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二甲双胍通过NLRP3炎症小体通路对皮肤角质形成细胞增殖和凋亡的双向调节研究

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中国全科医学 2025年第6期28卷 742-750页

作者：田珂冷秋枫吕晶苗国英王新慧谢辉刘渠姚春霞河北工程大学附属医院皮肤科河北省邯郸市056002 河北工程大学医学院生理教研室河北省邯郸市056038 河北工程大学医学院病理教研室河北省邯郸市056038

背景扁平苔藓是一种皮肤-黏膜慢性炎症性疾病。因其病因不明,许多患者治疗效果欠佳,严重影响生活质量,有必要深入研究扁平苔藓的发病机制,为其药物筛选提供新靶点。目的探讨二甲双胍通过NLRP3炎症小体通路对皮肤角质形成细胞增殖和凋亡... 详细信息

背景扁平苔藓是一种皮肤-黏膜慢性炎症性疾病。因其病因不明,许多患者治疗效果欠佳,严重影响生活质量,有必要深入研究扁平苔藓的发病机制,为其药物筛选提供新靶点。目的探讨二甲双胍通过NLRP3炎症小体通路对皮肤角质形成细胞增殖和凋亡的调控作用。方法实验时间为2020—2023年。体外实验以人永生化角质形成细胞株HaCaT为研究对象,分为4组:对照组、脂多糖(LPS)组(5μg/mL)、二甲双胍组(Met组:10 mmol/L)、LPS与二甲双胍联合组(LPS+Met组:LPS 5μg/mL刺激2 h后,再给予二甲双胍10 mmol/L处理)。体内实验以BALB/c小鼠为研究对象,利用咪喹莫特涂抹小鼠背部皮肤诱导了银屑病样皮炎模型,并制备了二甲双胍乳膏进行治疗,将小鼠随机分为3组:对照组、咪喹莫特组(IMQ组)、咪喹莫特与二甲双胍联合组(IMQ+Met组),每组10只;对照组小鼠于背部涂抹凡士林,IMQ组小鼠于背部涂抹咪喹莫特软膏,IMQ+Met组小鼠于背部涂抹IMQ软膏12 h后再涂抹二甲双胍乳膏;1次/d,连续7 d。采用细胞增殖试剂盒(CCK-8)和流式细胞术检测二甲双胍对HaCaT细胞增殖和凋亡的影响;采用Western Blotting、酶联免疫吸附实验(ELISA)和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1(Caspase-1)活性实验检测二甲双胍处理HaCaT细胞后NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体通路的蛋白表达情况及活性水平;最后采用皮肤组织切片苏木素-伊红(HE)染色和免疫组化检测二甲双胍对咪喹莫特诱导银屑病小鼠皮炎的抗炎效果。结果CCK-8实验结果显示:LPS组、Met组、LPS+Met组HaCaT细胞48 h存活率均低于对照组,而LPS+Met组HaCaT细胞48 h存活率高于LPS组(P<0.05)。流式细胞术结果显示:LPS组、Met组HaCaT细胞48 h G2/M期细胞、细胞凋亡比例均高于对照组,而LPS+Met组HaCaT细胞48 h G2/M期细胞、细胞凋亡比例低于LPS组(P<0.05)。Western Blotting结果显示:LPS组、Met组HaCaT细胞NLRP3炎症小体通路Caspase-1 p40、Caspase-1 p20、白介素(IL)-1β、IL-18蛋白表达均高于对照组,而LPS+Met组HaCaT细胞NLRP3炎症小体通路Caspase-1 p40、Caspase-1 p20、IL-1β、IL-18蛋白表达低于LPS组(P<0.05)。ELISA实验结果显示:LPS组、Met组HaCaT细胞NLRP3炎症小体通路IL-1β、IL-18水平、Caspase-1相对活性均高于对照组,而LPS+Met组HaCaT细胞NLRP3炎症小体通路IL-1β、IL-18水平、Caspase-1相对活性低于LPS组(P<0.05)。皮肤组织切片HE染色显示:IMQ+Met组小鼠二甲双胍涂抹明显改善了咪喹莫特对皮肤的损害。免疫组化结果显示:IMQ+Met组小鼠则显著降低了NLRP3、Caspase-1、IL-1β和IL-18的表达。结论二甲双胍通过NLRP3炎症小体通路双向调节皮肤角质形成细胞的增殖和凋亡,并能够改善咪喹莫特诱导的银屑病样小鼠的皮肤损害,有望为二甲双胍临床上用于治疗扁平苔藓提供理论依据。

关键词：二甲双胍 NLRP3炎症小体 HaCaT细胞细胞增殖细胞凋亡扁平苔藓银屑病小鼠

MRI联合血清SDF-1、NDRG4诊断卵巢癌的应用价值

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中国CT和MRI杂志 2025年第1期23卷 137-139页

作者：王静静李莹相世峰邯郸市中心医院CT室河北邯郸056000

目的分析磁共振成像(MRI)联合血清基质细胞衍生因子-1(SDF-1)、N-myc下游调节因子4(NDRG4)诊断卵巢癌的应用价值。方法选取2021年11月至2023年11月本院收治的96例经病理学确诊的卵巢癌患者即为卵巢癌组,同期收治确诊为卵巢良性肿瘤患... 详细信息

目的分析磁共振成像(MRI)联合血清基质细胞衍生因子-1(SDF-1)、N-myc下游调节因子4(NDRG4)诊断卵巢癌的应用价值。方法选取2021年11月至2023年11月本院收治的96例经病理学确诊的卵巢癌患者即为卵巢癌组,同期收治确诊为卵巢良性肿瘤患者96例为对照组。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测血清中SDF-1、NDRG4水平;血清SDF-1、NDRG4对卵巢癌的诊断价值绘制ROC曲线。采用四格表检测MRI联合血清SDF-1、NDRG4对卵巢癌的诊断价值。结果与对照组相比,卵巢癌组患者血清中SDF-1水平显著升高, NDRG4水平显著降低(P<0.05)。卵巢癌患者血清SDF-1、NDRG4水平与TNM分期、琳巴结转移、分化程度、 CA125相关(P<0.05)。血清SDF-1、NDRG4联合诊断卵巢癌发生的AUC显著高于单独诊断的AUC值(Z_(SDF-1~SDF-1+NDRG4)=2.084,P=0.037;Z_(NDRG4~SDF-1+NDRG4)=2.570,P=0.010)。MRI联合血清SDF-1、NDRG4检测诊断卵巢癌的敏感性低于单一指标,特异性高于单一指标。结论卵巢癌患者血清中SDF-1高表达、NDRG4低表达, MRI联合血清SDF-1、NDRG4检测能够提高对卵巢癌的诊断效能。

关键词：磁共振成像基质细胞衍生因子-1 N-myc下游调节因子4 卵巢癌诊断

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血清可溶性CD40配体、腱糖蛋白C、甲壳质酶蛋白-40联合检测对维持性血液透析并发心血管事件的预测作用

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陕西医学杂志 2025年第1期54卷 123-126,137页

作者：吕宁杨立娟尹林林王丹宴俊芳邯郸市中心医院肾内一科河北邯郸056001

目的:探讨血清可溶性CD40配体(sCD40L)、腱糖蛋白C(TN-C)、甲壳质酶蛋白-40(YKL-40)联合检测对维持性血液透析(MHD)并发心血管事件的预测价值。方法:选择170例MHD患者为研究对象,依据不良心血管事件(MACE)发生情况分两组,即MACE组(n=63... 详细信息

目的:探讨血清可溶性CD40配体(sCD40L)、腱糖蛋白C(TN-C)、甲壳质酶蛋白-40(YKL-40)联合检测对维持性血液透析(MHD)并发心血管事件的预测价值。方法:选择170例MHD患者为研究对象,依据不良心血管事件(MACE)发生情况分两组,即MACE组(n=63)和非MACE组(n=107),另选同期健康体检者为对照组(n=152)。比较各组血清sCD40L、TN-C、YKL-40水平,分析以上指标与MHD发生MACE的相关性及MHD并发MACE的危险因素,绘制受试者工作曲线(ROC)分析其预测价值。结果:MHD组血清sCD40L、TN-C、YKL-40水平高于对照组(均P<0.05)。MACE组的年龄、透析龄及血清sCD40L、TN-C、YKL-40水平高于非MACE组(均P<0.05)。MHD并发MACE与年龄、透析龄及血清sCD40L、TN-C、YKL-40水平呈正相关(均P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,MHD并发MACE的独立危险因素包括高水平sCD40L、TN-C、YKL-40以及高年龄和透析龄(均P<0.05)。血清sCD40L、TN-C、YKL-40单独及联合预测MHD并发MACE的AUC分别为0.701、0.679、0.754、0.875,联合预测价值最高,其次为YKL-40、sCD40L、TN-C(均P<0.05)。结论:MHD并发MACE患者血清sCD40L、TN-C、YKL-40水平有升高趋势,三者均为MACE发生独立危险因素,联合检测对MHD发生MACE有一定的预测价值。

关键词：维持性血液透析心血管事件可溶性CD40配体腱糖蛋白C 甲壳质酶蛋白-40 预测

华支睾吸虫ESP刺激胆管上皮细胞产生IL-17A促进肝纤维化的机制研究

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中国病原生物学杂志 2025年第2期 190-194+200页

作者：刘桐彤朱浩王楠王新月胡凤爱曹璋高洪莲刘乃国柏雪莲滨州医学院附属医院医学研究中心滨州医学院附属医院病理科

目的探讨华支睾吸虫感染刺激胆管上皮细胞产生IL-17A激活HSC导致肝纤维化的机制。方法从流行区获取华支睾吸虫感染的患者血清，ELISA法检测IL-17A的表达。人工消化麦穗鱼，分离华支睾吸虫囊蚴，分别灌胃感染新西兰大白兔和BALB/c小鼠... 详细信息

目的探讨华支睾吸虫感染刺激胆管上皮细胞产生IL-17A激活HSC导致肝纤维化的机制。方法从流行区获取华支睾吸虫感染的患者血清，ELISA法检测IL-17A的表达。人工消化麦穗鱼，分离华支睾吸虫囊蚴，分别灌胃感染新西兰大白兔和BALB/c小鼠，无菌分离小鼠肝脏和血清。ELISA法、Western blot和免疫组化法检测小鼠血清和肝脏中IL-17A的表达；ESP刺激人胆管癌细胞RBE,分别应用qRT-PCR和Western blot检测RBE细胞IL-17A的表达。收集RBE细胞培养上清加入LX-2细胞培养体系，qRT-PCR和Western blot检测LX-2细胞的α-SMA和Collagen-I的表达。结果华支睾吸虫感染患者血清IL-17A水平显著高于健康体检者(t=6.536,P<0.01)。被感染的小鼠血清和肝脏中IL-17A的表达水平显著高于正常对照组(t=12.98,P<0.01;t=4.155,P<0.05)。免疫组化结果显示，感染小鼠的肝胆管上皮中IL-17A表达量增多(t=10.80,P<0.01)。ESP刺激后，RBE细胞的IL-17A表达水平显著升高(均P<0.01)。RBE细胞培养上清加入LX-2细胞培养体系后，α-SMA和Collagen-I的表达水平显著高于对照组(均P<0.01)。结论华支睾吸虫可以刺激胆管上皮细胞产生IL-17A,进一步促进炎症并激活HSC产生胶原沉积，从而促进肝纤维化的进展。

关键词：华支睾吸虫分泌代谢产物白介素17A 肝纤维化

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富于淋巴浆细胞脑膜瘤一例

中华病理学杂志 2016年第7期45卷 488-489页

作者：田云霄王海伟宋晓明袁艳龙河北省邯郸市中心医院病理科 056001

患者男，55岁。主因无明显诱因出现头部不适，伴有胸闷2周，持续约半分钟后自行缓解，未曾在意，此症状发作频繁1周就诊，于2013年9月20日入院。入院体检生命体征正常，神志清楚，无阳性体征。头颅MRI示左侧后颅窝可见异常信号，T1WI呈... 详细信息

患者男，55岁。主因无明显诱因出现头部不适，伴有胸闷2周，持续约半分钟后自行缓解，未曾在意，此症状发作频繁1周就诊，于2013年9月20日入院。入院体检生命体征正常，神志清楚，无阳性体征。头颅MRI示左侧后颅窝可见异常信号，T1WI呈低等混杂信号、T2WI呈等稍高混杂信号，且周围可见斑片状水肿信号；左侧顶叶可见点状长T1长T2异常信号、T2 flair呈高等信号，加强后左侧后颅窝平扫异常信号呈明显强化、大小约为2.4 cm ×2.1 cm，考虑左侧后颅窝脑膜瘤可能性大。术中所见肿瘤基底位于小脑，紧邻脑干，肿瘤大小3.0 cm ×2.5 cm ×2.0 cm，包膜完整，质地中等，呈灰白色，血供丰富，边界清楚，术中将肿瘤及受侵犯的脑膜一同切除。

关键词：富于淋巴浆细胞脑膜瘤异常信号肿瘤大小入院体检头颅MRI flair 后颅窝

同轴式带孔内电极介质阻挡放电对聚丙烯和聚酯表面改性

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河北大学学报(自然科学版) 2025年

作者：王赟王伟伟樊智慧刘峰师贵虎王景全河北工程大学数理科学与工程学院河北省计算光学成像与光电检测技术创新中心河北省计算光学成像与智能感测国际联合研究中心

为了提高等离子体对聚合物材料表面处理的应用效果,提出了一种同轴式带孔内电极介质阻挡放电反应器.实验结果表明:带孔内电极结构具有更高的放电功率,可在更短的时间内使接触角降的更低.该反应器产生等离子体对聚丙烯和聚酯表面改性,其... 详细信息

为了提高等离子体对聚合物材料表面处理的应用效果,提出了一种同轴式带孔内电极介质阻挡放电反应器.实验结果表明:带孔内电极结构具有更高的放电功率,可在更短的时间内使接触角降的更低.该反应器产生等离子体对聚丙烯和聚酯表面改性,其表面接触角分别从90°降低到40°和从88°降低到30°.采用3种工作气体,等离子体处理效果依次提高:氦气、氩气和空气.该研究在工业应用中有着实用价值,为改善聚合物材料表面亲水性提供参考.

关键词：介质阻挡放电带孔内电极材料表面改性亲水性

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肺癌中Eg5、Ki-67的表达及临床意义

临床与实验病理学杂志 2016年第12期32卷 1385-1388页

作者：袁艳龙赵静雅田云霄杨建华张小辉宋晓明河北省邯郸市中心医院病理科邯郸056001

目的观察Eg5、Ki-67在肺癌中的表达及与临床病理特征的关系,探讨两者与肺癌预后的关系。方法采用免疫组化法检测79例肺癌组织、20例肺良性病变组织中Eg5、Ki-67蛋白表达,分析两者表达与临床病理特征的关系;并随访患者生存期,采用Kaplan-... 详细信息

目的观察Eg5、Ki-67在肺癌中的表达及与临床病理特征的关系,探讨两者与肺癌预后的关系。方法采用免疫组化法检测79例肺癌组织、20例肺良性病变组织中Eg5、Ki-67蛋白表达,分析两者表达与临床病理特征的关系;并随访患者生存期,采用Kaplan-Maier生存分析和Cox回归法分析Eg5、Ki-67在肺癌组织中表达和预后的关系。结果 Eg5在肺癌组织中的阳性率为65.8%,Ki-67在肺癌组织中的强阳性率为48.1%,Eg5、Ki-67表达均与患者临床分期、淋巴结转移明显相关。Kaplan-Maier生存分析提示Eg5阳性、淋巴结转移和中晚期的肺癌患者预后较差(P<0.05);Cox多因素回归分析显示临床分期、淋巴结转移是影响肺癌患者预后的独立危险因素,Eg5表达与淋巴结转移明显相关(r=0.539,P<0.05)。结论 Eg5蛋白在肺癌组织中呈阳性表达;Eg5、Ki-67蛋白高表达与淋巴结转移密切相关,Eg5阳性提示肺癌患者预后不良。

关键词：肺肿瘤 Eg5 Ki-67 预后免疫组织化学

益气温阳活血利水组分配伍对CHF大鼠心功能及心肌能量代谢的影响

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中国实验方剂学杂志 2025年第2期 27-36页

作者：高卉杨泽祺刘欣高凡韩杨杨陆艾阳子刘兴超郭秋红河北中医药大学河北省中医院河北省中药组方制剂技术创新中心河北省高校中药开发与产业化应用技术研发中心河北女子职业技术学院邯郸市中心医院

目的：探讨益气温阳活血利水组分配伍改善慢性心力衰竭（CHF）大鼠心功能及线粒体能量代谢的作用机制。方法：采用主动脉弓缩窄术（TAC）制备CHF大鼠模型，50只SD大鼠随机选取8只为假手术组，其余42只行TAC术，将造模成功的24只SD大鼠... 详细信息

目的：探讨益气温阳活血利水组分配伍改善慢性心力衰竭（CHF）大鼠心功能及线粒体能量代谢的作用机制。方法：采用主动脉弓缩窄术（TAC）制备CHF大鼠模型，50只SD大鼠随机选取8只为假手术组，其余42只行TAC术，将造模成功的24只SD大鼠按随机数字表法分为模型组、曲美他嗪组及益气温阳活血利水组分（ZFPW）配伍组。益气温阳活血利水组分配伍组按黄芪总皂苷60 mg·kg-1、丹参总酚酸10 mg·kg-1、葶苈子水提物190 mg·kg-1、桂皮醛100 mg·kg-1剂量灌胃；盐酸曲美他嗪组按6.3 mg·kg-1剂量灌胃；假手术组和模型组给予等量生理盐水，给药剂量10 mL·kg-1，连续给药8周。超声心动图检测大鼠心功能；酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测血清N末端B型利钠肽前体（NT-ProBNP）、超敏肌钙蛋白（cTnI）、肌酸激酶（CK）、乳酸脱氢酶（LD）、游离脂肪酸（FFA）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）的水平；比色法检测心肌三磷酸腺苷（ATP）、二磷酸腺苷（ADP）、单磷酸腺苷（AMP）含量；苏木素-伊红（HE）染色和马松（Masson）染色观察心肌组织病理变化；酶活比色法检测心肌组织Na+-K+-ATP酶、Ca2+-Mg2+-ATP酶活性；透射电镜观察心肌线粒体超微结构变化；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测ATP合成酶亚基（ATP5D）、葡萄糖转运体4（GLUT4）、肉毒碱棕榈酰转移酶（CPT-1）蛋白表达水平；线粒体呼吸链复合物测定试剂盒检测线粒体呼吸链复合物Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ酶活性。结果：与假手术组比较，模型组大鼠心肌纤维排列疏松，部分心肌纤维断裂坏死，坏死区可见炎性细胞浸润，心肌间质可见大量蓝色纤维化组织，胶原纤维面积和心肌纤维化程度均明显增加；电镜下，线粒体模糊，完整性破坏，肌原纤维排列紊乱，肌丝稀疏，嵴断裂、减少；模型组大鼠射血分数（EF）、左心室缩短分数（FS）明显降低，左室舒张内径（LVIDd）、左室收缩内径（LVIDs）、左室舒张末期后壁厚度（LVPWd）、左室收缩末期后壁厚度（LVPWs）、左室舒张末期容积（LVVOLd）、左室收缩末期容积（LVVOLs）明显升高，NT-ProBNP、cTnI、CK含量明显升高，SOD水平下降，MDA、FFA、LD水平均升高，GLUT4、CPT-1蛋白表达水平下降，Na+-K+-ATP酶，Ca2+-Mg2+-ATP酶活性降低，呼吸链复合物Ⅰ-Ⅳ酶活性降低，ATP5D、ATP、ADP、AMP水平均下降（P病理损伤及线粒体病理损伤均有所恢复；CHF大鼠EF、FS明显升高，LVIDd、LVIDs、LVPWd、LVPWs、LVVOLd、LVVOLs明显下降，NT-ProBNP、cTnI、CK含量明显下降，SOD水平升高，MDA、FFA、LD水平均下降，GLUT4、CPT-1蛋白表达水平上升，Na+-K+-ATP酶，Ca2+-Mg2+-ATP酶活性升高，呼吸链复合物Ⅰ-Ⅳ酶活性升高，ATP5D、ATP、ADP、AMP水平均升高（P<0.05,P<0.01）。结论：益气温阳活血利水组分配伍能有效改善CHF大鼠心功能，减轻心肌损伤，调节糖脂代谢，优化底物利用，减轻线粒体结构及功能损伤，从而改善心肌能量代谢。

关键词：慢性心力衰竭益气温阳活血利水组分配伍心功能线粒体损伤能量代谢

SOCS1的表观遗传学修饰与急性髓系白血病的关系

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中国癌症杂志 2020年第8期30卷 577-585页

作者：张晓慧罗建民索晓慧孙国锋刘洪峰李静牛广旭河北省邯郸市中心医院血液内科河北邯郸056001 河北医科大学第二医院血液内科河北石家庄050000 河北省邯郸市中心医院肿瘤内科河北邯郸056001 河北省邯郸市中心医院病理科河北邯郸056001

背景与目的:细胞因子信号转导抑制因子1(suppressor of cytokine signaling 1,SOCS1)是公认的抑癌基因,研究SOCS1基因的表观遗传学修饰与急性髓系白血病发生、发展的关系。方法:采用反转录聚合酶链反应(reverse transcription polymeras... 详细信息

背景与目的:细胞因子信号转导抑制因子1(suppressor of cytokine signaling 1,SOCS1)是公认的抑癌基因,研究SOCS1基因的表观遗传学修饰与急性髓系白血病发生、发展的关系。方法:采用反转录聚合酶链反应(reverse transcription polymerase chain reaction,RT-PCR)、甲基化特异性PCR(methylation-specific PCR,MS-PCR)、蛋白质印迹法(Western blot)、体外细胞培养、药物干预、细胞增殖检测、基因敲除等技术,分析2016年2月—2018年12月邯郸市中心医院血液内科和河北省医科大学第二医院血液内科收治的110例急性髓系白血病患者及白血病细胞系U937和THP-1中SOCS1基因的表达、甲基化状态和疾病发生、发展的关系。同时分析SOCS1表观遗传学改变相关基因DNA甲基转移酶1(DNA methyltransferase 1,DNMT1)和DNMT3a及组蛋白去乙酰化酶1(histone deacetylase 1,HDAC1)基因的变化。结果:在急性髓系白血病初治组和复发难治组中SOCS1基因甲基化率显著高于缓解组和正常对照组(48%和80%vs 0%和0%),其mRNA表达、蛋白水平显著低于其他两组,而DNMT1、DNMT3a和HDAC1表达却与SOCS1基因表达呈负相关。SOCS1的甲基化与治疗后完全缓解(complete remission,CR)率呈负相关。药物干预白血病细胞系后,随DNMT1、DNMT3a和HDAC1表达下降和SOCS1基因表达恢复,肿瘤细胞的生长受到抑制。结论:SOCS1基因的甲基化、组蛋白去乙酰化导致基因表达沉默,最终促进急性髓系白血病细胞的生长增殖。

关键词：急性髓系白血病细胞因子信号转导抑制因子1 甲基化 DNA甲基转移酶1 DNA甲基转移酶3a 组蛋白去乙酰化酶1