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C1q样蛋白4对乳腺癌侵袭及转移影响的体内研究

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华中科技大学学报(医学版) 2025年

作者：李潇赵博郭研徐壮语徐繁河北省2024年度医学科学研究课题No.20240363河北省承德医学院附属医院肿瘤科

目的通过体内实验验证C1q样蛋白4（C1ql4）对NOD/SCID鼠乳腺癌转移瘤组织的EMT和干性特征影响。方法构建免疫荧光素标记的稳转低表达和过表达C1ql4的细胞系（MDA-MB-231、MCF-7），尾静脉注射到4周龄雌性NOD/SCID鼠体内，IVIS活体成... 详细信息

目的通过体内实验验证C1q样蛋白4（C1ql4）对NOD/SCID鼠乳腺癌转移瘤组织的EMT和干性特征影响。方法构建免疫荧光素标记的稳转低表达和过表达C1ql4的细胞系（MDA-MB-231、MCF-7），尾静脉注射到4周龄雌性NOD/SCID鼠体内，IVIS活体成像检测转移瘤形成情况。注射8周后安乐死小鼠，取肺组织固定后石蜡包埋，HE染色观察转移灶数量；免疫组织化学染色（IHC）方法检测肺组织标本CD44、SOX2蛋白及ER、Her-2 蛋白的表达水平；提取新鲜肺转移瘤中的总RNA和蛋白，qRT-PCR和Western blot法检测EMT和干细胞特性相关蛋白表达。结果 IVIS活体成像结果显示：与MDA-MB-231-sh组相比，MDA-MB-231组小鼠体内肿瘤的荧光值及荧光密度显著降低（P<0.05）；与MCF-7组相比，MCF-7-OE组小鼠体内肿瘤的荧光值及荧光密度显著升高（P<0.05）。小鼠肺内转移瘤组织HE染色及IHC结果显示：与MDA-MB-231组相比，MDA-MB-231-sh组小鼠肺内转移灶数量明显减少，且CD44、SOX2表达下调（均P<0.05），而ER及Her-2表达无明显变化；与MCF-7组相比，MCF-7-OE组小鼠肺内转移灶数量明显增多且CD44、SOX2表达增加（均P<0.05），ER及Her-2表达无明显变化。小鼠肺内转移瘤组织qRT-PCR和Western blot结果显示，MDA-MB-231-sh组干性相关蛋白和间质标志物表达量明显低于MDA-MB-231组（均P<0.05），但上皮标志物表达量则高于MDA-MB-231组（P<0.05）；MCF-7-OE组干性相关蛋白和间质标志物表达量明显高于MCF-7组（均P<0.05），但上皮标志物表达量则低于MCF-7组（P<0.05）。结论 C1ql4通过增强癌细胞干性表达和EMT进程促进小鼠乳腺癌肺转移瘤的形成和进展。

关键词：乳腺癌 C1q样蛋白4 上皮间质转化干细胞特性

双参数MRI影像组学预测前列腺癌根治性切除术后Gleason评分升级

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中国介入影像与治疗学 2025年

作者：马佳宁胡尘翰乔晓梦包婕胡春洪赵泽宇王希明苏州大学附属第一医院放射科

目的　观察双参数MRI（bpMRI）影像组学预测根治性切除术（RP）后前列腺癌（PCa）Gleason评分（GS）升级的价值。方法　回顾性分析344例接受RPPCa患者，按7∶3比例将其分为训练集（n=241）与测试集（n=103）；基于术前bpMRI分别构建T2W... 详细信息

目的　观察双参数MRI（bpMRI）影像组学预测根治性切除术（RP）后前列腺癌（PCa）Gleason评分（GS）升级的价值。方法　回顾性分析344例接受RPPCa患者，按7∶3比例将其分为训练集（n=241）与测试集（n=103）；基于术前bpMRI分别构建T2WI、弥散加权成像（DWI）及表观弥散系数（ADC）图影像组学标签，利用逻辑回归（LR）算法建立bpMRI影像组学模型。以单因素及多因素logistic回归分析筛选PCa术后GS升级的独立危险因素并构建临床模型，以之联合bpMRI影像组学模型构建临床-影像组学联合模型。绘制受试者工作特征曲线，计算曲线下面积（AUC），评估各模型预测PCa术后GS升级的效能。结果　术前前列腺影像报告和数据系统（PI-RADS）评分升高及穿刺GS分组（GG）降低均为PCa术后GS升级的独立危险因素（P均＜0.05）。bpMRI影像组学模型与临床-影像组学联合模型预测PCa术后GS升级的AUC均高于单序列影像组学标签及临床模型（P均＜0.05），而二者之间差异无统计学意义（P＞0.05）。临床-影像组学联合模型预测术前不同穿刺GG PCa术后GS升级的效能良好，其在训练集的AUC为0.835～0.949，在测试集为0.803～0.948。结论　bpMRI影像组学可有效预测PCa术后GS升级。

关键词：前列腺肿瘤磁共振成像影像组学 Gleason评分

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毛囊类器官研究:现状、问题与前景

中国组织工程研究 2025年第31期29卷 6733-6742页

作者：王钊龚琳朴永君大连医科大学附属第一医院皮肤科辽宁省大连市116000

背景:毛囊体外重建依赖于毛乳头细胞及角质形成细胞3D共培养时的自组装行为,该过程与毛囊胚胎发育极为相似,因此,毛囊类器官可作为毛囊再生相关基础研究良好的体外模型,目前,通过仿生系统培养的全人源毛囊类器官已能成功移植到动物体内... 详细信息

背景:毛囊体外重建依赖于毛乳头细胞及角质形成细胞3D共培养时的自组装行为,该过程与毛囊胚胎发育极为相似,因此,毛囊类器官可作为毛囊再生相关基础研究良好的体外模型,目前,通过仿生系统培养的全人源毛囊类器官已能成功移植到动物体内。毛囊类器官研究使毛囊再生成为可能,但构建方法亦无统一定论,仍面临诸多挑战。目的:综述目前毛囊类器官的研究进展,总结毛囊类器官培养方法及表征,阐述应用前景,为后续研究提供可靠依据,以期促进其在组织工程及脱发治疗的临床转化。方法:应用计算机在中国知网(CNKI)及PubMed数据库中,以“毛囊再生,毛发再生,类器官”为中文检索词,“hair growth,hair loss,hair regeneration,hair follicle,dermal papilla cell,organoid”为英文检索词进行检索,查阅国内外关于毛囊类器官的相关文献,共纳入文献67篇进行后续分析。结果与结论:①不同来源的毛乳头细胞与角质形成细胞可在体外构建毛囊类器官,以获得鼠源、人-鼠嵌合及人源毛囊类器官,并成功用于啮齿动物移植模型;②多种重编程方法如电刺激、添加重组蛋白、解离细胞基因过表达等可用于促进毛囊类器官毛胚形成及毛钉伸长,同时,多种3D打印技术的应用已实现大小可控毛囊类器官的批量生产,极大提高了生产效率;③在解离细胞共培养体系中加入黑素细胞时,或可破译新生毛囊的色素缺失难题,而加入人脐静脉血管内皮细胞时,细胞聚集体内的新生血管可改善营养供给,减少中心部位坏死;④随着工程化类毛囊技术逐渐趋于成熟,患者自体细胞构建的毛囊类器官或可用于严重脱发的个体化医疗。

关键词：脱发毛囊再生毛乳头细胞毛囊类器官上皮-间充质交互作用 3D培养类器官组织工程工程化类器官

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研磨处理可注射牙髓细胞外基质促进牙髓再生

中国组织工程研究 2025年第22期29卷 4663-4670页

作者：杨毓茜李文俊赵健陈岗大连医科大学附属第一医院口腔科辽宁省大连市116011

背景:可注射细胞外基质材料用于牙髓组织再生时,首先需要经过胃蛋白酶消化,再与其他基质成分如水凝胶结合使用,而这也意味着天然细胞外基质材料所保留的微环境遭到破坏。目的:探讨研磨处理条件下制备的可注射牙髓细胞外基质材料用于牙... 详细信息

背景:可注射细胞外基质材料用于牙髓组织再生时,首先需要经过胃蛋白酶消化,再与其他基质成分如水凝胶结合使用,而这也意味着天然细胞外基质材料所保留的微环境遭到破坏。目的:探讨研磨处理条件下制备的可注射牙髓细胞外基质材料用于牙髓组织再生的效果。方法:(1)将获取的猪牙来源牙髓组织经过脱细胞处理后制备成牙髓脱细胞基质材料,经过液氮冷冻、高速研磨处理后,制备成可注射牙髓细胞外基质材料,比较可注射牙髓细胞外基质材料和天然牙髓细胞外基质在细胞黏附效率和微结构方面的差异,免疫组化分析可注射牙髓细胞外基质中的细胞外基质蛋白质成分;(2)将接种有牙髓干细胞的可注射牙髓细胞外基质材料注入到牙本质基质材料构建的牙髓腔中,植入裸鼠皮下1,3,5周后取材,观察可注射牙髓细胞外基质材料的体内改建速率及其在裸鼠皮下的异位牙髓组织再生能力。结果与结论:(1)与天然牙髓细胞外基质相比,可注射牙髓细胞外基质材料显著提高了细胞黏附率,并保留了与天然牙髓细胞外基质相似的多孔胶原结构;(2)与天然牙髓细胞外基质相比,免疫组化染色显示可注射牙髓细胞外基质材料中层粘连蛋白、Ⅰ型胶原蛋白和整合素β1的表达没有显著变化,而纤连蛋白的表达显著下降;(3)体内实验显示,可注射牙髓细胞外基质材料具有优异的成血管能力,并促进了牙髓样组织的形成。结果表明,研磨处理的可注射牙髓细胞外基质材料可促进牙髓再生。

关键词：研磨人牙髓干细胞细胞外基质可注射牙髓组织再生支架材料

单侧视网膜分支静脉阻塞患者视盘区微血管的量化分析

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国际眼科杂志 2025年第1期25卷 152-156页

作者：孙佳刘健燕鹏陆楠单志明杨冬妮中国河北省秦皇岛市第一医院眼科河北省秦皇岛市066000 东北大学秦皇岛分校控制工程学院河北省秦皇岛市066000

目的:观察单侧视网膜分支静脉阻塞(BRVO)患者视网膜神经纤维层(RNFL)厚度,视盘周围放射状毛细血管(RPC)密度的变化,并进一步分析RPC密度与RNFL厚度的关系。方法:观察性研究。选取2020-10/2022-01在秦皇岛市第一医院眼科确诊的单侧BRVO患... 详细信息

目的:观察单侧视网膜分支静脉阻塞(BRVO)患者视网膜神经纤维层(RNFL)厚度,视盘周围放射状毛细血管(RPC)密度的变化,并进一步分析RPC密度与RNFL厚度的关系。方法:观察性研究。选取2020-10/2022-01在秦皇岛市第一医院眼科确诊的单侧BRVO患者37例,37只患眼为单侧BRVO组,37只对侧健眼为对侧健眼组,同时期无眼部疾病健康者35名35眼(均选取右眼入组)作为健康对照组。所有参与者双眼均行最佳矫正视力、眼压、眼前节、眼底及光相干断层扫描血管成像(OCTA)检查。使用OCTA设备自带软件测量黄斑中心凹厚度(CMT)、RNFL厚度和视盘中心到动静脉交叉点的距离(DAVD)。采用优化的U-net算法剔除视盘周围大血管后再计算RPC密度。比较三组间CMT、RNFL厚度、RPC密度,并分析RPC密度与CMT、RNFL厚度、DAVD之间的相关性。结果:单侧BRVO组患眼CMT、RNFL厚度较对侧健眼组和健康对照组显著增厚(均P0.05)。单侧BRVO组患眼RPC密度较对侧健眼组增加,较健康对照组减少,但均无差异(均P>0.05),而对侧健眼组RPC密度较健康对照组减少(P<0.05)。单侧BRVO组患眼RPC密度与CMT无相关性(P=0.960),与RNFL厚度呈正相关(r=0.401,P=0.014),与DAVD呈负相关(r=-0.339,P=0.040)。结论:BRVO患眼视盘区RNFL明显增厚、RPC密度无明显变化。RPC密度与RNFL厚度呈正相关,说明RNFL厚度可作为分析研究RPC密度损伤程度的监测指标。

关键词：视网膜分支静脉阻塞光相干断层扫描血管成像视盘周围放射状毛细血管密度视网膜神经纤维层厚度视盘中心到动静脉交叉点的距离

临床医学专业硕士教学模式探讨——基于SEMINAR上BOPPPS联合PAL教学模式

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现代商贸工业 2025年第1期 250-252页

作者：邹洁雅杨晓娟杨庄青昆明医科大学第三附属医院(云南省肿瘤医院)乳腺外三科云南昆明650018

目的临床医学专业学位硕士研究生参与住院医师规范化培训,在此“双轨合一”模式下,探讨基于SEMINAR上BOPPPS联合PAL教学模式的作用和意义。方法入组我院2022年8月—2023年2月至科室规培轮转时长大于2月的50名研究生,1∶1随机分为2组,对... 详细信息

目的临床医学专业学位硕士研究生参与住院医师规范化培训,在此“双轨合一”模式下,探讨基于SEMINAR上BOPPPS联合PAL教学模式的作用和意义。方法入组我院2022年8月—2023年2月至科室规培轮转时长大于2月的50名研究生,1∶1随机分为2组,对照组进行传统培养,试验组采取新型教学模式。轮转结束后学员进行专题讲座或文献PPT汇报,MINI-CEX考试,填写满意度问卷调查表。结果试验组和对照组使用PPT汇报后评分,差异具有统计学意义(P0.05)。结论住院医师规范化培训与临床医学专业学位硕士研究生教育“双轨合一”模式下,基于SEMINAR上BOPPPS+PAL教学模式更有利于培养学生主动学习、表达、使用工具等能力。

关键词： SEMINAR教学法 BOPPPS联合PAL教学模式临床医学专业硕士 “双轨合一”模式

脱细胞皮肤基质/聚氨酯混纺纤维支架促进大鼠皮肤缺损的修复

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中国组织工程研究 2025年第4期29卷 745-751页

作者：吴辰江佳慧苏豆刘晨慈超皖南医学院第一附属医院皮肤性病科安徽省芜湖市241001 皖南医学院第一附属医院脊柱外科安徽省芜湖市241001

背景:研究证实,将脱细胞基质与聚合物进行混合纺丝不仅可改善纤维的结构性质,还可保存脱细胞基质的生物学活性,但是目前将聚氨酯与脱细胞皮肤基质进行静电纺丝制备皮肤组织工程支架还没有相关报道。目的:观察脱细胞皮肤基质/聚氨酯混纺... 详细信息

背景:研究证实,将脱细胞基质与聚合物进行混合纺丝不仅可改善纤维的结构性质,还可保存脱细胞基质的生物学活性,但是目前将聚氨酯与脱细胞皮肤基质进行静电纺丝制备皮肤组织工程支架还没有相关报道。目的:观察脱细胞皮肤基质/聚氨酯混纺纤维支架对大鼠皮肤缺损的修复作用。方法:利用静电纺丝技术分别制备聚氨酯静电纺丝纤维支架和脱细胞皮肤基质/聚氨酯混纺纤维支架。扫描电镜下观察纤维结构;将大鼠脂肪间充质干细胞分别接种于两组支架上,扫描电镜下观察支架上的细胞形态。取10只SD大鼠,在每只大鼠背部制作3个1 cm×1 cm的全层皮肤缺损,其中2处缺损分别植入聚氨酯静电纺丝纤维支架(对照组)、脱细胞皮肤基质/聚氨酯混纺纤维支架(实验组),剩余缺损处不植入任何材料(空白对照组)。术后第1,2,3周,观察皮肤创面愈合情况;植入后第3周,进行创面苏木精-伊红染色,计算创面瘢痕面积。结果与结论:①扫描电镜下可见两种静电纺丝纤维均为网状结构,并且大鼠脂肪间充质干细胞在两种支架上沿纤维附着,黏附良好。②随着术后时间的延长,各组皮肤创面逐渐愈合,至术后第3周,实验组、对照组皮肤创面基本愈合,空白对照组创面可见小溃疡形成。皮肤创面苏木精-伊红染色显示,对照组、实验组创面表皮覆盖基本完整,真皮层内可见成纤维细胞长入和炎症细胞浸润,并且实验组创面胶原纤维较为丰富、排列规则有序,与表皮面基本平行;空白对照组创面表皮仍有缺损。实验组创面瘢痕面积小于其他两组(P<0.05,P<0.01)。③结果表明,脱细胞皮肤基质/聚氨酯混纺纤维支架可以有效修复大鼠全层皮肤缺损、改善创面瘢痕形成。

关键词：脱细胞皮肤基质聚氨酯静电纺丝皮肤缺损瘢痕

不同载荷条件下三种内固定方式治疗PauwelsⅢ型股骨颈骨折的有限元分析

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中国组织工程研究 2025年第3期29卷 455-463页

作者：李正刚尚学红吴张李红孙朝军陈华东孙哲杨毅大理大学第一附属医院创伤骨科云南省大理市671000 大理市第一人民医院骨科云南省大理市671000 大理大学第一附属医院关节外科云南省大理市671000 昆明医科大学第一附属医院骨科云南省昆明市650032

背景:治疗PauwelsⅢ型股骨颈骨折的最佳内固定方式仍未达成共识,既往相关有限元分析大多采用单一简化载荷条件,对于常用内固定装置的生物力学特性还需进一步探究。目的:通过有限元方法分析空心加压螺钉、动力髋螺钉和股骨颈系统治疗Pauw... 详细信息

背景:治疗PauwelsⅢ型股骨颈骨折的最佳内固定方式仍未达成共识,既往相关有限元分析大多采用单一简化载荷条件,对于常用内固定装置的生物力学特性还需进一步探究。目的:通过有限元方法分析空心加压螺钉、动力髋螺钉和股骨颈系统治疗PauwelsⅢ型股骨颈骨折在单腿站立载荷及侧方跌倒载荷条件下的生物力学特性。方法:通过CT扫描获取健康成人股骨DICOM数据,导入Mimics 15.0软件,得到骨组织的粗糙模型,再通过Geomagics软件对Mimics导出的数据进行优化处理,然后根据空心加压螺钉、动力髋螺钉和股骨颈系统的临床应用参数采用Pro/E软件建立3种内固定模型并与股骨模型组装,最后导入Ansys软件进行加载、计算,分析3种内固定模型在单腿站立载荷及侧方跌倒载荷的不同工况下股骨和内固定的应力分布和位移情况,以及股骨距和Ward三角区的应力特点。结果与结论:(1)单腿站立载荷及侧方跌倒载荷下,3种内固定模型的股骨近端应力均主要分布在股骨颈骨折端内上方,3种内固定模型的股骨近端、骨折端、Ward三角以及股骨距的应力峰值均为股骨颈系统内固定模型最小,空心加压螺钉内固定模型最大;(2)单腿站立载荷及侧方跌倒载荷下,3种内固定模型的股骨近端位移峰值均位于股骨头顶端,且位移峰值均为股骨颈系统内固定模型最小,空心加压螺钉内固定模型最大;(3)3种内固定模型在单腿站立及侧方跌倒载荷条件下内固定的位移峰值均位于内固定装置上方顶端,且位移峰值均为股骨颈系统内固定模型最小,空心加压螺钉内固定模型最大;(4)3种内固定模型在单腿站立及侧方跌倒载荷条件下内固定的应力均主要集中在内固定装置的骨折端附近区域,且内固定应力峰值均为股骨颈系统内固定模型最小,空心加压螺钉内固定模型最大;(5)结果表明,股骨颈系统的机械稳定性最佳,但是可能存在对于骨折端和股骨距应力遮挡的风险;股骨颈系统的内固定装置应力更为分散,内固定断裂风险更低。

关键词：股骨颈骨折内固定有限元分析生物力学单腿站立侧方跌倒股骨距 Ward三角

老年晚期非小细胞肺癌患者卡瑞利珠单抗治疗后发生免疫性血小板减少性紫癜的影响因素分析

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实用心脑肺血管病杂志 2025年第1期33卷 29-32页

作者：李洁杜丽艳于鸿敏乔华河北省秦皇岛市第一医院呼吸与危重症医学科 066000

目的分析老年晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者卡瑞利珠单抗治疗后发生免疫性血小板减少性紫癜(ITP)的影响因素。方法回顾性选取2020年3月—2023年7月秦皇岛市第一医院收治的89例接受卡瑞利珠单抗治疗的老年晚期NSCLC患者作为研究对象,根据... 详细信息

目的分析老年晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者卡瑞利珠单抗治疗后发生免疫性血小板减少性紫癜(ITP)的影响因素。方法回顾性选取2020年3月—2023年7月秦皇岛市第一医院收治的89例接受卡瑞利珠单抗治疗的老年晚期NSCLC患者作为研究对象,根据ITP发生情况将患者分为ITP组(n=18)和无ITP组(n=71)。收集患者的临床资料,采用多因素Logistic回归分析探讨老年晚期NSCLC患者卡瑞利珠单抗治疗后发生ITP的影响因素。结果两组年龄、有自身免疫性疾病史者占比、白介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、C反应蛋白(CRP)、嗜碱粒细胞计数(BA)、血小板计数(PLT)、可溶性程序性死亡蛋白1(sPD-1)、可溶性程序性死亡蛋白1配体(sPD-L1)比较,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,自身免疫性疾病史[OR=3.187,95%CI(1.100~9.236)]、PLT[OR=0.930,95%CI(0.874~0.989)]、sPD-1[OR=1.264,95%CI(1.085~1.472)]、sPD-L1[OR=1.290,95%CI(1.057~1.575)]是老年晚期NSCLC患者卡瑞利珠单抗治疗后发生ITP的独立影响因素(P<0.05)。结论自身免疫性疾病史、PLT、sPD-1、sPD-L1是老年晚期NSCLC患者卡瑞利珠单抗治疗后发生ITP的独立影响因素。

关键词：癌,非小细胞肺紫癜,血小板减少性,特发性老年人卡瑞利珠单抗影响因素分析