老相关基因P16、P21和P53表达水平。结果与结论：(1)血管内皮生长因子联合碱性成纤维细胞生长因子可促进衰老骨髓间充质干细胞的增殖，第9天开始进入平台期，且第9天联合干预组吸光度值较模型组明显升高(P <0.05)；(2)联合干预组细胞表型标记物未见改变，细胞形态由宽大变细长；(3)与模型组比较，联合干预组β-半乳糖苷酶阳性率显著降低(P <0.01)；细胞核个数增加(P <0.001)；细胞骨架总面积增加(P <0.01)；集落形成能力增强(P <0.05);P16表达水平降低(P <0.01)。以上结果提示：血管内皮生长因子联合碱性成纤维细胞生长因子可改善复制性传代导致的骨髓间充质干细胞衰老，且不改变细胞表型。

关键词：血管内皮生长因子碱性成纤维细胞生长因子骨髓间充质干细胞复制性衰老

黄连解毒汤对APP/PS1转基因小鼠大脑皮质中TREM2/Akt/GSK3β通路的影响

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中国中药杂志 2024年第7期49卷 1924-1931页

作者：王瑞芳宋军营赵焕东贾亚泉袁永丁蕊王孟菲张振强河南中医药大学中医药科学院河南郑州450046 河南中医药大学第一临床医学院河南郑州450046 河南中医药大学第二临床医学院河南郑州450046

基于“毒损脑络”阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease,AD)中医病机,黄连解毒汤治疗AD的机制还不清楚。该研究旨在探讨黄连解毒汤调节髓样细胞触发受体2(triggering receptor expressed on myeloid cells 2,TREM2)/苏氨酸蛋白激酶(protei... 详细信息

基于“毒损脑络”阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease,AD)中医病机,黄连解毒汤治疗AD的机制还不清楚。该研究旨在探讨黄连解毒汤调节髓样细胞触发受体2(triggering receptor expressed on myeloid cells 2,TREM2)/苏氨酸蛋白激酶(protein kinase B,Akt)/糖原合酶激酶3β(glycogen synthase kinase 3β,GSK3β)通路改善APP/PS1转基因小鼠认知障碍机制。将9月龄APP/PS1小鼠采用随机数字表法分为模型组,黄连解毒汤低、中、高(2.5、5、10 g·kg^(-1))组和盐酸多奈哌齐0.75 mg·kg^(-1)组,同月龄C57BL/6J小鼠为正常组。连续给药1个月后,采用Morris水迷宫检测小鼠的学习记忆能力,苏木素-伊红(HE)染色观察小鼠皮质区神经细胞形态,免疫荧光检测β淀粉样蛋白(β-amyloid,Aβ)_(1-42)、CD86及精氨酸酶1(arginase 1,Arg1)表达情况,实时荧光定量PCR检测小鼠皮质区白细胞介素(interleukin,IL)-1β、IL-6和IL-10 mRNA水平,Western blot法检测小鼠皮质TREM2、磷酸酰肌醇3-激酶(phosphoinositide-3 kinase,PI3K)、Akt、GSK3β和β-连环蛋白(beta-catenin,β-catenin)的蛋白表达。结果表明,与正常组相比,模型组小鼠逃避潜伏期显著延长,目标象限停留时间和穿越平台次数显著减少(P<0.01),模型组小鼠皮质内神经元数量明显减少,并出现核固缩现象,且Aβ_(1-42)及CD86表达明显增多,组织内IL-1β和IL-6 mRNA水平显著升高,IL-10稍有升高,Arg1则明显下降,皮质区TREM2、p-PI3K(Y607)、p-Akt(T308)、p-GSK3β(Ser9)和β-catenin蛋白表达明显下调;与模型组相比,给药组小鼠逃避潜伏期均明显缩短,穿越平台次数和目标象限停留时间明显增加,小鼠皮质区神经元数量增多、核固缩现象改善,Aβ_(1-42)沉积明显减少,IL-1β和IL-6 mRNA和CD86水平显著下降,而IL-10及Arg1显著上升,各给药组小鼠皮质区TREM2、p-PI3K(Y607)、p-Akt(T308)、p-GSK3β(Ser9)和β-catenin蛋白表达显著上调。综上所述,黄连解毒汤减少Aβ_(1-42)表达和脑内炎症保护神经元,从而改善APP/PS1小鼠的学习记忆能力,可能与TREM2/Akt/GSK3β信号通路有关。

关键词：阿尔茨海默病黄连解毒汤神经炎症 TREM2 GSK3β

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经典名方蠲痹汤的古代文献分析与考证

中国实验方剂学杂志 2024年

作者：梁绿圆张进彦曹佳蕾万和伽黄憧羿耿萌萌魏炳琦马丙祥贺亚静河南中医药大学呼吸疾病中医药防治省部共建协同创新中心河南中医药大学中医学院河南中医药大学第一附属医院河南中医药大学儿科医学院河南中医药大学中医药科学院

该文展示蠲痹汤及其类方的历史沿革，厘清杨氏蠲痹汤和程氏蠲痹汤的流传脉络，并对程氏蠲痹汤的方义分析、药物基原、炮制、现代剂量及用法等关键信息进行逐一考证。通过系统整理蠲痹汤相关古籍文献，共收集相关文献信息267条，纳入53... 详细信息

该文展示蠲痹汤及其类方的历史沿革，厘清杨氏蠲痹汤和程氏蠲痹汤的流传脉络，并对程氏蠲痹汤的方义分析、药物基原、炮制、现代剂量及用法等关键信息进行逐一考证。通过系统整理蠲痹汤相关古籍文献，共收集相关文献信息267条，纳入53条有效数据。考证发现两首蠲痹汤同出于《备急千金要方》所载的独活寄生汤，结合清代医药度量衡“一钱约等于3.73 g”的标准折算，笔者认为程氏蠲痹汤中选用的药物及用量为羌活、独活、秦艽各3.73 g，当归、桑枝各11.19 g，川芎2.61 g，桂心、炒甘草各1.87 g，海风藤7.46 g，乳香、木香各2.98 g，服用时，以煎煮为宜，加水600 mL，同煎至300 mL，每日3次，饭前服用。蠲痹汤具有祛风除湿，蠲痹止痛的功效，可用于治疗身体烦疼、项背拘急、腰腿沉重等症状，是一首有效的治疗痹症的经典名方。现代研究表明，蠲痹汤可用于治疗类风湿性关节炎、膝关节骨性关节炎、肩周炎等疾病。上述研究结果为蠲痹汤后期开发研究提供了参考依据。

关键词：蠲痹汤源流独活寄生汤大秦艽汤考证经典名方

基于“病-药-量”探讨《中华医典》含丹参方剂用药规律的数据挖掘

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中草药 2024年第4期55卷 1268-1280页

作者：梁绿圆曹佳蕾刘宜杭马涵悦张尔昱万和伽韩乐群余淑敏张煜欣魏炳琦谭祥汉马丙祥河南中医药大学第一附属医院儿科医院河南郑州450099 河南中医药大学儿科医学院河南郑州450046 河南梁济时中医药科技研究院河南郑州450000 郑州世卓医药科技有限公司河南郑州450000 河南中医药大学中医药科学院河南郑州450046 河南中医药大学中医学院河南郑州450046 康奈尔大学威尔医学院美国纽约10065

目的基于“病-药-量”分析《中华医典》中含有丹参的中药方剂的用药规律,为丹参的临床应用及药品开发提供科学依据。方法从《中华医典》中收集含有丹参的中药方剂,采用Excel 2020建立丹参临证方药数据库,对其病症、证型、药物使用频次... 详细信息

目的基于“病-药-量”分析《中华医典》中含有丹参的中药方剂的用药规律,为丹参的临床应用及药品开发提供科学依据。方法从《中华医典》中收集含有丹参的中药方剂,采用Excel 2020建立丹参临证方药数据库,对其病症、证型、药物使用频次、功效类别、性味归经、剂型及用量等进行统计分析,运用SPSS Statistics 22.0、IBM SPSS Modeler 18.0软件进行关联规则、聚类分析等数据挖掘。结果共收集含丹参方剂1196首,主治病证分类共511种,其中高频病证(频次≥9)主要为“中风”“脚气”“虚劳”“痹痛”“腰痛”。治疗“中风”证型以阴虚风动为主,“脚气”证型以湿热蕴结为主,“虚劳”证型以肾阳虚为主,“痹病”证型以风寒湿痹为主,“腰痛”证型以寒湿腰痛为主。组方中使用频次≥150的药物有16味,使用频次较高的有当归、人参、茯苓等。药物功效种类以活血调经药、补气药、发散风寒药、补血药、利水消肿药较多;药性使用频次由高到低为温、寒、平;药味多选用苦、甘、辛味;药物归经以肝、肺、肾、心经为主。高频病症剂型及药物用量分析显示,治疗“中风”时,丹参常用剂量为41.31 g,剂型多为汤剂和散剂,核心药物配伍防风以祛风止痉;治疗“脚气”时,丹参常用剂量为123.93 g,剂型多为汤剂,核心药物配伍防风以除湿止痉;治疗“虚劳”时,丹参常用剂量为41.31 g,剂型多为散剂,核心药物配伍熟地黄以滋阴补血;治疗“痹病”时,丹参常用剂量为37.3 g,剂型多为酒剂,核心药物配伍肉桂以温经散寒;治疗“腰痛”时,丹参常用剂量为41.31 g,剂型多为酒剂,核心药物配伍牛膝以通血下行。结论丹参可治疗多系统疾病,在诸多疾病中主要发挥活血化瘀、通经止痛功效。根据不同疾病特点,与其他药物相配伍时,丹参又被赋予“祛风”“壮骨”“祛湿”“止痉”等功效,为丹参临床应用及新药开发提供了理论参考及科学依据。

关键词：丹参病-药-量《中华医典》数据挖掘用药规律活血化瘀通经止痛