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食管癌组织中PTPN12的表达及其对Yes-2细胞恶性生物学行为的影响

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临床与实验病理学杂志 2021年第6期37卷 643-649页

作者：牛云峰杨阳王欣晨沈素朋郭炜董稚明河北医科大学第四医院河北省肿瘤研究所病理研究室石家庄050011

目的探讨食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)中PTPN12的表达情况以及对Yes-2细胞生物学行为的影响。方法分别采用RT-qPCR和免疫组化SP法检测PTPN12 mRNA和蛋白的表达情况,分析其与临床病理特征的关系;构建PTPN12... 详细信息

目的探讨食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)中PTPN12的表达情况以及对Yes-2细胞生物学行为的影响。方法分别采用RT-qPCR和免疫组化SP法检测PTPN12 mRNA和蛋白的表达情况,分析其与临床病理特征的关系;构建PTPN12过表达质粒并转染Yes-2细胞,检测其对Yes-2细胞生物学行为的影响。结果ESCC组织中PTPN12 mRNA的表达量显著低于癌旁正常组织(P<0.01),并与淋巴结转移(P<0.05)相关;PTPN12蛋白表达显著低于癌旁正常组织(P<0.01),并与淋巴结转移、TNM分期(P<0.05)相关。在Yes-2细胞中过表达PTPN12,与对照组相比,在72 h和96 h的增殖能力显著减弱(P<0.01),克隆形成显著减少(P<0.01),迁移能力及侵袭能力显著减弱(P<0.01)。结论PTPN12在ESCC中低表达,并与ESCC发生、发展密切相关,PTPN12过表达可抑制ESCC的体外增殖、迁移与侵袭能力。

关键词：食管肿瘤鳞状细胞癌 PTPN12 生物学特性

胃贲门腺癌中长链非编码RNA FOXD3-AS1的表达及其对肿瘤生物学行为的影响

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临床与实验病理学杂志 2021年第5期37卷 559-564页

作者：杨阳王欣晨牛云峰郭炜梁佳郭艳丽董稚明河北医科大学第四医院/河北省肿瘤研究所病理研究室石家庄050011

目的探讨长链非编码RNA(LncRNA)FOXD3-AS1在胃贲门腺癌(gastric cardia adenocarcinoma,GCA)中的表达及其对肿瘤生物学行为的影响。方法采用实时荧光定量聚合酶链反应(quantitative real-time polymerase chain reaction,qRT-PCR)检测FOXD3-AS1在GCA中的表达。应用细胞功能实验检测FOXD3-AS1异常表达与肿瘤生物学特征的关系;qRT-PCR及Western blot法检测FOXD3-AS1异常表达对上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)相关分子mRNA及蛋白表达的影响。结果GCA组织中的FOXD3-AS1表达量明显高于癌旁正常组织(Z=-2.695,P=0.007),FOXD3-AS1的表达水平与临床分期(Z=-2.981,P=0.003)和淋巴结转移(Z=-3.43,P=0.001)相关。FOXD3-AS1在胃癌细胞中的表达均高于空白对照组(P<0.05)。细胞增殖实验、平板克隆形成、划痕愈合实验以及Transwell侵袭实验结果显示,FOXD3-AS1敲低明显抑制细胞的体外增殖、迁移、侵袭能力;FOXD3-AS1敲低上调胃癌细胞中E-cadherin mRNA及蛋白的表达,同时下调N-cadherin、β-catenin和vimentin的表达(P<0.05)。结论FOXD3-AS1在GCA组织和细胞中的表达明显上调,敲低FOXD3-AS1可以抑制胃癌的发生、发展。

关键词：胃肿瘤贲门腺癌长链非编码RNA 上皮-间质转化细胞增殖

基于生物信息学分析的食管鳞状细胞癌关键枢纽基因的筛选及验证

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中国肿瘤生物治疗杂志 2019年第2期26卷 166-172页

作者：郭艳丽梁晓亮邝钢吴璇康小亮董稚明沈素朋梁佳郭炜河北医科大学第四医院河北省肿瘤研究所病理学研究室河北石家庄050011

目的:采用多种生物信息学分析工具,筛选与食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma, ESCC)发生发展相关的枢纽基因(Hub gene),并分析其生物学功能。方法:选取GEO食管鳞状细胞癌芯片数据GSE100942为研究对象,采用GEO2R软件对... 详细信息

目的:采用多种生物信息学分析工具,筛选与食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma, ESCC)发生发展相关的枢纽基因(Hub gene),并分析其生物学功能。方法:选取GEO食管鳞状细胞癌芯片数据GSE100942为研究对象,采用GEO2R软件对数据进行处理和分析,筛选差异表达基因,并通过生物信息学工具DAVID、String、Cytoscape构建差异表达基因的蛋白互作网络并筛选Hub基因;应用GO及KEGG进行生物功能富集分析;同时通过网络工具MiRDB寻找可能调控Hub基因的miRNA,并构建Hub基因-miRNA调控网络;利用GEPIA在线分析工具对筛选基因的表达和患者生存情况进行验证。结果:分析GSE100942芯片数据共筛选出1229个表达差异达2倍以上及223个表达差异达4倍以上的差异基因,以及在食管癌组织中表达均上调的20个Hub基因;功能富集分析显示这些差异基因主要富集到了癌症相关通路,并主要参与了细胞分裂及有丝核分裂等生物学过程;从Hub基因进一步鉴定了DLGAP5、BUB1B、TPX2、TTK、CDC20、CCNB2、AURKA、DEPDC1为食管鳞状细胞癌相关的8个关键Hub基因,他们参与了细胞增殖、细胞周期、信号通路等重要生物学过程。通过构建的miRNA调控网络分析,鉴定了CEP55、ECT2、NEK2、DEPDC1及NUSAP1等5个Hub基因受该网络高度调控。结论:基因芯片结合生物信息学方法能够有效分析与食管鳞状细胞癌发生发展相关的差异表达基因,筛选出的20个Hub基因和其中的8个关键基因可为进一步研究食管鳞状细胞癌发病的分子机制及分子标志物的筛选提供理论指导。

关键词：食管鳞状细胞癌生物信息学分析枢纽基因 GSE100942

大鼠颈动脉体球细胞缺氧时膜电位变化与球细胞大小的关系

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中国应用生理学杂志 1997年第2期13卷 106-109页

作者：庞雷董力王燕凌苗智慧河北省医科院生理研究室

用细胞内记录法测定了８５个分离培养的大鼠颈动脉体球细胞的膜电位，并由显微照相法记录球细胞的形态进而以测微器测量球细胞的直径。由连二亚硫酸钠（Ｎａ２Ｓ２Ｏ４）造成缺氧（ＰＯ２，１．３－８．０ｋＰａ）。不同直径的球细胞对... 详细信息

用细胞内记录法测定了８５个分离培养的大鼠颈动脉体球细胞的膜电位，并由显微照相法记录球细胞的形态进而以测微器测量球细胞的直径。由连二亚硫酸钠（Ｎａ２Ｓ２Ｏ４）造成缺氧（ＰＯ２，１．３－８．０ｋＰａ）。不同直径的球细胞对缺氧有两种不同反应：直径为８．０４±１．０９μｍ的球细胞对缺氧的反应均为去极化，直径为１４．３８±４．２１μｍ的球细胞对缺氧反应为超极化。因此似可认为，球细胞存在功能不同的亚型。缺氧程度不同对球细胞膜电位的改变也有一定影响，缺氧程度严重可使小型球细胞的去极化程度增加，但缺氧程度的高低不能改变两型球细胞对缺氧反应的固有型式。

关键词：颈动脉体球细胞细胞直径缺氧病理

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肺癌患者发病情况和经济负担的分析

中国肺癌杂志 2022年第3期25卷 167-173页

作者：田国边莉徐小莉李书梅河北医科大学第四医院(河北省肿瘤医院)病案室石家庄050000 山东省肿瘤防治研究院(山东省肿瘤医院) 山东第一医科大学(山东省医学科学院)济南250017

背景与目的肺癌在我国具有较高的发病率和致死率,并造成了较大的经济负担,本研究旨在通过分析河北省肿瘤医院肺癌患者出院病历首页的相关信息,研究肺癌的发病情况和经济负担,为肺癌的防治研究提供科学依据。方法基于病案管理系统检索... 详细信息

背景与目的肺癌在我国具有较高的发病率和致死率,并造成了较大的经济负担,本研究旨在通过分析河北省肿瘤医院肺癌患者出院病历首页的相关信息,研究肺癌的发病情况和经济负担,为肺癌的防治研究提供科学依据。方法基于病案管理系统检索出2012年1月-2019年12月河北省肿瘤医院肺癌患者的出院人次、新发人数、手术人数、年龄、性别、住院天数和住院费用等信息,统计描述肺癌患者发病趋势、性别和年龄分布以及疾病的经济负担。结果肺癌新发人数逐年增加,2012年肺癌新发2,235人,2019年为5,012人。发病人数男性始终大于女性,但男女性别比逐年降低,由2012年的2.25降至2019年的1.56。肺癌新发人数中手术治疗的比例逐年增加,由2012年的28.14%增长到2019年的44.83%。除2012年外,2013年-2019年女性患者的手术比例均高于男性,并且逐年增加,2013年新发肺癌男女患者的手术比例分别为23.52%和28.07%,2019年分别为36.14%和58.37%。肺癌患者的中位发病年龄逐年增长,2012年新发肺癌患者的中位年龄为61岁,2019年为63岁。全部肺癌患者的中位发病年龄,男性均大于女性。肺癌新发患者和手术患者的人数都显示出随着年龄的增长而增加的趋势,且均在60岁-69岁的年龄组段达到最大值,随着年龄的增长,患者人数逐渐减少,所有年龄组段的发病人数也逐年增加。所有出院人次的肺癌患者和手术患者的中位住院天数逐年减少,分别由2012年的10 d和19 d降低至2019年的8 d和17 d,而中位住院费用逐年升高,分别由2012年的10,611.46元和38,750.13元增长到2019年的17,187.15元和84,030.16元。结论肺癌仍是危害我国居民健康的主要癌种之一,发病人数逐年增加,性别和年龄分布具有一定的特征,应制定有效的防控措施,加强医疗改革,减少发病人数和经济负担。

关键词：肺肿瘤性别年龄住院天数住院费用

食管鳞状细胞癌中miR-4687-5P及STIM1的表达及调控机制

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临床与实验病理学杂志 2019年第2期35卷 133-138页

作者：郭艳丽牛云峰杨柳邝钢郭炜董稚明沈素朋梁佳河北医科大学第四医院河北省肿瘤研究所病理研究室石家庄050011

目的检测食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell cancer,ESCC)细胞株及组织中miR-4687-5P及STIM1基因的表达及STIM1基因启动子区的甲基化状况,进一步探讨miR-4687-5P与STIM1基因表达的相关性以及两者是否具有共同的表达调控机制。方... 详细信息

目的检测食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell cancer,ESCC)细胞株及组织中miR-4687-5P及STIM1基因的表达及STIM1基因启动子区的甲基化状况,进一步探讨miR-4687-5P与STIM1基因表达的相关性以及两者是否具有共同的表达调控机制。方法应用qRT-PCR及甲基化特异性PCR(methylation specific PCR,MSP)法检测ESCC细胞株(TE13、KYSE150、T.Tn)及89例ESCC及相应癌旁非肿瘤组织中miR-4687-5P及STIM1基因的表达及甲基化情况,并分析其相关性。结果 ESCC组织中miR-4687-5P与STIM1基因表达均明显下调,且表达具有一致性。miR-4687-5P与STIM1基因在3株ESCC细胞系中表达较弱,应用甲基化抑制剂5-aza-2’-deoxycytidine(5-Aza-Dc)处理细胞株后两基因表达均明显增强,而甲基化条带明显减弱或消失; ESCC组织中,STIM1基因启动子区呈高甲基化状态,且其甲基化频率与STIM1及miR-4687-5P的表达均相关(P <0. 01)。结论 ESCC中miR-4687-5P与STIM1基因表达均下调; miR-4687-5P表达可能受宿主基因STIM1启动子的调控,其启动子区的高甲基化状态可能是引起miR-4687-5P与STIM1基因在ESCC中表达下调的共同机制之一。

关键词：食管肿瘤鳞状细胞癌 miR-4687-5P STIM1基因甲基化

贲门腺癌中DACT-1基因的甲基化状态及其临床意义

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中国肿瘤生物治疗杂志 2016年第2期23卷 261-266页

作者：郭艳丽周珍郭炜邝钢杨植彬董稚明河北医科大学第四附属医院河北省肿瘤研究所病理研究室河北石家庄050011

目的:检测贲门腺癌(gastric cardia adenocarcinoma,GCA)及相应癌旁非肿瘤组织中β-环连蛋白抑制基因1(dishevelled-binding antagonist of beta-catenin 1,DACT-1)的甲基化状态,并探讨其临床意义。方法:应用甲基化特异性PCR(methylation specific PCR,MSP)、定量RT-PCR的方法分别检测112例贲门腺癌(河北医科大学第四医院外科和磁县肿瘤医院胸外科于2006-2014年收治)及相应癌旁非肿瘤组织中DACT-1基因的甲基化状态及其mRNA表达情况。结果:在贲门腺癌组织中,DACT-1基因的甲基化率为51.8%(58/112),癌旁非肿瘤组织中该基因的甲基化率为17.6%(20/112),癌组织中DACT-1基因发生甲基化的频率明显高于癌旁非肿瘤组织(P肿瘤组织(0.654±0.110,P肿瘤患者的淋巴结转移情况及上消化道肿瘤家族史有关(P肿瘤患者的年龄、性别及肿瘤组织的病理分级、临床分期均无关(P>0.05)。结论:贲门腺癌中基因Cp G岛的高甲基化可能是DACT-1基因表达下调的机制之一;DACT-1基因启动子区的甲基化状态有望为贲门腺癌临床辅助诊断和预后评估提供新的指标。

关键词： β-环连蛋白抑制基因1 甲基化贲门腺癌

DACT1基因不同区域异常甲基化对食管鳞癌患者预后的影响

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中国肿瘤生物治疗杂志 2017年第7期24卷 708-715页

作者：郭艳丽周珍邝钢郭炜董稚明沈素朋梁佳郭鑫河北医科大学第四医院河北省肿瘤研究所病理研究室河北石家庄050011

目的:检测食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell cancer,ESCC)组织标本及细胞株中β-环连蛋白抑制基因1(dishevelled-binding antagonist of beta-catenin 1,DACT1)Cp G岛旁区域及转录起始点(transcription start site,TSS)区域的甲基化状态,并进一步探讨DACT1基因两个不同区域甲基化状态对基因转录及预后的影响。方法:应用甲基化特异性PCR(methylation specific PCR,MSP)及RT-PCR的方法检测ESCC细胞株(TE1、TE13、T.Tn和Eca109)及河北省上消化道肿瘤高发区159例ESCC患者癌及相应癌旁组织中DACT1基因两个不同区域的甲基化状态及m RNA的表达情况。结果:DACT1基因在4株ESCC细胞系中均呈弱表达或阴性表达。应用甲基化抑制剂5-Aza-Dc处理该细胞株后,DACT1 m RNA表达明显增强;同时,MSP检测结果显示,此两区域的甲基化条带均明显减弱或消失;而应用组蛋白去乙酰化酶抑制剂TSA处理细胞株后,该基因在各细胞株中的表达无明显改变。DACT1 m RNA在ESCC组织中的表达较癌旁组织明显下调(P0.05),不具有肿瘤组织特异性,且对DACT1基因的转录抑制无明显影响(P>0.05);生存分析显示,DACT1基因TSS区域的甲基化状态与ESCC癌患者的生存期相关(P<0.01)。结论:ESCC中DACT1基因TSS区域的异常高甲基化状态是引起其表达下调的机制之一,并有望作为ESCC患者预后的甲基化标志物。

关键词：食管鳞状细胞癌 β-环连蛋白抑制基因1 甲基化

食管鳞癌中RASSF5基因不同转录本的表达及其甲基化状态

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肿瘤 2014年第9期34卷 831-837页

作者：王聪郭炜李东方郭艳丽沈素朋杨祥雷董稚明河北医科大学第四医院河北省肿瘤研究所病理研究室河北石家庄050011 河北省磁县肿瘤医院放疗科河北磁县056500

目的 :探讨Ras相关区域家族5(Ras-association domain family 5,RASSF5)基因不同转录本在食管鳞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)中的表达及其甲基化状态。方法 :应用RT-PCR法检测49例食管鳞癌组织及其癌旁正常组织中RASSF5基因不同转录本mRNA的表达及DNA甲基转移酶抑制剂5-氮杂-2’-脱氧胞苷(5-aza-2’-deoxycitydine,5-aza-dC)处理前后食管癌细胞TE1、TE13、T.Tn和Ec109中RASSF5A mRNA的表达;应用甲基化特异性PCR(methylation specii c polymerase chain reaction,MSP)法检测49例食管鳞癌组织及其癌旁正常组织和5-aza-dC处理前后食管癌细胞中RASSF5A甲基化状态,应用免疫组织化学法检测49例食管鳞癌组织及其癌旁正常组织中RASSF5A蛋白的表达。结果 :RASSF5A转录本是在食管鳞状上皮中表达的主要转录本。经5-aza-dC处理后,TE1、TE13、T.Tn和Ec109细胞中RASSF5A mRNA的表达水平均上调(P肿瘤组织的分化程度有关(P<0.01)。结论 :食管鳞状上皮组织中RASSF5的主要转录本可能是RASSF5A,RASSF5A基因启动子区异常高甲基化导致的基因沉默可能与食管鳞癌的发生、转移及恶性进程有关。

关键词：食管肿瘤基因表达甲基化 RASSF5基因