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糖尿病肾病模型:动物模型、二维细胞模拟及三维类器官模型

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中国组织工程研究 2025年第17期29卷 3632-3640页

作者：钱足平陈勇冉燕达静静查艳遵义医科大学贵州省遵义市563000 贵州省人民医院肾内科贵州省贵阳市550002

背景:近几年来,人类多能干细胞衍生的肾类器官及糖尿病肾病啮齿动物模型取得了一定的进展。然而,由于糖尿病肾病发病受环境因素及遗传因素共同作用,发病机制复杂,并且对于此类患者的临床治疗方法需要因人而异。因此,需要开发更灵活和综... 详细信息

背景:近几年来,人类多能干细胞衍生的肾类器官及糖尿病肾病啮齿动物模型取得了一定的进展。然而,由于糖尿病肾病发病受环境因素及遗传因素共同作用,发病机制复杂,并且对于此类患者的临床治疗方法需要因人而异。因此,需要开发更灵活和综合的方法,从而发现强有力的临床前证据,以支持对糖尿病肾病患者进行更有针对性的干预。目的:从动物模型、二维细胞培养模拟及三维类器官模型等方面综述了糖尿病肾病模型的研究进展,为进一步的研究提供线索和思路。方法:以“糖尿病,糖尿病肾病,糖尿病肾病模型,糖尿病肾病动物模型,类器官,肾脏类器官,糖尿病肾病细胞模型,糖尿病肾病病证结合动物模型”为中文检索词,“Diabetes,diabetic nephropathy,diabetic kidney diseases,diabetic nephropathy models,diabetic nephropathy animal models,organoids,diabetic and organoids,diabetic and kidney organoids,kidney organoids,diabetic nephropathy cell models,diabetic nephropathy syndrome combined animal models”为英文检索词,检索中国知网及PubMed数据库,最终纳入101篇文献进行综述分析。结果与结论:糖尿病肾病体内模型和体外模型是深入研究糖尿病肾病发病机制的有力工具。动物模型可以观察到多系统之间的相互作用;二维细胞培养操作简便且成本较低;新兴的肾类器官填补了二维和整体水平之间的空白,无种属差异且一定程度模拟了人肾脏的复杂性。随着类器官技术的不断发展,肾类器官有望为探索糖尿病肾病的发病机制、病理生理过程和药物筛选提供一个新的视角。

关键词：糖尿病肾病肾脏类器官糖尿病肾病类器官细胞模型动物模型中医病证结合糖尿病肾病模型工程化组织构建

磁共振波谱与扩散张量成像联合评价皮质下血管性认知功能障碍左丘脑损害

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中国神经精神疾病杂志 2014年第3期40卷 143-148页

作者：董艳红贾彩云陈慧芳吕佩源李玲赵秀娟刘卫刚胡明蒋欣许静河北省人民医院神经内三科石家庄050051

目的应用1H-磁共振波谱(1H Magnetic resonance spectroscopy,1H-MRS)及扩散张量成像(diffusion tensor imaging,DTI)技术联合评价皮质下缺血性脑血管病(subcortical ischemic vascular disease,SIVD)认知障碍患者左丘脑损害,探讨其与执行功能的关系。方法对SIVD中14例血管性痴呆(vascular dementia,VaD)患者、14例血管性无痴呆型认知损害(vascular cognitive impairment no dementia,VCIND)患者及14例健康老年人行连线测验(trail making test,TMT)等神经心理评估,应用1H-MRS采集左丘脑感兴趣区(regions of interest,ROI)N-乙酰天门冬氨酸(NAA)、胆碱(Cho)、肌醇(MI)及肌酸(Cr)浓度,计算NAA/Cr、Cho/Cr及MI/Cr比值。同时进行DTI扫描,测定与1H-MRS所选ROI相同的左丘脑的部分各向异性分数(fractional anisotropy,FA)及平均扩散度(mean diffusivity,MD),进一步分析其与TMT时间的关系。结果与正常对照组比较,VaD组、VCIND组左丘脑NAA/Cr降低(F=3.656,P=0.038),SIVD组两组比较无明显差别(P﹤0.05);VaD、VCIND组患者左丘脑MD值较正常对照组升高(F=3.882,P=0.030),病例组两组间无明显统计学差异(P﹤0.05);左丘脑NAA/Cr、MI/Cr、Cho/Cr与同区域的FA及MD值均无明显相关(P﹤0.05);左丘脑Cho/Cr与TMTb明显正相关(r=0.520,P=0.001),MD值与TMT b呈正相关(r=0.305,P=0.044)。结论1H-MRS与DTI结合能更好地检测出丘脑可能存在的隐匿性损伤;左丘脑Cho/Cr与MD值与执行功能相关。

关键词：皮质下缺血性脑血管病血管性认知功能障碍执行功能磁共振波谱成像扩散张量成像

单电子发射计算机断层成像技术在经皮冠状动脉支架植入术后患者冠脉微循环障碍中的诊断性能研究

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中国全科医学 2025年第9期28卷 1122-1127页

作者：贾硕程功关蕾冯盼盼许百灵方伟张骥陕西省人民医院急诊内科陕西省人民医院心血管内科陕西省人民医院超声科陕西省人民医院全科医学科美国密苏里哥伦比亚大学核科学暨工程研究所中国医学科学院阜外医院

背景经皮冠状动脉支架植入术（PCI）后的患者仍存在典型心绞痛症状的原因可能与合并冠脉微循环障碍（CMD）有关，单电子发射计算机断层成像技术（SPECT）作为可定量检测CMD患者冠状动脉血流储备（CFR）的一项无创检测手段，在此类人群... 详细信息

背景经皮冠状动脉支架植入术（PCI）后的患者仍存在典型心绞痛症状的原因可能与合并冠脉微循环障碍（CMD）有关，单电子发射计算机断层成像技术（SPECT）作为可定量检测CMD患者冠状动脉血流储备（CFR）的一项无创检测手段，在此类人群中的诊断性能研究较少。目的评估使用升级采集技术及新的心肌血流定量分析软件后的SPECT在PCI后合并CMD患者的诊断性能。方法纳入2020年11月—2021年11月于陕西省人民医院因冠心病行PCI后仍存在典型心绞痛症状的住院患者32例为研究对象。收集患者的一般资料。行冠状动脉造影术，通过温度/压力导丝测算血流储备分数（FFR）和冠状动脉微循环阻力指数（IMR），筛选出FFR>0.8且术后无心外膜下血管梗阻性狭窄的患者共20例，共60条血管纳入研究。采用Pearson相关性分析探究IMR与CFR的相关性。以IMR为金标准，绘制CFR诊断CMD的受试者工作特征曲线（ROC曲线），计算ROC曲线下面积（AUC）。结果20例CMD患者纳入研究，男15例，女5例，患者平均年龄（64.2±9.3）岁。纳入的60条血管中有21条为左前降支，17条为左冠状动脉回旋支，22条为右冠状动脉。Pearson相关性分析结果显示，IMR与CFR呈负相关（r=-0.526,P外膜下血管梗阻性狭窄患者是否存在CMD的有效工具。

关键词：冠心病冠脉微循环障碍经皮腔内冠状动脉成形术单电子发射计算机断层成像技术临床诊断价值

应用RNAi抑制食管癌细胞端粒酶活性的实验研究

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中国老年学杂志 2009年第16期29卷 2027-2029页

作者：彭彦辉王亮陈卫云郝玉宾邢邯英河北省人民医院普外三科河北石家庄050051

目的研究载体介导RNA干扰技术(RNAi)对人食管癌细胞株ECA109端粒酶逆转录酶(human telomerase reverse transcriptase,hTERT)表达及端粒酶活性的抑制作用。方法设计并构建3条hTERT基因的siRNA序列干扰质粒Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ及对照质粒,并将其... 详细信息

目的研究载体介导RNA干扰技术(RNAi)对人食管癌细胞株ECA109端粒酶逆转录酶(human telomerase reverse transcriptase,hTERT)表达及端粒酶活性的抑制作用。方法设计并构建3条hTERT基因的siRNA序列干扰质粒Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ及对照质粒,并将其分别转染ECA109食管癌细胞,应用RT-PCR法观察各转染细胞hTERTmRNA表达水平的改变,末端重复片段扩增-酶联免疫吸附(TRAP-ELISA)方法测定细胞端粒酶活性。结果与对照质粒比较,转染24 h后,干扰质粒Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组细胞端粒酶活性均显著下降(P<0.01);转染48 h后,各干扰质粒的抑制率依次为49%、79%、53%。干扰质粒转染ECA109细胞中hTERTmRNA的表达较对照质粒转染ECA109细胞中hTERTmRNA的表达量显著下降,仅为对照组的55.4%。结论成功构建载体介导的hTERT靶向RNA干扰重组体,能有效抑制ECA109细胞端粒酶活性及hTERTmRNA的表达。

关键词： RNA干扰食管癌人端粒酶逆转录酶端粒酶

阿尔茨海默病患者脑脊液中葡萄糖、真胰岛素水平与载脂蛋白E基因的关系

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中国老年学杂志 2010年第3期30卷 291-293页

作者：刘卫刚刘蓉辉田瑞振齐亚超李娜刘桂芳赵大卫冯亚青哈志远河北省人民医院神经三科河北石家庄050000

目的检测阿尔茨海默病(AD)患者脑脊液中葡萄糖、真胰岛素水平,探讨AD患者脑脊液中胰岛素异常及与载脂蛋白E(ApoE)基因的关系。方法随机选择35例对照组、48例AD患者,留取脑脊液检验其葡萄糖、真胰岛素水平,将AD按轻、中重度和不同ApoE基... 详细信息

目的检测阿尔茨海默病(AD)患者脑脊液中葡萄糖、真胰岛素水平,探讨AD患者脑脊液中胰岛素异常及与载脂蛋白E(ApoE)基因的关系。方法随机选择35例对照组、48例AD患者,留取脑脊液检验其葡萄糖、真胰岛素水平,将AD按轻、中重度和不同ApoE基因型分组后与相应的对照组进行比较。结果AD患者各组脑脊液中葡萄糖与相应对照组比较,无显著性差异(P>0.05);轻度AD组脑脊液真胰岛素较对照组无显著性差异(P>0.05),中重度AD组真胰岛素较对照组降低,有显著性差异(P<0.05);无ApoEε4AD组较对照组真胰岛素降低,有显著性差异(P<0.05)。结论AD患者脑脊液中胰岛素水平降低,与疾病的严重程度和ApoEε4基因型相关。

关键词：阿尔茨海默病脑脊液葡萄糖真胰岛素载脂蛋白E基因

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糖尿病性偏侧舞蹈症4例报告

中国老年学杂志 2011年第7期31卷 1247-1248页

作者：刘卫刚刘蓉辉李玲田瑞振董艳红吕佩源河北省人民医院神经三科河北石家庄050000

偏侧舞蹈症是局限于一侧肢体的不自主舞蹈样动作,可为风湿性舞蹈病或亨廷顿病的一部分,也可以是基底节血管性损伤所致。糖尿病是常见病、多发病,造成锥体外系损伤时,表现为偏侧舞蹈症,其发生率较低,临床少见,但若诊治不当则会加重病情,... 详细信息

偏侧舞蹈症是局限于一侧肢体的不自主舞蹈样动作,可为风湿性舞蹈病或亨廷顿病的一部分,也可以是基底节血管性损伤所致。糖尿病是常见病、多发病,造成锥体外系损伤时,表现为偏侧舞蹈症,其发生率较低,临床少见,但若诊治不当则会加重病情,延误治疗。本文回顾性分析4例患者的临床特点。

关键词：糖尿病偏侧舞蹈症磁共振成像

多层螺旋CT重建技术诊断双侧内耳复杂畸形并脑脊液耳漏一例

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中华耳鼻咽喉头颈外科杂志 2017年第4期52卷 297-299页

作者：叶玉芳潘宝根张淑倩李宝山贾秀川河北省人民医院医学影像中心石家庄050051 河北省人民医院神经外三科石家庄050051

患者女，20岁，自幼双耳无听力，听觉脑干诱发电位（ABR）显示双耳109．6dBnHL未引出V波。3岁时曾出现右耳清水样溢液，后出现脑膜炎，曾行右侧脑脊液耳漏修补术，术后未再出现耳道溢液，左耳无类似表现，此后曾反复出现脑膜炎症状，本... 详细信息

患者女，20岁，自幼双耳无听力，听觉脑干诱发电位（ABR）显示双耳109．6dBnHL未引出V波。3岁时曾出现右耳清水样溢液，后出现脑膜炎，曾行右侧脑脊液耳漏修补术，术后未再出现耳道溢液，左耳无类似表现，此后曾反复出现脑膜炎症状，本次入院症状仍为头痛、发热，

关键词：脑脊液耳漏螺旋CT重建复杂畸形技术诊断听觉脑干诱发电位内耳双侧入院症状

单纯性支气管扩张症与支气管扩张症-慢性阻塞性肺疾病重叠综合征患者的病原菌对比研究

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中国全科医学 2025年第6期28卷 729-736页

作者：吴俊张玲顾东伟郑磊赵祝香赵子文安徽省马鞍山市人民医院呼吸与危重症医学科 243000 安徽省马鞍山市人民医院检验科 243000 华南理工大学附属第二医院广州市第一人民医院呼吸与危重症医学科广东省广州市510180

背景我国慢性阻塞性肺疾病(简称慢阻肺)及支气管扩张症(简称支扩)患者数量庞大,均为高发病率、高病死率的慢性呼吸系统疾病。支气管扩张症-慢性阻塞性肺疾病重叠综合征(BCOS)作为一种特殊临床亚型虽常见但易被忽略。感染常是其急性恶化... 详细信息

背景我国慢性阻塞性肺疾病(简称慢阻肺)及支气管扩张症(简称支扩)患者数量庞大,均为高发病率、高病死率的慢性呼吸系统疾病。支气管扩张症-慢性阻塞性肺疾病重叠综合征(BCOS)作为一种特殊临床亚型虽常见但易被忽略。感染常是其急性恶化的诱因,但相关病原学研究相对匮乏。目的分析单纯性支气管扩张症(BE)与BCOS患者病原菌分布、耐药性特点,比较两者差异。为临床合理使用抗菌药物提供参考。方法选取2016年1月—2023年1月在马鞍山市人民医院呼吸与危重医学科住院的支扩患者584例为研究对象,根据是否合并慢阻肺将患者分为两组:BE组(未合并慢阻肺,335例)和BCOS组(合并慢阻肺,249例)。回顾性分析患者病原菌构成、药敏结果及变迁,分析两组病原菌分布及耐药性差异。结果584例支扩患者共分离299株病原菌,BE组分离病原菌146株,其中革兰阴性菌87株(59.59%),革兰阳性菌3株(2.05%),分枝杆菌9株(6.16%),真菌47株(32.19%);BCOS组分离病原菌153株,其中革兰阴性菌80株(52.29%),革兰阳性菌1株(0.65%),分枝杆菌2株(1.31%),真菌70株(45.75%);BCOS组患者白色念珠菌构成比高于BE组(χ^(2)=5.274,P=0.022)。两组铜绿假单胞菌耐药率分别为:亚胺培南10.64%、25.53%,哌拉西林他唑巴坦6.98%、15.91%,环丙沙星12.77%、21.28%,阿米卡星2.13%、2.13%;两组肺炎克雷伯菌耐药率分别为:亚胺培南0、14.29%,哌拉西林他唑巴坦0、14.29%,环丙沙星15.38%、35.71%,阿米卡星0、7.14%;BCOS组铜绿假单胞菌对氨苄西林舒巴坦耐药率低于BE组(P=0.026)。BCOS组患者产超广谱β内酰胺酶肠杆菌科(χ^(2)=4.357,P=0.037)及耐碳青霉烯类铜绿假单胞菌分离率均高于BE组(χ^(2)=5.593,P=0.018)。2016—2022年支扩患者分离铜绿假单胞菌株数均最高,呈先降后升趋势;分离肺炎克雷伯菌株数在2021、2022年明显升高,仅次于铜绿假单胞菌;2020—2022年分离分枝杆菌株数及2021—2022年分离曲霉菌株数均呈上升趋势。结论BCOS作为一种特殊表型,其病原菌分布、耐药性有其自身特点,值得关注。铜绿假单胞菌目前是BE及BCOS患者常见分离致病菌,近年来分离肺炎克雷伯菌株数仅次于铜绿假单胞菌。分离分枝杆菌、曲霉菌株数较前亦明显上升,应引起重视,尤其是BE患者。

关键词：支气管扩张症肺疾病,慢性阻塞性支气管扩张症-慢性阻塞性肺疾病重叠综合征铜绿假单胞菌肺炎克雷伯菌抗药性

神经生长因子促进兔骨髓间充质干细胞软骨分化并抑制肥大分化

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中国组织工程研究 2025年第7期29卷 1336-1342页

作者：杨治航孙祖延黄文良万喻陈仕达邓江遵义医科大学第三附属医院(遵义市第一人民医院) 贵州省遵义市563000

背景:神经生长因子是一种诱导神经生长的蛋白质,能调节间充质干细胞的增殖、分化等生物学行为。目的:探讨神经生长因子对骨髓间充质干细胞成软骨分化的促进作用。方法:分离培养兔骨髓间充质干细胞,将神经生长因子通过慢病毒转染的方式... 详细信息

背景:神经生长因子是一种诱导神经生长的蛋白质,能调节间充质干细胞的增殖、分化等生物学行为。目的:探讨神经生长因子对骨髓间充质干细胞成软骨分化的促进作用。方法:分离培养兔骨髓间充质干细胞,将神经生长因子通过慢病毒转染的方式转染到骨髓间充质干细胞,以转染空载病毒为对照,CCK-8法、细胞划痕实验、茜素红染色、Western blot检测神经生长因子对骨髓间充质干细胞增殖、迁移、肥大分化、成软骨分化的影响。为进一步探讨神经生长因子对骨髓间充质干细胞成软骨分化的促进作用,转染空载病毒和转染神经生长因子的骨髓间充质干细胞分别加入白细胞介素1β诱导培养14 d,Western blot检测成软骨分化、肥大分化相关蛋白的表达。结果与结论:(1)CCK-8检测结果表明神经生长因子对骨髓间充质干细胞增殖没有明显影响;(2)与对照组相比,过表达神经生长因子后细胞迁移能力增强,成软骨相关蛋白Ⅱ型胶原、SOX9的表达上调(P神经生长因子+白细胞介素1β组成软骨相关蛋白Ⅱ型胶原、SOX9的表达上调(P神经生长因子可促进骨髓间充质干细胞成软骨分化。

关键词：神经生长因子骨髓间充质干细胞软骨分化骨关节炎软骨细胞肥大分化