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寿胎丸对先兆流产肾虚证模型小鼠母胎界面糖酵解关键蛋白和凋亡相关因子表达的影响

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中国中药杂志 2024年第8期49卷 2169-2177页

作者：宋亚静李丹丹吕竞芳蒋敏杜惠兰河北中医药大学中西医结合研究所河北石家庄050091 河北省中西医结合生殖疾病协同创新中心河北石家庄050091 河北省中西医结合肝肾病证研究重点实验室河北石家庄050091

探究寿胎丸治疗先兆流产的作用机制。按照随机数字表法将ICR雌性小鼠随机分为4组,分别为正常组、模型组、寿胎丸组和地屈孕酮组,每组15只。每日9:00正常组和模型组灌胃生理盐水,寿胎丸组灌胃寿胎丸混悬液,地屈孕酮组灌胃地屈孕酮溶解剂... 详细信息

探究寿胎丸治疗先兆流产的作用机制。按照随机数字表法将ICR雌性小鼠随机分为4组,分别为正常组、模型组、寿胎丸组和地屈孕酮组,每组15只。每日9:00正常组和模型组灌胃生理盐水,寿胎丸组灌胃寿胎丸混悬液,地屈孕酮组灌胃地屈孕酮溶解剂,每日16:00正常组用等体积蒸馏水灌胃,模型组、寿胎丸组、地屈孕酮组灌胃氢化可的松溶液,连续4 d。将动情前期或动情期的ICR雌鼠与雄鼠按2∶1合笼。自妊娠第1天,按照之前给药方式继续给药,连续给药5 d。第6天灌胃米非司酮,复制肾虚流产模型。各组在妊娠第6天时随机选择10只ICR雌性小鼠,取连胎子宫,HE染色观察母胎界面滋养细胞病理形态学改变;Western blot及免疫荧光法检测糖酵解的关键酶己糖激酶2(hexokinase 2,HK2)、烯醇化酶1(enolase 1,ENO1)、丙酮酸激酶M2(pyruvate kinase M2,PKM2)以及乳酸脱氢酶A(lactate dehydrogenase A,LDHA)的蛋白表达,Western blot及实时荧光定量PCR法检测胚胎组织凋亡相关因子caspase-3、Bax、Bcl-2的表达,TUNEL法检测滋养细胞凋亡;剩余5只雌鼠孕14 d时采用台盼蓝染法计算胚胎丢失率。妊娠第14天时,正常组胚胎丢失率为5.00%,模型组与正常组相比胚胎丢失率升高,为27.78%(P<0.05);与模型组相比,地屈孕酮组及寿胎丸组胚胎丢失率降低,分别为10.26%、7.50%。妊娠第6天时,与正常组相比,模型组糖酵解的关键蛋白HK2、ENO1、PKM2、LDHA表达显著降低(P<0.05),凋亡相关因子Bcl-2表达显著降低(P<0.05),caspase-3、Bax表达显著升高(P<0.05);与模型组相比,地屈孕酮组及寿胎丸组HK2、ENO1、PKM2、LDHA蛋白表达均显著升高(P<0.05),凋亡因子Bcl-2表达显著升高(P<0.05),caspase-3、Bax表达显著降低(P<0.05)。TUNEL染色显示,与正常组相比,模型组细胞凋亡率显著升高(P<0.05);与模型组相比,地屈孕酮组及寿胎丸组滋养细胞凋亡率显著降低(P<0.05)。综上,寿胎丸能降低胚胎丢失率,发挥保胎作用,其机制可能是通过提高先兆流产模型小鼠母胎界面有氧糖酵解水平,抑制滋养细胞凋亡实现的。

关键词：寿胎丸先兆流产糖酵解凋亡

基于脊柱-骨盆解剖学和腰椎滑脱力学评估两种椎间融合术对老年退行性腰椎滑脱的疗效

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中国临床研究 2024年第1期37卷 79-84页

作者：刘洋王志伟赵冲王艳河北省沧州中西医结合医院脊柱脊髓外科河北省中西医结合骨关节病研究重点实验室河北沧州061000

目的基于脊柱-骨盆解剖学和腰椎滑脱力学评估斜外侧椎间融合术(OLIF)与小切口经椎间孔椎间融合术(MIS-TLIF)对老年退行性腰椎滑脱(DLS)的治疗效果。方法回顾性选取2020年4月至2022年3月于沧州中西医结合医院行手术治疗的老年DLS患者12... 详细信息

目的基于脊柱-骨盆解剖学和腰椎滑脱力学评估斜外侧椎间融合术(OLIF)与小切口经椎间孔椎间融合术(MIS-TLIF)对老年退行性腰椎滑脱(DLS)的治疗效果。方法回顾性选取2020年4月至2022年3月于沧州中西医结合医院行手术治疗的老年DLS患者122例为研究对象,接受OLIF术治疗的59例为OLIF组,接受MIS-TLIF手术治疗的63例为MIS-TLIF组。收集两组患者临床资料,包括手术情况、术前、术后即刻和术后12个月的滑脱参数[椎间隙高度(DH)、局部后凸角(SK)、腰椎滑脱率(SP)、滑脱角(SA)]、腰椎骨盆解剖学参数[L1椎体中心至骶骨垂线间距离(LASD)、腰椎前凸角(LL)、骶骨倾斜角(SS)、骨盆倾斜角(PT)、骨盆入射角(PI)]。采用疼痛视觉模拟量表(VAS)评分和Oswestry功能障碍指数(ODI)评估患者疼痛感受和腰部功能。结果相较于MIS-TLIF组,OLIF组手术时间、住院时间和切口长度更短,术中出血量和术后引流量更少(P0.05);而VAS评分和ODI明显降低(P0.05)。结论 OLIF术和MIS-TLIF术对于老年DLS患者的脊柱-骨盆解剖学和腰椎滑脱力学参数、疼痛程度和腰部功能均有较好的改善效果,且效果大致相似,但OLIF手术时间、住院时间和切口长度更短,术中出血量和术后引流量更少,具有明显优势。

关键词：斜外侧椎间融合术小切口经椎间孔椎间融合术退行性腰椎滑脱滑脱力学脊柱-骨盆解剖学

慢性心理应激肝郁脾虚证与微生物-脑-肠轴相关性及逍遥散干预机制研究进展

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中国实验方剂学杂志 2020年第24期26卷 193-200页

作者：王浩王少贤河北中医学院石家庄050200 河北省中医院石家庄050011 河北省中西医结合肺病研究重点实验室石家庄050091

心理应激(压力)正逐渐成为影响人类身心健康的重要因素,也是临床慢性难治性疾病进展的重要因素之一。心理应激反应可归属于中医情志病范畴,肝主疏泄,调畅情志,相关学者认为中医肝主疏泄是心理应激反应的核心。慢性或反复的心理应激,机... 详细信息

心理应激(压力)正逐渐成为影响人类身心健康的重要因素,也是临床慢性难治性疾病进展的重要因素之一。心理应激反应可归属于中医情志病范畴,肝主疏泄,调畅情志,相关学者认为中医肝主疏泄是心理应激反应的核心。慢性或反复的心理应激,机体可由最初的抑郁、焦虑情绪行为的改变,逐渐出现胃肠功能不适,这与情志不遂-肝郁气滞-乘克脾土-肝郁脾虚(肝脾不调)形成过程相似,肝郁脾虚亦为心理应激相关性疾病常见中医证候,具有疏肝健脾功效的逍遥散已成为抗应激的经典方药。现代研究表明,肠道微生物不但参与消化道的运动、结构与功能,还可通过脑-肠轴影响宿主的大脑功能与行为,微生物-脑-肠轴已成为心理应激引发机体出现胃肠道症状和大脑行为异常的重要环节。笔者结合心理应激,探讨了肝郁脾虚证与微生物-脑-肠轴的相关性及逍遥散的干预机制,以丰富中医肝郁脾虚证候科学内涵。

关键词：肝主疏泄肝郁脾虚证慢性心理应激微生物-脑-肠轴

探讨补阳还五汤通过AMPK/ULK1线粒体自噬通路抑制细胞焦亡治疗糖尿病周围神经病变

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中国实验方剂学杂志 2024年第15期 1-10页

作者：安静文宋林春陈蝶张旺田佳鑫张天雅贲莹河北中医药大学中西医结合学院河北省中西医结合肝肾病证重点实验室

目的：观察补阳还五汤通过腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）/UNC-51样激酶1（ULK1）线粒体自噬通路抑制细胞焦亡治疗糖尿病周围神经病变（DPN）的作用机制。方法：动物实验采用雄性SPF级SD雄性大鼠（6-7周）60只，按体重进行编号，计算机产... 详细信息

目的：观察补阳还五汤通过腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）/UNC-51样激酶1（ULK1）线粒体自噬通路抑制细胞焦亡治疗糖尿病周围神经病变（DPN）的作用机制。方法：动物实验采用雄性SPF级SD雄性大鼠（6-7周）60只，按体重进行编号，计算机产生随机数字法随机分为4组，分别为正常组、模型组、α-硫辛酸组、补阳还五汤组，每组15只。通过注射链脲佐菌素（STZ）制备糖尿病模型。造模成功后α-硫辛酸组和补阳还五汤组分别给与相应药物，正常组和模型组给与生理盐水。给药12周结束后检测感觉神经传导速度(SNCV)和机械性痛阈(PWT)。免疫组化和蛋白免疫印迹法（Western blot）检测背根神经节（DRG）中磷酸化单磷酸腺苷活化蛋白激酶（p-AMPK）、磷酸化自噬激活激酶1（p-ULK1）、自噬相关蛋白LC3、选择性自噬受体（p62 / SQSTM1）、Beclin1、NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3（NLRP3）、胱天蛋白酶-1（Caspase-1）、白细胞介素1β（IL-1β）的表达。免疫荧光检测Gasdermin D的N端（N-GSDMD）表达。结果：与正常组比较，模型组大鼠空腹血糖升高（P<0.01），SNCV、PWT降低（P<0.01），LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、Beclin1、p-AMPK/AMPK、p-ULK1/ULK1降低（P<0.01），p62、NLRP3、N-GSDMD/ GSDMD、IL-1β、Cleaved-Caspase-1/Caspase-1升高（P<0.01）。与模型组比较，各用药组SNCV、PWT升高（P<0.01），LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、Beclin1、p-AMPK/AMPK、p-ULK1/ULK1升高（P<0.05，P<0.01），p62、N-GSDMD/ GSDMD、Cleaved-Caspase-1/Caspase-1、NLRP3、IL-1β降低（P<0.05，P<0.01）。与α-硫辛酸组比较，补阳还五汤组SNCV、PWT升高（P<0.05），LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、p-ULK1/ULK1升高（P<0.05），NLRP3、N-GSDMD/ GSDMD降低（P<0.05）。结论：补阳还五汤通过AMPK/ULK1通路调节线粒体自噬抑制细胞焦亡，防治DPN，其治疗效果较α-硫辛酸可能更好。

关键词：糖尿病周围神经病变线粒体自噬焦亡补阳还五汤

贻贝粘蛋白对痔病大鼠模型治疗作用的实验研究

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中国实验动物学报 2022年第6期30卷 742-750页

作者：田茂生高记华戚文月刘朝阳吴琳琳高策顾铭康瑞娟李利霞河北中医学院石家庄050091 河北中医学院第一附属医院石家庄050011 河北省中西医结合胃肠病研究重点实验室石家庄050011 山西省人民医院太原030002 中国科学院过程工程研究所北京100190

目的本研究基于直肠局部用药要求建立巴豆油诱导的痔病大鼠模型,探究贻贝粘蛋白(MAP)的抗痔疗效和黏附性,并探讨其作用机制。方法以巴豆油为致炎剂建立痔病大鼠模型,将40只SPF级SD大鼠按体重随机分为4组,造模后1 h各组大鼠予以相应治疗... 详细信息

目的本研究基于直肠局部用药要求建立巴豆油诱导的痔病大鼠模型,探究贻贝粘蛋白(MAP)的抗痔疗效和黏附性,并探讨其作用机制。方法以巴豆油为致炎剂建立痔病大鼠模型,将40只SPF级SD大鼠按体重随机分为4组,造模后1 h各组大鼠予以相应治疗。D4取材,处死前30 min将1%伊文思蓝(EBD)注入大鼠尾静脉,计算肛肠系数,评价血管通透性,Western Blot法检测黏蛋白Muc2、Muc4的蛋白相对表达量,ELISA法检测大鼠血清TNF-α、IL-6、MDA表达量。通过在体实验和离体实验比较异硫氰酸荧光素(FITC)标记的MAP在大鼠直肠的荧光成像,观察比较MAP在直肠的黏附性。结果MAP可减少大鼠肛门直肠肿胀、分泌物和渗出情况,肛肠系数结果提示MAP可降低肛门直肠肿胀程度(P病大鼠模型症状,可为痔病药物的临床前研究提供可靠依据。

关键词：痔病巴豆油模型贻贝粘蛋白黏膜屏障黏附性

国医大师李佃贵治疗Hp阳性慢性萎缩性胃炎用药经验

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中医药导报 2023年第9期29卷 101-105页

作者：董紫薇刘建平杨森李培通河北中医学院研究生院河北石家庄050091 河北中医学院第一附属医院河北石家庄050091 河北省中西医结合胃肠病研究重点实验室河北石家庄050011

目的:探讨国医大师李佃贵治疗幽门螺杆菌(Hp)阳性慢性萎缩性胃炎(CAG)的用药规律及经验,为临床治疗提供用药参考。方法:纳入国医大师李佃贵门诊就诊的Hp阳性CAG患者,从医案资料中搜集患者的基本信息和首诊处方,采用古今医案云平台的统... 详细信息

目的:探讨国医大师李佃贵治疗幽门螺杆菌(Hp)阳性慢性萎缩性胃炎(CAG)的用药规律及经验,为临床治疗提供用药参考。方法:纳入国医大师李佃贵门诊就诊的Hp阳性CAG患者,从医案资料中搜集患者的基本信息和首诊处方,采用古今医案云平台的统计分析、关联分析、聚类分析等方法进行分析。结果:筛选的110首门诊病例处方涉及中药共128味,总频数为2871;中药四气以寒、温药物最多,五味以苦、辛为主,归经多归于肝脾两经;符合强关联规则的药对有“黄芩-黄连”“茯苓-白术”“当归-白芍”等15组;频数居前15位的中药形成6个聚类群组,其中黄芩、黄连、茯苓、三七粉、白术、白花蛇舌草、茵陈、半枝莲、半边莲为核心用药。结论:国医大师李佃贵治疗Hp阳性CAG“苦寒并用、肝脾同调”,将清热燥湿泄、活血祛瘀解毒、健脾柔肝扶正三大治法贯穿始终。

关键词：慢性萎缩性胃炎幽门螺杆菌用药规律李佃贵古今医案云平台数据挖掘

李佃贵基于浊毒理论从脾胃防治结直肠腺瘤进展经验

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中医药导报 2023年第5期29卷 148-150,153页

作者：杨森刘建平刘龙辉崔泽华董紫薇李培通河北中医学院研究生院河北石家庄050091 河北中医学院第一附属医院河北石家庄050013 河北省中西医结合胃肠病研究重点实验室河北石家庄050013

总结李佃贵基于浊毒理论从脾胃防治结直肠腺瘤进展为结直肠癌的经验。李佃贵认为脾胃失和、功能异常,痰、湿、瘀、滞、虚等相继产生,损伤肠络,导致腺瘤发生。各种病理产物胶着日久,化为浊毒之邪。浊毒伏匿是促进腺瘤进展为腺癌的关键。... 详细信息

总结李佃贵基于浊毒理论从脾胃防治结直肠腺瘤进展为结直肠癌的经验。李佃贵认为脾胃失和、功能异常,痰、湿、瘀、滞、虚等相继产生,损伤肠络,导致腺瘤发生。各种病理产物胶着日久,化为浊毒之邪。浊毒伏匿是促进腺瘤进展为腺癌的关键。治疗当以调脾胃、化浊毒为大法,分别予行气畅中除浊毒、活血理脾消浊毒、化痰运脾涤浊毒、扶正益中散浊毒等治法阻断腺瘤进展,以降低其癌变率,临床疗效显著。附医案2则以佐证。

关键词：结直肠腺瘤结直肠癌脾胃失和浊毒李佃贵名医经验

中医药通过调节microRNAs干预慢性萎缩性胃炎研究进展

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世界中西医结合杂志 2024年第1期19卷 193-198,206页

作者：王艺灿刘紫薇周金业张浩锋程祎睿郭榆西王杰杜朋丽赵丹阳杨倩河北中医药大学第一附属医院脾胃病科河北石家庄050011 河北中医药大学第一附属医院河北省中西医结合胃肠病研究重点实验室河北石家庄050011 河北中医药大学第一附属医院河北省浊毒证重点实验室河北石家庄050011

慢性萎缩性胃炎(Chronic atrophic gastritis,CAG)是一种常见的消化疾病,属于癌前疾病。中医药治疗CAG有着独特的优势,将现代医学与中医结合起来有助于中医药的发展。微小核糖核酸(micro RNA,miRNA)属于非编码RNA的一种,可以参与机体的... 详细信息

慢性萎缩性胃炎(Chronic atrophic gastritis,CAG)是一种常见的消化疾病,属于癌前疾病。中医药治疗CAG有着独特的优势,将现代医学与中医结合起来有助于中医药的发展。微小核糖核酸(micro RNA,miRNA)属于非编码RNA的一种,可以参与机体的各种生理病理过程,是近年来的研究热点。miRNA可以参与CAG的诊断,并且与胃黏膜病变程度相关,中医药可以通过调节部分miRNA达到治疗CAG的目的。文中拟从什么是miRNA,miRNA的检测手段,miRNA干预CAG发生发展进程及其机制,miRNA辅助CAG的诊断和预后,中医药内外治法通过干预miRNA治疗CAG做一综述,旨在探寻CAG发展的分子机制,从分子水平为中医药现代化研究提供参考。

关键词：中医药慢性萎缩性胃炎 miRNA 研究进展

寿胎丸促进子宫内膜上皮细胞糖酵解改善复发性流产小鼠子宫内膜容受性的研究

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时珍国医国药 2023年第7期34卷 1563-1566页

作者：周玉玲张宇牛若冰张英美梁潇唐思玲贺明河北中医学院中西医结合学院中西医结合研究所河北省中西医结合肝肾病证研究重点实验室河北石家庄050200

目的探讨寿胎丸对复发性流产(Recurrent spontaneous abortion,RSA)小鼠子宫内膜上皮细胞糖酵解和子宫内膜容受性的影响。方法建立RSA小鼠模型并给予寿胎丸及地屈孕酮干预,分组如下:正常组,模型组,寿胎丸组,地屈孕酮组。孕5天取子宫,用... 详细信息

目的探讨寿胎丸对复发性流产(Recurrent spontaneous abortion,RSA)小鼠子宫内膜上皮细胞糖酵解和子宫内膜容受性的影响。方法建立RSA小鼠模型并给予寿胎丸及地屈孕酮干预,分组如下:正常组,模型组,寿胎丸组,地屈孕酮组。孕5天取子宫,用于Western blot和实时荧光定量PCR(qRT-PCR),孕10天取子宫计算胚胎丢失率;体外培养人子宫内膜上皮细胞并给予中药含药血清及雌孕激素干预,分组如下:对照组,寿胎丸组,寿胎丸加减组,雌孕激素组。Western blot方法和gRT-PCR分析子宫内膜和细胞中子宫内膜容受性相关指标白血病抑制因子(Leukemia inhibitory factor,LIF)、同源框基因A10(Homeobox A10 gene,HOXA10)表达水平,Western blot方法分析细胞中糖酵解关键指标己糖激酶(Hexokinase-2,HK 2)、M2型丙酮酸激酶(Pyruvate kinase M2,PKM2)蛋白的表达变化。结果模型组与正常组相比,胎胚丢失率升高;寿胎丸组和地屈孕酮组与模型组相比,胚胎丢失率降低。在动物水平和细胞水平中,发现寿胎丸可以增加HOXA10、LIF表达水平(P<0.05);寿胎丸含药血清刺激子宫内膜上皮细胞后HK2、PKM2蛋白表达水平显著升高(P<0.05)。结论寿胎丸通过促进糖酵解增强子宫内膜容受性治疗RSA。

关键词：寿胎丸复发性流产糖酵解子宫内膜容受性子宫内膜上皮细胞