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化浊解毒方调控细胞自噬修复溃疡性结肠炎大鼠肠道黏膜屏障损伤

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中国中西医结合杂志 2024年

作者：程楠杨玥玮董佳琪刘丽然柳亚杰张彤姜建明杨倩李博林张家口市第一医院中医科河北医科大学第四医院呼吸科河北中医药大学研究生院河北省中医院科研中心、河北省浊毒证重点实验室河北省中西医结合胃肠病研究重点实验室河北省中医院脾胃病科

目的观察化浊解毒方对溃疡性结肠炎（UC）的干预作用，并探讨其调控细胞自噬修复UC结肠黏膜屏障损伤的潜在分子机制。方法 50只Wistar大鼠采用3.5%葡聚糖硫酸钠（DSS）溶液诱导制备UC模型。造模成功后随机分为模型组、美沙拉秦组、化... 详细信息

目的观察化浊解毒方对溃疡性结肠炎（UC）的干预作用，并探讨其调控细胞自噬修复UC结肠黏膜屏障损伤的潜在分子机制。方法 50只Wistar大鼠采用3.5%葡聚糖硫酸钠（DSS）溶液诱导制备UC模型。造模成功后随机分为模型组、美沙拉秦组、化浊解毒方高、中、低剂量组，每组10只。另取10只为正常组。美沙拉秦组予美沙拉秦混悬液0.315 g/（kg·d）灌胃，化浊解毒方组每天给予化浊解毒方混悬液高（40 g/kg）、中（20 g/kg）、低（10 g/kg）剂量灌胃，正常组和模型组给予等体积生理盐水灌服，连续14天。观察各组UC大鼠一般情况、体重和结肠长度变化；HE染色观察结肠组织病理变化；透射电镜观察自噬小体及结肠黏膜上皮细胞结构的变化；免疫荧光法测定苄氯素1(Beclin-1)、微管相关蛋白轻链3Ⅱ（LC3Ⅱ）的荧光强度表达，蛋白质印迹法检测Beclin-1、LC3Ⅱ、闭锁蛋白（Occludin）、闭锁小带蛋白-1(ZO-1)蛋白表达，实时荧光定量PCR法检测Beclin-1、LC3ⅡmRNA表达。结果与正常组比较，模型组大鼠腺体排列无序，形成浅层溃疡，炎症细胞弥散分布；黏膜细胞排列紊乱，杯状细胞减少，绒毛缺失，自噬小体明显增多，细胞间紧密连接断裂；结肠黏膜Beclin1、LC3Ⅱ荧光强度、蛋白表达、m RNA表达水平明显升高（P<0.05）,Occludin、ZO-1蛋白表达水平降低（P<0.05）。与模型组比较，化浊解毒方高、中剂量组大鼠结肠黏膜腺体排列整齐，炎症细胞浸润面积减少；黏膜细胞排列整齐，绒毛增多，细胞连接紧密，自噬小体减少；化浊解毒方高、中剂量组和美沙拉秦组的Beclin1和LC3Ⅱ免疫荧光强度、蛋白表达及m RNA表达水平均降低（P<0.05）,Occludin、ZO-1蛋白表达升高（P<0.05）。与美沙拉秦组比较，化浊解毒方高剂量组Beclin1和LC3Ⅱm RNA表达水平及LC3Ⅱ蛋白表达降低（P<0.05）,Occludin、ZO-1蛋白表达升高（P<0.05）。结论化浊解毒方能够改善DSS诱导的UC大鼠肠道黏膜损伤、修复黏膜屏障，其作用机制可能与抑制细胞自噬改善结肠组织紧密连接蛋白有关。

关键词：化浊解毒方细胞自噬溃疡性结肠炎肠道黏膜屏障中药复方中西医结合

基于网络药理学及实验验证探讨香连化浊方治疗慢性萎缩性胃炎大鼠作用机制

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中药药理与临床 2022年第4期38卷 21-28页

作者：刘晓萌刘建平郎晓猛焦红王玉婷崔泽华董紫薇河北中医学院研究生院石家庄050091 河北中医学院第一附属医院石家庄050011 河北省中西医结合胃肠病研究重点实验室石家庄050011

目的:基于网络药理学和实验验证,探讨香连化浊方治疗慢性萎缩性胃炎(CAG)的作用机制。方法:利用中药系统药理学技术平台(TCMSP)、SWISS TARGETS数据库、基因组注释数据库平台(GENE CARDS)、在线人类孟德尔遗传数据库(OMIM)筛选香连化浊... 详细信息

目的:基于网络药理学和实验验证,探讨香连化浊方治疗慢性萎缩性胃炎(CAG)的作用机制。方法:利用中药系统药理学技术平台(TCMSP)、SWISS TARGETS数据库、基因组注释数据库平台(GENE CARDS)、在线人类孟德尔遗传数据库(OMIM)筛选香连化浊方和疾病的作用靶点,利用STRING数据库、Cytoscape软件构建蛋白互作网络,筛选核心靶点,利用Metascape数据库进行基因本体论(GO)分析与京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。制备CAG大鼠模型后予香连化浊方干预治疗,观察大鼠胃黏膜组织病理学改变,采用免疫组化、实时荧光定量聚合酶链式反应(qPCR)对核心靶点进行验证。结果:网络药理学结果显示香连化浊方中口服利用度较高的成分有珊瑚甙、过氧化苯甲酰内酯、芍药花酮等;主要活性成分槲皮素、木犀草素、山柰酚等作用于192个靶点,生物学途径主要为参与蛋白磷酸化正调控、氧化应激反应、损伤应答、凋亡信号通路等;细胞组分主要包括膜侧、膜筏、细胞外基质、细胞质的核周围区域等;分子功能包括激酶结合、转录因子结合、蛋白域特异性结合、蛋白激酶活性等。KEGG富集通路与磷脂酰肌醇-3-激酶-丝氨酸苏氨酸蛋白激酶(PI3K-AKT)信号通路、肿瘤坏死因子信号通路、细胞凋亡通路。实验验证研究发现香连化浊方治疗后大鼠胃黏膜萎缩病理程度减轻,胃组织核心靶点AKT1、C-MYC的蛋白表达明显下调(P<0.05),胃组织Cmyc mRNA表达明显下调(P<0.05)。结论:香连化浊方中有效成分槲皮素、木犀草素、山柰酚等可能通过下调Cmyc mRNA、AKT1、C-MYC蛋白表达抑制胃黏膜细胞过度增殖实现对CAG的治疗作用。

关键词：香连化浊方网络药理学慢性萎缩性胃炎丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶 C-MYC

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刘启泉基于“通调五脏安脾胃”论治干眼经验

中国中医药信息杂志 2023年第7期30卷 182-185页

作者：张乃霖王斌梁笑妍曹桦王雅倩薛田雨李星吴春晓刘启泉(指导) 河北省中医院河北石家庄050011 河北省中西医结合胃肠病研究重点实验室河北石家庄050011 河北中医学院研究生院河北石家庄050200 广州中医药大学广东广州510006

刘启泉教授认为,干眼与五脏密切相关,感受邪气及脏腑功能失调会影响眼的功能,继而发为干眼,其病机可总结为:脾失健运、胃失和降是干眼发病的根本;肺失宣肃、肺阴不足是干眼的重要诱因;肾阳虚损、肾阴不足是干眼日久难愈的关键;肝阴不足... 详细信息

刘启泉教授认为,干眼与五脏密切相关,感受邪气及脏腑功能失调会影响眼的功能,继而发为干眼,其病机可总结为:脾失健运、胃失和降是干眼发病的根本;肺失宣肃、肺阴不足是干眼的重要诱因;肾阳虚损、肾阴不足是干眼日久难愈的关键;肝阴不足、风热侵袭是干眼的重要致病因素;心失所养、心火上炎是干眼的主要病因。脾胃为后天之本,脾胃安则脏腑精气上承于目,反之则化源无权,目窍失濡,进而形成或加重干眼症状。临证在“安脾胃”的基础上采用“濡目”“滋目”“润目”“爽目”“养目”之法,可使五脏调和,精微充盈,目窍爽利,含精目明。

关键词：干眼五脏相通通调五脏安脾胃名医经验刘启泉

贻贝粘蛋白联合痛痒消洗剂治疗Ⅰ度和Ⅱ度混合痔的临床疗效研究

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中国全科医学 2023年第8期26卷 955-962页

作者：田茂生高记华许建成戚文月王琳月高策河北中医学院河北省石家庄市050091 河北中医学院第一附属医院河北省中医院肛肠科河北省石家庄市050011 河北省中西医结合胃肠病研究重点实验室河北省石家庄市050011

背景痔病的高发病率严重影响了患者的生活、工作和学习,降低了患者生活质量,痔病的发生与肛垫黏膜屏障功能的失衡、黏液屏障与黏膜屏障的破坏关系密切,如何简洁高效地治疗痔病成为临床医生关注的问题。目的综合评价贻贝粘蛋白(MAP)联合... 详细信息

背景痔病的高发病率严重影响了患者的生活、工作和学习,降低了患者生活质量,痔病的发生与肛垫黏膜屏障功能的失衡、黏液屏障与黏膜屏障的破坏关系密切,如何简洁高效地治疗痔病成为临床医生关注的问题。目的综合评价贻贝粘蛋白(MAP)联合中药痛痒消洗剂熏洗坐浴治疗Ⅰ、Ⅱ度混合痔的临床疗效。方法采用随机、对照、单盲的前瞻性研究设计,选取2021年就诊于河北省中医院肛肠科门诊的Ⅰ、Ⅱ度混合痔患者298例为研究对象,随机分为试验组和对照组,各149例。均予以饮食、生活指导等一般治疗,试验组患者局部外用MAP联合中药痛痒消洗剂熏洗坐浴,对照组患者仅采用中药坐浴,疗程10 d。主要疗效指标包括疗效指数(痊愈、显效、有效、无效)和复发率;次要疗效指标包括治疗前后疼痛评分、临床症状评分、生活质量评分、安全性指标。结果实际完成研究的患者共276例,其中试验组140例、对照组136例,男135例、女141例,中位年龄为38(29,48)岁;两组患者性别、年龄、混合痔病程、混合痔分期、视觉模拟评分法(VAS)评分、临床症状评分、肛管静息压、痔疾病和肛裂生活质量量表(HF-QoL)评分、既往史比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。两组患者不同随访期(第4天、第7天、第10天)VAS评分、临床症状评分、便血评分、脱出评分、坠胀评分、痔黏膜评分、痔核大小评分比较,差异均有统计学意义(P0.05)。结论MAP联合中药痛痒消洗剂熏洗坐浴可修复痔病患者肛垫黏膜损伤,联合用药可改善Ⅰ、Ⅱ度混合痔患者临床症状,降低肛门内括约肌张力,提高患者生活质量,起效迅速,疗效较仅中药坐浴更具优势。

关键词：痔贻贝粘蛋白痛痒消洗剂熏洗疗法肛垫黏膜屏障疗效比较研究随机对照试验

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多种油脂肪乳的临床研究进展与评价

中国医院用药评价与分析 2022年第7期22卷 894-896页

作者：赵越鞠晓宇马银玲董占军河北省人民医院药学部石家庄050057 河北省中医院药学部石家庄050011 河北省中西医结合胃肠病研究重点实验室石家庄050011

脂肪乳制剂是肠外营养支持治疗中的重要组成部分,可为人体提供更均衡的能量和必需脂肪酸。随着脂肪乳制剂的发展,现已研发出多种油脂肪乳(SMOF),是目前唯一含有4种油脂的均衡治疗型脂肪乳,其主要成分包含大豆油、椰子油、橄榄油、鱼油... 详细信息

脂肪乳制剂是肠外营养支持治疗中的重要组成部分,可为人体提供更均衡的能量和必需脂肪酸。随着脂肪乳制剂的发展,现已研发出多种油脂肪乳(SMOF),是目前唯一含有4种油脂的均衡治疗型脂肪乳,其主要成分包含大豆油、椰子油、橄榄油、鱼油以及维生素E;由于其具有特殊的抗炎、肝脏保护、减少脂质过氧化等作用,在临床上逐渐得到广泛应用。因此,笔者从有效性、安全性及经济性3个方面对SMOF的临床应用及研究进展作一综述,旨在为其临床合理用药提供建议。

关键词：多种油脂肪乳肠外营养药品评价

止血带在导航系统下行全膝关节置换的应用时机选择：一项单中心、回顾性分析

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中国组织工程研究 2024年

作者：潘浩杨梦刘国强河北省沧州中西医结合医院河北省中西医结合骨关节病研究重点实验室

背景：传统全膝关节置换过程中应用止血带的时机已有明确报道，随着关节相关技术不断精进，导航系统下全膝关节置换应用止血带的时机却鲜有报道。目的：评估采用全程与半程止血带对Brainlab导航系统下行全膝关节置换疗效的影响。方法：... 详细信息

背景：传统全膝关节置换过程中应用止血带的时机已有明确报道，随着关节相关技术不断精进，导航系统下全膝关节置换应用止血带的时机却鲜有报道。目的：评估采用全程与半程止血带对Brainlab导航系统下行全膝关节置换疗效的影响。方法：回顾性分析2022年1-12月在河北省沧州中西医结合医院行导航系统下全膝关节置换患者的资料，选择符合条件的145例患者进行分析，按松开止血带时机分为全程组(n=71)和半程组(n=74)。收集患者一般资料、围术期情况、术后膝关节周围肿胀情况、下肢深静脉血栓发生情况、目测类比评分、美国特种外科医院膝关节评分和关节遗忘评分，评估膝关节功能并进行比较。结果与结论：(1)与半程组相比，全程组患者的手术时间更短、下肢深静脉血栓发生率更高、术后膝关节肿胀情况更重(P 0.05)；(4)提示采用导航系统行全膝关节置换的患者中，半程使用止血带隐匿性失血量少、术后患肢肿胀程度及下肢深静脉血栓发生率低，膝关节功能恢复更快。

关键词：导航系统全膝关节置换止血带膝关节功能关节遗忘评分

2型糖尿病患者尿钙肌酐比值与24小时尿钙相关性研究

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中国实用内科杂志 2023年第8期43卷 667-670页

作者：王娟丽刘茜茜张景云赵克勤梁笑妍张秋梅河北省中医院河北省中西医结合胃肠病研究重点实验室河北石家庄050000 天津医科大学朱宪彝纪念医院天津市内分泌研究所国家卫健委激素与发育重点实验室天津市代谢性疾病重点实验室天津300000 广州中医药大学广东广州510000

目的通过测定不同时间点尿钙肌酐比值评价糖尿病患者24 h尿钙(24 h UCa),探讨尿钙肌酐比值指标是否适用于糖尿病患者的24 h UCa评价。方法选择2020年9月至2021年1月天津医科大学朱宪彝纪念医院内分泌科2型糖尿病患者,收集每位患者入院后... 详细信息

目的通过测定不同时间点尿钙肌酐比值评价糖尿病患者24 h尿钙(24 h UCa),探讨尿钙肌酐比值指标是否适用于糖尿病患者的24 h UCa评价。方法选择2020年9月至2021年1月天津医科大学朱宪彝纪念医院内分泌科2型糖尿病患者,收集每位患者入院后第3 d空腹、早餐后2 h及睡前的尿标本、24 h尿样本各1份,最终尿钙资料收集齐全者175例,分别检测并记录空腹、早餐后2 h及睡前尿钙及尿肌酐浓度、24 h UCa排出量、24 h尿量,计算空腹、早餐后2 h及睡前尿钙与尿肌酐比值,评价2型糖尿病患者尿钙肌酐校正方法。结果入院后早餐后2 h尿钙肌酐比值与实际的24 h UCa排出量呈中等程度相关性(r=0.558,P病程分组中,年龄≥70岁,病程≥10年的24 h UCa排泄量与尿钙肌酐比值之间相关性较强,尿糖与尿钙排泄无相关性。结论睡前及空腹尿钙肌酐比值与实际的24 h UCa排出量相关性较强,可作为糖尿病患者24 h UCa状态的初筛指标,其中年龄≥70岁,病程≥10年患者的24 h UCa排泄量与尿钙肌酐比值之间相关性较强,未发现尿糖变化对尿钙排泄的影响。

关键词：糖尿病尿钙尿肌酐尿钙肌酐比值 24h尿

国医大师李佃贵活血化瘀法辨证治疗慢性萎缩性胃炎的经验

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世界中西医结合杂志 2024年第2期19卷 261-265页

作者：刘岩生白米楠胡贺王志成王思月娄莹莹河北中医药大学河北石家庄050200 河北中医药大学第一附属医院河北石家庄050011 河北省中西医结合胃肠病研究重点实验室河北石家庄050011

文中总结了国医大师李佃贵教授运用活血化瘀法治疗慢性萎缩性胃炎(Chronic atrophic gastritis, CAG)的临床经验。李佃贵教授提出浊毒致瘀论,认为CAG发病的关键在于机体气血不畅,瘀阻胃络,新血不生,胃体失于濡养,日久导致腺体组织减少... 详细信息

文中总结了国医大师李佃贵教授运用活血化瘀法治疗慢性萎缩性胃炎(Chronic atrophic gastritis, CAG)的临床经验。李佃贵教授提出浊毒致瘀论,认为CAG发病的关键在于机体气血不畅,瘀阻胃络,新血不生,胃体失于濡养,日久导致腺体组织减少、萎缩甚则出现肠上皮化生等病变。治疗上以活血化瘀为根本大法,同时结合患者的临床表现施以行气、凉血、滋阴、止血、消癥、益气、消补并用等方法,标本兼治,内外合参。旨在化瘀不伤正,活血以治本。临床治疗效果显著。

关键词：国医大师李佃贵活血化瘀慢性萎缩性胃炎名医经验辨证论治

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张锡纯从五脏论治胃痞学术思想及用药特点

江苏中医药 2022年第9期54卷 19-22页

作者：揣强刘建平郎晓猛赵蒙蒙刘龙辉孙超迪刘悦河北中医学院研究生学院河北石家庄050090 河北省中医院河北石家庄050011 河北省中西医结合胃肠病研究重点实验室河北石家庄050011

张锡纯认为胃气以降为顺,胃气不降导致胃痞发生,而胃气不降之关键在于五脏功能失常,即心肺阳虚、肝脾失调、肾虚冲逆皆可引起胃气不降而致胃痞。据此,张锡纯认为应从五脏论治胃痞,提出通降胃气、宣通心肺、行气利湿、升肝扶脾、纳肾降... 详细信息

张锡纯认为胃气以降为顺,胃气不降导致胃痞发生,而胃气不降之关键在于五脏功能失常,即心肺阳虚、肝脾失调、肾虚冲逆皆可引起胃气不降而致胃痞。据此,张锡纯认为应从五脏论治胃痞,提出通降胃气、宣通心肺、行气利湿、升肝扶脾、纳肾降冲等治法,并自拟理饮汤、升降汤、理痰汤等方,灵活运用生赭石、厚朴、清半夏、桂枝、茵陈、生麦芽、白术等药物,值得学习借鉴。

关键词：张锡纯《医学衷中参西录》胃痞胃气不降五脏