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外泌体及其蛋白在糖尿病肾脏病中的研究进展

中华糖尿病杂志 2024年第7期16卷 808-813页

作者：张嘉琪刘岩周亚茹河北医科大学第三医院内分泌科石家庄050051

糖尿病肾脏病(DKD)是一种常见的糖尿病微血管并发症,也是导致糖尿病患者终末期肾病和死亡的主要原因。DKD的发病机制复杂,目前尚缺乏有效阻止或逆转DKD进展的治疗方法。外泌体是由多种细胞分泌的微小囊泡,可携带多种蛋白质、核酸等生物... 详细信息

糖尿病肾脏病(DKD)是一种常见的糖尿病微血管并发症,也是导致糖尿病患者终末期肾病和死亡的主要原因。DKD的发病机制复杂,目前尚缺乏有效阻止或逆转DKD进展的治疗方法。外泌体是由多种细胞分泌的微小囊泡,可携带多种蛋白质、核酸等生物活性物质。近年研究发现,外泌体可作为载体参与细胞之间的交流,并参与DKD发生发展的过程,且外泌体中的蛋白在DKD的诊断和治疗中发挥着重要作用。该文就外泌体及其蛋白在DKD中的研究进展作一综述。

关键词：糖尿病肾病外泌体蛋白生物标志物治疗

程序性细胞死亡蛋白1抑制剂相关性垂体炎临床特征分析

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中华内科杂志 2024年第2期63卷 192-197页

作者：张耀王书畅张倩李鸿燕刘思行王晓慧刘艺河北大学附属医院内分泌科保定071030 河北医科大学第三医院内分泌科石家庄050051 河北大学附属医院肿瘤内科、河北省肿瘤放化疗机制与规程研究重点实验室保定071030

目的探讨程序性死亡蛋白1(PD-1)抑制剂相关性垂体炎的临床特征。方法回顾性病例系列研究。收集2020年1月至2023年5月于河北大学附属医院及河北医科大学第三医院治疗的PD-1抑制剂相关性垂体炎患者的临床及随访资料,分析其临床表现及预后... 详细信息

目的探讨程序性死亡蛋白1(PD-1)抑制剂相关性垂体炎的临床特征。方法回顾性病例系列研究。收集2020年1月至2023年5月于河北大学附属医院及河北医科大学第三医院治疗的PD-1抑制剂相关性垂体炎患者的临床及随访资料,分析其临床表现及预后。结果共纳入15例PD-1抑制剂相关性垂体炎患者,其中男性13例,女性2例,发病年龄(62.1±7.5)岁,发病时PD-1治疗周期6.5(4.7,11.6)个。临床症状表现为消化道症状14例、疲乏12例、低血钠12例、低血钾1例、低血糖1例、低血压5例、发热1例。15例患者均表现为继发性肾上腺皮质功能减退,4例继发性甲状腺功能减退,2例继发性性腺功能减退,未见垂体后叶功能减退。垂体MRI表现为空泡蝶鞍1例,垂体小囊性病变1例,垂体柄略向左偏移1例,蝶鞍部高代谢、垂体异常信号1例,11例未见异常。随访时间(47.66±11.93)周,末次随访时,1例血清促肾上腺皮质激素及皮质醇恢复正常。结论PD-1抑制剂相关性垂体炎发病时间较晚,临床表现以消化道症状及疲乏多见,以肾上腺皮质功能减退为主要表现,甲状腺及性腺功能减退次之,垂体影像学改变不明显。

关键词：垂体功能减退症 PD-1抑制剂免疫疗法免疫相关不良事件

circFAT1调节miR-211-5p/CCND2轴对糖尿病心肌病大鼠心肌损伤的影响

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中国医科大学学报 2024年第6期53卷 516-524页

作者：谷君许峥嵘史丽任卫东左丽娟张秋子河北北方学院附属第一医院内分泌科河北张家口075000

目的探讨circFAT1对糖尿病心肌病(DCM)大鼠心肌损伤的影响及对miR-211-5p/细胞周期蛋白D2(CCND2)轴的调节机制。方法利用高糖高脂饲料联合链脲佐菌素建立DCM大鼠模型,并随机分为DCM组、circ-NC组、circFAT1组、circFAT1+激动剂-NC组和ci... 详细信息

目的探讨circFAT1对糖尿病心肌病(DCM)大鼠心肌损伤的影响及对miR-211-5p/细胞周期蛋白D2(CCND2)轴的调节机制。方法利用高糖高脂饲料联合链脲佐菌素建立DCM大鼠模型,并随机分为DCM组、circ-NC组、circFAT1组、circFAT1+激动剂-NC组和circFAT1+miR-211-5p激动剂组,以喂食普通饲料的大鼠作为对照组,每组20只。实时PCR检测心肌组织中circFAT1、miR-211-5p、CCND2水平;Western blotting检测心肌组织CCND2蛋白表达;生化分析仪检测大鼠空腹血糖(FBG)、总胆固醇(TC)和甘油三酯(TG)水平;心脏超声检测大鼠心功能;HE和Masson染色观察心肌组织病理形态;TUNEL染色检测心肌细胞凋亡情况;ELISA法检测白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;双荧光素酶报告基因实验验证circFAT1、miR-211-5p、CCND2之间的靶向关系。结果与对照组相比,DCM组circFAT1、CCND2 mRNA及蛋白表达,左心室射血分数(LVEF)、左心室缩短分数(LVFS)水平降低(P<0.05),FBG、TC、TG、左心室舒张末期直径(LVEDd)、左心室收缩末期直径(LVEDs)、胶原容积分数(CVF)、细胞凋亡率、IL-1β、IL-6、TNF-α水平均升高(P<0.05);与DCM组相比,circFAT1组circFAT1、CCND2 mRNA及蛋白表达,LVEF、LVFS水平升高(P<0.05),FBG、TC、TG、LVEDd、LVEDs、CVF、细胞凋亡率、IL-1β、IL-6、TNF-α水平降低(P<0.05);miR-211-5p激动剂逆转了circFAT1对DCM心肌损伤的缓解作用,且CCND2 mRNA及蛋白表达降低(P<0.05)。结论circFAT1通过调控miR-211-5p/CCND2轴减轻DCM大鼠心肌组织损伤。

关键词： circFAT1 miR-211-5p 细胞周期蛋白D2 糖尿病心肌病心肌损伤

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不同肥胖类型的骨质疏松症特征改变

中华健康管理学杂志 2024年第2期18卷 156-160页

作者：葛松牛佩瑶王燕河北医科大学第三医院内分泌科石家庄050051

骨质疏松症是最常见的影响骨健康的代谢性骨病。肥胖与骨质疏松密切相关,其中全身肥胖和腹型肥胖是两种不同的肥胖类型,脂肪分布的差异可对骨密度、骨微结构及骨折风险产生不同影响。关注不同肥胖类型相关的骨质疏松症特征改变,有助于... 详细信息

骨质疏松症是最常见的影响骨健康的代谢性骨病。肥胖与骨质疏松密切相关,其中全身肥胖和腹型肥胖是两种不同的肥胖类型,脂肪分布的差异可对骨密度、骨微结构及骨折风险产生不同影响。关注不同肥胖类型相关的骨质疏松症特征改变,有助于提高对肥胖和骨质疏松症的健康管理。

关键词：肥胖类型骨密度骨微结构骨折风险

circLRP6调节miR-31-5p/HMGA1轴对高糖诱导的肾小管上皮细胞损伤的影响

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中国医科大学学报 2024年第3期53卷 246-251页

作者：许峥嵘任卫东谷君张志英邓文娟左丽娟河北北方学院附属第一医院内分泌科河北张家口075000

目的分析circLRP6调节miR-31-5p/高迁移率族蛋白A1(HMGA1)轴对高糖诱导的肾小管上皮细胞损伤的影响。方法体外培养人肾小管上皮HK-2细胞,分为对照组、高糖组、高糖+si-NC组、高糖+si-circLRP6组、高糖+si-circLRP6+miR-NC组、高糖+si-ci... 详细信息

目的分析circLRP6调节miR-31-5p/高迁移率族蛋白A1(HMGA1)轴对高糖诱导的肾小管上皮细胞损伤的影响。方法体外培养人肾小管上皮HK-2细胞,分为对照组、高糖组、高糖+si-NC组、高糖+si-circLRP6组、高糖+si-circLRP6+miR-NC组、高糖+si-circLRP6+miR-31-5p inhibitor组、高糖+si-circLRP6+miR-31-5p inhibitor+si-NC组、高糖+si-circLRP6+miR-31-5p inhibitor+si-HMGA1组,对照组置于含5.5 mmol/L葡萄糖的DMEM培养基内培养,其余各组置于含25 mmol/L葡萄糖的DMEM培养基内培养,并通过Lipofectamine 2000将相应质粒转染至HK-2细胞内,实时定量PCR测定细胞circLRP6、miR-31-5p、HMGA1 mRNA水平,试剂盒测定细胞上清液白细胞介素-6(IL-6)水平、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平、乳酸脱氢酶(LDH)活性以及丙二醛(MDA)含量;流式细胞仪观察细胞凋亡;Western blotting测定细胞HMGA1、Bax、Bcl-2蛋白表达;双荧光素酶报告基因实验分析miR-31-5p与circLRP6、HMGA1的靶向关系。结果与对照组相比,高糖组HK-2细胞circLRP6水平升高,细胞增殖抑制率、IL-6、TNF-α、LDH、MDA、细胞凋亡率、Bax蛋白表达升高,Bcl-2蛋白表达降低(均P<0.05);与高糖组相比,高糖+si-circLRP6组HK-2细胞增殖抑制率、IL-6、TNF-α、LDH、MDA、细胞凋亡率、Bax蛋白表达降低,Bcl-2蛋白表达升高(均P<0.05);与高糖+si-circLRP6组相比,高糖+si-circLRP6+miR-31-5p inhibitor组HK-2细胞增殖抑制率、IL-6、TNF-α、LDH、MDA、细胞凋亡率、Bax蛋白表达升高,Bcl-2蛋白表达降低(均P<0.05);与高糖+si-circLRP6+miR-31-5p inhibitor组相比,高糖+si-circLRP6+miR-31-5p inhibitor+si-HMGA1组HK-2细胞增殖抑制率、IL-6、TNF-α、LDH、MDA、细胞凋亡率、Bax蛋白表达降低,Bcl-2蛋白表达升高(均P<0.05)。miR-31-5p与circLRP6、HMGA1均具有靶向关系。结论沉默circLRP6可能通过上调miR-31-5p,抑制HMGA1表达,对高糖诱导的肾小管上皮细胞损伤发挥保护作用。

关键词：高糖肾小管 circLRP6 miR-31-5p 高迁移率族蛋白A1

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大黄素调节HIF-1α/VEGF通路对糖尿病大血管病变大鼠血管内皮细胞损伤的影响

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中国临床药理学杂志 2024年第6期40卷 859-863页

作者：朱秋霄郝慧瑶刘子渤高明张芳周静郝志华张力辉郝咏梅河北医科大学第二医院内分泌科河北石家庄050000

目的探讨大黄素(EM)调节缺氧诱导因子1α(HIF-1α)/血管内皮生长因子(VEGF)信号通路对糖尿病大血管病变大鼠血管内皮细胞损伤的影响。方法将SD大鼠分为空白组和造模组,造模组用高脂高糖联合N-硝基-L-精氨酸甲酯喂养大鼠以构建糖尿病大... 详细信息

目的探讨大黄素(EM)调节缺氧诱导因子1α(HIF-1α)/血管内皮生长因子(VEGF)信号通路对糖尿病大血管病变大鼠血管内皮细胞损伤的影响。方法将SD大鼠分为空白组和造模组,造模组用高脂高糖联合N-硝基-L-精氨酸甲酯喂养大鼠以构建糖尿病大血管病变模型,空白组给予普通饲料饲养。从空白组、造模组大鼠胸主动脉中成功分离出来的血管内皮细胞分别命名为对照组和造模组。造模组的血管内皮细胞分为模型组、二甲基草酰甘氨酸(DMOG)组(10μmol·L^(-1) DMOG)、联合组(80 mg·L^(-1) EM+10μmol·L^(-1) DMOG)和低、中、高剂量实验组(20、40、80 mg·L^(-1) EM)。用流式细胞术检测大鼠血管内皮细胞的凋亡情况,用蛋白质印迹法检测大鼠血管内皮细胞中HIF-1α和VEGF蛋白的表达水平。结果中、高剂量实验组和DMOG组、联合组、模型组、对照组的血管内皮细胞凋亡率分别为(10.18±0.36)%、(6.28±0.20)%、(24.96±1.18)%、(12.36±0.49)%、(18.76±0.68)%和(4.59±0.26)%,HIF-1α蛋白相对表达水平分别为0.96±0.07、0.78±0.06、2.03±0.12、1.05±0.13、1.58±0.12和0.69±0.05,VEGF蛋白相对表达水平分别为0.59±0.05、0.23±0.02、0.98±0.06、0.63±0.04、0.86±0.07和0.11±0.01。模型组的上述指标与对照组、DMOG组上述指标和中、高剂量实验组比较,联合组的上述指标与高剂量实验组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论EM可能通过抑制HIF-1α/VEGF通路,从而改善糖尿病大血管病变大鼠血管内皮细胞损伤。

关键词：大黄素缺氧诱导因子1α/血管内皮生长因子信号通路糖尿病大血管病变炎症:氧化应激

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高钠血症的诊断和治疗

中国实用内科杂志 2024年第5期44卷 361-364页

作者：刘志红张力辉河北医科大学第二医院内分泌科河北石家庄050000

高钠血症是一种常见的电解质紊乱,尤其在婴幼儿、老年人和危重症患者中发生率和病死率较高。血清钠浓度与水稳态有关,水稳态依赖于下丘脑渴觉中枢、精氨酸加压素和肾脏对精氨酸加压素的反应调节,文章介绍了高钠血症的主要发病机制,为高... 详细信息

高钠血症是一种常见的电解质紊乱,尤其在婴幼儿、老年人和危重症患者中发生率和病死率较高。血清钠浓度与水稳态有关,水稳态依赖于下丘脑渴觉中枢、精氨酸加压素和肾脏对精氨酸加压素的反应调节,文章介绍了高钠血症的主要发病机制,为高钠血症患者提供了具体的治疗方向。由于高钠血症的纠正率和病死率显著相关,因此及时有效地治疗至关重要。高钠血症可分为三大类,低血容量性、等容量性和高血容量性,每种类型都有独特的治疗需求。

关键词：高钠血症诊断治疗

老年2型糖尿病患者1,5-脱水葡萄糖醇水平与轻度认知功能障碍的相关性

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中华行为医学与脑科学杂志 2024年第7期33卷 618-623页

作者：王丽娜贾新菊郭玉卿康岩刘璠吕晓静周慧敏河北医科大学第一医院内分泌科石家庄050031

目的探讨老年2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者血清1,5-脱水葡萄糖醇(1,5-anhydroglucitol,1,5-AG)与轻度认知功能障碍(mild cognitive impairment,MCI)的相关性。方法选取2021年5月至2022年7月在河北医科大学第一医院就诊的60~75岁的T2DM患者共160例。依据蒙特利尔认知评估(Montreal cognitive assessment,MoCA)将所有患者分为T2DM伴MCI组(T2DM+MCI组,n=81)和T2DM不伴MCI组(T2DM组,n=79)。所有研究对象均进行糖化血红蛋白(glycated hemoglobin A1c,HbA1c)、血清1,5-AG、血清β淀粉样肽42(β-amyloid peptide 42,Aβ42)及血生化指标检测。采用SPSS 25.0统计软件进行数据分析。采用t检验、Mann-Whitney U检验、χ^(2)检验、二元Logistic回归分析进行统计分析。结果(1)T2DM+MCI组患者年龄、收缩压、HbA1c较T2DM组患者高(均P<0.05)。T2DM+MCI组患者1,5-AG水平显著低于T2DM组[(15.65±2.56)μg/mL,(18.17±3.72)μg/mL](P<0.01);而Aβ42水平高于T2DM组[2.95(3.36)pg/mL,1.91(2.48)pg/mL](P<0.05)。(2)二元Logistic回归分析结果提示,HbA1c(β=0.230,OR=1.259,95%CI=1.010~1.568,P=0.040)、Aβ42(β=0.188,OR=1.206,95%CI=1.033~1.409,P=0.018)为老年T2DM患者发生MCI的危险因素,而1,5-AG(β=-0.240,OR=0.786,95%CI=0.698~0.886,P<0.001)为老年T2DM患者发生MCI的保护性因素。结论血清1,5-AG与认知功能之间存在正相关关系,1,5-AG水平的降低与T2DM患者发生MCI的风险增加相关。

关键词： 2型糖尿病 1,5-脱水葡萄糖醇轻度认知功能障碍 β淀粉样肽42

糖尿病足溃疡患者合并周围动脉病变和感染:不止双重打击

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中华糖尿病杂志 2024年第2期16卷 202-206页

作者： Nicolaas C.Schaper 范国洽何亚非刘赞朝许樟荣张莉莉马斯特里赫特大学医院内分泌科马斯特里赫特6212 BH 石家庄市第二医院内分泌科石家庄050051 石家庄市第二医院、河北省糖尿病基础医学研究重点实验室石家庄050051 战略支援部队特色医学中心糖尿病中心内分泌科北京100094

糖尿病足溃疡(DFU)是糖尿病严重并发症之一,具有高致残率、高病死率、高患病率的特点。DFU易合并感染,部分DFU患者感染症状不明显,造成延误治疗,截肢风险升高,高达50%的DFU患者合并周围动脉病变(PAD),PAD造成动脉管腔狭窄、闭塞,导致溃... 详细信息

糖尿病足溃疡(DFU)是糖尿病严重并发症之一,具有高致残率、高病死率、高患病率的特点。DFU易合并感染,部分DFU患者感染症状不明显,造成延误治疗,截肢风险升高,高达50%的DFU患者合并周围动脉病变(PAD),PAD造成动脉管腔狭窄、闭塞,导致溃疡愈合不良,DFU患者同时伴有PAD及感染时截肢、死亡风险明显升高。本文重点介绍DFU患者合并PAD及感染的临床特点及感染细菌谱、抗生素耐药情况,如何规范诊治此类患者,改善糖尿病足溃疡感染合并PAD的预后,以期降低DFU患者的截肢率,提高患者生活质量。

关键词：糖尿病足足溃疡感染周围动脉病变国际糖尿病足工作组