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药根碱通过下调MAOB表达抑制骨肉瘤细胞迁移和侵袭

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医学分子生物学杂志 2025年第1期22卷 29-34页

作者：李霄雯赵洁江丽强张开贾海栋张存邯郸市中心医院骨科河北省邯郸市056000

目的探讨药根碱对骨肉瘤发展的作用及其机制。方法通过网络药理学分析筛选药根碱对骨肉瘤作用靶点,GSEA富集分析单胺氧化酶B(monoamine oxidase B,MAOB)表达与骨肉瘤临床表型间的关系;检测药根碱不同剂量(0、2、4、8、16μmol/L)作用下... 详细信息

目的探讨药根碱对骨肉瘤发展的作用及其机制。方法通过网络药理学分析筛选药根碱对骨肉瘤作用靶点,GSEA富集分析单胺氧化酶B(monoamine oxidase B,MAOB)表达与骨肉瘤临床表型间的关系;检测药根碱不同剂量(0、2、4、8、16μmol/L)作用下骨肉瘤细胞MG63、U2OS细胞活性,选取后续功能试验药根碱剂量,CCK-8法、Transwell实验分别检测MG63、U2OS细胞增殖、迁移和侵袭,蛋白质印迹检测增殖细胞相关抗原Ki67、基质金属蛋白酶2(matrix metalloproteinase 2,MMP2)、MMP9蛋白表达;建立裸鼠骨肉瘤皮下移植模型,测算各组肿瘤组织质量、体积,免疫组化检测Ki67表达;蛋白质印迹检测药根碱对骨肉瘤细胞MABO蛋白表达影响;采用shRNA干扰MAOB表达,并检测其对骨肉瘤细胞增殖影响。结果网络药理学预测出包括MAOB在内药根碱对骨肉瘤作用靶点10个,GSEA富集分析表明MAOB与骨肉瘤预后情况(P<0.05)及生存期相关(log-rankP<0.05);MG63、U2OS细胞存活能力随着药物剂量增加而降低,当药根碱剂量为8μmol/L时,骨肉瘤细胞存活能力降低约50%,故选择8μmol/L进行后续功能实验;体外实验显示与Control组比较,药根碱组细胞增殖速率显著降低(P<0.05),侵袭和迁移细胞数量显著降低(P<0.05),Ki67、MMP2、MMP9蛋白水平显著下调(P<0.05);体内实验显示,药根碱组裸鼠皮下瘤生长速度显著降低(P<0.05),皮下瘤质量和体积均降低(P<0.05),肿瘤组织中Ki67表达水平显著降低(P<0.05)。药根碱在体外呈时间和浓度依赖性抑制骨肉瘤细胞MAOB表达(P<0.05)。与shNC组比较,敲低MAOB组能显著抑制骨肉瘤细胞增殖(P<0.05);转染过表达MAOB载体可逆转药根碱对骨肉瘤细胞增殖、侵袭、迁移的抑制作用(P<0.05)。结论MAOB表达水平与骨肉瘤预后和生存相关,MAOB促进细胞增殖、侵袭和肿瘤转移;药根碱通过抑制MAOB表达抑制骨肉瘤细胞增殖、侵袭和迁移。

关键词：药根碱骨肉瘤单胺氧化酶B 细胞增殖细胞迁移细胞侵袭

数字减影血管造影引导下神经介入取栓术对急性脑梗死患者血管内皮功能及血清血栓素A2、CXC趋化因子配体16水平的影响

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陕西医学杂志 2025年第1期54卷 88-92页

作者：刘冰霍会永赵聪慧刘晓霞刘佳佳张文超邯郸市中心医院神经内科河北邯郸056001

目的:探讨数字减影血管造影(DSA)引导下神经介入取栓术对急性脑梗死患者血管内皮功能及血栓素A2(TXA2)、CXC趋化因子配体16(CXCL16)水平的影响。方法:选择急性脑梗死患者122例,通过治疗计划不同分为观察组(n=68)与对照组(n=54)。对照组... 详细信息

目的:探讨数字减影血管造影(DSA)引导下神经介入取栓术对急性脑梗死患者血管内皮功能及血栓素A2(TXA2)、CXC趋化因子配体16(CXCL16)水平的影响。方法:选择急性脑梗死患者122例,通过治疗计划不同分为观察组(n=68)与对照组(n=54)。对照组方案为阿替普酶(rt-PA)静脉溶栓,观察组为DSA引导下的神经介入取栓术;比较两组患者临床疗效、血清CXCL16、TXA2水平、神经功能和日常生活能力、内皮细胞功能、凝血及血管再通情况。结果:观察组、对照组总有效率分别为91.17%、70.37%(均P<0.05)。经治疗,观察组血清CXCL16、TXA2水平与对照组比较明显降低(均P<0.05)。观察组患者美国国立卫生研究院卒中评分量表(NIHSS)、改良Rankin量表(mRS)评分与对照组比较明显降低(均P<0.05),日常生活能力指数(BI)评分有所提高(P<0.05)。治疗后,观察组血清内皮素-1(ET-1)、TXB2水平明显降低,NO水平升高(均P<0.05),与对照组比较,观察组患者PV、FIB、PAR水平明显降低(均P<0.05)。观察组、对照组血管再通率分别为85.29%、62.96%(均P<0.05)。结论:急性脑梗死患者应用DSA引导下神经介入取栓术可以快速清除病变血管血栓,恢复血流灌注,血管内皮功能改善,降低血清TXA2、CXCL16水平。

关键词：脑梗死数字减影血管造影引导下神经介入取栓术血管内皮功能血栓素A2 CXC趋化因子配体16 神经功能

血清可溶性CD40配体、腱糖蛋白C、甲壳质酶蛋白-40联合检测对维持性血液透析并发心血管事件的预测作用

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陕西医学杂志 2025年第1期54卷 123-126,137页

作者：吕宁杨立娟尹林林王丹宴俊芳邯郸市中心医院肾内一科河北邯郸056001

目的:探讨血清可溶性CD40配体(sCD40L)、腱糖蛋白C(TN-C)、甲壳质酶蛋白-40(YKL-40)联合检测对维持性血液透析(MHD)并发心血管事件的预测价值。方法:选择170例MHD患者为研究对象,依据不良心血管事件(MACE)发生情况分两组,即MACE组(n=63... 详细信息

目的:探讨血清可溶性CD40配体(sCD40L)、腱糖蛋白C(TN-C)、甲壳质酶蛋白-40(YKL-40)联合检测对维持性血液透析(MHD)并发心血管事件的预测价值。方法:选择170例MHD患者为研究对象,依据不良心血管事件(MACE)发生情况分两组,即MACE组(n=63)和非MACE组(n=107),另选同期健康体检者为对照组(n=152)。比较各组血清sCD40L、TN-C、YKL-40水平,分析以上指标与MHD发生MACE的相关性及MHD并发MACE的危险因素,绘制受试者工作曲线(ROC)分析其预测价值。结果:MHD组血清sCD40L、TN-C、YKL-40水平高于对照组(均P<0.05)。MACE组的年龄、透析龄及血清sCD40L、TN-C、YKL-40水平高于非MACE组(均P<0.05)。MHD并发MACE与年龄、透析龄及血清sCD40L、TN-C、YKL-40水平呈正相关(均P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,MHD并发MACE的独立危险因素包括高水平sCD40L、TN-C、YKL-40以及高年龄和透析龄(均P<0.05)。血清sCD40L、TN-C、YKL-40单独及联合预测MHD并发MACE的AUC分别为0.701、0.679、0.754、0.875,联合预测价值最高,其次为YKL-40、sCD40L、TN-C(均P<0.05)。结论:MHD并发MACE患者血清sCD40L、TN-C、YKL-40水平有升高趋势,三者均为MACE发生独立危险因素,联合检测对MHD发生MACE有一定的预测价值。

关键词：维持性血液透析心血管事件可溶性CD40配体腱糖蛋白C 甲壳质酶蛋白-40 预测

基于生物信息学探讨泄浊解毒方调控细胞自噬治疗溃疡性结肠炎的机制

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中国实验方剂学杂志 2025年第1期 166-173页

作者：康欣孙超迪刘建平任杰杜明民赵源郎晓猛河北省中医院河北省中西医结合胃肠病研究重点实验室河北省浊毒证重点实验室邯郸市中医院

目的：利用生物信息学与动物实验方法探讨泄浊解毒方调节细胞自噬治疗溃疡性结肠炎（UC）潜在机制。方法：从基因表达综合数据库（GEO）中获取UC患者结肠黏膜组织差异表达基因，与细胞自噬基因取交集，获取细胞自噬差异基因（DEARG），... 详细信息

目的：利用生物信息学与动物实验方法探讨泄浊解毒方调节细胞自噬治疗溃疡性结肠炎（UC）潜在机制。方法：从基因表达综合数据库（GEO）中获取UC患者结肠黏膜组织差异表达基因，与细胞自噬基因取交集，获取细胞自噬差异基因（DEARG），将DEARG分别导入Metascape和STRING数据库，进行基因本体/京都基因与基因组百科全书（GO/KEGG）富集分析、蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）分析，最终得到15个关键DEARG，通过最小绝对收缩和选取算子（LASSO）回归和接收者操作特征曲线（ROC）曲线分析获取核心DEARG；运用CIBERSORT去卷积法对UC患者样本做免疫浸润分析，以及核心DEARG与免疫细胞的相关性分析。将C57BL/6J小鼠分为正常组和模型制备组，采用2.5%的葡聚糖硫酸钠自由饮方式，建立UC小鼠模型，按照随机数字表法分为泄浊解毒低、中、高剂量组及美沙拉嗪组，灌胃7 d，苏木素-伊红染色观察结肠黏膜形态，蛋白免疫印迹法检测结肠组织中胱天蛋白酶-1(Caspase-1)、组织蛋白酶B(CTSB)、C-C基序趋化因子2(CCL2)、趋化因子（CXC基序）受体4(CXCR4)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)蛋白表达量，实时荧光定量聚合酶链式反应法检测结肠组织中Caspase-1、CCL2、CTSB、CXCR4、HIF-1α mRNA表达。结果：从GEO数据库筛选出数据集GSE87466，与细胞自噬基因取交集，运用PPI分析、LASSO回归和ROC曲线分析后得到核心DEARG(Caspase-1、CCL2、CTSB、CXCR4)，免疫浸润分析结果显示NK细胞、M0型巨噬细胞、M1型巨噬细胞、树突细胞在UC患者结肠黏膜组织中表达具有显著差异，核心DEARG与此类免疫细胞同样存在显著相关性。与泄浊解毒方网络药理学结果取交集后发现HIF-1α信号通路可能是泄浊解毒方调控UC的关键信号通路。动物实验观察到泄浊解毒方可明显缓解UC小鼠结肠黏膜炎症性反应，与正常组比较，模型组Caspase-1、CCL2、CTSB、CXCR4、HIF-1α蛋白和mRNA的表达量显著升高，经泄浊解毒方及美沙拉嗪治疗后，各组小鼠结肠黏膜中Caspase-1、CCL2、CTSB、CXCR4、HIF-1α蛋白和mRNA的表达量均显著下调。结论：Caspase-1、CCL2、CTSB、CXCR4是与UC发病密切相关的细胞自噬基因，泄浊解毒方可下调细胞自噬核心基因缓解小鼠结肠黏膜炎症反应。

关键词：溃疡性结肠炎泄浊解毒方生物信息学细胞自噬

β_(2)-肾上腺素能受体通过β-抑制蛋白/细胞外调节蛋白激酶通路在病毒性心肌炎中的机制研究

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陕西医学杂志 2025年第1期54卷 52-56页

作者：孙艳艳师艳莉程浩洋沈玉珏田洪森邯郸市中心医院心血管内科二病区河北邯郸056000

目的:探究β_(2)-肾上腺素能受体(β_(2)-AR)通过β-抑制蛋白(β-arrestin)/细胞外调节蛋白激酶(ERK1/2)通路在病毒性心肌炎(VMC)小鼠心肌损伤中的可能作用机制。方法:将40只小鼠随机分为:对照组、VMC组、抑制β_(2)-AR组及抑制β-arres... 详细信息

目的:探究β_(2)-肾上腺素能受体(β_(2)-AR)通过β-抑制蛋白(β-arrestin)/细胞外调节蛋白激酶(ERK1/2)通路在病毒性心肌炎(VMC)小鼠心肌损伤中的可能作用机制。方法:将40只小鼠随机分为:对照组、VMC组、抑制β_(2)-AR组及抑制β-arrestin组,每组10只。超声心动图检测小鼠Tie指数、射血分数(EF)及左室短轴缩短率(FS)。HE染色检测心肌组织病理结构;Tunel试剂盒检测心肌凋亡水平;免疫荧光染色检测心肌组织β_(2)-AR、β-arrestin、ERK1/2蛋白水平;ELISA试剂盒检测血清肌酸激酶(CK)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)含量。结果:与对照组比较,VMC组小鼠Tie指数增加,EF、FS减少(均P<0.05),小鼠心肌组织结构疏松紊乱、炎性细胞大量浸润,心肌细胞凋亡增加,心肌组织β_(2)-AR、β-arrestin及ERK1/2表达增加,血清CK与AST含量增加(均P<0.05);与VMC组比较,抑制β_(2)-AR组小鼠Tie指数减少,EF、FS增加(均P<0.05),小鼠心肌组织损伤改善,心肌细胞凋亡减少,心肌组织β_(2)-AR、β-arrestin及ERK1/2表达减少。与VMC组比较,抑制β-arrestin组小鼠心肌组织β-arrestin及ERK1/2表达减少,血清CK与AST含量减少(均P<0.05)。结论:抑制β_(2)-AR可通过下调β-arrestin/ERK1/2通路改善VMC小鼠心功能异常及心肌损伤。

关键词：病毒性心肌炎 β_(2)-肾上腺素能受体 β-抑制蛋白/细胞外调节蛋白激酶通路心肌损伤心功能小鼠

应用计算机模拟计算不同心率时心脏功能的指标值

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中国组织工程研究与临床康复 2007年第5期11卷 930-931页

作者：申建民杨长军申建军邯郸市铁路医院内科河北省邯郸市056001

采用计算机模拟计算不同心率时心脏功能的指标值,包括左室射血分数、每搏量、心输出量等,以观察心率对心脏功能的影响。结果表明,用线性回归模型计算的左室射血分数、每搏量、心输出量在较低心率时模拟数值较为可信,在较高心率时每搏量... 详细信息

采用计算机模拟计算不同心率时心脏功能的指标值,包括左室射血分数、每搏量、心输出量等,以观察心率对心脏功能的影响。结果表明,用线性回归模型计算的左室射血分数、每搏量、心输出量在较低心率时模拟数值较为可信,在较高心率时每搏量模拟数值不可靠。在心率100次/min时,模拟心输出量达到最大值。可见心脏功能指标与心率高度相关,分析心脏功能时应重视心率的影响。

关键词：心脏功能运动计算机模拟

益气温阳活血利水组分配伍对CHF大鼠心功能及心肌能量代谢的影响

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中国实验方剂学杂志 2025年第2期 27-36页

作者：高卉杨泽祺刘欣高凡韩杨杨陆艾阳子刘兴超郭秋红河北中医药大学河北省中医院河北省中药组方制剂技术创新中心河北省高校中药开发与产业化应用技术研发中心河北女子职业技术学院邯郸市中心医院

目的：探讨益气温阳活血利水组分配伍改善慢性心力衰竭（CHF）大鼠心功能及线粒体能量代谢的作用机制。方法：采用主动脉弓缩窄术（TAC）制备CHF大鼠模型，50只SD大鼠随机选取8只为假手术组，其余42只行TAC术，将造模成功的24只SD大鼠... 详细信息

目的：探讨益气温阳活血利水组分配伍改善慢性心力衰竭（CHF）大鼠心功能及线粒体能量代谢的作用机制。方法：采用主动脉弓缩窄术（TAC）制备CHF大鼠模型，50只SD大鼠随机选取8只为假手术组，其余42只行TAC术，将造模成功的24只SD大鼠按随机数字表法分为模型组、曲美他嗪组及益气温阳活血利水组分（ZFPW）配伍组。益气温阳活血利水组分配伍组按黄芪总皂苷60 mg·kg-1、丹参总酚酸10 mg·kg-1、葶苈子水提物190 mg·kg-1、桂皮醛100 mg·kg-1剂量灌胃；盐酸曲美他嗪组按6.3 mg·kg-1剂量灌胃；假手术组和模型组给予等量生理盐水，给药剂量10 mL·kg-1，连续给药8周。超声心动图检测大鼠心功能；酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测血清N末端B型利钠肽前体（NT-ProBNP）、超敏肌钙蛋白（cTnI）、肌酸激酶（CK）、乳酸脱氢酶（LD）、游离脂肪酸（FFA）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）的水平；比色法检测心肌三磷酸腺苷（ATP）、二磷酸腺苷（ADP）、单磷酸腺苷（AMP）含量；苏木素-伊红（HE）染色和马松（Masson）染色观察心肌组织病理变化；酶活比色法检测心肌组织Na+-K+-ATP酶、Ca2+-Mg2+-ATP酶活性；透射电镜观察心肌线粒体超微结构变化；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测ATP合成酶亚基（ATP5D）、葡萄糖转运体4（GLUT4）、肉毒碱棕榈酰转移酶（CPT-1）蛋白表达水平；线粒体呼吸链复合物测定试剂盒检测线粒体呼吸链复合物Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ酶活性。结果：与假手术组比较，模型组大鼠心肌纤维排列疏松，部分心肌纤维断裂坏死，坏死区可见炎性细胞浸润，心肌间质可见大量蓝色纤维化组织，胶原纤维面积和心肌纤维化程度均明显增加；电镜下，线粒体模糊，完整性破坏，肌原纤维排列紊乱，肌丝稀疏，嵴断裂、减少；模型组大鼠射血分数（EF）、左心室缩短分数（FS）明显降低，左室舒张内径（LVIDd）、左室收缩内径（LVIDs）、左室舒张末期后壁厚度（LVPWd）、左室收缩末期后壁厚度（LVPWs）、左室舒张末期容积（LVVOLd）、左室收缩末期容积（LVVOLs）明显升高，NT-ProBNP、cTnI、CK含量明显升高，SOD水平下降，MDA、FFA、LD水平均升高，GLUT4、CPT-1蛋白表达水平下降，Na+-K+-ATP酶，Ca2+-Mg2+-ATP酶活性降低，呼吸链复合物Ⅰ-Ⅳ酶活性降低，ATP5D、ATP、ADP、AMP水平均下降（P<0.05,P<0.01）。经益气温阳活血利水组分配伍及盐酸曲美他嗪治疗后，心肌组织病理损伤及线粒体病理损伤均有所恢复；CHF大鼠EF、FS明显升高，LVIDd、LVIDs、LVPWd、LVPWs、LVVOLd、LVVOLs明显下降，NT-ProBNP、cTnI、CK含量明显下降，SOD水平升高，MDA、FFA、LD水平均下降，GLUT4、CPT-1蛋白表达水平上升，Na+-K+-ATP酶，Ca2+-Mg2+-ATP酶活性升高，呼吸链复合物Ⅰ-Ⅳ酶活性升高，ATP5D、ATP、ADP、AMP水平均升高（P<0.05,P<0.01）。结论：益气温阳活血利水组分配伍能有效改善CHF大鼠心功能，减轻心肌损伤，调节糖脂代谢，优化底物利用，减轻线粒体结构及功能损伤，从而改善心肌能量代谢。

关键词：慢性心力衰竭益气温阳活血利水组分配伍心功能线粒体损伤能量代谢

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参芪扶正注射液辅助治疗肝癌临床疗效观察

肿瘤防治研究 2005年第9期32卷 591-592页

作者：杜同海祁海平沈鸿彬王新强河北省邯郸铁路医院普外科 056001

自2002年以来共收治70例原发性肝癌患者，对其分别进行MAF介入治疗和MAF介入＋参芪扶正注射液治疗，并对其疗效和不良反应进行比较，现报告如下。[第一段]

关键词：参芪扶正注射液中晚期肝癌疗效不良反应

硝苯地平控释剂对高血压合并冠心病心绞痛患者动态血压及心电图的影响

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高血压杂志 2006年第1期14卷 64-65页

作者：陈金良陈洪涛王利民濮孟辉河北省邯郸市铁路医院心内科河北邯郸056001

目的观察硝苯地平控释片对高血压合并冠心病心绞痛患者动态血压和心电图的影响。方法76例高血压合并冠心病心绞痛患者，给予口服硝苯地平控释片30～60mg／d，用药4周。治疗前后以动态心电图和动态血压监测平均心率、心肌缺血发作频率、... 详细信息

目的观察硝苯地平控释片对高血压合并冠心病心绞痛患者动态血压和心电图的影响。方法76例高血压合并冠心病心绞痛患者，给予口服硝苯地平控释片30～60mg／d，用药4周。治疗前后以动态心电图和动态血压监测平均心率、心肌缺血发作频率、心肌缺血总时间、ST段最大下移数值，记录24h、日间及夜间的收缩压与舒张压，收缩压负荷及舒张压负荷。结果用药后24h收缩压和舒张压、收缩压负荷和舒张压负荷均下降（P〈0．05，P〈0．01），用药后日间收缩压和舒张压、收缩压负荷和舒张压负荷明显下降（P〈0．05，P〈0．01），用药后夜间收缩压和舒张压、收缩压负荷和舒张压负荷也明显下降（P〈0．05）。心肌缺血发作频率、缺血总时间以及最大ST段下移较治疗前均有明显好转（P〈0．05）。结论高血压合并冠心病患者口服硝苯地平控释片30～60mg／d，能改善心肌缺血又能降低血压。

关键词：硝苯地平控释片心肌缺血高血压