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小分子药物治疗骨关节炎的热点问题及应用前景

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中国组织工程研究 2025年第9期29卷 1913-1922页

作者：余帅刘家伟朱彬潘檀李兴龙孙广峰于海洋丁亚王宏亮蚌埠医学院附属阜阳市人民医院骨科关节及创伤病区安徽省阜阳市236000

背景:骨关节炎的病理生理过程中存在多种蛋白、信号通路及炎症递质等的参与,开发针对这些蛋白、信号通路及炎症递质等的小分子药物,可有效延缓骨关节炎的进展并改善其临床表现。目的:基于骨关节炎的发病机制,对小分子药物治疗骨关节炎... 详细信息

背景:骨关节炎的病理生理过程中存在多种蛋白、信号通路及炎症递质等的参与,开发针对这些蛋白、信号通路及炎症递质等的小分子药物,可有效延缓骨关节炎的进展并改善其临床表现。目的:基于骨关节炎的发病机制,对小分子药物治疗骨关节炎的研究进展作一综述。方法:检索PubMed、中国知网和万方数据库,英文检索词为“osteoarthritis,arthritis,osteoarthrosis,degenerative,arthritides,deformans,small molecule drugs,small molecule inhibitors,small molecule agents”,中文检索词为“骨关节炎,小分子药物,小分子抑制剂”,按纳入和排除标准共纳入68篇文献进行总结。结果与结论:①目前对于骨关节炎发病机制的研究尚不明确,骨关节炎的发生发展与蛋白质、细胞因子及信号转导通路的关系较为密切,因此其治疗机制较为复杂,当前通过小分子药物靶向骨关节炎相关的蛋白质、细胞因子及信号转导通路成为一大研究热点。②小分子药物通常具有明确的细胞内或细胞外靶点和疗效,包括增强软骨修复、抑制关节退化、减轻炎症和缓解疼痛,另外一些抗骨关节炎的小分子药物在促进干细胞软骨分化和软骨基质重建方面显示出前景。③目前对于小分子药物靶向骨关节炎的病理生理过程从而延缓骨关节炎的进展,还处于实验性阶段,但这些小分子药物在实验过程中大部分都表现出预期的结果,目前并无相关研究说明小分子药物治疗骨关节炎的疗效。④小分子药物治疗骨关节炎在基础实验阶段已经达到了预期的实验结果,大量研究表明,小分子药物可以靶向抑制引起骨关节炎的特定蛋白质、细胞因子及信号转导通路,从而治疗骨关节炎,但其安全性和有效性等问题还需要进一步的基础和临床研究进行验证,这一过程需要更多的学者进行探索和研究。⑤目前国内外有许多学者针对骨关节炎的治疗做出了贡献,比起传统治疗方式而言,小分子药物在基础实验阶段表现出更好的疗效和安全性,有望成为未来骨关节炎治疗的新兴方法,为骨关节炎患者摆脱痛苦。

关键词：骨关节炎退行性骨关节病蛋白质细胞因子信号转导通路靶向治疗炎症软骨修复小分子药物综述

成年小鼠触液神经元体外分离培养及自我更新能力的鉴定

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中国组织工程研究 2025年第13期29卷 2728-2735页

作者：上官泽宇陈婵娟李琦哲谭伟颜海健王春庆豆晓伟李青贵州医科大学附属医院创伤骨科贵州省贵阳市550004 贵州医科大学临床医学院贵州省贵阳市550025 贵州医科大学附属医院临床研究中心贵州省贵阳市550004

背景:课题组前期成功在体外分离培养乳鼠触液神经元,尚无研究报道有效分离培养高纯度成年小鼠触液神经元的方法,且触液神经元的自我更新能力是否随着年龄发生变化尚无研究。目的:建立一种高纯度成年小鼠触液神经元体外分离培养的方法,... 详细信息

背景:课题组前期成功在体外分离培养乳鼠触液神经元,尚无研究报道有效分离培养高纯度成年小鼠触液神经元的方法,且触液神经元的自我更新能力是否随着年龄发生变化尚无研究。目的:建立一种高纯度成年小鼠触液神经元体外分离培养的方法,并鉴定成年小鼠触液神经元与乳鼠触液神经元在体外的自我更新能力。方法:从成年3月龄小鼠颈髓分离含有触液神经元的原代细胞贴壁培养并利用融合多模态成像基因的慢病毒转染细胞,通过嘌呤霉素筛选得到高纯度成年小鼠触液神经元细胞,在完全培养基中悬浮培养。通过免疫荧光检测成年小鼠触液神经元表达神经干细胞标记物巢蛋白(Nestin)及SOX2情况,观察成年小鼠触液神经元体外成球与传代能力;将同等数量(5×10^(3))的第3代成年小鼠及乳鼠触液神经元在同等条件下分为2组,分别接种在含有完全培养基的超低黏附培养板中,在体积分数5%CO_(2),37℃恒温箱悬浮培养,通过体外成球、CCK8实验、qPCR和Western blot鉴定成年小鼠及乳鼠触液神经元的自我更新能力。结果与结论:①实验成功在成年小鼠体内分离出高纯度触液神经元,在体外表达Nestin及SOX2,能形成神经球并连续传代。②成年小鼠触液神经元体外自我更新能力较乳鼠相比明显减弱,细胞培养到第4天时乳鼠触液神经元已经形成直径约为150μm的神经球,而成年小鼠触液神经元所形成的神经球直径仅为40μm(P<0.0001)。③CCK8增殖实验结果表明,成年小鼠触液神经元的增殖活性在培养后各时间点显著弱于乳鼠(P<0.0001)。④qPCR和Western blot检测发现成年小鼠触液神经元Nestin及SOX2的mRNA(P<0.0001)和蛋白表达量(P<0.01)较乳鼠显著下降。⑤上述结果证实,成年小鼠触液神经元的体外自我更新能力显著弱于乳鼠。

关键词：脊髓损伤成年小鼠触液神经元内源性神经干细胞自我更新能力体外培养细胞提纯融合多模态成像基因的慢病毒干细胞潜能鉴定

电针联合低频经颅超声刺激对创伤性脑损伤大鼠脑电信号的影响

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中国组织工程研究 2025年第2期29卷 402-408页

作者：高思淼韩雪吴晓光郑金钰高芳雯李葵花彭勇刘兰祥承德医学院河北省神经损伤与修复重点实验室河北省承德市067000 承德医学院生物医学工程系河北省承德市067000 承德医学院附属医院神经内科河北省承德市067000 承德医学院河北省医工结合国际研究中心河北省承德市067000 燕山大学电气工程学院河北省秦皇岛市066004 燕山大学河北省智能康复及神经调控重点实验室河北省秦皇岛市066004 秦皇岛市第一医院河北省秦皇岛市066004

背景:创伤性脑损伤是由头部受到撞击、打击而导致大脑正常功能被破坏的疾病,目前需要寻找有效治疗方式和客观指标,帮助医生判别损伤状况及恢复患者脑功能。目的:探究电针联合低频经颅超声刺激对创伤性脑损伤大鼠脑电信号的影响。方法:... 详细信息

背景:创伤性脑损伤是由头部受到撞击、打击而导致大脑正常功能被破坏的疾病,目前需要寻找有效治疗方式和客观指标,帮助医生判别损伤状况及恢复患者脑功能。目的:探究电针联合低频经颅超声刺激对创伤性脑损伤大鼠脑电信号的影响。方法:将40只6周龄SPF级雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、电针组、低频经颅超声刺激组和联合组(n=8),后4组采用Feeney自由落体法造模,假手术组只开骨窗而不打击。各干预组均于造模后1 d开始实施干预,电针组进行电针干预,低频经颅超声刺激组进行低频经颅超声刺激干预,联合组进行两者联合干预,共干预7 d。造模后8 h,用改良神经功能缺损评分评定大鼠神经功能缺损情况;干预7 d后观察大鼠Y迷宫自发轮流行为百分比,而后采集脑电信号,利用快速傅里叶变换分解出α、β、θ和δ波段,计算各频段振荡幅值、能量占比百分比以及Lempel-Ziv复杂度、样本熵。结果与结论:①造模后8 h,模型组、电针组、低频经颅超声刺激组和联合组的改良神经功能缺损评分显著高于假手术组(P联合组的α波、δ波频带振荡幅值显著下降(P联合组的α波、β波频带能量占比百分比显著升高(P联合组的δ波能量占比百分比显著降低(P创伤性脑损伤大鼠出现脑电信号异常,而电针联合低频经颅超声刺激干预后可以改善大鼠脑电信号的异常情况,提示脑电频域特征和非线性特征可用来评估创伤性脑损伤情况。

关键词：创伤性脑损伤电针低频经颅超声刺激脑电信号神经功能

人工髋关节置换术后假体周围骨折并髋关节脱位一例报告

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中华创伤骨科杂志 2012年第2期14卷 183-184页

作者：关鹏飞陈长河李冀河北省创伤骨科中心、河北联合大学附属唐山市第二医院创伤三科唐山063000

男性患者，60岁，右大腿摔伤疼痛、肿胀4h入院。患者4h前走路时不慎摔倒，伤及右大腿，活动受限入院，急诊检查后以股骨假体周围骨折伴右髋假体脱位收住入院。

关键词：股骨假体周围骨折人工髋关节置换术后髋关节脱位男性患者假体脱位右大腿入院检查后

旋股外侧动脉降支逆行供血的血流动力学研究及应用

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中华整形外科杂志 2014年第1期30卷 22-25页

作者：高顺红冯仕明陈超于志亮赵刚焦成张志勇张文龙胡宏宇韩铁江河北联合大学附属骨科医院(河北省唐山市第二医院)手二科063000 河北省乐亭县医院

【摘要】目的通过对旋股外侧动脉降支逆行供血的血流动力学研究，探讨其作为受区供血血管，携带游离组织皮瓣修复小腿严重创伤后大面积皮肤软组织缺损的临床治疗效果。方法2005年10月至2012年2月，收治38例小腿软组织严重损伤患者，在... 详细信息

【摘要】目的通过对旋股外侧动脉降支逆行供血的血流动力学研究，探讨其作为受区供血血管，携带游离组织皮瓣修复小腿严重创伤后大面积皮肤软组织缺损的临床治疗效果。方法2005年10月至2012年2月，收治38例小腿软组织严重损伤患者，在术中对其中的16例16侧旋股外侧动脉降支转移前和逆行转移后的平均动脉压进行测量。所有患者均伴有严重的软组织、血管和（或）神经损伤，小腿无可与游离组织瓣相吻合的血管，不同程度的骨质、肌腱外露和（或）骨髓炎。采用游离组织皮瓣，包括背阔肌肌皮瓣、胸脐皮瓣、股前外侧皮瓣修复缺损，以逆行旋股外侧动脉降支作为受区供血血管。供区直接缝合或以中厚皮片移植修复。结果16例16侧旋股外侧动脉降支转移前的近端顺行平均动脉压值为（81．6ztz12．4）mmHg，血管转移后的近端逆行平均动脉压值为（48．2±10．7）mmHg，为转位前平均动脉压值的59．07％，下降了40．93％。38例患者术后皮瓣全部成活，切口一期愈合。术后2例出现皮瓣边缘部分坏死，经换药后愈合；其余皮瓣均顺利成活，无一例出现血管危象，创面一期愈合。供区切口及移植皮片均一期愈合。术后38例均获得随访，时间为11个月至2．5年，平均1．6年。皮瓣外形、质地、厚薄及色泽均较满意。结论旋股外侧动脉降支逆行供血的动脉血压压力充足，逆行供血是可行的。以逆行旋股外侧动脉降支为受区供血血管，携带游离组织瓣为临床治疗小腿严重创伤后大面积皮肤软组织缺损提供了一种新的治疗方法，效果确切。

关键词：【关键词】旋股外侧动脉降支血流动力学平均动脉血压小腿软组织缺损游离皮瓣

以指固有动脉背侧支为蒂的邻指皮瓣修复指掌侧软组织缺损

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中华整形外科杂志 2014年第4期30卷 300-301页

作者：齐巍于俊张云鹏胡宏宇张净宇高顺红河北省唐山市第二医院(唐山市骨科医院河北省创伤救治中心) 063000

2010年11月至2013年2月,我们采用吻合指固有神经背侧支,并以指固有动脉背侧支为蒂的邻指皮瓣修复手指中、远节掌侧皮肤软组织缺损29例30指,术后伤指和供指的外形恢复满意,皮瓣感觉恢复良好.一、临床资料本组共29例30指,男20例21指,女9例... 详细信息

2010年11月至2013年2月,我们采用吻合指固有神经背侧支,并以指固有动脉背侧支为蒂的邻指皮瓣修复手指中、远节掌侧皮肤软组织缺损29例30指,术后伤指和供指的外形恢复满意,皮瓣感觉恢复良好.一、临床资料本组共29例30指,男20例21指,女9例9指,年龄17～61岁,平均35.4岁.致伤原因：绞勒伤19例20指,切割伤10例10指.其中示指15指,中指10指,环指5指.所有患者均为手指中、远节的大面积皮肤软组织缺损,缺损面积4.5 cm×2.0 cm～5.5 cm×2.3 cm,均伴有肌腱或骨质外露,所有病例均为急诊手术,受伤至手术的时间约为1～7h.

关键词：指固有神经背侧支指掌侧软组织缺损指固有动脉皮瓣修复大面积皮肤软组织缺损邻指掌侧皮肤软组织缺损急诊手术

精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸多肽表面修饰多孔钽对软骨细胞黏附、增殖和分泌功能的促进作用

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吉林大学学报（医学版） 2015年第3期41卷 510-516,I0005页

作者：甘洪全王茜张辉赵宏坤王辉宋会平毕成王志强李琪佳河北联合大学附属医院骨科河北唐山063000 河北联合大学基础医学院人体解剖学系河北唐山063000 河北省唐山市第二医院关节科河北唐山063000 河北省唐山市第二医院手外科河北唐山063000 河北联合大学实验中心河北唐山063000

目的:研究精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(RGD)多肽表面修饰多孔钽(Ta)对软骨细胞黏附、增殖和分泌功能等生物学行为的影响,探讨RGD/软骨细胞/多孔钽复合物作为软骨组织工程支架材料修复软骨缺损、促进软骨再生的可行性。方法:通过物理吸附的... 详细信息

目的:研究精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(RGD)多肽表面修饰多孔钽(Ta)对软骨细胞黏附、增殖和分泌功能等生物学行为的影响,探讨RGD/软骨细胞/多孔钽复合物作为软骨组织工程支架材料修复软骨缺损、促进软骨再生的可行性。方法:通过物理吸附的方法将不同浓度RGD肽及Ⅱ型胶原(ColⅡ)吸附于多孔钽表面,分为Ta-RGD组、Ta-ColⅡ组、Ta-RGD/ColⅡ0.2g·L-1组、Ta-RGD/ColⅡ1.0g·L-1组、Ta-RGD/ColⅡ5.0g·L-1组、Ta-RGD/ColⅡ10.0g·L-1组及纯Ta组。分离培养新西兰幼兔关节软骨细胞,取第2代细胞种植于修饰前后多孔钽使其成为RGD/软骨细胞/多孔钽复合物;扫描电镜观察RGD/软骨细胞/多孔钽复合物形貌特征以及软骨细胞生长状态,沉淀法检测多孔钽修饰前后软骨细胞黏附率,MTT法检测多孔钽修饰前后软骨细胞的增殖水平,羟脯氨酸法测定软骨细胞分泌功能。结果:多孔钽经RGD修饰后各组软骨细胞黏附率均高于修饰前(P<0.05),其中黏附效果最好的是4h的Ta-RGD/ColⅡ5.0g·L-1组,同时各组间黏附率比较差异有统计学意义(P<0.05)。扫描电镜下各组软骨细胞在修饰后的多孔钽表面生长状态良好,细胞在多孔钽表面及孔隙内生长,分泌细胞外基质覆盖于多孔钽表面;MTT检测,多孔钽经RGD修饰后各组软骨细胞增殖水平均高于修饰前(P<0.05),其中增殖效果最好的是13d的Ta-RGD/ColⅡ1.0g·L-1组;羟脯氨酸检测,Ta-RGD/ColⅡ1.0g·L-1组羟脯氨酸水平高于其他各组(P<0.05)。结论:RGD多肽可有效加强软骨细胞在多孔钽表面及孔隙内的黏附及增殖,对软骨细胞的分泌有促进作用。

关键词：多孔钽精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸多肽黏附软骨细胞

牵引床辅助直接前侧入路全髋关节置换治疗老年股骨颈骨折

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中国组织工程研究 2023年第27期27卷 4312-4317页

作者：李骏然翟婧秀赵洪波王磊王宏润梁俊生李力更唐山市第二医院老年骨科河北省唐山市063000 唐山市第二医院创伤外科研究所河北省唐山市063000 唐山市第二医院关节科河北省唐山市063000

背景:直接前侧入路是近年来新兴的微创全髋关节置换手术入路,具备软组织损伤小、出血少、疼痛轻、康复快等优势,但手术操作难度相对较大,术中是否需要使用牵引床仍存在争议。目的:分析牵引床辅助下直接前侧入路全髋关节置换治疗老年股... 详细信息

背景:直接前侧入路是近年来新兴的微创全髋关节置换手术入路,具备软组织损伤小、出血少、疼痛轻、康复快等优势,但手术操作难度相对较大,术中是否需要使用牵引床仍存在争议。目的:分析牵引床辅助下直接前侧入路全髋关节置换治疗老年股骨颈骨折的临床疗效。方法:回顾性分析2019年1月至2020年3月唐山市第二医院收治的126例老年股骨颈骨折患者的临床资料,其中接受牵引床辅助直接前侧入路全髋关节置换67例,为牵引床手术组;接受无牵引床直接前侧入路全髋关节置换59例,为传统手术组。记录两组患者术前准备时间、手术时间、麻醉时间、术中出血量及术后假体影像学指标;采用Harris评分评估术后髋关节功能,观察并发症的发生情况。结果与结论:(1)所有患者术后均获得12个月以上随访;(2)与传统手术组相比,牵引床手术组术前准备时间较长、手术时间较短、术中出血量较少、股骨假体中心性固定率更优,差异有显著性意义(P0.05);(4)结果说明,相对于传统直接前侧入路全髋关节置换治疗老年股骨颈骨折,牵引床辅助直接前侧入路全髋关节置换可有效降低手术时间和术中出血量,提高股骨假体置入的精准度,但其术前准备时间较长。

关键词：牵引床直接前侧入路股骨颈骨折全髋关节置换老年髋

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尺神经深支的影像解剖

中华显微外科杂志 2012年第3期35卷 215-218页

作者：王斌李浩赵刚杨焕友张雪柏蒋文平张剑锋河北联合大学附属骨科医院唐山市第二医院手1科、修复重建外科河北省唐山市063000 山东省聊城市人民医院创伤骨科

目的通过对尺神经深支进行显微解剖和影像学研究，为腕掌部尺神经深支损伤的早期诊治提供影像学和解剖学依据。方法自2008年10月至2010年8月，在16侧成人防腐上肢和4侧成人新鲜上肢标本上，以钩骨钩中点为原点O，在手掌平面建立X、Y坐... 详细信息

目的通过对尺神经深支进行显微解剖和影像学研究，为腕掌部尺神经深支损伤的早期诊治提供影像学和解剖学依据。方法自2008年10月至2010年8月，在16侧成人防腐上肢和4侧成人新鲜上肢标本上，以钩骨钩中点为原点O，在手掌平面建立X、Y坐标轴，尺神经深支与X轴交点到原点的距离为OE；X轴与钩骨钩基底部尺侧界的交点到原点的距离为OF；Y轴与远端尺神经深支的交点到原点的距离为OG，与近端尺神经深支的交点到原点的距离为OH，钩骨钩尺侧界与尺神经深支的距离为EF。确定第2～5掌骨远侧缘及近侧缘掌侧面中心点，分别经两中心点作矢状面，观测尺神经深支与矢状面上各掌骨的相关长度。将硫酸钡（Ⅱ型）干混悬剂均匀涂于尺神经深支表面，进行CT扫描观测，所得的数据采用SPSS13．0统计包进行分析。结果OE为（4．96±0．11）mm，CT结果为（5．02±0．12）ram；OF（3．69±0．12）mm，CT结果为（3．75±0．12）mm；OG（10．55±1．07）mm，CT结果为（10．48±0．84）mm：OH（7．23±0．85）mm，CT结果为（7．29±0．84）mm；EF（1．27±0．15）mm，CT结果为（1．17±0．16）mm。同时对尺神经深支与矢状面掌骨进行了相关测量和CT测量。每组数据的解剖学结果与CT结果经t检验，差异无统计学意义（P〉0．05）。结论解剖学和CT影像学结果差异无统计学意义，CT影像学结果可直接作为临床参考值。解剖和影像结果对临床诊治尺神经深支伤病具有指导意义。

关键词：尺神经深支显微解剖影像学肌萎缩臂丛