检索结果-南通市图书馆

KCNQ钾离子通道开放剂的筛选及抗癫痫活性观察

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中国药理学通报 2024年 1744-1752页

作者：李佳王远宋超贾庆忠祁金龙河北医科大学药理学教研室教育部血管与神经生物重点实验室河北省新药药理毒理重点实验室河北医科大学门诊部河北省中医院药学部

目的筛选KCNQ通道开放活性化合物并进一步评价其抗癫痫作用。方法利用铷流出高通量筛选技术初筛,对优选化合物QO-72,复制多个动物模型,通过行为学以及脑电图(EEG)分析,结合一般药理学实验,对其有效性安全性进行初步评价,并探讨作用机... 详细信息

目的筛选KCNQ通道开放活性化合物并进一步评价其抗癫痫作用。方法利用铷流出高通量筛选技术初筛,对优选化合物QO-72,复制多个动物模型,通过行为学以及脑电图(EEG)分析,结合一般药理学实验,对其有效性安全性进行初步评价,并探讨作用机制。结果得到3个系列活性化合物共51个。化合物QO-72在MES和PTZ急性实验中,灌胃和腹腔注射可明显提高抗惊厥保护率(P0.05)。结论化合物QO-72在电刺激和化学诱导的急、慢性癫痫模型上,均表现出良好抗癫痫作用,其机制除开放KCNQ通道外,可能还与增加脑内抑制性神经递质GABA含量有关。

关键词：癫痫 KCNQ开放剂高通量筛选戊四唑脑电图一般药理学

hsa_circ_0001776靶向miR-1265调控肺鳞状细胞癌的发展及其临床意义

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中华肿瘤杂志 2024年第9期46卷 889-903页

作者：洪紫谦崔逸爽田亚萍吴亚男郑璇冯业孙国贵华北理工大学公共卫生学院唐山063210 河北省医工融合精准医疗重点实验室唐山063000 唐山市人民医院中心实验室唐山063000

目的探讨hsa_circ_0001776与miR-1265在肺鳞状细胞癌(鳞癌)中的作用及机制。方法收集2020—2022年于唐山市人民医院治疗的肺鳞癌患者血浆和健康人血浆。肺鳞癌组织芯片和癌旁正常组织芯片于2022年购自上海芯超生物科技有限公司。采用实... 详细信息

目的探讨hsa_circ_0001776与miR-1265在肺鳞状细胞癌(鳞癌)中的作用及机制。方法收集2020—2022年于唐山市人民医院治疗的肺鳞癌患者血浆和健康人血浆。肺鳞癌组织芯片和癌旁正常组织芯片于2022年购自上海芯超生物科技有限公司。采用实时定量聚合酶链式反应检测hsa_circ_0001776在肺鳞癌血浆、组织及细胞中的表达情况,荧光原位杂交验证hsa_circ_0001776在肺鳞癌细胞NCI-H1703中的定位。体外培养肺鳞癌细胞NCI-H1703、NCI-H226,分为circ-NC组、过表达hsa_circ_0001776组、miR-NC组、miR-1265 mimic组、过表达hsa_circ_0001776+miR-NC组和过表达hsa_circ_0001776+miR-1265 mimic组,采用细胞计数试剂盒8法、细胞克隆形成实验、Transwell实验和划痕实验以及流式细胞术分别检测过表达hsa_circ_0001776、过表达miR-1265以及过表达hsa_circ_0001776和miR-1265 mimic的挽救实验对肺鳞癌细胞NCI-H1703和NCI-H226的增殖、克隆、侵袭、迁移和凋亡的影响。通过circular RNA Interactome网站预测hsa_circ_0001776下游的miR-1265,双荧光素酶报告基因实验确定hsa_circ_0001776、miR-1265之间的相互作用,裸鼠皮下成瘤实验检测稳定过表达hsa_circ_0001776的NCI-H1703细胞对移植瘤生长的影响。结果荧光原位杂交结果显示,肺鳞癌组织中hsa_circ_0001776的荧光强度低于癌旁组织,肺鳞癌组织中miR-1265荧光强度高于癌旁组织(均P临床分期以及肿瘤分期有关(均P实验结果表明,miR-1265与hsa_circ_0001776存在互补结合位点。过表达hsa_circ_0001776组NCI-H1703、NCI-H226细胞吸光度值均低于circ-NC组(均P<0.05)。过表达hsa_circ_0001776组细胞克隆数为(52±3)个、(53±4)个,迁移细胞数为(476±17)个、(113±7)个,侵袭细胞数为(100±2)个、(184±2)个,细胞迁移率为(25.00±4.36)%、(36.02±5.55)%,均低于circ-NC组[分别为(104±4)个和(106±2)个,(783±29)个和(517±16)个,(657±45)个和(473±9)个,(48.95±8.69)%和(48.70±1.57)%,均P<0.05]。过表达hsa_circ_0001776组细胞凋亡率分别为(24.77±2.30)%和(19.67±1.16)%,均高于circ-NC组[分别为(11.83±1.15)%和(9.50±0.66)%,均P<0.05]。miR-1265 mimic组NCI-H1703、NCI-H226细胞吸光度值均高于miR-NC组(均P<0.05)。miR-1265 mimic组细胞克隆数为(56±13)个和(51±8)个,迁移细胞数为(556±13)个、(405±6)个,侵袭细胞数为(486±6)个、(359±7)个,细胞迁移率为(68.56±5.51)%、(81.74±8.04)%,均高于miR-NC组[分别为(31±4)个和(21±8)个,(154±19)个和(186±5)个,(227±6)个和(176±7)个,(25.83±4.26)%和(53.12±4.14)%,均P<0.05]。miR-1265 mimic组细胞凋亡率分别为(11.83±2.55)%、(17.50±1.05)%,均低于miR-NC组[分别为(32.67±4.44)%、(39.90±2.88)%,均P<0.05]。过表达hsa_circ_0001776+miR-1265 mimic组中NCI-H1703、NCI-H226吸光度值均高于过表达hsa_circ_0001776+miR-NC组(均

关键词：肺肿瘤鳞状细胞癌细胞增殖迁移和侵袭 hsa_circ_0001776 miR-1265

非综合征型多数牙先天缺失家系中PAX9新突变的研究及PAX9突变导致非综合征型先天缺牙基因型—表型分析

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华西口腔医学杂志 2024年第5期42卷 581-592页

作者：靳占云郭峻嘉袁云云孟令强李慧赵娅任嘉宝马永平肖遵胜张红杨玲窦晨云王晓雪王金梅沈文静河北医科大学口腔医学院·口腔医院修复科河北省口腔医学重点实验室河北省口腔疾病临床医学研究中心石家庄050017 保定市第二医院口腔科保定071051 河北省沧州市中心医院口腔科沧州061001 衡水市第六人民医院衡水053200

目的在中国多个非综合征型先天缺牙家系中鉴定PAX9突变,并研究PAX9突变导致非综合征型先天缺牙的基因型—表型关系,为先天缺牙基因诊断提供依据。方法收集自2018年至2023年期间于河北医科大学口腔医院就诊的44例非综合征型多数牙缺失... 详细信息

目的在中国多个非综合征型先天缺牙家系中鉴定PAX9突变,并研究PAX9突变导致非综合征型先天缺牙的基因型—表型关系,为先天缺牙基因诊断提供依据。方法收集自2018年至2023年期间于河北医科大学口腔医院就诊的44例非综合征型多数牙缺失患者。采集先证者及其核心家系成员外周血进行全外显子组测序(WES),并用Sanger测序验证其突变,通过生物信息学工具对突变体进行了致病性分析和功能预测。在PubMed等检索出与先天缺牙相关PAX9突变的55篇文章共232例患者,分析PAX9突变基因型—表型关系。结果在中国家庭中发现了一个新的PAX9基因移码突变c.447delG (***150Argfs*62)和一个已报道的PAX9基因错义突变c.406C>T (***136*)。通过生物信息学分析和三维结构建模,预测发现该移码突变具有致病性,突变导致PAX9蛋白提前终止,结构与功能受损严重。总结PAX9基因型—表型关系发现,携带PAX9突变的非综合征型先天缺牙患者最容易缺失第二磨牙。结论发现非综合征型先天缺牙新的PAX9基因移码突变c.447delG(***150Argfs*62),扩展先天缺牙PAX9突变谱。非综合征型先天缺牙PAX9突变最易感牙位为第二磨牙,PAX9突变导致的乳牙缺失均为乳磨牙缺失。

关键词：非综合征型先天缺牙 PAX9 全外显子组测序基因型—表型

PI3K/AKT信号通路介导沉默TRIM32对甲基苯丙胺成瘾所致细胞凋亡的抑制作用

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中国生物化学与分子生物学报 2024年第7期40卷 999-1008页

作者：孙晓静孟宪勇余会娇董晓华河北北方学院药学院河北省神经药理学重点实验室河北张家口075000 河北北方学院附属第一医院骨外科河北张家口075000

TRIM32(tripartite motif protein 32)在细胞分化和增殖过程中发挥重要作用,并且参与了多种生物学过程,包括信号转导、细胞凋亡和基因表达调控等。本课题组前期研究发现,TRIM 32基因敲除小鼠对甲基苯丙胺(methamphetamine,MA)不易成瘾,... 详细信息

TRIM32(tripartite motif protein 32)在细胞分化和增殖过程中发挥重要作用,并且参与了多种生物学过程,包括信号转导、细胞凋亡和基因表达调控等。本课题组前期研究发现,TRIM 32基因敲除小鼠对甲基苯丙胺(methamphetamine,MA)不易成瘾,但具体机制尚不清楚。本研究旨在探讨siRNA(small interfering RNA)转染沉默TRIM 32基因对甲基苯丙胺成瘾致神经细胞凋亡的影响及其机制。本文以PC12细胞为研究对象,利用siRNA转染技术沉默TRIM 32基因的表达,建立分组:正常对照组,MA处理组,沉默TRIM 32组,沉默TRIM32+MA处理组。采用原位末端转移酶标记技术(terminal deoxynucleotyl transferase-mediated dUTP-biotin nick end labeling assay,TUNEL染色)检测各组细胞的凋亡情况,结果显示,沉默TRIM32+MA处理组细胞较MA处理组凋亡比例下降(P实验中加入PI3K/AKT抑制剂LY294002,Western印迹检测结果证实,LY294002可部分阻断沉默TRIM 32基因对细胞凋亡的调控作用(P<0.05),进一步证实了沉默TRIM 32基因通过激活PI3K/AKT信号通路抑制MA诱导的线粒体途径凋亡。综上,沉默TRIM 32基因可抑制MA成瘾引发的线粒体凋亡途径,从而发挥神经保护作用,其机制可能与PI3K/AKT信号通路有关。

关键词： TRIM32 甲基苯丙胺凋亡成瘾 PI3K/AKT

临床药学服务对奈玛特韦片/利托那韦片合理使用的影响

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临床药物治疗杂志 2024年第3期22卷 50-54页

作者：支旭然邹杨高丽君覃旺军孔旭东赵莉郭冬杰李朋梅张相林刘丽宏中日友好医院药学部北京100029 河北省人民医院药学部河北省临床药学重点实验室石家庄050000 湘潭市中心医院临床药学科湖南湘潭411100 北京航天总医院药学部北京100076

目的探讨临床药学服务对临床初始使用奈玛特韦片/利托那韦片合理性的影响,为新药的临床药学服务模式提供参考。方法回顾性分析2022年12月10日至2023年1月10日中日友好医院使用奈玛特韦片/利托那韦片住院患者的病历资料。根据药物使用时... 详细信息

目的探讨临床药学服务对临床初始使用奈玛特韦片/利托那韦片合理性的影响,为新药的临床药学服务模式提供参考。方法回顾性分析2022年12月10日至2023年1月10日中日友好医院使用奈玛特韦片/利托那韦片住院患者的病历资料。根据药物使用时间,将2022年12月10日—20日使用该药物的患者纳入干预初期组,为初步实施临床药学服务阶段,包括前置审核维护、用药指导和疑难病例会诊;12月21日—31日使用该药物的患者纳入干预中期组,为逐步优化临床药学服务阶段;2023年1月1日—10日使用该药物的患者纳入干预后期组,为优化后临床药学服务阶段,在上述基础上加强前置审核和重点宣教。比较各组联用药物不适宜、肝肾损伤患者的用法用量不适宜情况。结果共纳入452例患者,其中干预初期组54例,干预中期组353例,干预后期组45例。与干预初期组比,干预中期组和干预后期组的联用药物不适宜占比、肾损伤患者用法用量不适宜占比均降低(51.9%比33.4%和24.4%,59.3%比29.7%和17.8%),且干预后期组低于干预中期组,差异有统计学意义(P0.05)。会诊咨询内容共计79例次,医师意见采纳72例次(91.1%)。结论临床药学服务对奈玛特韦片/利托那韦片的合理使用发挥了积极作用,且减少了临床用药问题。

关键词：药学服务奈玛特韦利托那韦新型冠状病毒感染合理用药

体外细胞和类器官模型在炎症性肠病研究中的应用

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中国药学杂志 2024年第17期59卷 1558-1564页

作者：刘盼刘雪玲赵青威温州医科大学药学院浙江大学医学院附属第一医院临床药学部浙江省药物临床研究与评价技术重点实验室浙江省中药临床评价与转化研究中医药重点实验室

选择与研究目的契合的体外实验模型对于炎症性肠病病理研究、治疗药物开发以及药理机制探索具有重要意义。永生化细胞系作为经典的体外模型，虽然在炎症性肠病研究及药物评价中具有高效、低成本、操作简便及实验结果直观等优势，但此类... 详细信息

选择与研究目的契合的体外实验模型对于炎症性肠病病理研究、治疗药物开发以及药理机制探索具有重要意义。永生化细胞系作为经典的体外模型，虽然在炎症性肠病研究及药物评价中具有高效、低成本、操作简便及实验结果直观等优势，但此类模型对体内肠组织中多细胞组成及其相互作用还原程度有限，且经历体外多次传代后可能无法保留部分遗传特征。类器官和类器官芯片技术的兴起推动了体外模型的技术革新，极大地增强了模拟炎症性肠病体内组织结构与功能的能力，类器官模型对来源组织微环境较好的重现能力也使其能更好预测患者的治疗反应。本文概述了上述模型的研究现状，讨论了各模型的优劣势，并总结了各模型在评价炎症性肠病治疗药物中的应用，以期为后续治疗药物研发和药理机制探索提供合适的研究模型。

关键词：炎症性肠病细胞模型类器官类器官芯片

听神经瘤患者围手术期营养管理的最佳证据总结

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中国实用护理杂志 2024年第3期40卷 189-196页

作者：马捷冯英璞许健王琳河南省人民医院神经外科、河南省护理医学重点实验室、郑州大学人民医院郑州450013 河南省人民医院护理部、河南省护理医学重点实验室、郑州大学人民医院郑州450013

目的总结、评价关于听神经瘤患者围手术期营养管理的最佳证据,为临床护理人员提供循证依据。方法检索BMJ最佳临床实践、UpToDate、Cochrane Library、国际指南网、苏格兰学院间指南网、加拿大安大略注册护士协会官网、JBI澳大利亚循证... 详细信息

目的总结、评价关于听神经瘤患者围手术期营养管理的最佳证据,为临床护理人员提供循证依据。方法检索BMJ最佳临床实践、UpToDate、Cochrane Library、国际指南网、苏格兰学院间指南网、加拿大安大略注册护士协会官网、JBI澳大利亚循证卫生保健中心、PubMed、Embase、CINAHL、医脉通、中国生物医学文献数据库、中国知网、万方数据库等国内外数据库有关围手术期营养管理相关临床实践指南、专家共识、证据总结、系统评价、随机对照试验等,检索时间限制为2013年6月1日至2023年6月1日,对纳入的文章进行质量评价,并进行证据提取、等级评定及汇总分析。结果共纳入17篇文献,包括5篇指南、6篇专家共识、2篇证据总结、2篇系统评价及2篇随机对照试验,共形成27条最佳证据,涵盖营养管理团队建设、营养及吞咽障碍的筛查与评估、营养支持时机与实施途径、营养管理具体措施、出院后延续营养管理5个方面内容。结论本研究总结了有关听神经瘤围手术期营养管理的最佳证据,为临床护理人员提供了循证依据。但其推荐意见尚缺乏专科性、部分意见存在争议、且来自多个国家,在临床实践时应结合临床实际情况及其他相关因素综合分析,有所取舍,以促进临床护理质量的提升。

关键词：神经外科听神经瘤营养管理围手术期证据总结

免疫PCR技术在微量非核酸分子检测方面的应用进展

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病毒学报 2024年第1期40卷 197-205页

作者：赵萌申辛欣冯志山河北医科大学研究生学院石家庄050017 河北省人民医院石家庄050051 河北省分子医学重点实验室石家庄050051 河北省医学检验临床医学研究中心石家庄050051 中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所卫健委医学病毒与病毒病重点实验室北京102206

免疫PCR(Immuno-PCR,IPCR)技术是一种结合了酶联免疫吸附测定(Enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)的特异性和聚合酶链式反应(Polymerase chain reaction,PCR)的高灵敏度的检测方法。与ELISA相比,IPCR由于PCR技术指数扩增的能力,检测灵敏度可以达到fg/mL。由于具有高灵敏度,IPCR在微量非核酸分子检测方面有着广泛的应用前景。本文主要介绍了传统IPCR和改良IPCR的原理和优缺点,概述了IPCR技术在病毒、细菌、寄生虫、肿瘤标志物、真菌、食品等方面的应用进展,总结了影响IPCR技术检测的因素并展望了IPCR技术的发展趋势。

关键词： IPCR ELISA PCR 标记DNA 捕获免疫

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脂肪量和肥胖相关蛋白FTO调控IFIT2促进肝细胞癌发生发展

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安徽医科大学学报 2024年第5期59卷 834-839页

作者：兰兰宣自学姜金颖浙江省人民医院(杭州医学院附属人民医院)临床药学中心药学部杭州310014

目的初步研究脂肪量和肥胖相关蛋白(FTO)调控肝细胞癌(HCC)的分子机制。方法构建FTO敲低的肝细胞癌细胞系HepG2细胞,收集FTO敲低的和未敲低的HepG2细胞,利用Illumina Hiseq平台进行高通量测序,筛选两组别间基因表达差异;通过对这些差异... 详细信息

目的初步研究脂肪量和肥胖相关蛋白(FTO)调控肝细胞癌(HCC)的分子机制。方法构建FTO敲低的肝细胞癌细胞系HepG2细胞,收集FTO敲低的和未敲低的HepG2细胞,利用Illumina Hiseq平台进行高通量测序,筛选两组别间基因表达差异;通过对这些差异基因进行GO和KEGG富集分析,研究FTO调控通路及筛选FTO下游靶基因;利用生信分析和细胞实验揭示FTO下游靶基因在HCC中的作用。结果转录组测序结果显示,FTO敲低的和未敲低的HepG2细胞间有386个基因发生了差异性表达,它们参与对干扰素-γ的反应等生物过程;FTO敲低后IFIT2(响应性最强的干扰素刺激基因之一)表达上调;IFIT2多个位点会发生潜在的m^(6)A甲基化;IFIT2高表达HCC患者生存期显著延长,敲低IFIT2促进HCC生长和迁移。结论FTO可能通过介导m^(6)A调控IFIT2,进而促进HCC发生发展。

关键词： FTO IFIT2 肝细胞癌转录组测序 HepG2 m^(6)A

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