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西达本胺联合(+)-JQ-1通过破坏DNA损伤反应途径杀伤MLL重排急性髓系白血病细胞

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中国实验血液学杂志 2024年第5期32卷 1323-1333页

作者：张青李凤梅王玮张志华张荣娟马铭帅王丽红承德医学院附属医院血液科河北承德067000

目的:探讨西达本胺与BRD4抑制剂(+)-JQ-1联合对混合谱系白血病基因重排急性髓系白血病(MLL-r AML)细胞的DNA损伤及修复机制的影响。方法:分别将MLL-r AML细胞系Molm-13、MV4-11细胞和非MLL-r AML细胞系Kasumi细胞分成对照组(contr)、西... 详细信息

目的:探讨西达本胺与BRD4抑制剂(+)-JQ-1联合对混合谱系白血病基因重排急性髓系白血病(MLL-r AML)细胞的DNA损伤及修复机制的影响。方法:分别将MLL-r AML细胞系Molm-13、MV4-11细胞和非MLL-r AML细胞系Kasumi细胞分成对照组(contr)、西达本胺组(chida)、(+)-JQ-1组、联合组(combi) 4组。采用CCK-8检测Molm-13细胞活力,以确定西达本胺和(+)-JQ-1的给药浓度。采用流式细胞术检测细胞周期变化,Western blot检测凋亡相关因子Bcl-2、Bax、caspase-3的表达。利用免疫荧光检测DNA损伤标志物γH2AX;Western blot检测DNA损伤因子γH2AX,DNA损伤检查点激酶p-ATR、p-CHK1、p-ATM、p-CHK2和DNA损伤修复因子Rad51、53BP1蛋白的表达情况;qRT-PCR检测DNA损伤修复因子Rad51、53BP1 mRNA的表达情况。结果:在药物西达本胺(300 nmol/L)和(+)-JQ-1(400 nmol/L)的联合作用下,MLL-r AML细胞系Molm-13、MV4-11中,与contr组相比,combi组G1期细胞比例升高;非MLL-r AML细胞系Kasumi中,与contr组相比,combi组G1期细胞比例升高(P 0.05),部分因子的表达趋势与MLL-r AML细胞系相反。在MLL-r AML细胞系Molm-13、MV4-11中,与contr组相比,combi组Bax和caspase-3蛋白表达水平升高,而Bcl-2蛋白表达水平下降(P 0.05)。结论:西达本胺联合(+)-JQ-1可抑制MLL-r AML细胞的增殖,并通过抑制DNA损伤反应途径抑制此类白血病细胞保护性自我修复的启动,最终增加细胞的凋亡,而非MLL-r AML细胞却无类似的结果。

关键词：混合谱系白血病基因 BRD4 西达本胺 DNA损伤反应急性髓系白血病

超声心动图Tei指数评估前置胎盘胎儿心功能的应用价值

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中国超声医学杂志 2024年第4期40卷 437-440页

作者：李博聂明辉张欢欢王峰郭帅吴文瑛承德医学院附属医院超声科承德医学院附属医院产科河北生殖妇产医院

目的探究超声心动图Tei指数在评估前置胎盘胎儿心功能中的应用价值及其与不良妊娠结局的关系。方法选择产检孕妇140例，孕周均28～40周，分为前置胎盘组(前置胎盘70例)和对照组(健康孕妇70例),比较两组胎儿心脏超声检查参数和妊娠结... 详细信息

目的探究超声心动图Tei指数在评估前置胎盘胎儿心功能中的应用价值及其与不良妊娠结局的关系。方法选择产检孕妇140例，孕周均28～40周，分为前置胎盘组(前置胎盘70例)和对照组(健康孕妇70例),比较两组胎儿心脏超声检查参数和妊娠结局，前者包括左心室等容舒张时间(LV-IRT)、等容收缩时间(LV-ICT)、射血时间(LV-ET)、心肌做功指数(LV-Tei指数)及二、三尖瓣口E/A。结果与对照组相比，前置胎盘组LV-Tei指数、LV-IRT显著增高(P0.05)。Pearson分析显示Tei指数与不良妊娠结局呈正相关(r=0.495,P<0.001),LV-Tei指数预测不良妊娠结局的受试者工作特征(ROC)曲线下面积为0.724(95%CI:0.640～0.808,P=0.002)。结论前置胎盘孕妇胎儿的心功能降低，基于LV-Tei指数绘制的ROC曲线诊断不良妊娠结局的效能相对较高，可为早期监测宫内状况提供依据。

关键词： Tei指数超声检查前置胎盘胎儿心功能

CircCCND1调节miR-340-5p/TGIF1轴对H446肺癌细胞恶性生物学行为的影响

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中国肺癌杂志 2024年第3期27卷 161-169页

作者：董怡朱翠敏柳新赵继伟李青山承德医学院附属医院肿瘤科承德067000

背景与目的肺癌是常见的肺部恶性肿瘤,探究肺癌发生发展的分子机制是当前研究的热点。环状RNA细胞周期蛋白D1 (circular RNA Cyclin D1,CircCCND1)在肺癌中高表达,可能是治疗肺癌的潜在靶点。本研究旨在探讨CircCCND1调节miR-340-5p/... 详细信息

背景与目的肺癌是常见的肺部恶性肿瘤,探究肺癌发生发展的分子机制是当前研究的热点。环状RNA细胞周期蛋白D1 (circular RNA Cyclin D1,CircCCND1)在肺癌中高表达,可能是治疗肺癌的潜在靶点。本研究旨在探讨CircCCND1调节miR-340-5p/转化生长因子β诱导因子同源框1 (transforming growth factor β-induced factor homeobox 1,TGIF1)轴对肺癌细胞恶性生物学行为的影响。方法检测人正常肺上皮细胞BEAS-2B及人肺癌H446细胞中CircCCND1、miR-340-5p及TGIF1 mRNA表达。将体外培养的H446细胞分为对照组、CircCCND1 siRNA组、miR-340-5p mimics组、阴性对照组、CircCCND1 siRNA+miR-340-5p inhibitor组,检测细胞增殖、线粒体膜电位、凋亡、迁移和侵袭情况,以及各组细胞CircCCND1、miR-340-5p、TGIF1 mRNA、BCL2相关X蛋白(BCL2-associated X protein,Bax)、剪切的半胱天冬氨酸蛋白酶3 (cleaved Caspase-3)、N-钙黏蛋白(N-cadherin)、E-钙黏蛋白(E-cadherin)、TGIF1蛋白表达,并验证miR-340-5p与CircCCND1、TGIF1的靶向关系。结果与BEAS-2B细胞相比,H446细胞CircCCND1、TGIF1 mRNA升高,miR-340-5p表达降低(P<0.05)。敲低CircCCND1或上调miR-340-5p表达可抑制H446细胞增殖、迁移、侵袭,降低TGIF1 mRNA和TGIF1蛋白表达,促进细胞凋亡;下调miR-340-5p可拮抗敲低CircCCND1对H446肺癌细胞恶性生物学行为的抑制作用。CircCCND1可能靶向下调miR-340-5p,miR-340-5p可能靶向下调TGIF1。结论敲低CircCCND1可抑制肺癌H446细胞恶性行为,其作用可能是通过调控miR-340-5p/TGIF1轴实现的。

关键词： CircCCND1 miR-340-5p/TGIF1 肺肿瘤恶性生物学行为

乳腺癌患者腋窝淋巴结转移的危险因素及行X线摄影与CT检查的诊断效能分析

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河北医学 2024年第3期30卷 506-511页

作者：王浩宇石文达赵晓彬崔志新承德医学院附属医院放射科河北承德067000

目的:探讨乳腺癌患者腋窝淋巴结转移的危险因素及X线与CT检查的诊断效能比较。方法:选取2021年1月至2023年5月在我院治疗的乳腺癌患者112例,分析发生和未发生腋窝淋巴结转移患者临床资料差异;同时分析X线、CT检查诊断腋窝淋巴结转移的... 详细信息

目的:探讨乳腺癌患者腋窝淋巴结转移的危险因素及X线与CT检查的诊断效能比较。方法:选取2021年1月至2023年5月在我院治疗的乳腺癌患者112例,分析发生和未发生腋窝淋巴结转移患者临床资料差异;同时分析X线、CT检查诊断腋窝淋巴结转移的价值。结果:112例患者中,腋窝淋巴结转移患者32例,腋窝淋巴结转移率为28.57%;发生腋窝淋巴结转移患者组织低分化比例、组织类型为浸润性癌比例、有脉管浸润比例、肿瘤直径≥5cm比例、组织Ki-67表达≥14%比例分别为68.75%、90.63%、28.13%、31.25%和84.38%,明显高于未发生腋窝淋巴结转移患者(P<0.05);Logistic回归分析显示:分化程度、病灶组织类型、脉管浸润、Ki-67表达是乳腺癌患者发生腋窝淋巴结转移的影响因素(P<0.05);X线诊断腋窝淋巴结转移与病理结果一致性Kappa值为0.500,P<0.05,一致性较差;CT诊断腋窝淋巴结转移与病理结果一致性Kappa值为0.825,P<0.05,一致性较好;CT诊断腋窝淋巴结转移的准确性、灵敏性和阴性预测值分别为92.86%、87.50%和95.00%,明显高于X线检查(P<0.05)。结论:乳腺癌患者腋窝淋巴结转移受分化程度、病灶组织类型、脉管浸润、Ki-67表达的影响;相较于X线,CT诊断腋窝淋巴结转移的价值较高。

关键词：乳腺癌腋窝淋巴结转移危险因素 X线 CT检查

下调SETDB1通过SOX7甲基化抑制口腔癌上皮-间充质转化、侵袭和转移的机制探讨

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上海口腔医学 2024年第1期33卷 30-35页

作者：郝妍白相宇霍峰陈喜波承德医学院附属医院口腔科河北承德067000

目的:探讨SETDB1通过SOX7甲基化抑制口腔癌上皮-间充质转化(epithelial mesenchymal transition,EMT)、迁移和侵袭机制。方法:应用qRT-PCR和Western印迹法检测口腔癌KB细胞和口腔黏膜上皮ATCC细胞中SETDB1和SOX7 mRNA和蛋白表达水平。构... 详细信息

目的:探讨SETDB1通过SOX7甲基化抑制口腔癌上皮-间充质转化(epithelial mesenchymal transition,EMT)、迁移和侵袭机制。方法:应用qRT-PCR和Western印迹法检测口腔癌KB细胞和口腔黏膜上皮ATCC细胞中SETDB1和SOX7 mRNA和蛋白表达水平。构建SETDB1 si-RNA,以脂质体介导法转染口腔癌KB细胞。siRNA-SETDB1为实验组(si-S),siRNA空载体为阴性对照组(si-N),未转染KB细胞为空白对照组(NC)。qRT-PCR和Western印迹法检测SETDB1 mRNA和蛋白表达水平,验证转染效果;焦磷酸测序检测SOX7甲基化水平。Western印迹法检测N-钙黏蛋白(N-cadherin)、Vimentin、β-catenin和Slug蛋白表达,MTT法检测细胞存活能力,流式细胞术检测细胞凋亡,划痕愈合实验检测细胞迁移能力,Transwell小室实验检测细胞侵袭能力。采用SPSS 21.0软件包进行统计学分析。结果:Rt-qPCR和Western印迹法检测结果显示,si-S组SETDB1 mRNA和蛋白表达量显著下降(P<0.05)。焦磷酸测序检测结果显示,下调SETDB1可显著降低SOX7甲基化率,增加SOX7蛋白表达。Western印迹法检测结果显示,下调SETDB1可显著抑制口腔癌KB细胞中EMT相关蛋白N-cadherin、Vimentin、β-catenin和Slug的表达(P<0.05)。细胞功能学结果显示,下调SETDB1可显著抑制KB细胞的存活、迁移和侵袭能力。结论:下调SETDB1可通过调控SOX7甲基化水平,抑制口腔癌细胞EMT、迁移和侵袭,为口腔癌临床诊断和治疗提供新思路和靶点。

关键词： SETDB1 甲基转移酶 SOX7 甲基化口腔癌

小豆蔻明通过调节Notch/NF-κB信号通路介导的细胞焦亡减轻蒽环类药物所致大鼠的心脏毒性

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中国临床药理学杂志 2024年第9期40卷 1277-1281页

作者：于晓磊李文鑫陈盼盼梁云飞崔艳荣焦海静徐繁承德医学院附属医院肿瘤科河北承德067000

目的研究小豆蔻明(CAR)通过调节Notch/核转录因子κB(NF-κB)信号通路介导的细胞焦亡对蒽环类药物所致大鼠心脏毒性的保护作用。方法腹腔注射阿霉素(DOX)建立大鼠心脏毒性模型,将模型大鼠随机分为DOX组、CAR低剂量组、CAR高剂量组、Jagg... 详细信息

目的研究小豆蔻明(CAR)通过调节Notch/核转录因子κB(NF-κB)信号通路介导的细胞焦亡对蒽环类药物所致大鼠心脏毒性的保护作用。方法腹腔注射阿霉素(DOX)建立大鼠心脏毒性模型,将模型大鼠随机分为DOX组、CAR低剂量组、CAR高剂量组、Jagged1组。另取10只大鼠作为对照组。对照组和DOX组给予等量0.9%NaCl,CAR低、高剂量组分别给予大鼠40、80 mg·kg^(-1)CAR灌胃,Jagged1组灌胃80 mg·kg^(-1)CAR+和25 ng·kg^(-1)Jagged1,每天1次,连续4周。用试剂盒检测心肌损伤标志物肌酸激酶同工酶(CK-MB)、肌钙蛋白Ⅰ(cTnⅠ);用免疫组化法观察焦亡蛋白Nod样受体蛋白3(NLRP3)、消皮素D(GSDM-D)表达;用蛋白质印迹法检测检测心肌组织Notch1、磷酸化NF-κB p65(p-NF-κB p65)蛋白表达。结果对照组、DOX组、CAR低剂量组、CAR高剂量组和Jagged1组的CK-MB水平分别为(48.51±5.39)、(175.93±13.27)、(106.83±9.73)、(83.71±8.39)和(126.08±9.74)U·L^(-1),cTnⅠ水平分别为(1.95±0.18)、(12.46±1.83)、(7.15±0.64)、(4.13±0.38)和(8.01±0.78)ng·mL^(-1),NLRP3蛋白的平均光密度值分别为0.19±0.07、0.36±0.05、0.25±0.05、0.21±0.03和0.31±0.06,GSDM-D的平均光密度值分别为0.18±0.04、0.43±0.06、0.24±0.03、0.19±0.04和0.32±0.05。DOX组上述指标与对照组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05);CAR低、高剂量组上述指标与DOX组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05),且CAR低、高剂量组上述指标比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05);Jagged1组上述指标与CAR高剂量比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论CAR能改善DOX心脏毒性大鼠心肌损伤,降低氧化应激、炎症反应和细胞焦亡,其作用机制可能与抑制Notch/NF-κB通路有关。

关键词：小豆蔻明心脏毒性蒽环类药物细胞焦亡 Notch/核转录因子κB信号通路

利福平降低hvKP毒力的机制及联合CRO的体内外抗菌活性研究

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中国抗生素杂志 2024年第8期49卷 903-910页

作者：张宗伟张诗萌温海楠王惠张盼梁悦怡谢守军承德医学院附属医院南区检验科

目的探索利福平(RFP)降低高毒力肺炎克雷伯菌(hvKP)荚膜合成的抗毒力能力及其与头孢曲松(CRO)联合用药的体内外抗菌效果。方法在2021年承德医学院附属医院分离的肺炎克雷伯菌中筛选出4株符合hvKP判定标准的临床菌株，使用PCR方法测定... 详细信息

目的探索利福平(RFP)降低高毒力肺炎克雷伯菌(hvKP)荚膜合成的抗毒力能力及其与头孢曲松(CRO)联合用药的体内外抗菌效果。方法在2021年承德医学院附属医院分离的肺炎克雷伯菌中筛选出4株符合hvKP判定标准的临床菌株，使用PCR方法测定菌株的荚膜血清型，并使用多位点序列分型方法对菌株进行基因分型。采用荚膜多糖定量、墨汁染色、荧光定量PCR等方法分析RFP作用前后hvKP菌株荚膜含量、荚膜直径以及荚膜相关基因表达量的变化。在此基础上检测RFP与CRO联合用药的体外抗菌效果，并建立大蜡螟感染模型，分析二者联合使用的体内抗菌疗效。结果在筛选的4个hvKP菌株中，10号和35号菌株均为K1-ST23型，12号菌株为K57-ST592型，96号菌株为K5-ST485型。1/4 MIC浓度的RFP可以在不明显影响细菌生长的情况下显著降低荚膜多糖含量(P<0.05)，减小荚膜直径(P<0.001)并下调荚膜合成相关基因的转录水平(P<0.001)。4个菌株RFP和CRO联合药敏试验结果FIC指数均表现为协同或部分协同效应，且hvKP感染后的大蜡螟幼虫经CRO+1/4MIC RFP治疗后，生存率明显高于CRO单药治疗时的生存率(P<0.05)。结论利福平具有抑制hvKP荚膜合成的抗毒力能力并可通过减少黏液生成增强药物渗透性而提高抗菌药物疗效。

关键词：高毒力肺炎克雷伯菌利福平抗毒力联合用药

老年H型高血压患者MTHFR C677T不同基因型分布与NGAL的相关性

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中国老年学杂志 2024年第11期44卷 2569-2573页

作者：张驰窦志杰周健承德医学院附属医院神经内科河北承德067000 承德医学院附属医院全科医疗科河北承德067000

目的探讨老年H型高血压患者亚甲基四氢叶酸还原酶基因(MTHFR)C677T基因型分布特征,并分析其与患者中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)的关系。方法选取2020年4月至2021年1月承德医学院附属医院178例老年高血压患者,参照《中国高血... 详细信息

目的探讨老年H型高血压患者亚甲基四氢叶酸还原酶基因(MTHFR)C677T基因型分布特征,并分析其与患者中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)的关系。方法选取2020年4月至2021年1月承德医学院附属医院178例老年高血压患者,参照《中国高血压防治指南》,根据同型半胱氨酸(Hcy)水平将患者分为对照组(普通高血压)与观察组(H型高血压);设计患者基线资料调查表、检测相关实验室指标,比较两组基线资料、实验室指标;重点分析老年H型高血压患者MTHFR C677T基因型分布,并比较不同基因型患者NGAL水平,分析MTHFR C677T基因型与NGAL的关系。结果178例老年高血压患者中H型高血压135例(75.84%);观察组高血压分级3级占比、MTHFR C677T基因TT型占比、肌酐(Cr)、尿酸(UA)、尿微量白蛋白肌酐比值(ACR)、NGAL水平显著高于对照组(P0,有临床意义;经多元线性回归分析,结果显示,MTHFR C677T基因型与老年H型高血压患者NGAL水平相关(P<0.001)。结论老年H型高血压患者MTHFR C677T基因主要以TT型为主,且MTHFR C677T基因型的分布与NGAL水平有关。

关键词： H型高血压亚甲基四氢叶酸还原酶基因基因多态性中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白

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不同干预时机Stanford B型主动脉夹层胸主动脉腔内修复术后管腔重塑效果及安全性分析

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中华医学杂志 2024年第17期104卷 1499-1506页

作者：霍静肖玉林杨行吴忠隐张弘承德医学院附属医院全科医疗科，承德067000 承德医学院附属医院血管外科河北省泛血管疾病重点实验室，承德067000

目的比较不同干预时机的Stanford B型主动脉夹层(AD)胸主动脉腔内修复(TEVAR)术后管腔重塑的效果及安全性。方法回顾性分析2016年1月至2020年12月承德医学院附属医院行TEVAR治疗的189例Stanford B型AD患者临床资料。根据患者发病至手术... 详细信息

目的比较不同干预时机的Stanford B型主动脉夹层(AD)胸主动脉腔内修复(TEVAR)术后管腔重塑的效果及安全性。方法回顾性分析2016年1月至2020年12月承德医学院附属医院行TEVAR治疗的189例Stanford B型AD患者临床资料。根据患者发病至手术时间分为早期干预组(≤14 d,n=127)和延迟干预组(>14 d,n=62)。比较两组患者术后不同时间、不同平面(S1平面:肺动脉分叉处平面;S_(2)平面:左心房下缘处平面;S_(3)平面:腹腔干上缘处平面)全主动脉、真腔与假腔直径的差异,并计算不同平面真假腔直径变化率。随访截至2023年12月1日,中位随访时间45(40,49)个月,比较两组患者随访期间并发症及生存情况。结果早期干预组男86例,女41例,年龄(58.3±10.7)岁;延迟干预组男41例,女21例,年龄(58.5±9.2)岁。两组患者手术成功率均为100%。术后6个月,早期干预组在S_(2)、S_(3)平面的真腔直径扩大率分别为40.1%(25.5%,56.1%)、5.3%(-2.5%,15.8%),优于延迟干预组的18.5%(10.6%,39.8%)、1.0%(-8.2%,9.6%)(均P0.05)。两组患者主动脉破裂、逆撕A型夹层、支架远端新发夹层、内漏、截瘫等并发症发生率差异均无统计学意义(均P>0.05),均未出现支架移位、变形。结论早期干预Stanford B型AD较延迟干预有着更好的主动脉重塑结局,并且二者安全性相似。

关键词：主动脉夹层 Stanford B型胸主动脉腔内修复术手术时机主动脉重塑生存