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基于卡瑞利珠单抗的方案治疗局部晚期及转移性食管癌的真实世界研究

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中国全科医学 2025年第7期28卷 844-852页

作者：宋芬芬李胜棉河北医科大学第四医院消化内科河北省石家庄市050011

背景卡瑞利珠单抗是我国自主研发的一种人源化程序性细胞死亡蛋白受体1(PD-1)抑制剂,目前已在食管癌治疗中获批适应证,但其在临床实践中的有效性及安全性数据仍缺乏。目的评估基于卡瑞利珠单抗的方案在真实世界中治疗局部晚期及转移... 详细信息

背景卡瑞利珠单抗是我国自主研发的一种人源化程序性细胞死亡蛋白受体1(PD-1)抑制剂,目前已在食管癌治疗中获批适应证,但其在临床实践中的有效性及安全性数据仍缺乏。目的评估基于卡瑞利珠单抗的方案在真实世界中治疗局部晚期及转移性食管癌的有效性和安全性;探索在不同的治疗背景下,反应性毛细血管增生症(RCCEP)能否预测卡瑞利珠单抗的疗效。方法回顾性收集2019-11-01—2022-05-31于河北医科大学第四医院接受卡瑞利珠单抗治疗的局部晚期及转移性食管癌患者临床资料。评估无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)、客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)和不良反应发生情况。比较RCCEP组患者和无RCCEP组患者的生存情况。结果在纳入研究的70例局部晚期及转移性食管癌患者中,疗效评价为完全缓解(CR)11例(15.7%)、部分缓解(PR)35例(50.0%)、疾病稳定(SD)17例(24.3%)、疾病进展(PD)7例(10%),ORR 65.7%(46/70),DCR 90.0%(63/70)。其中,接受一线至三线治疗的47例患者的中位PFS为8.1个月(95%CI=6.46~9.74个月),1年PFS率为34.0%;中位OS未达到,1年OS率为76.3%。接受新辅助治疗的23例患者都达到R0切除,6例患者达到病理完全缓解(pCR)(26.1%)。RCCEP(65.7%)、恶心/呕吐(42.8%)、贫血(37.1%)、乏力(37.1%)和脱发(34.2%)是常见的不良反应类型。≥3级的不良反应发生率为21.4%(15/70),主要为白细胞计数减低(5.7%)、中性粒细胞计数减低(5.7%)以及血小板计数减低(4.3%)。4例患者发生了≥3级的免疫相关不良反应,包括3级心肌炎1例,3级肺炎1例,3级皮疹1例以及4级肾炎1例。所有患者经对症和/或糖皮质激素治疗后均得到缓解,未发生治疗相关的死亡。RCCEP与卡瑞利珠单抗的疗效相关,RCCEP组患者的ORR(76.1%比45.8%,P=0.010)和DCR(97.8%比75.0%,P=0.009)高于无RCCEP组患者,RCCEP组患者较无RCCEP组患者的中位PFS(18个月比7.4个月,P=0.015)及OS(未达到比15.7个月,P一定的生存获益,不良反应可耐受;在不同的治疗背景下,RCCEP能够预测卡瑞利珠单抗的疗效。

关键词：卡瑞利珠单抗食管癌反应性毛细血管增生症有效性安全性免疫治疗

不同针灸治疗方式干预乳腺癌术后上肢淋巴水肿效果的网状Meta分析

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中国全科医学 2025年第14期28卷 1788-1794页

作者：何芸范焕芳马盼许绍青杨柳金明哲张明蕊陈佳琪河北中医药大学河北省石家庄市050000 河北中医药大学第一附属医院河北省石家庄市050000 河北省浊毒证重点实验室河北省石家庄市050000

背景乳腺癌术后上肢淋巴水肿是一种乳腺癌患者常见的术后并发症,极大程度地影响患者的生活质量与治疗信心。目前西医治疗乳腺癌术后上肢淋巴水肿效果有限,针灸治疗该病具有较好疗效,然而关于不同针灸治疗方式的选择目前研究较少。目的... 详细信息

背景乳腺癌术后上肢淋巴水肿是一种乳腺癌患者常见的术后并发症,极大程度地影响患者的生活质量与治疗信心。目前西医治疗乳腺癌术后上肢淋巴水肿效果有限,针灸治疗该病具有较好疗效,然而关于不同针灸治疗方式的选择目前研究较少。目的采用网状Meta分析比较不同针灸方式对乳腺癌术后上肢淋巴水肿的疗效,以期为临床治疗方案的选择提供循证依据。方法计算机系统检索中国知网、万方数据知识服务平台、维普网、中国生物医学文献服务系统、PubMed、Embase、Medline和Cochrane Library数据库中关于不同针灸方式干预乳腺癌术后淋巴水肿的随机对照试验(RCT),检索时间为建库至2023-10-31。由2名研究人员独立完成文献检索,并严格按照纳入、排除标准进行初筛与复筛,对最终纳入文献进行分类整理、基本资料与数据的提取及偏倚风险评估后,运用R 3.6.2、Stata 14.0等软件对数据进行分析。结果最终纳入14篇文献,共包含915例乳腺癌术后上肢淋巴水肿患者,其中治疗组459例,对照组456例。涉及11种干预措施,包括常规治疗、普通针刺、温针、毫火针、西药、针刺+艾条、常规+腹针、常规+温针、常规+针刺、常规+关刺、常规+力动针。各干预措施对患-健侧周径差值的累计概率图曲线下面积(SUCRA)排序结果显示,常规+腹针(100.0%)>毫火针(66.4%)>常规+温针(58.2%)>普通针刺(19.0%)>常规治疗(6.5%)。各干预措施对总有效率的SUCRA排序结果显示,毫火针(90.1%)>普通针刺(71.1%)>常规+力动针(67.7%)>温针(62.1%)>常规+温针(57.9%)>针刺+艾条(50.7%)>常规+关刺(48.2%)>常规+针刺(47.7%)>常规+腹针(38.6%)>西药(9.6%)>常规治疗(6.3%)。结论在11种干预措施中,综合总有效率与患-健侧周径差值排序,毫火针为乳腺癌术后上肢淋巴水肿治疗的最佳选择,但仍需要更多高质量RCT证实。

关键词：乳腺癌乳腺癌淋巴水肿针灸网状Meta分析有效率周径差值

壳聚糖/甘油磷酸钠/海藻酸钠/益母草碱水凝胶的抗炎与促成骨作用

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中国组织工程研究 2025年第4期29卷 678-685页

作者：赵增波李晨曦窦晨雷马娜周冠军河北医科大学口腔医院河北省石家庄市050000 河北医科大学第二医院河北省石家庄市050000

背景:益母草碱具有改善微循环、抗氧化、抗细胞凋亡、清除自由基、抗炎、抗纤维化等多种生物活性作用,并且可促进骨髓间充质干细胞的成骨分化,具有应用于牙周炎治疗的潜能。目的:探讨益母草碱负载于壳聚糖/甘油磷酸钠/海藻酸钠水凝胶的... 详细信息

背景:益母草碱具有改善微循环、抗氧化、抗细胞凋亡、清除自由基、抗炎、抗纤维化等多种生物活性作用,并且可促进骨髓间充质干细胞的成骨分化,具有应用于牙周炎治疗的潜能。目的:探讨益母草碱负载于壳聚糖/甘油磷酸钠/海藻酸钠水凝胶的抗炎与促成骨作用。方法:①分别制备壳聚糖/甘油磷酸钠/海藻酸钠水凝胶(空白水凝胶)与壳聚糖/甘油磷酸钠/海藻酸钠/益母草碱水凝胶(载药水凝胶),将两种水凝胶分别培养RAW 264.7细胞、MC3T3-E1细胞,利用CCK-8实验与活/死细胞染色检测水凝胶的细胞毒性。②将RAW 264.7细胞分5组培养:空白组常规培养24 h,脂多糖组加入脂多糖,单独水凝胶组加入脂多糖与空白水凝胶,载药水凝胶组加入脂多糖与载药水凝胶,抑制剂组加入脂多糖、载药水凝胶与PI3K抑制剂LY294002,处理24 h后,利用qRT-PCR法检测炎症相关因子mRNA表达,Western Blotting检测炎症相关因子与PI3K/AKT信号通路的蛋白表达。③将MC3T3-E1细胞分4组培养:空白组不加入任何材料,单独水凝胶组加入空白水凝胶,载药水凝胶组加入载药水凝胶,抑制剂组加入载药水凝胶与PI3K抑制剂LY294002,处理7 d后,进行碱性磷酸酶染色,利用qRT-PCR检测成骨相关因子mRNA表达水平,Western Blotting检测PI3K/AKT信号通路的蛋白表达。结果与结论:①CCK-8实验与活/死细胞染色结果显示,两种水凝胶无细胞毒性作用,具有良好的细胞相容性;②与空白组相比,脂多糖组白细胞介素6、肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β的mRNA与蛋白表达升高(P<0.05),p-AKT、p-PI3K、p-p65、p-IκBα的蛋白表达升高(P<0.05);与脂多糖组比较,载药水凝胶组上述指标的mRNA与蛋白表达均降低(P<0.05);与载药水凝胶组相比,抑制剂组上述指标的mRNA与蛋白表达均降低(P<0.05);③载药水凝胶组碱性磷酸酶活性高于空白组、单独水凝胶组、抑制剂组(P<0.05);与空白组相比,单独水凝胶组碱性磷酸酶、Runx2、骨钙素与Ⅰ型胶原的mRNA表达升高(P<0.05),p-AKT、p-PI3K的蛋白表达升高(P<0.05);与单独水凝胶组相比,载药水凝胶组上述指标的mRNA与蛋白表达均升高(P<0.05);与载药水凝胶组相比,抑制剂组上述指标的mRNA与蛋白表达均降低(P<0.05);④结果表明,壳聚糖/甘油磷酸钠/海藻酸钠/益母草碱水凝胶具有抗炎与促成骨作用,该作用可能与调控PI3K/AKT信号通路相关。

关键词：牙周炎水凝胶壳聚糖海藻酸钠益母草碱炎症因子成骨作用

住院医师规范化培训急诊专业技能培训中教师和学员的认知差异

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中国全科医学 2025年第4期28卷 432-442页

作者：吕宝谱刘亮肖浩宫玉孟庆冰高恒波田英平姚冬奇河北医科大学第二医院急诊科河北省石家庄市050000

背景住院医师规范化培训是培养高素质临床医师队伍的关键,急诊医学科是救治急危重症患者的前沿阵地,更是培养优秀临床住院医师的重要训练营。医学技能培训是住院医师规范化培训的重要内容,急诊核心技能培训涵盖的项目较多,教师和学员对... 详细信息

背景住院医师规范化培训是培养高素质临床医师队伍的关键,急诊医学科是救治急危重症患者的前沿阵地,更是培养优秀临床住院医师的重要训练营。医学技能培训是住院医师规范化培训的重要内容,急诊核心技能培训涵盖的项目较多,教师和学员对具体培训项目的认知存在差异,会影响技能培训的效率和质量。目的调查分析河北省住院医师规范化培训急诊专业技能培训中教师和学员对培训项目的认知差异。方法2021年10月,选取来自河北省15家急诊住院医师规范化培训基地,准备参加河北省住院医师规范化培训技能大赛的教师和学员共103名作为调查对象,其中教师37名、学员66名。依据《临床技能操作细化流程及评分标准》,对13个急诊核心技能培训项目,按细化流程操作步骤制定电子调查问卷,进行“难易度”和“操作时遗漏情况”评分调查。结果教师和学员在“难易度”方面,对7个项目(53.85%):心电图采集术、动脉穿刺术、腹腔穿刺术、单人心肺复苏术、中心静脉穿刺术、气管插管术、三腔两囊管置入术,25个步骤(16.45%)的认知存在差异,教师的“难易度”认知评分低于学员(P0.05)。结论教师和学员对急诊核心技能培训“难易度”和“操作时遗漏情况”方面确实存在差异,一方面可促进临床技能培训课程设置的改进,提高培训效率,为培养高层次、高水平、应用型的医学人才提供方法学基础;另一方面,提示在今后住院医师规范化培训的类似相关研究中,在涉及教师和学员两个群体时,要考虑到二者之间可能存在差异,以期更客观地反映和探究住院医师规范化培训相关问题。

关键词：教育,专业,再培训住院医师规范化培训急诊技能培训调查和问卷

间充质干细胞及其衍生细胞外囊泡靶向巨噬细胞干预自身免疫性疾病

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中国组织工程研究 2025年第31期29卷 6772-6781页

作者：姚兰宣王雪菲刘洋杨雨佳赵怡齐芳芳李颖辉河北医科大学口腔医学院河北省石家庄市050000 河北省口腔医学重点实验室河北省石家庄市050000 河北医科大学口腔医院牙体牙髓科河北省石家庄市050000 河北医科大学口腔医院正畸科河北省石家庄市050000

背景:巨噬细胞是机体固有免疫的重要组成部分,当机体内环境发生改变时巨噬细胞可以产生不同的极化表型,并发挥相应的炎性免疫作用。间充质干细胞能够分泌较多数量的细胞外囊泡到机体内环境中,具有细胞间信号传导及免疫调节功能。研究表... 详细信息

背景:巨噬细胞是机体固有免疫的重要组成部分,当机体内环境发生改变时巨噬细胞可以产生不同的极化表型,并发挥相应的炎性免疫作用。间充质干细胞能够分泌较多数量的细胞外囊泡到机体内环境中,具有细胞间信号传导及免疫调节功能。研究表明,间充质干细胞及间充质干细胞来源细胞外囊泡可以影响巨噬细胞M1/M2极化平衡,从而治疗机体免疫炎症性疾病。目的:探讨间充质干细胞及其来源细胞外囊泡通过调节巨噬细胞极化来干预自身免疫性疾病的信号机制,以及工程化细胞外囊泡在此领域的相关研究进展。方法:第一作者检索PubMed、中国知网等数据库自建库到2024年6月发表的相关文献,以“间充质干细胞,细胞外囊泡,外泌体,凋亡小体,凋亡囊泡,巨噬细胞极化,M1极化,M2极化,自身免疫性疾病,多发性硬化,类风湿性关节炎,系统性红斑狼疮,1型糖尿病,炎症性肠病,自身免疫性泪腺炎,工程化细胞外囊泡,工程化外泌体,药物递送”为中文检索词;以“macrophage polarization,M1 macrophage,M2 macrophage,autoimmune disease,type 1 diabetes,multiple sclerosis,rheumatoid arthritis,systemic lupus erythematosus,autoimmune dacryadenitis,inflammatory bowel disease,mesenchymal stem cells,extracellular vesicles,engineered extracellular vesicles,engineering exosomes,drug delivery”为英文检索词,阅读每篇文献的文题、摘要进行初筛,最终筛选出70篇文献进行归纳分析。结果与结论:①间充质干细胞可以通过释放或间接作用于功能性蛋白来调节M1/M2极化;②间充质干细胞可以通过作用于炎症小体调控巨噬细胞M2极化;③间充质干细胞可以与常用药物组合以增强药物疗效;④间充质干细胞受到炎性刺激后可以调控细胞外囊泡的释放影响巨噬细胞极化;⑤间充质干细胞来源细胞外囊泡可以通过PTEN、NOTCH、核因子κB、Toll样受体、PI3K/AKT等通路靶向巨噬细胞极化调节自身免疫性疾病;⑥工程化细胞外囊泡可以实现非侵入式靶向给药,延长药物半衰期,推动外泌体口服给药,减轻移植物异体反应,提高中草药生物利用度并攻克血脑屏障,开辟了一条药物递送新路径。

关键词：间充质干细胞细胞外囊泡外泌体巨噬细胞极化 M1/M2极化自身免疫性疾病工程化细胞外囊泡

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24例KCNQ2基因变异癫痫患儿的临床表型与基因型分析

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临床儿科杂志 2025年第2期43卷 93-98,104页

作者：王丽辉崔丽平杨花芳刘兰唐晓娜赵青王欣李宝广河北省儿童医院神经内科、河北省小儿癫痫与神经疾病重点实验室河北石家庄050031 石家庄市第四医院儿童保健科河北石家庄050011

目的探讨KCNQ2基因(OMIM#602235)变异癫痫患儿的临床表型及基因特点。方法回顾性分析2018年10月至2022年11月经外显子测序发现的KCNQ2基因阳性癫痫患儿的临床资料,总结基因型特点及治疗情况。结果 24例KCNQ2基因变异(NM_172107)癫痫... 详细信息

目的探讨KCNQ2基因(OMIM#602235)变异癫痫患儿的临床表型及基因特点。方法回顾性分析2018年10月至2022年11月经外显子测序发现的KCNQ2基因阳性癫痫患儿的临床资料,总结基因型特点及治疗情况。结果 24例KCNQ2基因变异(NM_172107)癫痫患儿中,男14例、女10例。癫痫首次发作年龄为生后17小时~5岁,其中≤6个月的16例(66.7%)。根据临床预后分为良性家族性新生儿癫痫(BFNE)1例,良性家族性婴儿癫痫(BFIE)6例,不能分类的自限性癫痫综合征4例;KCNQ2-发育性癫痫性脑病(KCNQ2-DEE)13例。基因变异以错义突变为主(62.5%),同时发现7个新的KCNQ2突变位点,其中c.1411C>T评估为致病性变异,c.602G>C、c.1031G>A、c.2159_2173del(p.720_725delinsR)评估为可疑致病变异。24例患儿的中位随访时间为40个月,13例KCNQ2-DEE存在不同程度的发育迟缓,其余11例总体预后较好,认知发育正常。结论?KCNQ2变异患儿癫痫发病年龄主要为新生儿期及婴儿早期。KCNQ2-DEE预后差。建议婴幼儿期不明原因的癫痫发作应尽早行基因检测,以明确诊断。

关键词： KCNQ2基因良性家族性新生儿癫痫良性家族性婴儿癫痫早发癫痫性脑病钾通道

先天性巨结肠患儿术后肠炎相关肠道菌群特征与功能分析

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中华小儿外科杂志 2025年第1期46卷 44-51页

作者：伍美牛会忠张鹏举刘锋贺新建赵丹臧艳秋张治广苏利波河北省儿童医院普外一科石家庄050031 河北省儿童医院超声科石家庄050031 河北省实验动物学重点实验室河北医科大学实验动物学部石家庄050017

目的比较先天性巨结肠术后发生肠炎与术后未发生肠炎患儿肠道菌群组成与差异,探明与先天性巨结肠术后肠炎发生相关的关键菌群。方法选取2019年4月至2020年12月于河北省儿童医院就诊的19例先天性巨结肠患儿作为研究对象,根据患儿术后2个... 详细信息

目的比较先天性巨结肠术后发生肠炎与术后未发生肠炎患儿肠道菌群组成与差异,探明与先天性巨结肠术后肠炎发生相关的关键菌群。方法选取2019年4月至2020年12月于河北省儿童医院就诊的19例先天性巨结肠患儿作为研究对象,根据患儿术后2个月至1年是否发生肠炎进行分组,发生肠炎为肠炎组(7例),未发生肠炎为对照组(12例)。收集各组患儿随访时粪便后,构建文库并利用高通量测序方式对细菌16S rRNA基因进行测序,利用QIIME2流程对测序数据进行分析,对两组患儿肠道菌群组成、多样性、差异菌群、菌群物种间相关性以及菌群与疾病之间联系进行分析,探讨先天性巨结肠患儿术后肠炎的肠道菌群特点。结果肠炎组患儿与对照组肠道菌群组成物种差异较大;肠炎组患儿厌氧小杆菌属、劳特尔菌属、梭状芽孢杆菌属无毒组、厌氧球菌属、瘤胃球菌属、Akk菌属等菌群显著增多。经多级物种差异判别分析发现肠炎组患儿Muri菌科、鞘氨醇单胞菌、α-变形菌纲、代尔夫特菌属、拟杆菌目、伯克菌科、β-变形菌纲等菌群显著减少。结合临床指标分析,发现伯克霍尔德菌属、链球菌属、肠杆菌属、双歧杆菌属、梭属目等菌属与先天性巨结肠术后肠道稳态维持关联较大,真杆菌属、克雷伯菌属、大肠志贺菌属、肠杆菌属等菌属增多与术后肠炎发生有密切联系。结论先天性巨结肠术后肠炎患儿与无肠炎患儿相比,肠道菌群组成及β多样性方面存在差异;伯克霍尔德菌属、链球菌属、肠球菌属、双歧杆菌属等菌属的减少以及真杆菌属、克雷伯菌属、大肠志贺菌属、梭菌目、肠杆菌属等菌属增多与先天性巨结肠术后肠炎存在显著关联。

关键词：先天性巨结肠肠道菌群基因测序

喉罩联合支气管封堵器对胸腔镜手术中肺通气的影响

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临床麻醉学杂志 2025年第2期41卷 159-164页

作者：李义高冬艳张煜东李攀河北省人民医院麻醉科石家庄市050051

目的评价喉罩联合支气管封堵器用于胸腔镜肺结节切除术中肺通气的效果。方法选择择期全麻下胸腔镜肺结节切除术患者140例,男55例,女85例,年龄18~75岁,BMI<30 kg/m^(2),ASAⅠ—Ⅲ级。采用随机数字表法将患者分为两组:气管插管联合支气管... 详细信息

目的评价喉罩联合支气管封堵器用于胸腔镜肺结节切除术中肺通气的效果。方法选择择期全麻下胸腔镜肺结节切除术患者140例,男55例,女85例,年龄18~75岁,BMI<30 kg/m^(2),ASAⅠ—Ⅲ级。采用随机数字表法将患者分为两组:气管插管联合支气管封堵器组(E组)和喉罩联合支气管封堵器组(L组),每组70例。记录体位转为侧卧位后双肺通气1 min(T_(0))、5 min(T_(1))、10 min(T_(2))以及单肺通气1 min(T3)、5 min(T_(4))、10 min(T_(5))的通气漏气量、Ppeak、PETCO_(2)。记录苏醒期呛咳、声音嘶哑、咽部不适和咳嗽的发生情况。结果两组通气漏气量、Ppeak、PETCO_(2)的均数差值(L组-E组)的95%可信区间(CI)上限均不超过预先设定的非劣效性界值。与E组比较,L组苏醒期呛咳、声音嘶哑、咽部不适和咳嗽等气道并发症发生率明显降低(P<0.05)。结论胸腔镜术中应用喉罩联合支气管封堵器在通气效率方面不劣于气管插管联合支气管封堵器,并且在减少气道并发症方面更具优势。

关键词：喉罩支气管封堵器通气漏气量胸腔镜单肺通气

基于非靶代谢组学探究食管鳞状细胞癌津血亏虚证患者的代谢特征

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中国全科医学 2025年第12期28卷 1513-1519页

作者：张玉双吴忠冰黄鸣贾蕾高爽赵伟鹏李晶河北医科大学第四医院中医科河北省石家庄市050011 河北医科大学中西医结合学院河北省石家庄市050017

背景津血亏虚是中晚期食管癌患者的主要临床表现,但目前关于食管鳞状细胞癌津血亏虚证代谢组学特征的研究报道较少见。目的探究食管鳞状细胞癌津血亏虚证患者的代谢组学特征。方法选择2022年4—12月就诊于河北医科大学第四医院中医科、... 详细信息

背景津血亏虚是中晚期食管癌患者的主要临床表现,但目前关于食管鳞状细胞癌津血亏虚证代谢组学特征的研究报道较少见。目的探究食管鳞状细胞癌津血亏虚证患者的代谢组学特征。方法选择2022年4—12月就诊于河北医科大学第四医院中医科、胸外科的食管鳞状细胞癌津血亏虚证患者35例作为病例组,招募同时期健康志愿者35例作为对照组。收集两组受试者血清标本,通过超高效液相色谱质谱技术分析其代谢组学特征,筛选差异代谢物及差异代谢通路。结果筛选出具有物质二级匹配名称的差异代谢物88种,具有显著性差异的关键代谢通路5条(β-丙氨酸代谢通路,鞘脂代谢通路,亚油酸代谢通路,甘氨酸、丝氨酸、苏氨酸代谢通路,花生四烯酸代谢通路)及其代谢物11种(表达下调代谢物:β-丙氨酸,磷脂酰胆碱,L-高丝氨酸,L-别苏氨酸;表达升高代谢物:肌肽,亚油酸,9,10-二羟基八氢-1-氧杂-4-氮杂苯并环庚烯,羟基丙酮酸,花生四烯酸,肝素B3,血栓素B2)。结论食管鳞状细胞癌津血亏虚证患者存在具有显著性差异的代谢通路及其代谢物,主要涉及氨基酸、脂肪酸等能量代谢异常。

关键词：食管肿瘤食道鳞癌代谢组学津血亏虚色谱法,液相