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lncRNA DLEU2对肝细胞癌细胞行为影响

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青岛大学学报(医学版) 2025年

作者：张新亮杨楠木河南省荣军医院普外科河南省肿瘤医院肝胆胰外科

目的探讨长链非编码RNA(lncRNA)淋巴细胞白血病缺失基因2(DLEU2)在肝细胞癌(HCC)中的生物学功能及潜在的分子作用机制。方法通过检索GEPIA数据库,预测lncRNA DLEU2在HCC组织和癌旁组织中的表达情况;利用实时荧光定量聚合酶链式反应(qR... 详细信息

目的探讨长链非编码RNA(lncRNA)淋巴细胞白血病缺失基因2(DLEU2)在肝细胞癌(HCC)中的生物学功能及潜在的分子作用机制。方法通过检索GEPIA数据库,预测lncRNA DLEU2在HCC组织和癌旁组织中的表达情况;利用实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)检测标本中lncRNA DLEU2表达情况;采用qRT-PCR确定体外培养人正常肝细胞HL-7702和HCC细胞系(Huh7、HepG2和MHCC97-H)细胞中DLEU2表达。在Huh7和MHCC97-H细胞中分别转染si-DLEU2,通过qRT-PCR实验检测转染效率;采用CCK-8法检测各组细胞增殖能力;细胞划痕实验和Transwell实验检测各组细胞迁移和侵袭能力;小管形成实验检测各组细胞的血管生成能力;蛋白免疫印迹(Western blot)检测血管内皮生长因子A(VEGFA)、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、磷酸化磷脂酰肌醇3-激酶(p-PI3K)、苏氨酸蛋白激酶(AKT)及磷酸化苏氨酸蛋白激酶(p-AKT)蛋白表达。结果与癌旁组织相比,DLEU2在HCC组织中高表达(t=17.891,P<0.05)。与人正常肝细胞HL-7702相比,DLEU2在HCC细胞系Huh7、HepG2和MHCC97-H中均高表达(t=5.412～8.988,P<0.05)。下调lncRNA DLEU2表达可抑制HCC细胞Huh7和MHCC97-H细胞增殖、迁移和侵袭、血管生成(t=4.012～56.512,P<0.05),并降低VEGFA、p-PI3K/PI3K和p-AKT/AKT水平(t=7.903～24.712,P<0.05)。结论 lncRNA DLEU2在HCC组织和HCC细胞系中高表达,下调lncRNA DLEU2的表达可以降低PI3K/AKT信号通路相关蛋白表达,从而抑制HCC细胞Huh7和MHCC97-H的增殖、迁移、侵袭以及血管生成。

关键词：癌,肝细胞 RNA,长链非编码细胞增殖肿瘤浸润新生血管化,病理性 PI3K/AKT信号通路

下调CD151联合贝伐珠单抗抑制结直肠癌生长与微血管密度

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基础医学与临床 2025年第1期45卷 20-24页

作者：刘艳彩刘学刚张振亚河北省衡水市第四人民医院病理科河北衡水053000 河北省衡水市第四人民医院普外科河北衡水053000 河北医科大学第四医院外二科河北石家庄050000

目的研究下调CD151表达联合应用贝伐珠单抗对结直肠癌生长以及微血管密度的影响。方法用贝伐珠单抗分别处理人结肠癌细胞系HT-29以及CD151^(-)-HT-29株(下调CD151的HT-29细胞),最终将细胞分为4组:HT-29对照组,贝伐珠单抗处理组,CD151^(-... 详细信息

目的研究下调CD151表达联合应用贝伐珠单抗对结直肠癌生长以及微血管密度的影响。方法用贝伐珠单抗分别处理人结肠癌细胞系HT-29以及CD151^(-)-HT-29株(下调CD151的HT-29细胞),最终将细胞分为4组:HT-29对照组,贝伐珠单抗处理组,CD151^(-)-HT-29组,CD151^(-)-HT-29+贝伐珠单抗处理组,通过细胞增殖活性实验(MTS法)观察各组细胞的增殖情况;制作裸鼠皮下移植瘤模型,HT-29对照组以及CD151^(-)-HT-29组分别采用0.9%氯化钠溶液、贝伐珠单抗治疗。观察4组裸鼠皮下瘤的生长情况,并记录皮下瘤的体积和质量;取各组成瘤裸鼠的肿瘤组织,通过标记血管内皮标志物,以免疫组化方式考察各组肿瘤组织的微血管密度(MVD)水平。结果与对照组相比,贝伐珠单抗处理组以及CD151^(-)-HT-29组细胞的增殖显著降低(P<0.001);CD151^(-)联合应用贝伐珠单抗组细胞增殖比单一处理组细胞增殖慢(P<0.001);在裸鼠皮下瘤实验中,贝伐珠单抗处理组以及CD151^(-)组裸鼠皮下瘤体积、质量及MVD,与对照组相比显著降低(P<0.01);CD151^(-)+贝伐珠单抗组裸鼠皮下瘤体积、质量以及CD34表达,与单一处理组相比显著降低(P<0.01)。结论CD151蛋白可能参与结直肠癌组织中血管生成的调控,并与靶向药物在瘤组织微血管生成方面有一定的协同作用。

关键词：结直肠癌 CD151 贝伐珠单抗微血管密度

纤维蛋白原及血管内皮功能指标与下肢动脉硬化闭塞症患者血管腔内介入治疗后发生血管再狭窄的关系研究

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实用心脑肺血管病杂志 2025年第1期33卷 75-80页

作者：赵峰邓默河北大学附属医院介入血管外科河北省保定市071000 河北大学附属医院麻醉科河北省保定市071000

目的探讨纤维蛋白原(FIB)及血管内皮功能指标与下肢动脉硬化闭塞症(LEASO)患者血管腔内介入治疗后发生血管再狭窄的关系。方法回顾性选取2021年5月—2022年9月河北大学附属医院收治的116例LEASO患者为研究对象,收集患者的临床资料,根据... 详细信息

目的探讨纤维蛋白原(FIB)及血管内皮功能指标与下肢动脉硬化闭塞症(LEASO)患者血管腔内介入治疗后发生血管再狭窄的关系。方法回顾性选取2021年5月—2022年9月河北大学附属医院收治的116例LEASO患者为研究对象,收集患者的临床资料,根据患者是否发生血管再狭窄将其分为再狭窄组(n=51)和非再狭窄组(n=65)。采用多因素Logistic回归分析探讨LEASO患者血管腔内介入治疗后发生血管再狭窄的影响因素;采用限制性立方样条回归分析探讨FIB、内皮素1(ET-1)、一氧化氮(NO)与LEASO患者血管腔内介入治疗后发生血管再狭窄风险的剂量-反应关系。结果再狭窄组肿瘤坏死因子α(TNF-α)、C反应蛋白(CRP)、C反应蛋白/白蛋白比值(CAR)、FIB、ET-1高于非再狭窄组,白蛋白、NO低于非再狭窄组(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,TNF-α、CRP、白蛋白、CAR、FIB、ET-1、NO是LEASO患者血管腔内介入治疗后发生血管再狭窄的独立影响因素(P<0.05)。限制性立方样条回归分析结果显示,FIB、ET-1、NO与LEASO患者血管腔内介入治疗后发生血管再狭窄风险均具有非线性剂量反应关系(P=0.614,P_(非线性)=0.012;P=0.285,P_(非线性)=0.003;P=0.417,P_(非线性)=0.005),随着FIB、ET-1的升高、NO的降低,LEASO患者血管腔内介入治疗后发生血管再狭窄风险呈非比例的增加。结论FIB、ET-1升高是LEASO患者血管腔内介入治疗后发生血管再狭窄的危险因素,NO升高是LEASO患者血管腔内介入治疗后发生血管再狭窄的保护因素;FIB、ET-1、NO与LEASO患者血管腔内介入治疗后发生血管再狭窄风险均具有非线性剂量反应关系。

关键词：闭塞性动脉硬化下肢动脉硬化闭塞症血管内操作纤维蛋白原内皮素1 一氧化氮血管再狭窄

PD-1/L1抑制剂联合恩度治疗驱动基因阴性晚期NSCLC效果评价

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青岛大学学报(医学版) 2025年

作者：贾同磊许艳辉曹新超贺丽君马平河北省沧州中西医结合医院肺病科沧州市人民医院胸外科

目的探究程序性死亡受体1（PD-1）/程序性死亡配体1（PD-L1）抑制剂联合重组人血管内皮抑制素（恩度）对驱动基因阴性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效及生存影响。方法选取2021年1月—2022年5月河北省沧州中西医结合医院诊治的73例... 详细信息

目的探究程序性死亡受体1（PD-1）/程序性死亡配体1（PD-L1）抑制剂联合重组人血管内皮抑制素（恩度）对驱动基因阴性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效及生存影响。方法选取2021年1月—2022年5月河北省沧州中西医结合医院诊治的73例驱动基因阴性晚期NSCLC病人作为研究对象。根据治疗模式不同分为联合组（37例）和对照组（36例）,对照组采用恩度联合化疗（培美曲塞+紫杉醇脂质体+吉西他滨+顺铂）的综合方案治疗,联合组在对照组的用药基础上联合PD-1/PD-L1抑制剂治疗。比较两组客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、不良反应发生率、无进展生存期和总生存期等指标。结果联合组ORR明显高于对照组,差异有统计学意义（χ2=4.942,P0.05）。两组主要不良事件均为骨髓抑制（包括白细胞降低、贫血和血小板降低等）,联合组虽有3例发生咯血,但均为1～2级,两组发生1～2级和3～4级不良事件构成比比较差异无统计学意义（P>0.05）。联合组中位无进展生存期明显长于对照组,差异有统计学意义（log-rank检验,χ2=6.841,P0.05）。结论 PD-1/PD-L1抑制剂联合恩度治疗可以提高驱动基因阴性晚期NSCLC病人ORR,延长无进展生存期,不良反应可耐受。

关键词：癌,非小细胞肺内皮生长因子类程序性细胞死亡受体1 免疫检查点抑制剂无进展生存期实体肿瘤疗效评价标准

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醉茄素A抑制肾近端小管上皮细胞铁死亡

海南医学院学报 2025年

作者：钱睿卢守燕黄军悦张鹏马小梅杨晓军薛嵘甘肃省人民医院肾内科甘肃省人民医院心外科甘肃省人民医院放射科甘肃省人民医院普外科

目的：本研究旨在探究醉茄素A抑制顺铂对肾近端小管上皮细胞诱导死亡的作用及其分子机制。方法：采用CCK-8细胞活性实验检测顺铂和醉茄素A对细胞活性影响。通过流式细胞仪检测细胞中脂质ROS含量。通过PCR阵列实验分析HK-2细胞及原代肾... 详细信息

目的：本研究旨在探究醉茄素A抑制顺铂对肾近端小管上皮细胞诱导死亡的作用及其分子机制。方法：采用CCK-8细胞活性实验检测顺铂和醉茄素A对细胞活性影响。通过流式细胞仪检测细胞中脂质ROS含量。通过PCR阵列实验分析HK-2细胞及原代肾小管上皮细胞经顺铂和醉茄素A处理后的铁死亡相关基因的表达。通过Western blot检测FSP1蛋白的表达。通过小RNA（siRNA）干扰敲低细胞中FSP1基因表达。结果：醉茄素A能够抑制顺铂诱导的肾近端小管上皮细胞毒性。醉茄素A能够抑制顺铂诱导的肾小管上皮细胞铁死亡。在HK-2细胞和原代肾小管上皮细胞中被醉茄素A诱导显著共同上调的基因是NFE2L2和FSP1。其中在两种细胞中上调差异倍数最大的基因都是FSP1。同时发现，醉茄素A能够显著上调FSP1蛋白水平的表达。干扰了细胞中FSP1表达后，醉茄素A的铁死亡保护作用显著降低。结论：醉茄素A通过上调肾近端小管上皮细胞FSP1的表达抑制顺铂诱导的细胞铁死亡，从而抑制顺铂对细胞的毒性。

关键词： FSP1 肾近端小管上皮细胞醉茄素A 顺铂铁死亡

重组日本血吸虫半胱氨酸蛋白酶抑制剂可通过调节炎症微环境对“二次打击”脓毒症小鼠发挥治疗作用

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南方医科大学学报 2025年

作者：多文娟王怡祥王家兴许鑫龙李林献杨栋臣申启利杨立春刘晓静金启旺褚亮杨小迪蚌埠医科大学基础医学院安徽省感染与免疫重点实验室南京紫金医院蚌埠医科大学第二附属医院普外科

目的探讨重组日本血吸虫半胱氨酸蛋白酶抑制剂（r Sj-Cystatin）对“二次打击”脓毒症小鼠的干预作用。方法 64只C57BL/6雄性小鼠随机分为假手术组（A组）、蛋白组（B组）“、二次打击”造模组（C组）、蛋白干预组（D组），每组16只。... 详细信息

目的探讨重组日本血吸虫半胱氨酸蛋白酶抑制剂（r Sj-Cystatin）对“二次打击”脓毒症小鼠的干预作用。方法 64只C57BL/6雄性小鼠随机分为假手术组（A组）、蛋白组（B组）“、二次打击”造模组（C组）、蛋白干预组（D组），每组16只。A组和B组小鼠首先腹腔注射PBS（100μL/只），24 h后开腹探查盲肠，但不进行盲肠结扎和穿刺（CLP），术后30 min，分别腹腔注射PBS（100μL/只）或含25μg r Sj-Cystatin蛋白的PBS（100μL/只）；C组和D组小鼠首先腹腔注射含LPS（5 mg/kg）的PBS（100μL/只），24 h后行CLP手术，术后30 min，分别腹腔注射PBS（100μL/只）或含25μg r Sj-Cystatin蛋白的PBS（100μL/只）。每组随机抽取6只，造模12 h后取小鼠血清、脾、肝、肺和肾组织。肝、肺和肾组织HE染色观察其病理损伤并进行评分；酶联免疫吸附实验（ELISA）检验血清和肝、肺、肾组织匀浆中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-10（IL-10）和转化生长因子-β（TGF-β）水平以及组织中巨噬细胞极化标志物iNOS和Arg-1水平；流式细胞术检测脾脏CD3+CD4+CD25+Foxp3+T的比例变化；剩余小鼠造模后记录72 h生存率并观察小鼠状态。结果与A组和B组（100%）相比，C组（0%）72 h生存率降低，经r Sj-Cystatin蛋白治疗后，D组生存率较C组增高（20%）。与A、B两组相比，C组肝、肺、肾组织切片病理损伤加重，血清和组织匀浆中TNF-α、IL-6水平明显升高（P<0.05）；经蛋白治疗后，病理损伤程度减轻，血清和组织匀浆中TNF-α、IL-6水平降低（P<0.05），调节因子IL-10、TGF-β水平明显升高（P<0.05）同时CD3+CD4+CD25+Foxp3+T比例升高（P<0.05）；与A、B两组相比，C组各器官组织中iNOS水平均升高，而Arg-1水平呈差异性，仅在肾中呈下降趋势（P<0.01）；与C组相比，D组iNOS水平下降（P<0.05）,Arg-1水平升高（P<0.001）。结论 r SjCystatin可通过调节炎症微环境进而对“二次打击”脓毒症起到明显的治疗作用。

关键词：重组日本血吸虫半胱氨酸蛋白酶抑制剂脂多糖盲肠结扎穿刺脓毒症免疫调节因子

高葡萄糖诱导的氧化应激和炎症反应介导髓核细胞的凋亡和细胞外基质代谢失衡

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医学分子生物学杂志 2025年第1期22卷 48-54页

作者：郭晓燕曹胜王玲玲徐昆杨佳琦杨雪王晶承德医学院预防医学教研室河北省承德市067000 承德医学院附属医院脊柱外科河北省承德市067000

目的探讨高浓度葡萄糖处理对大鼠髓核细胞(nucleus pulposus cells,NPC)凋亡和细胞外基质(extracellular matrix,ECM)代谢的影响,并初步探讨可能的潜在机制。方法从雄性Wistar大鼠腰椎组织中分离NPC。将NPC分为6组:对照组,葡萄糖5、15、... 详细信息

目的探讨高浓度葡萄糖处理对大鼠髓核细胞(nucleus pulposus cells,NPC)凋亡和细胞外基质(extracellular matrix,ECM)代谢的影响,并初步探讨可能的潜在机制。方法从雄性Wistar大鼠腰椎组织中分离NPC。将NPC分为6组:对照组,葡萄糖5、15、25 mmol/L组,葡萄糖+NAC组(25 mmol/L葡萄糖+3 mmol/L抗氧化剂NAC),葡萄糖+PDTC组(25 mmol/L葡萄糖+10μmol/L NF-κB通路抑制剂PDTC)。分别采用CCK-8、流式细胞术检测细胞活力和凋亡。采用荧光探针检测细胞内活性氧(reactive ox-ygen species,ROS)水平。酶联免疫吸附法用于检测IL-1β、IL-6和肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平。蛋白质印迹检测相关蛋白表达。结果与对照组比较,5 mmol/L葡萄糖组和15 mmol/L葡萄糖组的细胞活力和凋亡无明显变化,而25 mmol/L葡萄糖组细胞活力明显降低、细胞凋亡明显增加(P<0.05)。与25 mmol/L葡萄糖组比较,葡萄糖+NAC组和葡萄糖+PDTC组Bcl-2关联X蛋白(Bcl-2-associated X protein,Bax)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(Caspase-3)、基质金属蛋白酶MMP-3、MMP-9、MMP-13、金属蛋白酶AD-AMTS(A disintegrin and metalloproteinase with thrombospondin motifs)-4和ADAMTS-5表达均明显降低,而Bcl-2蛋白、Ⅱ型胶原蛋白(collagenⅡ,COLⅡ)和聚集蛋白聚糖(aggrecan)表达均明显升高(P<0.05)。与25 mmol/L葡萄糖组比较,葡萄糖+NAC组和葡萄糖+PDTC组细胞内ROS水平和上清液中IL-1β、IL-6、TNF-α水平均明显降低(P<0.05)。与25 mmol/L葡萄糖组比较,葡萄糖+NAC组和葡萄糖+PDTC组细胞p-P65/P65和p-IκBα/IκBα水平均明显降低(P<0.05)。结论高葡萄糖处理可通过诱导氧化应激和炎症反应促进NPC的凋亡和ECM降解,这一过程涉及其对ROS/NF-κB信号通路的激活。

关键词：高糖椎间盘退行性变髓核细胞氧化应激炎症细胞外基质

宫腔镜联合米索前列醇在绝经后妇女取器困难中的应用

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中国妇幼保健 2010年第36期25卷 5509-5510页

作者：孙少华河北省曲周县医院妇产科 057250

目的:研究取器困难的绝经后妇女在宫腔镜取器前应用米索前列醇的镇痛效果。方法:收集148例在曲周县医院及从外院转来的有取器困难的绝经后妇女,随机分为联合组74例和对照组74例。联合组术前2h阴道后穹窿及宫颈管内各置入米索前列醇200... 详细信息

目的:研究取器困难的绝经后妇女在宫腔镜取器前应用米索前列醇的镇痛效果。方法:收集148例在曲周县医院及从外院转来的有取器困难的绝经后妇女,随机分为联合组74例和对照组74例。联合组术前2h阴道后穹窿及宫颈管内各置入米索前列醇200μg,对照组不用任何药物,仅用口头安慰。观察两组在应用宫腔镜时扩张宫颈的难易、患者的疼痛情况、手术时间,出血量及不良反应。结果:联合组宫颈软化较好,患者疼痛减轻,手术时间短,出血减少,并无不良反应。结论:在困难取器的绝经后妇女应用宫腔镜前联合米索前列醇可有效减轻患者痛苦,无明显不良反应,是宫腔镜使用前一种理想的镇痛方法,值得临床推广使用。

关键词：绝经后妇女取器困难宫腔镜米索前列醇

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仙方活命饮治疗阑尾周围脓肿32例观察

河北中医 1990年第1期12卷 6-7页

作者：陈凤桐河北省曲周县医院侯村分院 057251

阑尾周围脓肿是急性化脓性阑尾炎穿孔后,以大网膜及其邻近的肠袢所包围形成局限的炎性包块。我院自1977年4月以来,应用仙方活命饮治疗阑尾周围脓肿32例,均获得了较好效果,报告如下。临床资料共收治各种类型阑尾炎496例,其中阑尾周围脓... 详细信息

阑尾周围脓肿是急性化脓性阑尾炎穿孔后,以大网膜及其邻近的肠袢所包围形成局限的炎性包块。我院自1977年4月以来,应用仙方活命饮治疗阑尾周围脓肿32例,均获得了较好效果,报告如下。临床资料共收治各种类型阑尾炎496例,其中阑尾周围脓肿57例。男31例,女26例;年龄15～30岁28例,31～45岁18例,46～30岁10例,61岁以上1例;农民37例,干部5例,教师6例,工人9例;患者右下腹触及包块并经穿刺,吸出脓液者47例;未抽出脓液者10例中,切开引流者4例;并发不全性肠梗阻者3例,形成肠瘘者1例;随机分为二组进行治疗,中药组32例,西药组25例。病程最短7天,最长36天。

关键词：阑尾周围脓肿阑尾炎肠疾病右下腹部不全性肠梗阻活命饮仙方活命饮