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基于Th1/Th2平衡探讨升阳益胃汤对膜性肾病大鼠足细胞的影响

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中国实验方剂学杂志 2024年第16期30卷 60-67页

作者：吴媛张学琴安恒通王帅杰王开爽赵亚云陈志强河北中医药大学研究生院石家庄050200 河北中医药大学第一附属医院/河北省中医院石家庄050011

目的:基于辅助性T细胞1(Th1)/辅助性T细胞2(Th2)免疫平衡探讨升阳益胃汤抑制膜性肾病大鼠肾小球足细胞的损伤凋亡分子机制。方法:40只SD大鼠采用尾静脉注射羊抗大鼠肾刷状缘抗体(Fx1A)血清方法建造膜性肾病大鼠模型,将造模成功的大鼠分... 详细信息

目的:基于辅助性T细胞1(Th1)/辅助性T细胞2(Th2)免疫平衡探讨升阳益胃汤抑制膜性肾病大鼠肾小球足细胞的损伤凋亡分子机制。方法:40只SD大鼠采用尾静脉注射羊抗大鼠肾刷状缘抗体(Fx1A)血清方法建造膜性肾病大鼠模型,将造模成功的大鼠分为升阳益胃汤低剂量组、高剂量组及盐酸贝那普利组,健康组大鼠10只作为正常组,各组分别予以对应药物进行灌胃,每天1次,连续干预6周。干预结束前,考马斯亮蓝法检测各组大鼠24 h尿蛋白含量;干预结束后麻醉后腹主动脉取血,自动生化仪检测各组大鼠血清中血肌酐(Crea)、血尿素(UREA)、总胆固醇(TC)含量水平;免疫荧光染色观察各组大鼠肾组织免疫球蛋白G(IgG)、补体C3沉积情况;免疫组化(IHC)检测各组大鼠肾组织中突触足蛋白(Synaptopodin)、足细胞裂孔膜蛋白(Nephrin)、足萼蛋白(Podocalyxin)的表达水平;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测各组大鼠肾组织中Synaptopodin、Nephrin、Podocalyxin、B细胞淋巴瘤-2基因(Bcl-2)、Bcl-2基因相关启动子(Bad)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、γ-干扰素(IFN-γ)、白细胞介素-4(IL-4)、T细胞特异性转录因子(T-bet)、GATA结合蛋白-3(GATA-3)的表达水平。结果:与正常组比较,模型组大鼠血清中总胆固醇水平明显升高(P<0.05),24 h尿蛋白水平显著升高(P<0.01);肾组织存在明显C3、IgG沉积;足细胞标志蛋白Synaptopodin、Nephrin、Podocalyxin免疫组化半定量表达明显降低(P<0.05);Western blot检测肾组织Synaptopodin、Nephrin、Podocalyxin蛋白表达水平明显降低(P<0.05),Bax、Bad蛋白表达明显升高(P<0.05),Bcl-2蛋白表达明显降低(P<0.05),IL-4、GATA3蛋白明显升高(P<0.05),IFN-γ、T-bet蛋白水平明显降低(P<0.05)。与模型组比较,各治疗组总胆固醇水平明显降低(P<0.05),24 h尿蛋白水平显著降低(P<0.01);IgG、C3沉积明显减少;足细胞标志蛋白Synaptopodin、Nephrin、Podocalyxin免疫组化半定量表达均明显升高(P<0.05);Synaptopodin、Nephrin、Podocalyxin蛋白表达均明显升高(P<0.05),Bax、Bad蛋白表达明显降低(P<0.05),Bcl-2蛋白表达明显升高(P<0.05),IL-4、GATA3蛋白明显降低(P<0.05),IFN-γ、T-bet蛋白水平明显升高(P<0.05)。结论:升阳益胃汤可能通过调节Th1/Th2免疫平衡减少膜性肾病大鼠肾小球足细胞凋亡,缓解足细胞损伤,减轻肾损伤。

关键词：膜性肾病足细胞升阳益胃汤免疫平衡

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清热化痰、宣肺解痉法治疗支气管哮喘的临床疗效及对气道呼吸参数、生活质量的影响

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现代生物医学进展 2024年第2期24卷 304-308页

作者：彭飞飞贾琳张慧聪武蕾宋刚河北省中医院呼吸科河北石家庄050000

目的:探讨清热化痰、宣肺解痉法治疗支气管哮喘的临床疗效及对气道呼吸参数、生活质量的影响。方法:选取我院2019年10月到2021年9月收治的60例支气管哮喘患者作为研究对象,分为观察组与对照组,每组30例。对照组予吸入布地奈德福莫特罗... 详细信息

目的:探讨清热化痰、宣肺解痉法治疗支气管哮喘的临床疗效及对气道呼吸参数、生活质量的影响。方法:选取我院2019年10月到2021年9月收治的60例支气管哮喘患者作为研究对象,分为观察组与对照组,每组30例。对照组予吸入布地奈德福莫特罗粉吸入剂,观察组在对照组基础上增加清热化痰宣肺解痉法治疗,对比两组患者临床疗效,治疗前与治疗1个月后的中医证候积分变化,气道呼吸参数变化,炎症因子以及生活质量变化。结果:观察组总有效率较对照组高(P中医证候积分对比无差异(P>0.05),治疗后降低,且观察组低于对照组(P0.05),治疗后两组患者FVC、FEV_(1)、FEV_(1)/FVC、PEF均有提升,且观察组高于对照组(P0.05),治疗后两组患者TNF-α、TGF-β1、MMP-9、VEGF、IFN-γ、IL-4水平均明显降低,且观察组低于对照组(P0.05),治疗后1个月生活质量相关评分均降低,且观察组较对照组低(P<0.05)。结论:支气管哮喘患者在常规西医治疗基础上增加清热化痰宣肺解痉法治疗可减轻患者症状。另外可改善患者呼吸功能,降低炎症因子反应,提升患者生活质量。

关键词：支气管哮喘清热化痰宣肺解痉法气道呼吸参数生活质量

基于UHPLC-Q-TOF-MS/MS的升麻素苷在正常大鼠和牙周炎模型大鼠体内外代谢研究

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中草药 2024年第12期55卷 4084-4098页

作者：张婉婉张子建杨梦华张洁茹张旭王伟然王春英河北医科大学药学院药物分析教研室河北石家庄050017 河北省中医院口腔科河北石家庄050011 新疆科技学院医学院新疆库尔勒841000

目的采用超高效液相色谱-四极杆-飞行时间质谱联用技术(UHPLC-Q-TOF-MS/MS)并结合多种数据后处理技术分析鉴定升麻素苷在正常大鼠及牙周炎模型大鼠体内外代谢物,并比较代谢差异。方法收集正常大鼠和模型大鼠新鲜粪便,探究升麻素苷在肠... 详细信息

目的采用超高效液相色谱-四极杆-飞行时间质谱联用技术(UHPLC-Q-TOF-MS/MS)并结合多种数据后处理技术分析鉴定升麻素苷在正常大鼠及牙周炎模型大鼠体内外代谢物,并比较代谢差异。方法收集正常大鼠和模型大鼠新鲜粪便,探究升麻素苷在肠道菌孵育体系中的体外代谢轮廓。正常及模型大鼠ig升麻素苷(100 mg/kg)后,分别于不同时间收集血浆、尿液、粪便、胆汁样本,合并相同样本,经适当方法进行处理后,采用COSMOCORE C_(18)柱(150 mm×2.1 mm,2.6μm),以0.1%甲酸水溶液(A)-甲醇(B)为流动相,梯度洗脱。在电喷雾离子源(electro-spray ionization,ESI)正离子模式下采集各生物样品的质谱数据,同时以右美沙芬为内标,采用峰面积相对定量法评估不同生物样品中代谢物的相对含量。结果初步鉴定出正常大鼠中代谢产物25个(其中I相代谢产物21个、II相代谢产物4个),牙周炎模型大鼠中代谢产物27个(其中I相代谢产物22个、II相代谢产物5个)。通过峰面积相对定量比较发现在不同病理状态下及不同生物样本中各代谢物含量存在显著差异,其中升麻素在各生物样品中的含量普遍较高。结论在不同病理状态下,同种化合物产生的代谢物种类及含量存在显著差异,模型动物的代谢研究更符合临床实际用药。升麻素可能是其在体内发挥抗炎、抗菌作用的药效物质。

关键词：升麻素苷升麻素牙周炎代谢 UHPLC-Q-TOF-MS/MS

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线粒体自噬在糖尿病溃疡中的作用

协和医学杂志 2024年

作者：牟行健傅文婷李森刘涛张富龙宋渊李强卢娟甘肃省中医院手外二科甘肃省中医院足踝骨科甘肃省中医院关节三科甘肃省中医院临床药学部甘肃省妇幼保健院麻醉手术一科

糖尿病溃疡（diabetic ulcer，DU）是糖尿病患者常见且严重的并发症之一，常导致感染、坏死及截肢，治疗周期长、费用高。目前DU愈合机制尚不明确，愈合延迟的难题尚未解决，其治疗和管理一直是临床重大挑战。近年来，随着对线粒体自噬... 详细信息

糖尿病溃疡（diabetic ulcer，DU）是糖尿病患者常见且严重的并发症之一，常导致感染、坏死及截肢，治疗周期长、费用高。目前DU愈合机制尚不明确，愈合延迟的难题尚未解决，其治疗和管理一直是临床重大挑战。近年来，随着对线粒体自噬机制研究的深入，其治疗DU的潜在作用成为研究的热点。线粒体自噬是细胞内重要的自我修复机制，在维持细胞健康和功能稳定性中发挥至关重要作用。在DU发展过程中，线粒体自噬发挥了多方面作用，可减轻氧化应激与炎症反应、维持线粒体功能稳态、影响DU愈合过程中细胞增殖和修复能力、促进DU愈合、增强抗菌能力。本文通过阐述线粒体自噬在DU防治中的功能作用和潜在应用，以期为实现线粒体自噬在DU治疗中的临床应用提供依据，为DU治疗提供有效的策略和方案。

关键词：线粒体自噬糖尿病溃疡应用前景作用机制

化浊解毒疏肝方对肝郁型功能性消化不良大鼠内脏敏感性及MAPK通路的影响

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中国老年学杂志 2024年第2期44卷 438-442页

作者：张玉卓王立美张亚秋贾文文王娜王丽丽河北省中医药科学院内科河北石家庄050031 石家庄市人民医院心内科河北省中医院脾胃科

目的探讨化浊解毒疏肝方对肝郁型功能性消化不良(FD)大鼠内脏敏感性的影响及其作用机制。方法将90只Wistar大鼠随机分为对照组、模型组、中药低剂量组(7 g/kg化浊解毒疏肝方)、中药中剂量组(14 g/kg化浊解毒疏肝方)、中药高剂量组(28 g... 详细信息

目的探讨化浊解毒疏肝方对肝郁型功能性消化不良(FD)大鼠内脏敏感性的影响及其作用机制。方法将90只Wistar大鼠随机分为对照组、模型组、中药低剂量组(7 g/kg化浊解毒疏肝方)、中药中剂量组(14 g/kg化浊解毒疏肝方)、中药高剂量组(28 g/kg化浊解毒疏肝方)、多潘立酮组(10 mg/kg多潘立酮),每组15只。除对照组外,其他组均采用慢性应激刺激法复制FD大鼠模型。造模成功后,各给药组给予对应的药物处理,对照组、模型组灌胃等量的生理盐水。末次给药结束后,观察各组一般情况;通过糖水实验及旷场实验分析各组抑郁情况;通过胃排空率及小肠推进率测定大鼠胃肠运动功能;苏木素-伊红(HE)染色检测大鼠胃窦组织病理变化;电子恒压器检测颈斜方肌肌电均方根变化率以衡量大鼠胃敏感性;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测胃组织匀浆中5-羟色胺(HT)水平;Western印迹检测胃组织中丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路相关蛋白。结果与对照组比较,模型组皮毛光泽度变差、活动能力下降、饮食量减少、易暴怒、大便不成形,胃窦黏膜伴有炎性细胞浸润,糖水消耗率、旷场实验水平得分、垂直得分、胃排空率、小肠推进率、5-HT水平显著降低,在20、40、60 mmHg压力下的颈斜方肌肌电均方根变化率及p-细胞外调节蛋白激酶(ERK)1/2/ERK1/2、p-p38MAPK/p38MAPK水平显著升高(P0.05)。结论化浊解毒疏肝方可显著改善FD大鼠抑郁状态及胃肠运动功能,并降低胃敏感性,该机制可能与抑制MAPK通路有关。

关键词：化浊解毒疏肝方肝郁型功能性消化不良丝裂原活化蛋白激酶通路胃敏感性

基于美国FDA不良事件报告系统数据库对瑞波西利安全警戒信号挖掘与分析

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中国新药杂志 2024年第15期33卷 1621-1627页

作者：吴玉佩尹岳松张丽娜孙杰威河北省人民医院药学部石家庄050051 河北省临床药学重点实验室石家庄050051 河北省人民医院肿瘤科石家庄050051 河北省人民医院心血管内科石家庄050051 河北省中医院药学部石家庄050051

目的:基于美国FDA不良事件报告系统(FDA Adverse Event Reporting System,FAERS)数据库挖掘瑞波西利的安全警戒信号,为临床安全用药提供参考。方法:收集FAERS数据库2017年第2季度—2023年第1季度的瑞波西利不良事件(adverse drug event,... 详细信息

目的:基于美国FDA不良事件报告系统(FDA Adverse Event Reporting System,FAERS)数据库挖掘瑞波西利的安全警戒信号,为临床安全用药提供参考。方法:收集FAERS数据库2017年第2季度—2023年第1季度的瑞波西利不良事件(adverse drug event,ADE)数据,利用比例失衡法中的报告比值比(reporting odds ratio,ROR)法联合贝叶斯可信区间递进神经网络(bayesian confidence propagation neural network,BCPNN)法进行数据挖掘。结果:共收集到瑞波西利为首要怀疑药物的ADE报告54160份,涉及患者11566例,共挖掘出瑞波西利ADE信号312个;对信号进行二次筛选后得到信号175个,累及17个系统;其中说明书中未提及的新信号共113个,累及16个系统。不良反应结局报告为死亡的患者2396例(20.72%),与非死亡病例相比,性别、年龄、体重、发生时间对不良反应的结局影响显著(P<0.05);肺水肿、腹水、黄疸、血乳酸脱氢酶升高等报告死亡结局的风险更高。结论:在真实世界中使用瑞波西利时须全面监测患者的ADE并及时干预,重点关注患者的肺水肿、腹水、黄疸、血乳酸脱氢酶升高等死亡风险较高的ADE,以保障治疗的安全性。

关键词：瑞波西利不良事件美国FDA不良事件报告系统信号挖掘

不同剂量艾司氯胺酮复合舒芬太尼自控静脉镇痛对经腹全子宫切除患者术后睡眠质量的影响

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医学研究与战创伤救治 2024年第3期37卷 272-276页

作者：朱明慧姜莉李莎徐钢南京中医药大学附属医院(江苏省中医院)麻醉科南京210029

目的观察不同剂量艾司氯胺酮复合舒芬太尼在经腹全子宫切除术后患者静脉自控镇痛(PCIA)中对其睡眠质量的影响。方法回顾性分析2022年9月至2023年9月于江苏省中医院收治的62例行经腹全子宫切除术并镇痛泵中放入艾司氯胺酮的患者,选取镇... 详细信息

目的观察不同剂量艾司氯胺酮复合舒芬太尼在经腹全子宫切除术后患者静脉自控镇痛(PCIA)中对其睡眠质量的影响。方法回顾性分析2022年9月至2023年9月于江苏省中医院收治的62例行经腹全子宫切除术并镇痛泵中放入艾司氯胺酮的患者,选取镇痛泵中无艾司氯胺酮的31例,按照艾司氯胺酮有无以及剂量高低分为C组、低剂量组、高剂量组,C组:舒芬太尼2.5μg/kg+托烷司琼6 mg;低剂量(ES1)组:艾司氯胺酮0.5 mg/kg+舒芬太尼2.5μg/kg+托烷司琼6 mg;高剂量(ES2)组:艾司氯胺酮1 mg/kg+舒芬太尼2.5μg/kg+托烷司琼6 mg。分析3组患者术前1 d、手术当天和术后2 d的匹兹堡睡眠指数(PSQI),以及术前1 d、术后第3天晨6时血清皮质醇(Cort)浓度、术后6、12、24、48 h的静息时轻度疼痛人数占比及按压次数、不良反应发生等情况。结果ES1组术后当天及2 d的PSQI评分低于C组(P<0.05)、ES2组术后当天的PSQI的评分低于C组及ES1组(P<0.05)、术后2 d的PSQI评分低于C组(P<0.05),与ES1组差异无统计学意义,ES1组术后的Cort浓度低于C组(P<0.05),ES2组术后的Cort浓度低于C组及ES1组(P<0.05)。术后6 h轻度疼痛的人数占比ES2组最大,其他时间点差异无统计学意义。ES2组术后自控次数明显减少,48 h不良反应发生情况三者差异无统计学意义。结论艾司氯胺酮1 mg/kg复合舒芬太尼2.5μg/kg用于经腹全子宫切除术能够改善术后睡眠质量、术后镇痛效果满意。

关键词：艾司氯胺酮舒芬太尼睡眠质量经腹全子宫切除术

以化浊解毒法治疗慢性萎缩性胃炎浊毒蕴胃证的临床疗效观察

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中国科技期刊数据库医药 2024年第3期 0073-0076页

作者：梁会卿陈贤陈艳哲白海燕孟令静河北省中医院河北石家庄050013

对慢性萎缩性胃炎患者采用口服西药和化浊解毒法两种治疗方式,对于两种治疗方法的临床疗效、抗幽门螺旋杆菌比较、患者的满意度及胃镜下的疗效进行对比,发现采用化浊解毒法治疗能显著改善慢性萎缩性胃炎的浊毒蕴胃证,兼具抗幽门螺杆菌... 详细信息

对慢性萎缩性胃炎患者采用口服西药和化浊解毒法两种治疗方式,对于两种治疗方法的临床疗效、抗幽门螺旋杆菌比较、患者的满意度及胃镜下的疗效进行对比,发现采用化浊解毒法治疗能显著改善慢性萎缩性胃炎的浊毒蕴胃证,兼具抗幽门螺杆菌感染的作用。采用化浊解毒法治疗的慢性萎缩性胃炎患者,其胃黏膜的病理改变有明显好转,临床症状得到有效缓解,这种疗法在提高患者生活质量方面具有显著优势。因此,化浊解毒和胃方在中医治疗慢性萎缩性胃炎浊毒蕴胃证方面具有重要的临床应用价值。

关键词：化浊解毒法慢性萎缩性胃炎浊毒蕴胃证

基于沉默信息调节因子1调控内质网应激探讨化浊解毒消痈方对溃疡性结肠炎小鼠的保护作用

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中华中医药杂志 2024年第7期39卷 3675-3679页

作者：娄莹莹李佃贵杨倩才艳茹李燕王思月王志成胡贺河北省中医院石家庄050011 河北省中西医结合胃肠病研究重点实验室石家庄050011 河北中医药大学石家庄050200

目的:基于沉默信息调节因子1(SIRT1)调控内质网应激(ERS)探讨化浊解毒消痈方对溃疡性结肠炎(UC)小鼠的保护作用。方法:将C57BL/6小鼠随机分为正常组,模型组,美沙拉嗪组,化浊解毒消痈方高、中、低剂量组,每组10只。葡聚糖硫酸钠(DSS)建... 详细信息

目的:基于沉默信息调节因子1(SIRT1)调控内质网应激(ERS)探讨化浊解毒消痈方对溃疡性结肠炎(UC)小鼠的保护作用。方法:将C57BL/6小鼠随机分为正常组,模型组,美沙拉嗪组,化浊解毒消痈方高、中、低剂量组,每组10只。葡聚糖硫酸钠(DSS)建立UC大鼠模型,造模成功后分别予化浊解毒消痈方药28.68、14.34、7.17g/kg灌胃,美沙拉嗪0.45g/kg灌胃,模型组及正常组以等体积0.9%氯化钠溶液灌胃,均连续7d。观察各组小鼠的一般情况,观察各组大鼠疾病活动指数(DAI)及结肠组织SIRT1、葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、C/EBP同源蛋白(CHOP)、半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)蛋白和mRNA表达水平。结果:与模型组比较,化浊解毒消痈方各剂量组可显著降低UC大鼠DAI评分(P<0.05)。与正常组比较,模型组小鼠结肠组织SIRT1mRNA和蛋白表达显著降低(P<0.05);经治疗后,各药物治疗组SIRT1mRNA和蛋白表达升高(P<0.05),其中化浊解毒消痈方高剂量组效果较佳,与美沙拉嗪组效果相当。与正常组比较,模型组结肠组织中ERS标志性分子GRP78和亡相关分子CHOP、Caspase-3mRNA和蛋白表达均显著升高(P<0.05);经治疗后,各药物治疗组表达均显著下调(P<0.05),其中化浊解毒消痈方高剂量组效果较佳,与美沙拉嗪组效果相当。结论:化浊解毒消痈方治疗UC的作用机制可能是通过上调SIRT1的表达,进而抑制内质网过度应激,抑制肠上皮细胞凋亡,减轻肠道黏膜损伤,从而发挥治疗UC的作用.

关键词：化浊解毒消痈方溃疡性结肠炎沉默信息调节因子1 内质网应激细胞凋亡机制