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自噬途径在药物治疗多发性骨髓瘤中作用的研究进展

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中国实验血液学杂志 2024年第5期32卷 1618-1621页

作者：王玮张青张志华承德医学院附属医院血液内科河北承德067000

多发性骨髓瘤(MM)是一种恶性血液肿瘤,其治疗常依赖于蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂、类固醇等药物,但多数MM仍然会面临复发或转为难治性。自噬是一种2型细胞死亡机制,在MM病情进展中起着关键作用,包括促进MM细胞存活或促进其死亡的双相... 详细信息

多发性骨髓瘤(MM)是一种恶性血液肿瘤,其治疗常依赖于蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂、类固醇等药物,但多数MM仍然会面临复发或转为难治性。自噬是一种2型细胞死亡机制,在MM病情进展中起着关键作用,包括促进MM细胞存活或促进其死亡的双相调控作用。本文就MM细胞在药物作用时其自噬活性的变化及对细胞增殖、凋亡的影响进行综述,旨在分析自噬途径在药物治疗MM中的作用,为靶向自噬治疗MM提供相关思路。

关键词：多发性骨髓瘤自噬药物治疗凋亡

沙库巴曲缬沙坦治疗终末期肾病合并心力衰竭患者的疗效及安全性

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新乡医学院学报 2024年第4期41卷 333-337页

作者：姬利珂许清玉崔艳罗雨轻朱琼杰郭明好新乡医学院第一附属医院肾内科河南卫辉453100

目的探讨沙库巴曲缬沙坦治疗终末期肾病合并心力衰竭患者的疗效及安全性。方法选择2018年9月至2021年9月就诊于新乡医学院第一附属医院肾脏病医院的终末期肾病合并心力衰竭患者63例为研究对象,根据治疗方式将患者分为观察组(n=32)和对照... 详细信息

目的探讨沙库巴曲缬沙坦治疗终末期肾病合并心力衰竭患者的疗效及安全性。方法选择2018年9月至2021年9月就诊于新乡医学院第一附属医院肾脏病医院的终末期肾病合并心力衰竭患者63例为研究对象,根据治疗方式将患者分为观察组(n=32)和对照组(n=31)。2组患者均接受持续性腹膜透析、慢性心力衰竭的常规治疗。在此基础上,观察组者给予沙库巴曲缬沙坦钠片,起始剂量50 mg,每日2次,根据患者血压每2~4周倍增1次,最高剂量200 mg;对照组患者给予缬沙坦胶囊80 mg,每日1次,根据血压调整剂量,最高剂量160 mg。分别于治疗前后采用彩色多普勒超声测量患者的左心室射血分数(LVEF)、左心室短轴缩短率(LVFS)、每搏输出量(SV)、左心室舒张末期容积(LVEDV)等心室功能参数和左心室舒张末期内径(LVDd)、左心室收缩末期内径(LVDs)、室间隔厚度(IVS)、左心室后壁厚度(LVPW)等心室构型参数,应用美国纽约心脏病学会分级标准评估2组患者的心功能分级,比较2组患者治疗前后的收缩压(SBP)和舒张压(DBP),记录2组患者随访期间低血压、高血钾、肝功能异常、心力衰竭再住院等不良事件发生情况。结果治疗前2组患者的心室功能、心室构型参数比较差异均无统计学意义(P>0.05)。对照组患者治疗前后心室功能、心室构型参数比较差异均无统计学意义(P>0.05);观察组患者治疗后LVEF、LVFS大于治疗前,LVDd、LVDs小于治疗前(P0.05)。治疗后,观察组患者LVDs小于对照组(P0.05)。治疗前和治疗后,2组患者心功能分级比较差异均无统计学意义(P>0.05)。观察组患者治疗后心功能分级Ⅳ级患者占比显著低于治疗前(P0.05)。对照组患者治疗前后心功能分级比较差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗前,2组患者的SBP、DBP比较差异无统计学意义(P>0.05)。对照组患者治疗前后SBP、DBP比较差异无统计学意义(P>0.05);观察组治疗后患者SBP、DBP显著低于治疗前(P0.05)。结论沙库巴曲缬沙坦可有效改善终末期肾病合并心力衰竭患者心室功能,逆转心室重构,提高心功能分级,降低血压,且安全性良好。

关键词：终末期肾病腹膜透析心力衰竭沙库巴曲缬沙坦心室功能心室重构血压

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预防性限流在肱动脉-头静脉内瘘中的应用

浙江大学学报(医学版) 2024年

作者：王珏郑烜朱亚瑾祝国宁陆明晰龙游县人民医院肾内科浙江大学医学院附属邵逸夫医院肾内科

目的:观察血液透析患者肱动脉-头静脉内瘘术中使用预防性限流环对术后高流量相关并发症以及通畅率的影响。方法:回顾性收集2017年2月至2022年5月在浙江大学医学院附属邵逸夫医院肾内科接受治疗的所有因终末期肾病血液透析建立肱动脉-头... 详细信息

目的:观察血液透析患者肱动脉-头静脉内瘘术中使用预防性限流环对术后高流量相关并发症以及通畅率的影响。方法:回顾性收集2017年2月至2022年5月在浙江大学医学院附属邵逸夫医院肾内科接受治疗的所有因终末期肾病血液透析建立肱动脉-头静脉内瘘的患者。其中43例在术中使用血管缝线于吻合口近旁的静脉上套一个4～5 mm的线圈作为限流环（限流组），42例未使用上述限流环（对照组）。两组患者均随访1～5年。比较两组血透通路相关性肢端缺血综合征、动静脉内瘘动脉瘤形成、流量过高的充血性心力衰竭、头静脉弓狭窄等并发症的发生率，动静脉内瘘自然血流量，吻合口内径，吻合口附近静脉血管内径以及内瘘的初级通畅率、辅助初级通畅率和次级通畅率等。采用Logistic回归分析动静脉内瘘通畅率的影响因素以及限流环对术后各因素的影响。结果:超声结果显示，限流组术后3个月限流环部位的血管内径（3.7±0.6）mm，小于同期对照组吻合口旁静脉最小部位的内径（4.1±1.0）mm，差异有统计学意义（t=-2.416,P0.05）。二元Logistic回归分析结果显示，年龄、糖尿病、术后3个月动静脉内瘘自然血流量是初级通畅率的独立危险因素，术中使用限流环是初级通畅率的独立保护因素（均P<0.05）；使用限流环与6、12个月吻合口内径、动静脉内瘘自然血流量以及与头静脉弓狭窄、动脉瘤的发生率呈负相关（均P<0.05）。结论:在肱动脉-头静脉内瘘术中使用预防性限流环可以限制吻合口径和术后动静脉内瘘血流量，减少头静脉弓狭窄、高血流量心力衰竭等并发症发生，使动静脉内瘘有更高的初级通畅率，延长了内瘘的再次干预时间。

关键词：肱动脉-头静脉内瘘限流环并发症狭窄通畅率

不同危险评分系统对中老年急性冠脉综合征患者主要不良心血管事件发生的预测价值比较

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中华高血压杂志（中英文） 2024年第4期32卷 354-362页

作者：秦巍薛文平祝丽丽刘佳梅于海艳吕新琳冯超群刘静怡卜海伟田雅楠承德医学院附属医院心脏内科河北承德067000

目的比较心肌梗死溶栓治疗临床试验(TIMI)、全球急性冠状动脉事件注册表(GRACE)和韩国急性心肌梗死注册表(KAMIR)危险评分对不同类型中老年急性冠脉综合征(ACS)患者出院1年内主要不良心血管事件(MACE)的预测价值。方法回顾性收集2020... 详细信息

目的比较心肌梗死溶栓治疗临床试验(TIMI)、全球急性冠状动脉事件注册表(GRACE)和韩国急性心肌梗死注册表(KAMIR)危险评分对不同类型中老年急性冠脉综合征(ACS)患者出院1年内主要不良心血管事件(MACE)的预测价值。方法回顾性收集2020年1月至2022年4月在承德医学院附属医院心脏内科就诊的中老年ACS患者415例,查阅其完整病历资料,根据临床诊断分为急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)、急性非ST段抬高型心肌梗死(NSTEMI)及不稳定性心绞痛(UAP)三组,计算其入院时TIMI、GRACE及KAMIR危险评分,记录出院1年内MACE发生情况。分析STEMI、NSTEMI及UAP组中TIMI、GRACE及KAMIR危险评分与MACE的相关性,绘制不同评分系统预测不同类型ACS患者发生MACE的受试者工作特征曲线(ROC曲线),计算并比较曲线下面积(AUC)。结果 415例中老年ACS患者中包括STEMI、NSTEMI及UAP各113例、70例及232例,其出院1年内MACE发生率分别为30.09%,31.43%及32.76%。Spearman相关分析发现,STEMI、NSTEMI及UAP三组中TIMI(r=0.644,0.665,0.578,均P0.05];三组中TIMI及KAMIR危险评分AUC差异无统计学意义(均P>0.05)。结论 TIMI、GRACE及KAMIR危险评分均与中老年ACS患者后续治疗过程中一年内发生MACE有关,可作为随访中制定治疗方案的参考。但考虑到实际可操作性,STEMI及NSTEMI优先使用GRACE危险评分系统,而UAP优先使用KAMIR危险评分系统。

关键词：急性冠脉综合征心肌梗死溶栓治疗临床试验全球急性冠状动脉事件注册表韩国急性心肌梗死注册表危险评分主要不良心血管事件

血清RAGE、HMGB1水平与重症肺炎急性呼吸窘迫综合征发病及IFN-γ/IL-4变化的关系

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实用医学杂志 2024年第4期40卷 515-520页

作者：王敬才郭春艳杨丽昕敬小青承德医学院附属医院小儿内科河北承德067000

目的探究血清晚期糖基化终产物受体(RAGE)、高迁移率族蛋白B1(high mobility group protein B1,HMGB1)水平与重症肺炎(SP)急性呼吸窘迫综合征(ARDS)发病及γ-干扰素(IFN-γ)/白细胞介素4(IL-4)变化的关系。方法前瞻性选取2020年3月至202... 详细信息

目的探究血清晚期糖基化终产物受体(RAGE)、高迁移率族蛋白B1(high mobility group protein B1,HMGB1)水平与重症肺炎(SP)急性呼吸窘迫综合征(ARDS)发病及γ-干扰素(IFN-γ)/白细胞介素4(IL-4)变化的关系。方法前瞻性选取2020年3月至2022年2月我院收治的100例SP患儿为研究对象,根据患儿是否发生继发性ARDS将患儿分为ARDS组(n=56)和对照组(n=44),收集患儿一般资料,采集外周血以酶联免疫吸附法进行RAGE、HMGB1、IFN-γ和IL-4表达水平检测,采用多因素logistic回归分析SP患儿继发ARDS的影响因素,采用Pearson相关性分析其与IFN-γ/IL-4的相关性,并采用受试者工作曲线(ROC)分析RAGE、HMGB1表达对SP患儿继发ARDS的预测价值。结果两组SP患儿性别、年龄、体温以及发病季节之间无显著差异,ARDS组致病菌种类多于对照组,PaO_(2)/FiO_(2)和APS评分、血清RAGE、HMGB1、IFN-γ和IL-4表达水平以及IFN-γ/IL-4比值均高于对照组(P<0.05)。经多因素logistic回归分析可知,致病菌种类、PaO_(2)/FiO_(2)、RAGE、HMGB1表达、IFN-γ、IL-4和IFN-γ/IL-4均为SP患儿继发ARDS的影响因素。经Pearson相关检验,SP患儿血清RAGE、HMGB1表达水平与IFN-γ、IL-4和IFN-γ/IL-4均呈正相关(P<0.05)。经ROC曲线分析可得,血清RAGE、HMGB1水平预测SP患儿发生ARDS的AUC分别为0.707和0.750,灵敏度分别为73.2%、64.3%,特异度分别为68.2%、77.3%,两者联合预测的AUC为0.848,灵敏度和特异度分别为80.4%和81.8%。结论SP继发ARDS患儿血清中RAGE、HMGB1表达水平较高,与IFN-γ/IL-4呈正相关,监测患儿血清RAGE、HMGB1表达对SP患儿继发ARDS的风险有一定的预测价值。

关键词：晚期糖基化终产物受体高迁移率族蛋白B1 重症肺炎急性呼吸窘迫综合征 IFN-γ IL-4

尿石素C对人急性髓系白血病HL-60细胞增殖、凋亡和自噬的影响及其机制

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吉林大学学报（医学版） 2024年第4期50卷 908-916页

作者：于国兴张鑫杜恒玮崔冰洁高娜刘翠兰杜静滨州医学院附属医院血液内科山东滨州256603 滨州医学院附属医院医学研究中心山东滨州256603 滨州医学院附属医院妇科山东滨州256603

目的:探讨尿石素C(UC)对急性髓系白血病(AML)HL-60细胞增殖、凋亡和自噬的影响,阐明其相关作用机制。方法:HL-60细胞分为不同浓度(0、20、40、60、80及100μmol·L^(-1))尿石素A(UA)、尿石素B(UB)和UC组,采用CCK-8法检测各组细胞增殖活... 详细信息

目的:探讨尿石素C(UC)对急性髓系白血病(AML)HL-60细胞增殖、凋亡和自噬的影响,阐明其相关作用机制。方法:HL-60细胞分为不同浓度(0、20、40、60、80及100μmol·L^(-1))尿石素A(UA)、尿石素B(UB)和UC组,采用CCK-8法检测各组细胞增殖活性,光学显微镜观察不同浓度UC组细胞形态表现;HL-60细胞分为不同浓度(0、20、40及80μmol·L^(-1))UC组和3-甲基腺嘌呤(3-MA)联合不同浓度(0、20、40及80μmol·L^(-1))UC组,采用CCK-8法检测各组细胞增殖活性。HL-60细胞分为对照组和不同浓度(20、40及80μmol·L^(-1))UC组,采用活/死细胞染色法检测各组死细胞率,流式细胞术检测各组细胞凋亡率,细胞自噬染色检测试剂盒[单丹磺酰戊二胺(MDC)法]检测各组细胞自噬情况,实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测各组细胞中苄氯素1(Beclin 1)、自噬相关蛋白9(ATG9)和自噬相关蛋白7(ATG7)mRNA表达水平,Western blotting法检测各组细胞中含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3(Caspase-3)、活化的Caspase-3(Cleaved Caspase-3)、微管相关蛋白1轻链3(LC-3)、细胞外信号调节激酶(ERK)、磷酸化ERK(p-ERK)、AMP依赖的蛋白激酶(AMPK)和磷酸化AMPK(p-AMPK)蛋白表达水平。结果:CCK-8法,培养24、48和72 h,分别与0μmol·L^(-1) UA、UB和UC组比较,不同浓度UA、UB和UC组细胞增殖活性均降低(P<0.05或P<0.01),且呈浓度和时间依赖性;48 h时,与UA和UB比较,UC半数抑制浓度(IC50)最低。细胞形态表现,与对照组比较,随着UC浓度升高,细胞间连接和细胞数量减少,细胞碎片增加。CCK-8法,与40和80μmol·L^(-1) UC组比较,3-MA联合40和80μmol·L^(-1) UC组细胞增殖活性升高(P<0.05或P<0.01)。活/死细胞染色,与对照组比较,40和80μmol·L^(-1) UC组死细胞率升高(P<0.01)。流式细胞术,与对照组比较,80μmol·L^(-1) UC组细胞凋亡率升高(P<0.01)。MDC法,与对照组比较,随着UC浓度升高,不同浓度UC组细胞绿色荧光逐渐增强。RT-qPCR法,与对照组比较,80μmol·L^(-1) UC组细胞中Beclin 1、ATG9和ATG7 mRNA表达水平升高(P<0.01)。Western blotting法,与对照组比较,20、40和80μmol·L^(-1) UC组细胞中Cleaved Caspase-3蛋白表达水平升高(P<0.01),80μmol·L^(-1) UC组细胞中膜型LC3/胞浆型LC3(LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ)比值升高(P<0.05),40和80μmol·L^(-1) UC组细胞中p-AMPK/AMPK及p-ERK/ERK比值升高(P<0.01)。结论:UC可抑制人AML HL-60细胞增殖,诱导其细胞凋亡和自噬,并可提高细胞中ERK和AMPK蛋白磷酸化水平。

关键词：尿石素C 白血病细胞细胞增殖细胞凋亡细胞自噬

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远志皂苷通过TLR4/NF-κB信号通路对高糖诱导的肾小管上皮细胞损伤的机制

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中国老年学杂志 2024年第9期44卷 2152-2156页

作者：杜燕陈钊魏琳婷付荣国崔晨凯西安医学院第一附属医院肾内科陕西西安710048 西安交通大学第二附属医院肾内科

目的探讨远志皂苷(Ten)对高糖诱导的人肾小管上皮HK-2细胞损伤的影响及其对Toll样受体(TLR)4/核转录因子(NF)-κB信号通路的调控机制。方法高糖诱导HK-2细胞糖尿病肾病模型,不同浓度Ten处理HK-2细胞,噻唑蓝(MTT)法筛选Ten适宜浓度;实验... 详细信息

目的探讨远志皂苷(Ten)对高糖诱导的人肾小管上皮HK-2细胞损伤的影响及其对Toll样受体(TLR)4/核转录因子(NF)-κB信号通路的调控机制。方法高糖诱导HK-2细胞糖尿病肾病模型,不同浓度Ten处理HK-2细胞,噻唑蓝(MTT)法筛选Ten适宜浓度;实验分为NG组、HG组、HG+Ten组、HG+Ten+pcDNA组、HG+Ten+TLR4组;流式细胞术检测凋亡率;试剂盒检测丙二醛(MDA)、活性氧(ROS)水平与超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性;Western印迹检测TLR4、p-p65、p65、B细胞淋巴瘤(Bcl)-2、Bcl-2相关X蛋白(Bax)表达量。结果MTT检测结果显示,选用Ten 150μmol/L进行后续实验;与NG组比较,HG组凋亡率、TLR4、Bax、TLR4、p-p65蛋白、MDA、ROS水平明显升高,Bcl-2蛋白水平、SOD、GSH-Px活性明显降低(P<0.05);与HG组比较,HG+Ten组凋亡率、Bax、TLR4、p-p65蛋白、MDA、ROS水平明显降低,Bcl-2蛋白水平、SOD、GSH-Px活性明显升高(P<0.05);与HG+Ten+pcDNA组比较,HG+Ten+TLR4组凋亡率、TLR4、Bax蛋白、MDA、ROS水平明显升高,Bcl-2蛋白水平、SOD、GSH-Px活性明显降低(P<0.05)。结论Ten可通过抑制TLR4/NF-κB信号通路激活而减轻高糖诱导的HK-2细胞损伤。

关键词：远志皂苷糖尿病肾病 Toll样受体(TLR)4/核转录因子(NF)-κB 人肾小管上皮细胞细胞凋亡

不同钙离子浓度可通过内质网应激影响人腹膜间皮细胞上皮间质转化

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中华危重病急救医学 2024年第1期36卷 50-55页

作者：郭宝珠程锦绣靳鑫贺玉桃孙羡敏河北北方学院附属第一医院肾内科河北张家口075000

目的探讨不同钙离子浓度通过内质网应激(ERS)对人腹膜间皮细胞(HPMC)上皮间质转化(EMT)的影响。方法体外培养HPMC细胞株HMrSV5并分组处理,对照组、高钙1组、高钙2组分别用含1.25、1.75、2.25 mmol/L钙离子浓度的培养基处理,溶剂对照组用... 详细信息

目的探讨不同钙离子浓度通过内质网应激(ERS)对人腹膜间皮细胞(HPMC)上皮间质转化(EMT)的影响。方法体外培养HPMC细胞株HMrSV5并分组处理,对照组、高钙1组、高钙2组分别用含1.25、1.75、2.25 mmol/L钙离子浓度的培养基处理,溶剂对照组用含1.25 mmol/L生理钙离子浓度及0.1%二甲基亚砜(DMSO)的培养基处理,高钙+溶剂组用含2.25 mmol/L钙离子浓度及0.1%DMSO的培养基处理,高钙+4-苯基丁酸(4-PBA)组用含2.25 mmol/L钙离子浓度及1 mmol/L ERS抑制剂4-PBA的培养基处理。各组处理48 h后,光镜下观察细胞形态学变化;采用免疫荧光染色观察细胞中上皮细胞表型标志蛋白紧密连接蛋白-1(ZO-1)和间质细胞表型标志蛋白α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达;采用荧光定量聚合酶链反应(PCR)检测细胞中EMT标志基因E-钙黏蛋白(E-cadherin)、ZO-1、α-SMA和波形蛋白(Vimentin)的表达;采用蛋白质免疫印迹试验(Western blotting)检测细胞中ERS标志蛋白磷酸化蛋白激酶R样内质网激酶(p-PERK)、磷酸化真核翻译起始因子2α(p-eIF2α)、转录激活因子4(ATF4)和C/EBP同源蛋白(CHOP)的表达。结果与对照组比较,高钙1组和高钙2组HMrSV5细胞变细长、呈纤维化样改变,ZO-1的荧光强度增加、α-SMA的荧光强度减弱,提示细胞从上皮细胞向间质细胞转化;细胞中E-cadherin、ZO-1的mRNA表达明显降低,α-SMA、Vimentin的mRNA表达及p-PERK、p-eIF2α、ATF4、CHOP的蛋白表达明显升高,且高钙2组上述标志基因或蛋白表达较高钙1组变化更明显〔E-cadherin mRNA(2^(-ΔΔCt)):0.53±0.05比0.75±0.09,ZO-1 mRNA(2^(-ΔΔCt)):0.42±0.06比0.69±0.06,α-SMA mRNA(2^(-ΔΔCt)):1.81±0.16比1.32±0.14,Vimentin mRNA(2^(-ΔΔCt)):2.05±0.22比1.48±0.16,p-PERK蛋白(p-PERK/β-actin):0.81±0.09比0.59±0.06,p-eIF2α蛋白(p-eIF2α/β-actin):0.87±0.10比0.50±0.06,ATF4蛋白(ATF4/β-actin):0.93±0.10比0.72±0.06,CHOP蛋白(CHOP/β-actin):0.79±0.09比0.46±0.04,均P<0.05〕。与溶剂对照组比较,2.25 mmol/L高钙处理后,细胞形态学变化、EMT标志基因及ERS标志蛋白的表达变化与高钙2组较对照组的变化趋势一致;与高钙+溶剂组比较,高钙+4-PBA组细胞恢复多边形、鹅卵石样的上皮细胞特征,ZO-1的荧光强度增加、α-SMA的荧光强度减弱,细胞中E-cadherin、ZO-1的mRNA表达明显增加〔E-cadherin mRNA(2^(-ΔΔCt)):0.86±0.09比0.57±0.04,ZO-1 mRNA(2^(-ΔΔCt)):0.81±0.06比0.48±0.05,均P<0.05〕,α-SMA、Vimentin的mRNA表达及p-PERK、p-eIF2α、ATF4、CHOP的蛋白表达明显降低〔α-SMA mRNA(2^(-ΔΔCt)):1.21±0.13比1.77±0.15,Vimentin mRNA(2^(-ΔΔCt)):1.30±0.14比1.94±0.20,p-PERK蛋白(p-PERK/β-actin):0.38±0.04比0.92±0.11,p-eIF2α蛋白(p-eIF2α/β-actin):0.34±0.05比1.05±0.13,ATF4蛋白(ATF4/β-actin):0.57±0.06比0.97±0.11,CHOP蛋白(CHOP/β-actin):0.51±0.04比0.90±0.12,均P<0.05〕。结论1.75 mmol/L和2.25 mmol/L的高钙离子浓度可通过激活ERS的方式促进HPMC发生EMT。

关键词：腹膜透析腹膜纤维化人腹膜间皮细胞上皮间质转化钙离子浓度内质网应激

基于全基因组关联分析的肾移植术后糖尿病发病风险预测模型的构建

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中华医学杂志 2024年第2期104卷 138-146页

作者：王依娜沈洲姬奚炜炜诸医蒙张孝认仉超裘晓蕙徐鹏杰胡雨韵王江东宁波大学附属李惠利医院肾内科，宁波315040 浙江大学医学院附属邵逸夫医院肾内科，杭州310018 宁波大学附属李惠利医院检验科，宁波315040

目的探索肾移植术后糖尿病(PTDM)的临床危险因素及易感基因,构建PTDM发病风险预测模型。方法回顾性分析2001年1月至2022年12月期间在宁波大学附属李惠利医院和浙江大学医学院附属邵逸夫医院随访的肾移植受者资料,根据术后是否发生PTDM... 详细信息

目的探索肾移植术后糖尿病(PTDM)的临床危险因素及易感基因,构建PTDM发病风险预测模型。方法回顾性分析2001年1月至2022年12月期间在宁波大学附属李惠利医院和浙江大学医学院附属邵逸夫医院随访的肾移植受者资料,根据术后是否发生PTDM将其分为PTDM组和非PTDM组(Non-PTDM组),比较两组临床指标差异,筛选PTDM的危险因素,并通过全基因组关联分析(GWAS)筛选PTDM易感基因。分别建立仅基于临床指标(模型1)和临床指标结合易感基因(模型2)的PTDM发病风险预测模型,比较两种预测模型的预测效能。最后绘制较优模型的列线图,评价模型的校准度、区分度及临床实用性。结果纳入113例肾移植受者,男70例,女43例,年龄(46.2±10.8)岁。PTDM组51例,Non-PTDM组62例。通过GWAS和多因素logistic回归分析筛选出的相关因素包括糖尿病家族史(OR=88.912,95%CI:5.827~1356.601,P=0.001)、术前甘油三酯(OR=1.888,95%CI:1.150~3.098,P=0.012)、血尿酸(OR=1.011,95%CI:1.000~1.022,P=0.045)3个临床指标及rs802707基因位点(OR=10.046,95%CI:1.462~69.042,P=0.019)。模型1预测PTDM发生的受试者工作特征(ROC)曲线下面积(AUC)为0.891(95%CI:0.811~0.972),灵敏度为0.889,特异度为0.742;模型2预测PTDM发生的AUC为0.930(95%CI:0.864~0.995),灵敏度为0.885,特异度为0.900。结论糖尿病家族史、移植前甘油三酯、血尿酸这3个临床指标及rs802707基因位点与PTDM的发生有关联,联合易感基因能提高临床指标对PTDM发病风险的预测能力。

关键词：肾移植移植后糖尿病易感基因危险因素预测模型