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AMPK-SIRT1-NF-κB信号通路在三七总皂苷减轻机械通气大鼠脑损伤中的作用

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中华麻醉学杂志 2024年第5期44卷 568-573页

作者：肖新宇张瑾高艾冬李秀华钱庆强唐山市工人医院麻醉科唐山063000 唐山市中心医院创伤科唐山063000 唐山市工人医院神经内科唐山063000

目的评价腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)-沉默信息调节因子1(SIRT1)-核因子-κB(NF-κB)信号通路在三七总皂苷(PNS)减轻机械通气大鼠脑损伤中的作用。方法SPF级雄性SD大鼠72只,10周龄,体质量357~377 g,采用随机数字表法将大鼠分为6组(n=12):... 详细信息

目的评价腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)-沉默信息调节因子1(SIRT1)-核因子-κB(NF-κB)信号通路在三七总皂苷(PNS)减轻机械通气大鼠脑损伤中的作用。方法SPF级雄性SD大鼠72只,10周龄,体质量357~377 g,采用随机数字表法将大鼠分为6组(n=12):假手术组、模型组、PNS低剂量组、PNS中剂量组、PNS高剂量组和PNS高剂量+compound C组。PNS低剂量组、PNS中剂量组和PNS高剂量组分别腹腔注射PNS 12.5、25.0和50.0 mg/kg;PNS高剂量+compound C组在腹腔注射PNS 50 mg/kg后10 min时,尾静脉注射compound C 0.2 mg/kg;假手术组和模型组腹腔注射10 ml/kg生理盐水。各组于机械通气前30 min注射药物或生理盐水。机械通气模型:模型组通气频率40次/min,潮气量40 ml/kg,机械通气6 h;假手术组机械通气6 h,潮气量10 ml/kg。采用Morris水迷宫实验检测大鼠学习记忆功能,采用ELISA法检测血清IL-1β、IL-6、TNF-α及多巴胺(DA)浓度,尼氏染色进行海马CA1区神经元计数,采用Western blot法检测海马CA1区P2Y1嘌呤受体(P2Y1R)、(肌)营养不良短小蛋白结合蛋白1(dysbindin-1)、AMPK的表达、磷酸化SIRT1(p-SIRT1)/SIRT1比值和磷酸化NF-κB p65(p-NF-κB p65)/NF-κB比值。结果与假手术组比较,模型组逃避潜伏期延长,穿越原平台位置次数减少,目标象限停留时间缩短,血清IL-1β、IL-6和TNF-α浓度升高,血清DA浓度降低,海马CA1区神经元计数降低,P2Y1R、dysbindin-1表达上调,AMPK表达下调,p-SIRT1/SIRT1比值降低,p-NF-κB p65/NF-κB p65比值升高(P<0.05);与模型组比较,PNS低剂量组、PNS中剂量组和PNS高剂量组逃避潜伏期缩短,穿越原平台位置次数增多,目标象限停留时间延长,血清IL-1β、IL-6和TNF-α浓度降低,血清DA浓度升高,海马CA1区神经元计数升高,P2Y1R、dysbindin-1表达下调,AMPK表达上调,p-SIRT1/SIRT1比值升高,p-NF-κB p65/NF-κB p65比值降低(P<0.05);与PNS高剂量组比较,PNS高剂量+compound C组逃避潜伏期延长,穿越原平台位置次数减少,目标象限停留时间缩短,血清IL-1β、IL-6和TNF-α浓度升高,血清DA浓度降低,海马CA1区神经元计数降低,P2Y1R、dysbindin-1表达上调,AMPK表达下调,p-SIRT1/SIRT1比值降低,p-NF-κB p65/NF-κB p65比值升高(P<0.05)。结论PNS减轻机械通气大鼠脑损伤的机制可能与激活AMPK-SIRT1-NF-κB信号通路有关。

关键词：三七 AMP活化蛋白激酶类抗衰老酶1 NF-κB 呼吸,人工脑损伤

乳腺癌保乳术后大分割放疗与常规分割放疗的疗效及其安全性比较

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解放军医学杂志 2024年第5期49卷 519-526页

作者：姚得顺孙志国黄昱霖翟红芳蔡海峰唐山市人民医院乳腺二科河北唐山063000 唐山市人民医院放疗中心河北唐山063000 唐山市人民医院放化科河北唐山063000

目的比较早期乳腺癌保乳术后大分割放疗(HyRt)与常规分割放疗的疗效及其安全性。方法本研究为单中心、前瞻性、随机对照研究,纳入2017年5月-2019年5月唐山市人民医院收治的83例pTis-T2N0M0乳腺癌患者,接受保乳术+前哨淋巴结活检(SLNB),... 详细信息

目的比较早期乳腺癌保乳术后大分割放疗(HyRt)与常规分割放疗的疗效及其安全性。方法本研究为单中心、前瞻性、随机对照研究,纳入2017年5月-2019年5月唐山市人民医院收治的83例pTis-T2N0M0乳腺癌患者,接受保乳术+前哨淋巴结活检(SLNB),术后采用逆向调强放射治疗(IMRT)技术,采用随机数字表法分为大分割放疗组(n=41)与常规分割放疗组(n=42)。分析两组危及器官受量、治疗疗效、治疗失败模式及放疗相关不良反应。根据NCI CTC AE 3.0标准评估放疗相关不良反应,包括放射性皮炎、放射性肺炎、乳腺/皮肤纤维化、肺纤维化等。结果最终纳入83例乳腺癌患者,中位年龄44(26~67)岁。两组患者的年龄(P=0.443)、TNM分期(P=0.335)、分子分型(P=0.333)、分化程度(P=0.617)、病理类型(P=0.127)等临床参数比较,差异无统计学意义。与常规分割放疗组比较,大分割放疗组患者的患侧肺V5(25.6%vs.33.8%,P=0.015)、患侧肺V20(13.3%vs.17.2%,P=0.042)及患侧肺平均照射剂量(MLD;7.4 Gy vs.10.4 Gy,P=0.020)均明显降低。本组仅3例患者出现远处转移,未观察到区域淋巴结转移及局部复发。大分割放疗组与常规分割放疗组2年无进展生存(PFS)率无明显差异(94.4%vs.85.2%,P=0.818)。与常规分割放疗组比较,大分割放疗组≥Ⅱ级放射性皮炎发生率明显降低(2.4%vs.21.4%,P=0.015);大分割放疗组与常规分割放疗组Ⅰ级乳腺/皮肤纤维化发生率无明显差异(19.5%vs.14.3%,P=0.570),两组均未观察到≥Ⅲ级放疗相关不良反应。结论相较全乳常规放疗同期瘤床加量照射,早期乳腺癌保乳术后患者行HyRt耐受性好,不良反应发生率低,可作为首选的放射治疗模式。

关键词：早期乳腺癌保乳术大分割放疗常规分割放疗

补肾活血法与葛根黑苏汤对薄型子宫内膜不孕症治疗作用的影响

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辽宁中医杂志 2024年第2期51卷 126-130页

作者：赵欣刘淑君吴聪哲李丹丹唐山市中医医院河北唐山063000 唐山市协和医院河北唐山063000 唐山市中心医院河北唐山063000

目的探究补肾活血法与葛根黑苏汤对薄型子宫内膜不孕症患者中医证候积分及炎症的影响。方法选取2020年3月—2022年3月在该院妇科就诊的80例薄型子宫内膜不孕症患者,按随机数字表法将分为对照组和观察组,各40例。对照组采用葛根黑苏汤治... 详细信息

目的探究补肾活血法与葛根黑苏汤对薄型子宫内膜不孕症患者中医证候积分及炎症的影响。方法选取2020年3月—2022年3月在该院妇科就诊的80例薄型子宫内膜不孕症患者,按随机数字表法将分为对照组和观察组,各40例。对照组采用葛根黑苏汤治疗,观察组采用葛根黑苏汤联合补肾活血法治疗。对比两组患者中医证候积分、子宫内膜厚度、血清血管内皮生长因子(vascubr endothelial growth factor,VEGF)、子宫血流动力学、血清雌二醇及孕酮、子宫内膜类型、血清炎症因子水平。结果治疗后,两组中医证候积分均下降,且对照组明显低于观察组(P0.05),治疗后,两组子宫内膜厚度以及血清VEGF水平均升高(P0.05);治疗后,两组搏动指数、阻力指数均降低,收缩期血流速度加快,差异无统计学意义(P0.05);两组患者血浆中的雌二醇和黄体素含量均升高,而对照组则显著增高(P0.05);治疗后对照组A+B型数量高于对照组,C型数量低于对照组(P0.05)。治疗后两组血清因子水平均下降,且对照组低于观察组(P<0.05)。结论采用补肾活血法联合葛根黑苏汤治疗薄型子宫内膜不孕症能减轻患者的中医证候,改善患者子宫内膜形态、厚度,调节患者血清VEGF水平、血流动力学、血清雌二醇及孕酮水平,降低血清炎症因子,值得在临床上进一步推广使用。

关键词：薄型子宫内膜不孕症补肾活血法葛根黑苏汤中医证候积分炎症

REEP5在川崎病中的表达及通过影响线粒体功能对血管内皮细胞早期凋亡的影响

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中国心血管病研究 2024年第5期22卷 415-421页

作者：李小亚芦秦梅李丛哲唐山中心医院儿科河北省唐山市063000

目的探讨REEP5在川崎病患儿中的表达,以及其通过影响线粒体功能对血管内皮早期细胞凋亡的影响。方法选取2020年1月至2023年6月于唐山中心医院就诊的69例川崎病患儿为研究对象,根据是否发生冠状动脉损伤分为冠状动脉损伤组(33例)和非冠... 详细信息

目的探讨REEP5在川崎病患儿中的表达,以及其通过影响线粒体功能对血管内皮早期细胞凋亡的影响。方法选取2020年1月至2023年6月于唐山中心医院就诊的69例川崎病患儿为研究对象,根据是否发生冠状动脉损伤分为冠状动脉损伤组(33例)和非冠状动脉损伤组(36例),选取30例健康体检儿童为健康对照组。酶免疫吸附法检测血清REEP5表达,检测细胞凋亡、血管生成能力、线粒体功能及细胞增殖和蛋白表达。结果与健康对照组相比,REEP5在冠状动脉损伤组及非冠状动脉损伤组中表达显著偏低[(1.05±0.63)比(4.64±1.18)、(3.16±0.85)比(4.64±1.18),P<0.05],且冠状动脉损伤组低于非冠状动脉损伤组(P<0.05)。血小板、红细胞沉降率、白细胞、凝血酶原时间、活化部分凝血活酶时间、纤维蛋白原降解产物、纤维蛋白原与血清REEP5具有显著负相关(P<0.05)。体外细胞实验中:较于对照组,REEP5蛋白和miRNA在模型组中低表达[(1.33±0.15)比(0.34±0.05),(1.24±0.11)比(0.23±0.06),P<0.05],且血管形成数量及血管密度低于对照组(P<0.05)。较于对照组,空白组细胞活力和细胞增殖能力显著降低,LDH活性增加,线粒体膜电位下降,mPTP开放度升高(均P<0.05),细胞早期凋亡增加(P<0.05)。与空白组比较,si-REEP5组细胞活力和细胞增殖能力显著更低,LDH活性增加更显著,线粒体膜电位下降更显著,mPTP开放度显著升高(均P<0.05),细胞早期凋亡显著增加(P<0.05)。与对照组、空白组、si-REEP5组比较,REEP5过表达组细胞活力和细胞增殖能力显著升高,LDH活性显著降低,线粒体膜电位显著升高,mPTP开放度显著下降(均P<0.05),细胞早期凋亡显著降低(P<0.05)。结论在川崎病患儿中,REEP5呈显著低表达,REEP5可通过影响线粒体膜电位和mPTP开放度,影响细胞早期凋亡。

关键词：川崎病 REEP5 线粒体膜电位 mPTP 血管内皮细胞

生肌愈皮软膏联合重组牛碱性成纤维细胞生长因子凝胶治疗体表慢性溃疡的临床研究

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现代药物与临床 2024年第5期39卷 1294-1298页

作者：王阳刘铁成李为朋张鹏东唐山中心医院创伤外科河北唐山063000 唐山市工人医院烧伤整形一科河北唐山063000

目的探讨生肌愈皮软膏联合重组牛碱性成纤维细胞生长因子眼用凝胶治疗慢性溃疡创面的临床疗效。方法选取2021年2月—2023年1月唐山中心医院收治的慢性溃疡创面患者98例,依据用药情况分为对照组和治疗组,每组各49例。对照组患者给予重组... 详细信息

目的探讨生肌愈皮软膏联合重组牛碱性成纤维细胞生长因子眼用凝胶治疗慢性溃疡创面的临床疗效。方法选取2021年2月—2023年1月唐山中心医院收治的慢性溃疡创面患者98例,依据用药情况分为对照组和治疗组,每组各49例。对照组患者给予重组牛碱性成纤维细胞生长因子眼用凝胶,每次300 IU/cm2,1次/d。在对照组的基础上,治疗组给予生肌愈皮软膏,1次/d。两组患者用药14 d。观察两组患者临床疗效,比较治疗前后两组患者症状改善时间,视觉模拟疼痛(VAS)评分和生活质量量表(QOL)评分,及血清表皮生长因子(EGF)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)水平。结果治疗后,治疗组临床总有效率为93.87%,明显高于对照组(81.63%,P<0.05)。治疗后,治疗组症状改善时间均明显短于对照组(P<0.05)。治疗后,两组VAS评分明显降低,而QOL评分明显升高(P<0.05),且治疗组VAS和QOL评分明显好于对照组(P<0.05)。治疗后,两组血清IL-1β、MMP-9和TNF-α水平明显降低,而EGF水平明显升高(P<0.05),且治疗组血清学水平明显好于对照组(P<0.05)。结论生肌愈皮软膏联合重组牛碱性成纤维细胞生长因子眼用凝胶协同治疗,能对溃疡创面患者症状较好改善,创面疼痛程度减轻,生活质量提升明显。

关键词：生肌愈皮软膏重组牛碱性成纤维细胞生长因子眼用凝胶慢性溃疡创面视觉模拟疼痛表皮生长因子基质金属蛋白酶-9

复方鹿茸健骨胶囊联合唑来膦酸治疗骨质疏松症的临床研究

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现代药物与临床 2024年第3期39卷 705-709页

作者：赵晓萌董柳宏崔泽军刘桓江孙辉李志强唐山市人民医院骨科河北唐山063000 唐山市人民医院体检中心河北唐山063000

目的探讨复方鹿茸健骨胶囊联合唑来膦酸注射液治疗骨质疏松症的临床疗效。方法选取唐山市人民医院2020年8月—2023年2月收治的132例骨质疏松症患者,根据计算机随机排列法将患者分为对照组和治疗组,各66例。对照组患者静脉滴注唑来膦酸... 详细信息

目的探讨复方鹿茸健骨胶囊联合唑来膦酸注射液治疗骨质疏松症的临床疗效。方法选取唐山市人民医院2020年8月—2023年2月收治的132例骨质疏松症患者,根据计算机随机排列法将患者分为对照组和治疗组,各66例。对照组患者静脉滴注唑来膦酸注射液,1支/次,1次/4周。治疗组在对照组基础上口服复方鹿茸健骨胶囊,5粒/次,3次/d。两组患者连续治疗6个月。比较两组的临床疗效、疼痛程度、骨密度、血清骨代谢指标和血清炎症反应指标。结果治疗后,治疗组的总有效率(92.42%)比对照组高(80.30%),组间差异显著(P<0.05)。治疗后,两组的数字疼痛强度量表(NRS)评分均低于治疗前(P<0.05),且治疗组的NRS评分低于对照组(P<0.05)。治疗后,两组粗隆、股骨颈、腰椎的骨密度比治疗前大(P<0.05),且治疗组粗隆、股骨颈、腰椎的骨密度比对照组更大(P<0.05)。治疗后,两组的血清骨钙素(BGP)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、白细胞介素-17(IL-17)水平显著降低,血清骨特异性碱性磷酸酶(BALP)、骨保护素(OPG)水平显著升高(P<0.05);治疗组的血清BGP、MMP-9、IL-17水平低于对照组,血清BALP、OPG水平高于对照组(P<0.05)。结论复方鹿茸健骨胶囊联合唑来膦酸注射液可显著提高骨质疏松症的疗效,进一步提高骨密度,调节骨代谢水平,降低炎症反应。

关键词：复方鹿茸健骨胶囊唑来膦酸注射液骨质疏松症 NRS评分骨密度骨钙素骨特异性碱性磷酸酶骨保护素基质金属蛋白酶-9 白细胞介素-17

虎力散胶囊联合双醋瑞因治疗膝骨性关节炎的临床研究

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现代药物与临床 2024年第4期39卷 990-993页

作者：赵晓萌董柳宏崔泽军刘桓江孙辉李志强唐山市人民医院骨科河北唐山063000 唐山市人民医院体检中心河北唐山063000

目的探讨虎力散胶囊联合双醋瑞因胶囊治疗膝骨性关节炎的疗效。方法选取唐山市人民医院在2021年2月—2023年1月收治的104例膝骨性关节炎患者,按照随机数字表法将所有患者分为对照组(52例)和治疗组(52例)。对照组口服双醋瑞因胶囊,1粒/... 详细信息

目的探讨虎力散胶囊联合双醋瑞因胶囊治疗膝骨性关节炎的疗效。方法选取唐山市人民医院在2021年2月—2023年1月收治的104例膝骨性关节炎患者,按照随机数字表法将所有患者分为对照组(52例)和治疗组(52例)。对照组口服双醋瑞因胶囊,1粒/次,2次/d。治疗组在对照组基础上口服虎力散胶囊,1粒/次,2次/d。两组患者持续4周。比较两组的临床疗效、患侧症状、关节功能和血清指标。结果治疗组的总有效率为92.31%,对照组的总有效率为76.92%,组间比较差异显著(P<0.05)。治疗后,两组的数字疼痛量表(NRS)评分、晨僵时间、骨关节炎指数(WOMAC)评分以及血清血小板反应蛋白-1(TSP-1)、白细胞介素(IL)-15、葡萄糖-6-磷酸异构酶(GPI)水平低于治疗前(P<0.05),且治疗组各指标均比对照组低(P<0.05)。结论膝骨性关节炎经虎力散胶囊联合双醋瑞因胶囊治疗,临床疗效进一步提高,患者临床症状明显减轻,膝关节功能明显好转,炎症损伤得到减轻。

关键词：虎力散胶囊双醋瑞因胶囊膝骨性关节炎数字疼痛量表评分骨关节炎指数评分血小板反应蛋白-1 白细胞介素-15 葡萄糖-6-磷酸异构酶

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不同血压分层对糖尿病人群肾功能的影响

解放军医学杂志 2024年第6期49卷 663-669页

作者：陈永刚吴寿岭张金凤陈朔华王丽文杨凯熊海亮高明姜春宇刘业强张艳敏唐山中心医院心内科河北唐山063000 唐山开滦总医院心内科河北唐山063000 唐山中心医院导管室河北唐山063000 唐山中心医院消化内科河北唐山063000 唐山中心医院内分泌科河北唐山063000

目的探讨不同血压分层对糖尿病人群肾功能的影响。方法采用前瞻性队列研究设计,以2006年7月-2007年10月参加健康查体的101510名开滦集团职工中9489例糖尿病患者作为观察队列,随访(8.6±4.0)年。依据基线血压水平将研究人群分为正常血压... 详细信息

目的探讨不同血压分层对糖尿病人群肾功能的影响。方法采用前瞻性队列研究设计,以2006年7月-2007年10月参加健康查体的101510名开滦集团职工中9489例糖尿病患者作为观察队列,随访(8.6±4.0)年。依据基线血压水平将研究人群分为正常血压(收缩压<120 mmHg、舒张压<80 mmHg)、血压升高(收缩压120~130 mmHg、舒张压<80 mmHg)、高血压1级[收缩压130~140 mmHg和(或)舒张压80~90 mmHg]、高血压2级[收缩压≥140 mmHg和(或)舒张压≥90 mmHg]4组。比较各组人群的慢性肾脏病(CKD)的发病密度。采用多变量Cox比例风险回归模型分析不同血压对糖尿病人群肾功能的影响,采用多变量时间依赖性Cox比例风险模型分析结果的稳定性,并排除随访期间发生心血管事件(CVD)、基线服用降压药和基线服用降糖药后进行敏感性分析。结果(1)在基线水平,高血压1级组患者年龄、体重指数(BMI)高于正常血压组患者,差异有统计学意义(P<0.05)。(2)至随访结束时,发生CKD 2294例,其中估算肾小球滤过率(eGFR)下降1117例,尿蛋白1575例,高血压1级组CKD的发病密度为39.4/千人年,eGFR下降发病密度为16.3/千人年,尿蛋白发病密度为25.5/千人年,与正常血压组比较差异均有统计学意义(log-rank检验,P<0.01)。(3)多因素Cox比例风险回归模型分析显示,与正常血压比较,高血压1级可使糖尿病人群发生CKD的风险增加29%(HR=1.29,95%CI 1.09~1.52)、eGFR下降的风险增加40%(HR=1.40,95%CI 1.08~1.80)。结论高血压1级(≥130/80 mmHg)即可增加糖尿病人群发生CKD和eGFR下降的风险,且eGFR下降的风险更大。

关键词：糖尿病高血压1级肾损伤估算肾小球滤过率尿蛋白

三七总皂苷对脑缺血再灌注后神经功能恢复的影响

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辽宁中医杂志 2024年第3期51卷 187-190页

作者：肖新宇张瑾李秀华高艾东孙齐美王天一郝旭丽唐山市工人医院河北唐山063000 唐山中心医院河北唐山063000 华北理工大学附属医院河北唐山063000

目的探究三七总皂苷对脑缺血再灌注后神经功能恢复的影响。方法培养30只SPF级雄性SD大鼠,构建脑缺血再灌注模型。将大鼠分为假手术组、模型组和三七总皂苷组,每组10只大鼠。检测各组大鼠脑梗面积、脑含水量。Longa评分评价大鼠神经功能... 详细信息

目的探究三七总皂苷对脑缺血再灌注后神经功能恢复的影响。方法培养30只SPF级雄性SD大鼠,构建脑缺血再灌注模型。将大鼠分为假手术组、模型组和三七总皂苷组,每组10只大鼠。检测各组大鼠脑梗面积、脑含水量。Longa评分评价大鼠神经功能缺损情况。水迷宫实验检测大鼠神经功能。检测各组大鼠血清中氧化应激指标超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、谷光甘肽(glutathione,GSH)含量和炎症因子指标肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、白细胞介素-10(interleukin-10,IL-10)含量。Tunel染色检测各组大鼠海马神经元细胞凋亡情况。结果和假手术组大鼠相比,模型组大鼠脑梗面积、脑含水量、神经功能缺损评分、学习潜伏期和记忆潜伏期显著升高,SOD、GSH、IL-10含量显著降低,MDA、TNF-α、IL-1β含量显著升高,海马神经元凋亡比例显著升高(P<0.05)。和模型组大鼠相比,三七总皂苷组大鼠脑梗面积、脑含水量、神经功能缺损评分、学习潜伏期和记忆潜伏期显著降低,SOD、GSH、IL-10含量显著升高,MDA、TNF-α、IL-1β含量显著降低,海马神经元凋亡比例显著降低(P<0.05)。结论三七总皂苷可能通过抑制大鼠炎症反应和氧化应激,减少海马神经元凋亡,促进脑缺血再灌注后神经功能恢复。

关键词：三七总皂苷脑缺血再灌注神经功能炎症反应氧化应激