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白头翁汤通过BUB1/STAT3信号通路抑制食管癌细胞生长

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中国实验方剂学杂志 2024年第17期30卷 10-17页

作者：杨晖石宁陈晓伟宋雪杰司富春河南中医药大学中医学院河南省中医方证信号传导重点实验室河南省中医方证信号传导国际联合实验室郑州450046 河南中医药大学医学院郑州450046

目的:探讨白头翁汤通过调控苯并咪唑出芽抑制解除同源物蛋白1(BUB1)/信号转导及转录激活因子3(STAT3)信号通路抑制食管癌(EC)细胞生长的作用机制。方法:运用基因芯片技术探讨EC组织和正常组织相关基因表达,筛选出差异表达基因,运用生物... 详细信息

目的:探讨白头翁汤通过调控苯并咪唑出芽抑制解除同源物蛋白1(BUB1)/信号转导及转录激活因子3(STAT3)信号通路抑制食管癌(EC)细胞生长的作用机制。方法:运用基因芯片技术探讨EC组织和正常组织相关基因表达,筛选出差异表达基因,运用生物信息学技术对差异表达基因进行分析。用25、50、100、200、400、800 mg·L^(-1)白头翁汤干预EC细胞,通过噻唑蓝(MTT)比色法检测EC9706细胞活力。用流式细胞术测定细胞周期和凋亡。通过实时荧光定量聚合酶链式反应(Realtime PCR)测定BUB1的表达。通过蛋白免疫印迹法(Western blot)测量BUB1、STAT3、磷酸化(p)-STAT3、细胞周期蛋白B1(CCNB1)、细胞周期蛋白依赖性激酶1(CDK1)、B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、胱天蛋白酶-3(Caspase-3)和胱天蛋白酶-9(Caspase-9)蛋白水平。用划痕和Transwell侵袭实验测定细胞的迁移和侵袭能力。结果:差异表达基因参与生物学过程、信号通路和网络构建主要与细胞有丝分裂相关,BUB1是关键的核心基因。与空白组比较,白头翁汤抑制BUB1表达(P<0.05,P<0.01)。体外实验表明,与空白组比较,白头翁汤能明显抑制EC细胞的生长(P<0.05,P<0.01)、迁移和侵袭(P<0.05,P<0.01),诱导细胞凋亡(P<0.05,P<0.01)和G_(2)/M期升高(P<0.01)。与空白组比较,白头翁汤处理后,EC细胞中Caspase-3、Caspase-9表达明显升高(P<0.05,P<0.01),Bcl-2、BUB1、CCNB1、CDK1表达明显降低(P<0.05,P<0.01)。STAT3信号通路也被发现在此过程中发挥着重要作用。结论:白头翁汤可能通过下调BUB1介导STAT3信号通路抑制EC细胞的生长。

关键词：白头翁汤食管癌基因组学苯并咪唑出芽抑制解除同源物蛋白1(BUB1) 信号转导及转录激活因子3(STAT3)信号通路

基于TLR4/MyD88/NF-κB信号通路探讨清宫汤对广泛性焦虑症大鼠神经炎症的影响

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中成药 2024年第9期46卷 3120-3125页

作者：刘晓珍陈毅恒高静静杜晓丹谢忠礼段凯旋河南中医药大学中医学院(仲景学院) 河南郑州450046 开封市中医院河南开封475000

目的探讨清宫汤通过调控TLR4/MyD88/NF-κB信号通路对广泛性焦虑症(GAD)大鼠焦虑样行为的影响。方法将48只大鼠随机分为对照组、模型组、劳拉西泮组(0.09 mg/kg)和清宫汤高、中、低剂量组(20.34、10.17、5.09 g/kg)。除对照组外,其他各... 详细信息

目的探讨清宫汤通过调控TLR4/MyD88/NF-κB信号通路对广泛性焦虑症(GAD)大鼠焦虑样行为的影响。方法将48只大鼠随机分为对照组、模型组、劳拉西泮组(0.09 mg/kg)和清宫汤高、中、低剂量组(20.34、10.17、5.09 g/kg)。除对照组外,其他各组大鼠均采用不确定空瓶刺激和慢性束缚应激的方法制备GAD模型。造模成功后,各组给予相应剂量药物干预14 d。通过高架十字迷宫实验(EPM)、旷场实验(OFT)和明暗箱实验(LDB)检测各组大鼠的焦虑样行为,ELISA法检测大鼠血清和海马组织TNF-α、IL-1β、IL-6水平,RT-qPCR法检测海马组织TLR4、MyD88、NF-κB p 65 mRNA表达,Western blot法检测海马组织TLR4、MyD88、NF-κB p65、p-NF-κB p65蛋白表达,免疫荧光法检测NF-κB p65入核情况。结果与对照组比较,模型组大鼠在EPM、OFT、LDB中的探索行为学指标降低(P<0.05,P<0.01),血清和海马组织TNF-α、IL-1β、IL-6水平升高(P<0.01),海马组织TLR4、MyD88、NF-κB p65 mRNA和蛋白表达升高(P<0.01),p-NF-κB p65蛋白表达升高(P<0.01),海马组织NF-κB p65入核增多;与模型组比较,清宫汤高剂量组行为学指标升高(P<0.01),清宫汤高、中剂量组血清和海马组织TNF-α、IL-1β、IL-6水平降低(P<0.05,P<0.01),清宫汤各剂量组海马组织TLR4、MyD88、NF-κB p65 mRNA和蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01),p-NF-κB p65蛋白表达降低(P<0.01),NF-κB p65入核减少。结论清宫汤可能通过抑制TLR4/MyD88/NF-κB信号通路活化,降低促炎因子水平,进而缓解GAD大鼠的焦虑样行为。

关键词：清宫汤广泛性焦虑症炎症因子 TLR4/MyD88/NF-κB信号通路

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苍龟探穴针法临床应用及其特色

世界中医药 2024年第14期19卷 2143-2147页

作者：张优雅华金双陈放龚佳佳河南中医药大学郑州450046 河南中医药大学中医学院/仲景学院郑州450046

苍龟探穴针法首见于明代徐凤所著的《金针赋》,为“飞经走气”四法之一,以“一退三进,钻剔四方”为技术关键,临床实践已经证实该针法的有效性和安全性,其具有常规针刺手法无法比拟的优势,广泛应用于运动系统、消化系统、神经系统、生殖... 详细信息

苍龟探穴针法首见于明代徐凤所著的《金针赋》,为“飞经走气”四法之一,以“一退三进,钻剔四方”为技术关键,临床实践已经证实该针法的有效性和安全性,其具有常规针刺手法无法比拟的优势,广泛应用于运动系统、消化系统、神经系统、生殖系统、五官科类病症,疗效显著。本文对苍龟探穴针法的渊源、演变、临床应用规律、手法特色进行归纳总结,旨在深入探讨古典针法之精髓,以期为古典针法的进一步推广应用提供理论支撑。

关键词：飞经走气苍龟探穴针法渊源演变理论研究手法特色临床应用

基于网状Meta分析和多准则决策分析3种活血消癥类口服中成药治疗原发性肝癌的效益风险评价

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中国中药杂志 2024年第13期49卷 3668-3675页

作者：张容容符宇赵瑞霞王靖雯方雨萱邵明义河南中医药大学第一临床医学院河南郑州450046 河南中医药大学第一附属医院河南郑州450000

采用网状Meta分析和多准则决策分析(MCDA)模型,评估复方斑蝥胶囊、回生口服液和金龙胶囊治疗原发性肝癌的效益风险。检索中国知网(CNKI)、万方(Wanfang)、维普(VIP)、Web of Science、PubMed、Cochrane Library等数据库发表的复方斑蝥... 详细信息

采用网状Meta分析和多准则决策分析(MCDA)模型,评估复方斑蝥胶囊、回生口服液和金龙胶囊治疗原发性肝癌的效益风险。检索中国知网(CNKI)、万方(Wanfang)、维普(VIP)、Web of Science、PubMed、Cochrane Library等数据库发表的复方斑蝥胶囊、回生口服液、金龙胶囊治疗原发性肝癌的随机对照试验(RCT)。采用R 4.2软件进行网状Meta分析,间接比较得出3种中成药的效应值。结合效益风险指标,应用MCDA模型建立价值树;应用Hiview 3.2软件计算3种中成药治疗原发性肝癌的效益值、风险值、效益风险值,并进行敏感性分析评价结果的稳健性;借助Oracle Crystal Ball 11.1软件运行蒙特卡洛模拟,优化评估结果。共纳入39篇RCTs。结果显示,复方斑蝥胶囊、回生口服液和金龙胶囊联合肝动脉化疗栓塞术(TACE)的效益值分别为45、51和45,风险值分别为59、47和41,效益风险值分别为52、49和43。复方斑蝥胶囊与回生口服液、复方斑蝥胶囊与金龙胶囊、回生口服液与金龙胶囊的效益风险差及[95%CI]分别为3.00[-13.09,21.82]、9.00[-4.39,24.62]、6.00[-8.84,20.28]。基于MCDA模型结果,回生口服液+TACE治疗原发性肝癌的效益最大,金龙胶囊+TACE治疗原发性肝癌的风险最大,复方斑蝥胶囊+TACE治疗原发性肝癌的整体获益最好。综合考虑疗效和安全性,3种口服中成药联合TACE治疗原发性肝癌的优先排序为复方斑蝥胶囊、回生口服液、金龙胶囊。

关键词：活血消癥口服中成药原发性肝癌效益风险评价网状Meta分析多准则决策分析

六君子汤干预4NQO诱导食管癌模型小鼠的血清代谢组学研究

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中国中药杂志 2024年第2期49卷 461-470页

作者：尚艺婉陈星武颖烁周哲旭刘洋刘娅茹胡啸博陈玉龙河南中医药大学中医学院(仲景学院) 河南郑州450046 南阳医学高等专科学校河南南阳473000 河南中医药大学河南省方证信号传导重点实验室河南郑州450046

基于血清代谢组学探讨六君子汤治疗4-硝基喹啉-N-氧化物(4-nitroquinoline-N-oxide,4NQO)诱导食管癌模型小鼠的作用机制。选取35~45日龄小鼠100只,随机分为空白组、模型组、六君子汤低浓度组、六君子汤中浓度组、六君子汤高浓度组。除... 详细信息

基于血清代谢组学探讨六君子汤治疗4-硝基喹啉-N-氧化物(4-nitroquinoline-N-oxide,4NQO)诱导食管癌模型小鼠的作用机制。选取35~45日龄小鼠100只,随机分为空白组、模型组、六君子汤低浓度组、六君子汤中浓度组、六君子汤高浓度组。除空白组外,其余小鼠自由饮用100μg·mL^(-1)的4NQO溶液16周,构建食管癌小鼠模型。六君子汤低、中、高浓度组分别用药物质量分数为18.2、36.4、54.6 g·kg^(-1)的定制饲料喂养,称量各组小鼠体质量和脏器质量计算脏器指数;采用苏木素-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色观察各组小鼠食管组织病理改变;超高效液相色谱-串联质谱(ultra performance liquid chromatography-mass spectrometry,UPLC-MS/MS)进行小鼠血清样本的代谢物采集,筛选潜在生物标志物及分析相关代谢通路。结果显示,模型组小鼠脾脏、胃脏器指数明显降低,肺、食管、肾的脏器指数明显升高,与模型组相比,六君子汤各浓度脏器指数无明显变化;HE结果显示,六君子汤能改善小鼠食管癌细胞浸润性生长及癌变情况;血清代谢组学分析筛选出9种六君子汤干预食管癌小鼠的潜在生物标志物,分别为尿刊酸(urocanic acid,UCA)、1-油酰甘油磷酸丝氨酸(1-oleoylglycerophosphoserine)、11-脱氧前列腺素E1(11-deoxy prostaglandin E1)、多肽链Leu-Glu-Lys-Glu、(±)4-羟基-5E,7Z,10Z,13Z,16Z,19Z-二十二碳六烯酸[(±)4-HDHA]、脲基琥珀酸(ureidosuccinic acid)、泛酸[(2R)-2,4-dihydroxy-3,3-dimethylbutanoic acid]、犬尿酸(kynurenic acid)和双环前列腺素E2(bicyclo prostaglandin E2),涉及的通路包括组氨酸、嘧啶、丙氨酸、天门冬氨酸、谷氨酸、泛酸和色氨酸代谢及辅酶a生物合成等。六君子汤对4NQO诱导的食管癌模型小鼠发挥治疗作用,其作用机制可能与调节小鼠体内氨基酸代谢、炎症反应和免疫功能有关。

关键词：六君子汤食管癌血清代谢组学 4-硝基喹啉-N-氧化物

基于“微生物-肠-脑轴”探讨补肾通腑方对APP/PS1小鼠肠道菌群及LPS/TLR4/NF-κB通路的影响

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中国药理学通报 2024年

作者：王旭张杰赵敏宋晓雨段建平河南中医药大学第一附属医院脑病科河南中医药大学第一临床医学院

目的探讨补肾通腑方调控肠道菌群，改善阿尔茨海默病（Alzheimer’sdisease，AD）模型小鼠学习记忆能力的作用机制。方法以APP/PS1小鼠为研究对象，给予补肾通腑方治疗8周，采用Morris水迷宫法观察小鼠空间学习记忆能力变化；16SrDNA... 详细信息

目的探讨补肾通腑方调控肠道菌群，改善阿尔茨海默病（Alzheimer’sdisease，AD）模型小鼠学习记忆能力的作用机制。方法以APP/PS1小鼠为研究对象，给予补肾通腑方治疗8周，采用Morris水迷宫法观察小鼠空间学习记忆能力变化；16SrDNA检测小鼠肠道菌群丰度、多样性变化；HE染色观察海马病理形态学变化；免疫荧光检测海马区小胶质细胞活化情况；Westernblot检测TLR4、NF-κB、IL-6等炎症因子表达。结果与模型组相比，补肾通腑方可以缩短AD模型小鼠逃避潜伏期、游泳路径，增加跨越平台次数（P<0.05），提升肠道菌群多样性，调节肠道菌群丰度，促进海马神经元细胞损伤修复，降低iNOS/Iba1共表达，提高Arg1/Iba1共表达（P<0.01），促进小胶质细胞从M1型向M2型转化，下调TLR4、NF-κB、IL-6等促炎因子的表达。结论补肾通腑方改善AD模型小鼠学习记忆能力的作用机制可能与调节肠道菌群介导的LPS/TLR4/NF-κB通路，从而抑制促炎型小胶质细胞活化、减轻中枢神经系统炎症、改善海马区神经元细胞损伤有关。

关键词：阿尔茨海默病补肾通腑方肠道菌群 LPS/TLR4/NF-κB通路 16S rDNA 微生物-肠-脑轴

经典名方葶苈大枣泻肺汤源流考证与古今应用分析

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中国实验方剂学杂志 2024年

作者：孔亚敏梁绿圆曹佳蕾王选陈丽源魏炳琦常雨洁李懿涵席乐迎马丙祥史文丽河南中医药大学中医学院郑州世卓医药科技有限公司 4. 河南梁济时中医药科技研究院河南中医药大学第一附属医院儿科医院河南中医药大学儿科医学院

葶苈大枣泻肺汤是历代治疗肺痈、支饮的经典名方，收录于《古代经典名方目录（第二批）》。该文采用文献计量法对葶苈大枣泻肺汤的源流、出处、关键信息进行了考证和分析，为其名方产品开发与应用提供理论依据。结果发现，葶苈大枣泻肺... 详细信息

葶苈大枣泻肺汤是历代治疗肺痈、支饮的经典名方，收录于《古代经典名方目录（第二批）》。该文采用文献计量法对葶苈大枣泻肺汤的源流、出处、关键信息进行了考证和分析，为其名方产品开发与应用提供理论依据。结果发现，葶苈大枣泻肺汤首见于《金匮要略》，原书录有3条临床应用，明确表示该方治疗肺痈及支饮病症，喘不得卧、胸胁胀满、面目浮肿、支饮不得息、咳逆，与古代应用考证结果相符，后世用药与组方大多沿用仲景之法。葶苈大枣泻肺汤现代用法集中于呼吸系统，以胸腔积水为多见。其用药及煎服法笔者建议单次用量为独行菜Lepidium apetalum的干燥成熟种子葶苈子5 g，炮制规格为炒葶苈子，鼠李科植物枣Z. jujuba的干燥成熟果实大枣用36 g，炮制规格为生品，加水600 mL，先煮大枣至400 mL，过滤枣渣取上清液。后加入炒葶苈子，煮取200 mL，一次服尽。上述研究为其名方产品开发与应用提供了理论依据。

关键词：葶苈大枣泻肺汤经典名方考证古今应用关键信息

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经典名方黄芩汤源流考证与古今应用分析

中国实验方剂学杂志 2024年

作者：李予欣梁绿圆曹佳蕾黄憧羿万和伽魏炳琦赵梦婷田潇阳马丙祥党伟利河南中医药大学第一附属医院儿科医学院河南中医药大学儿科医学院河南梁济时中医药科技研究院经典名方研究与开发中心 4. 河南康岐食品科技有限公司河南中医药大学中医学院

黄芩汤疗效确切，是一首被历代医家推崇的经典治痢名方，于2023年入选国家中医药管理局公布的《古代经典名方目录（第二批）——汉族医药》。笔者采用文献计量学的方法，旨在对经典名方黄芩汤进行文献考证，以期为开发黄芩汤的现代制剂... 详细信息

黄芩汤疗效确切，是一首被历代医家推崇的经典治痢名方，于2023年入选国家中医药管理局公布的《古代经典名方目录（第二批）——汉族医药》。笔者采用文献计量学的方法，旨在对经典名方黄芩汤进行文献考证，以期为开发黄芩汤的现代制剂提供文献依据。该研究以“黄芩汤”为关键词，共检索到历代黄芩汤相关古籍共2 026条，筛选出有效数据23条，涉及15部中医古籍。从黄芩汤的历史源流、组成、剂量、基源、炮制、煎服法、功效与应用进行考证分析。结果表明黄芩汤首见于张仲景的《伤寒论》，全方清热止利，和中降逆，是当今临床广泛应用的经典名方之一。由于该方临床疗效确切，后世多在黄芩汤上有所加减，虽方名不同，但多体现后世医家对仲景组方思想的继承和发展。该方古代主治病症广泛，但总以痢疾、腹痛等消化系统疾病为主。现代应用涉及消化、呼吸、眼耳鼻喉、妇科、皮肤、肌肉骨骼系统及结缔组织等，具体在溃疡性结肠炎、腹泻、急性肠炎、湿热痢疾更有优势。通过挖掘梳理黄芩汤的古籍文献，确定其关键信息，以期为经典名方的临床应用及新药研发提供科学参考。

关键词：经典名方黄芩汤文献考证关键信息用量用法临床应用

基于“象-气化”理论从风探析抽动障碍五风辨治体系

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北京中医药大学学报 2024年第8期47卷 1075-1080页

作者：刘文博史文丽马丙祥田潇阳李宇迪温盈盈河南中医药大学儿科医学院郑州450099 河南中医药大学第一附属医院儿科医院

抽动障碍是一种神经发育障碍性疾病,依据其核心症状可归属于“肝风”“风证”“瘛疭”范畴,中医临证以风立论,病机认识以肝为核心。抽动障碍临床证候较为繁杂,基于“象-气化”理论,本文从内风妄动病理基础进一步探索肝风、肺风、心风、... 详细信息

抽动障碍是一种神经发育障碍性疾病,依据其核心症状可归属于“肝风”“风证”“瘛疭”范畴,中医临证以风立论,病机认识以肝为核心。抽动障碍临床证候较为繁杂,基于“象-气化”理论,本文从内风妄动病理基础进一步探索肝风、肺风、心风、脾风、肾风,提出肝阳亢盛所致的肝风是抽动障碍内风妄动的核心病源,肺失宣肃所致的肺风是主要诱因,在五脏生克制化下肝与心、脾、肾相关,可进一步因心气不定派生心风、脾失健运派生脾风、肾水不足派生肾风,五风共同影响抽动障碍的发病、发展与转归。基于上述病机认识,临证辨识抽动障碍患儿具体证候特点,由象知气化之变,故五风辨治体系中平肝、宣肺之法贯穿始终以治内风妄动之根,可选小柴胡汤、桑菊饮、苍耳子散等加减,运用制心火、运脾土、补肾水之法分治派生之象,可选泻青丸、导赤散、异功散、二陈汤、六味地黄丸等方加减。

关键词：风象五风五脏抽动障碍