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丹参多酚酸对慢性束缚应激后小鼠认知功能障碍的改善作用及相关机制

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临床神经病学杂志 2017年第2期30卷 111-115页

作者：张忠霞邱会卿孙美玉韩冰王铭维河北医科大学第一医院神经内科河北省脑老化与认知神经科学实验室石家庄050031

目的探讨丹参多酚酸对慢性束缚应激后小鼠认知功能障碍的改善作用及相关机制。方法采用3个月龄健康雄性昆明小鼠,随机分为对照组、应激组和丹参多酚酸干预组(SA组),每组14只小鼠。对照组和应激组小鼠每日腹腔注射生理盐水,SA组小鼠每日... 详细信息

目的探讨丹参多酚酸对慢性束缚应激后小鼠认知功能障碍的改善作用及相关机制。方法采用3个月龄健康雄性昆明小鼠,随机分为对照组、应激组和丹参多酚酸干预组(SA组),每组14只小鼠。对照组和应激组小鼠每日腹腔注射生理盐水,SA组小鼠每日腹腔注射丹参多酚酸注射液;应激组和SA组小鼠每日腹腔注射后,束缚制动8 h,连续14 d。采用新异物体识别试验(NORT)、Morris水迷宫试验检测小鼠学习记忆能力的改变。采用HE染色观察海马神经元形态的改变。分别采用免疫组化法和实时荧光定量PCR检测海马脑源性神经营养因子(BDNF)蛋白及mRNA的表达。结果应激组小鼠NORT试验识别期对新物体的探索时间及新异物体差异指数均明显低于对照组和SA组(均P神经元形态完整,未见明显变化;应激组小鼠海马神经元细胞体积缩小,部分神经元细胞呈泡状改变;SA组可见到核轻度不规则,细胞形态接近于对照组神经元。应激组小鼠BDNF蛋白阳性细胞数和mRNA相对表达量均明显少于对照组和SA组(均P认知功能损伤,其可能机制是能够抑制慢性应激所致海马BDNF表达的下降。

关键词：慢性束缚应激丹参多酚酸认知功能障碍脑源性神经营养因子

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意识障碍评估量表有效性的比较

临床神经病学杂志 2013年第5期26卷 383-385页

作者：韩冰王铭维河北医科大学第一医院神经内科(河北省脑老化与认知神经科学实验室) 石家庄050031

意识障碍是急性卒中患者预后的重要影响因素。1997年，来自神经病学、神经外科学、神经康复方面的代表组成的Aspen神经行为协作组制定了关于植物状态的一致性声明。声明指出，以植物状态为统一命名，涵盖以往的去皮质状态和无动性缄默... 详细信息

意识障碍是急性卒中患者预后的重要影响因素。1997年，来自神经病学、神经外科学、神经康复方面的代表组成的Aspen神经行为协作组制定了关于植物状态的一致性声明。声明指出，以植物状态为统一命名，涵盖以往的去皮质状态和无动性缄默；声明还提出了最低意识状态（MCS）的概念，用以描述那些具有肯定但不能持续遵从指令的患者的意识状态。

关键词：意识障碍评估量表有效性最低意识状态神经病学植物状态神经外科学无动性缄默

雷帕霉素对老龄帕金森病模型小鼠线粒体损伤的改善作用

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中国医科大学学报 2017年第9期46卷 783-786页

作者：张忠霞马晓伟王彦永邱会卿王铭维河北医科大学第一医院神经内科河北省脑老化与认知神经科学实验室石家庄050031

目的探讨雷帕霉素(RAPA)对老龄帕金森病(PD)模型小鼠线粒体损伤的改善作用。方法选用12月龄快速老化小鼠P8系(SAMP8)40只,随机分为空白组、模型组、RAPA低剂量组、中剂量组和高剂量组。对模型组、RAPA低、中、高剂量组小鼠皮下注射1-甲... 详细信息

目的探讨雷帕霉素(RAPA)对老龄帕金森病(PD)模型小鼠线粒体损伤的改善作用。方法选用12月龄快速老化小鼠P8系(SAMP8)40只,随机分为空白组、模型组、RAPA低剂量组、中剂量组和高剂量组。对模型组、RAPA低、中、高剂量组小鼠皮下注射1-甲基-4-苯基^(-1),2,3,6-四氢吡啶(MPTP)制成PD模型小鼠。RAPA低、中、高剂量组从制模前7 d、制模过程中5 d、制模后7 d分别按1、2、4 mg·kg^(-1)·d^(-1)持续给予RAPA;空白组、模型组同法注射等体积无菌生理盐水。给药结束后对各组小鼠进行行为学检测及黑质多巴胺(DA)含量检测,分析各组小鼠线粒体跨膜电位及线粒体复合物活性的差异。结果与空白组小鼠相比,模型组小鼠的行为学成绩、黑质DA含量、线粒体跨膜电位和复合物Ⅰ活性均显著下降(P<0.05);与模型组小鼠相比,RAPA不同剂量组小鼠的上述指标均显著改善(P<0.05);不同剂量RAPA组之间无统计学差异。结论 RAPA对老龄PD模型小鼠具有保护作用,其机制可能与保护其线粒体损伤有关。

关键词：雷帕霉素老龄帕金森病线粒体

年龄对MPTP作用于快速老化小鼠SAMP8环氧化酶2表达的影响

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中国医科大学学报 2013年第8期42卷 697-701页

作者：张忠霞马晓伟顾平李晓丽王彦永王铭维河北医科大学第一医院神经内科河北省脑老化与认知神经科学实验室石家庄050031

目的探讨1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)对不同年龄快速老化小鼠(SAMP8)急性损伤后黑质纹状体系统多巴胺(DA)含量及环氧化酶2(COX-2)表达影响。方法选用健康雌性SAMP8小鼠(3、6、10月龄各36只),随机分为对照组和用药组。用药组... 详细信息

目的探讨1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)对不同年龄快速老化小鼠(SAMP8)急性损伤后黑质纹状体系统多巴胺(DA)含量及环氧化酶2(COX-2)表达影响。方法选用健康雌性SAMP8小鼠(3、6、10月龄各36只),随机分为对照组和用药组。用药组小鼠背部皮下注射MPTP(14 ***-1),每2 h注射1次,共注射4次,制成急性损伤模型;对照组小鼠给予等量生理盐水。分别于第1次给药后1、3、7 d处死小鼠。采用行为学测试观察其运动功能,高效液相色谱法检测黑质DA含量,逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测纹状体COX-2的表达,观察各时间点MPTP对不同月龄SAMP8小鼠的影响。结果给予MPTP后1、3、7 d,SAMP8小鼠在滚轴上停留时间缩短,DA水平下降,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05);与3、6月龄小鼠比较,10月龄小鼠下降更明显;各用药组小鼠不同时间点COX-2表达均明显增高(P<0.05);10月龄小鼠比3、6月龄升高更显著(P<0.05)。结论衰老是影响帕金森病的重要因素,与环境毒素起到了协同作用;COX-2参与了MPTP所致帕金森病(PD)模型早期急性损伤后的病理反应过程,其反应程度与年龄有关,并随PD发展呈动态改变。

关键词： 1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶年龄快速老化小鼠环氧化酶2 帕金森病

帕金森病模型小鼠黑质纹状体系统氧化应激的增龄性改变

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山东大学学报（医学版） 2014年第9期52卷 26-29页

作者：张忠霞马晓伟王彦永李晓丽王铭维河北医科大学第一医院神经内科/河北省脑老化与认知神经科学实验室河北石家庄050031

目的观察不同月龄小鼠帕金森病(PD)模型黑质纹状体系统氧化应激损伤的增龄性改变并检测老龄PD小鼠氧化应激相关基因的差异性表达。方法选用健康雌性3、6、10月龄快速老化小鼠P8系(SAMP8)42只,各月龄小鼠随机平均分为MPTP组与对照组,分... 详细信息

目的观察不同月龄小鼠帕金森病(PD)模型黑质纹状体系统氧化应激损伤的增龄性改变并检测老龄PD小鼠氧化应激相关基因的差异性表达。方法选用健康雌性3、6、10月龄快速老化小鼠P8系(SAMP8)42只,各月龄小鼠随机平均分为MPTP组与对照组,分别给予背部皮下急性注射1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)及等量0.9%NaCl处理。给药后72 h,采用开放旷场实验观察其运动功能,高效液相色谱法检测黑质DA含量,分光光度计法检测纹状体超氧化物歧化酶(SOD1)活性和丙二醛(MDA)含量,比较不同月龄小鼠黑质DA系统、纹状体氧化应激相关指标损伤的差异。采用PCR Array检测两组10月龄小鼠纹状体氧化应激相关基因表达的差异。结果与对照组相比,MPTP组各月龄小鼠水平运动距离与站立次数均减少,DA水平、SOD活性明显下降,MDA含量明显增加(P神经珠蛋白酶、过氧化物还原酶1和嗜酸粒细胞过氧化物酶9种基因明显下调(倍数改变>2)。结论月龄是影响PD模型黑质纹状体系统损伤的重要因素;与氧化应激相关的基因的上调或下调可能参与了PD的早期发病。

关键词：帕金森病氧化应激增龄快速老化小鼠P8系基因差异表达

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不良应激对认知功能的影响及相关机制

临床神经病学杂志 2014年第5期27卷 393-395页

作者：张忠霞马晓伟王铭维河北医科大学第一医院神经内科(河北省脑老化与认知神经科学实验室) 石家庄050031

应激是机体在各种内外环境因素及社会、心理因素刺激时所出现的全身非特异性适应反应.当反应持续时间过久或长期处于激活状态,则被称为适应性负荷,会对机体产生不利影响.越来越多的证据表明,不良应激可以导致认知功能的下降,可能与不良... 详细信息

应激是机体在各种内外环境因素及社会、心理因素刺激时所出现的全身非特异性适应反应.当反应持续时间过久或长期处于激活状态,则被称为适应性负荷,会对机体产生不利影响.越来越多的证据表明,不良应激可以导致认知功能的下降,可能与不良应激能够引发一系列的神经内分泌、代谢、表观遗传学等方面的改变、导致脑结构的异常有关.现对不良应激对认知功能的影响及相关机制进行综述如下.

关键词：认知功能应激关机适应反应外环境因素神经内分泌表观遗传学激活状态

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经颅磁刺激对海马原代神经元突起生长的影响

中国全科医学 2011年第18期14卷 2051-2054页

作者：王彦永马琳马晓伟马芹颖顾平王铭维河北医科大学第一医院神经内科河北省脑老化与认知神经科学实验室河北省石家庄市050031

目的观察经颅磁刺激(transcranialmagnetic stimulation,TMS)对体外培养的海马原代神经元突起生长及形态的影响,并初步探讨磁刺激对细胞生长发育的影响机制。方法体外培养的海马原代神经元分为正常培养组(C组),假刺激组(S组),40%最大刺... 详细信息

目的观察经颅磁刺激(transcranialmagnetic stimulation,TMS)对体外培养的海马原代神经元突起生长及形态的影响,并初步探讨磁刺激对细胞生长发育的影响机制。方法体外培养的海马原代神经元分为正常培养组(C组),假刺激组(S组),40%最大刺激强度组(M1组),60%最大刺激强度组(M2组),培养细胞24 h后开始磁刺激,每天固定时间刺激,刺激的频率为1 Hz,磁刺激最大输出强度为1.9 T,每天刺激3次,每次20序列,每个序列间隔1 s,每次间隔1 m in,连续刺激5 d,刺激源距离细胞1.0 cm。刺激结束后进行免疫荧光染色,观察原代神经元突起形态学改变,比较突起生长数目的改变及SYN-I表达的改变。结果 TMS 5 d后观察细胞生长状态良好,细胞与细胞间联系较多,部分细胞表现为多突起生长。M1、M2组2个突起的神经元占总神经元的比例分别为(45.6±14.9)%和(45.2±15.6)%,较C组和S组明显增多,差异有统计学意义(P神经元占总神经元的比例分别为(30.3±10.8)%和(29.3±11.5)%,较C组和S组亦明显增多,差异有统计学意义(P神经元突起的生长。

关键词：经颅磁刺激原代培养海马神经元突起

帕金森病患者血浆同型半胱氨酸、维生素B_(12)和叶酸水平的改变及B族维生素治疗的效果

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临床神经病学杂志 2013年第5期26卷 338-340页

作者：李艳敏孟莉郭记宏刘万根王培芝孙海民王惠君王铭维河北医科大学第一医院神经内科石家庄050031 河北省脑老化与认知神经科学实验室

目的探讨帕金森病（PD）患者血浆同型半胱氨酸（Hcy）、维生素B12和叶酸水平的改变及B族维生素治疗的效果。方法对72例PD患者和36名健康对照者，进行血浆Hcy、维生素B12和叶酸水平的检测。给予PD患者口服维生素B12维生素B。和甲钴胺治疗... 详细信息

目的探讨帕金森病（PD）患者血浆同型半胱氨酸（Hcy）、维生素B12和叶酸水平的改变及B族维生素治疗的效果。方法对72例PD患者和36名健康对照者，进行血浆Hcy、维生素B12和叶酸水平的检测。给予PD患者口服维生素B12维生素B。和甲钴胺治疗6个月后复查血浆Hcy水平，并于治疗前后分别进行统一PD评定量表（UPDRS）评分、Hoehn-Yahr（H—Y）分期评定。结果PD组患者血浆Hcy水平明显高于对照组，血浆维生素B12和叶酸水平明显低于对照组（P〈0．05—0．01）。PD组治疗6个月后血浆Hey水平明显低于治疗前（P〈0．01），但UPDRS评分、H—Y分期与治疗前比较差异无统计学意义。结论PD患者血浆Hcy水平明显增高，血浆维生素B12和叶酸水平明显降低，B族维生素治疗能明显降低血浆Hcy水平，但无法改善患者的UPDRS评分和H—Y分期。

关键词：帕金森病同型半胱氨酸叶酸维生素B12 B族维生素

石家庄市社区老年人轻度认知功能障碍危险因素及保护因素

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中国老年学杂志 2013年第5期33卷 1133-1137页

作者：贾海玲许顺江王岚于鲁璐宋美王学义河北医科大学第一医院精神卫生科河北省脑老化与认知神经科学实验室河北石家庄050031

目的探讨影响石家庄市社区老年人轻度认知障碍(MCI)的危险因素及保护因素。方法采用非匹配的病例-对照研究,选择205例MCI患者为病例组,选择356例认知功能正常的老年人为正常对照组;同时对两组一般人口学特征、生活方式、生活事件、躯体... 详细信息

目的探讨影响石家庄市社区老年人轻度认知障碍(MCI)的危险因素及保护因素。方法采用非匹配的病例-对照研究,选择205例MCI患者为病例组,选择356例认知功能正常的老年人为正常对照组;同时对两组一般人口学特征、生活方式、生活事件、躯体疾病4个方面25个影响因素进行分析。结果 (1)单因素分析显示:①一般人口学资料中,年龄、文化程度、婚姻、职业两组之间差异有统计学意义(P0.05)。②生活方式中,饮酒、兴趣爱好两组之间差异有统计学意义(P0.05)。③生活事件中,仅丧偶两组之间差异有统计学意义(P0.05)。④躯体疾病中,冠心病、高血压、失眠、高血脂、消化性溃疡、白内障、听力障碍两组之间差异有统计学意义(P脑外伤、糖尿病无统计学意义(P>0.05)。(2)Logistic多元回归分析显示:年龄、文化程度、饮酒、兴趣爱好、高血压、高血脂为影响MCI的独立因素。结论低龄、高学历、偶尔饮酒、兴趣爱好广泛、无高血压及高血脂病史为老年人MCI的保护因素,低文化、兴趣爱好狭窄、经常饮酒且每周超过2次、以前饮酒但目前已戒酒为MCI的危险因素。

关键词：轻度认知障碍危险因素保护因素