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基于氧化应激和缺氧探讨加味真武汤对HK-2细胞线粒体生物合成的影响

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中华中医药杂志 2024年第7期39卷 3663-3668页

作者：张圆圆靳培培宋婧雅郭登洲河北中医药大学研究生学院石家庄050200 河北中医药大学第一附属医院河北省中医院石家庄050011

目的:通过观察加味真武汤对低氧和脂多糖(LPS)共同处理的HK-2细胞中活性氧(ROS)、脯氨酰羟化酶2(PHD2)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、PPAR辅助活化因子1α(PGC-1α)、核呼吸因子(NRF)1、NRF2、线粒体转录因子A(TFAM)表达的影响,探讨加... 详细信息

目的:通过观察加味真武汤对低氧和脂多糖(LPS)共同处理的HK-2细胞中活性氧(ROS)、脯氨酰羟化酶2(PHD2)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、PPAR辅助活化因子1α(PGC-1α)、核呼吸因子(NRF)1、NRF2、线粒体转录因子A(TFAM)表达的影响,探讨加味真武汤延缓慢性肾功能衰竭(CRF)进展的潜在机制。方法:将HK-2细胞分为正常组、模型组、空白血清组、含药血清组、FM19G11组、NAC组。干预72h后,流式细胞仪检测ROS水平;免疫荧光检测PGC-1α表达;电镜观察线粒体形态变化;TUNEL法检测细胞凋亡;WesternBlot检测HIF-1α、PHD2、PCC-1α、NRF1、NRF2、TFAM蛋白表达水平。结果:与正常组比较,模型组细胞中ROS含量显著升高(P室肿胀,嗜移向周围;细胞凋亡数量显著升高(P<0.01)。与模型组比较,经加味真武汤提前干预后,细胞中ROS含量显著降低(P<0.01),PGC-1α表达显著增加(P<0.01);PHD2、PGC-1α、NRF1、NRF2、TFAM蛋白表达显著升高(P<0.01),HIF-1α蛋白表达显著下降(P<0.01);线粒体数量增加,病理改变减轻;细胞凋亡数量显著下降(P<0.01)。结论:加味真武汤可能通过抑制近曲肾小管上皮细胞氧化应激和缺氧反应,改善线粒体生物合成,从而减少细胞凋亡,延缓CRF进展。

关键词：加味真武汤氧化应激缺氧线粒体生物合成细胞凋亡慢性肾功能衰竭机制

曲克芦丁调控核因子κB信号通路抑制脑梗死模型大鼠脑损伤及神经元凋亡

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中国组织工程研究 2025年第6期29卷 1137-1143页

作者：刘哲哲于梅青王婷婷张敏李百艳衡水市人民医院神经内科河北省衡水市253800 河北省中医院河北省石家庄市050000

背景:目前已有研究发现曲克芦丁对脑部疾病有明显的改善作用,但是关于曲克芦丁对脑梗死治疗及神经元细胞影响的研究较少。目的:探究曲克芦丁调控核因子κB信号通路对脑梗死大鼠脑损伤及神经元凋亡的作用机制。方法:选取清洁级大鼠50只,... 详细信息

背景:目前已有研究发现曲克芦丁对脑部疾病有明显的改善作用,但是关于曲克芦丁对脑梗死治疗及神经元细胞影响的研究较少。目的:探究曲克芦丁调控核因子κB信号通路对脑梗死大鼠脑损伤及神经元凋亡的作用机制。方法:选取清洁级大鼠50只,将其随机分为健康组、模型组、曲克芦丁+核因子κB激动剂组、曲克芦丁组、核因子κB抑制剂组,后4组均采用动脉结扎法建立脑梗死大鼠模型。健康组及模型组采用等量生理盐水灌胃处理,曲克芦丁+核因子κB激动剂组采用72 mg/kg曲克芦丁灌胃+20 mg/kg RANK腹腔注射干预,曲克芦丁组采用72 mg/kg曲克芦丁灌胃处理,核因子κB抑制剂组采用120 mg/kg核因子κB抑制剂二硫代氨基甲酸吡咯烷进行腹腔注射,各组给药均1次/d,均连续干预30 d。药物干预完成后24 h,采用Zea-longa检测大鼠神经功能损伤,苏木精-伊红染色观察脑组织病理改变,TUNEL法检测神经元凋亡,采用免疫印迹法及PCR检测核因子κB p65、核因子κB p50蛋白及mRNA表达水平。结果与结论:①与健康组比较,模型组大鼠神经功能评分、神经元凋亡率、核因子κB p65、核因子κB p50 mRNA及蛋白表达水平升高(P0.05);④模型组大鼠脑组织有大量神经元细胞胞质空泡化,明显水肿和坏死现象及大量炎性细胞浸润现象;曲克芦丁+核因子κB激动剂组脑组织肿胀减轻,网状结构和固缩细胞减少,仍伴有部分水肿;曲克芦丁组及核因子κB抑制剂组脑组织肿胀和神经元水肿变性、细胞胞质空泡化及神经元细胞核固缩减少,炎症细胞浸润明显降低;⑤提示曲克芦丁能够降低脑梗死大鼠神经功能损伤表达、抑制神经元凋亡及改善其脑组织病理损伤,其作用机制可能与调控核因子κB及相关信号通路的表达相关。

关键词：脑梗死曲克芦丁核因子Kappa B 神经元凋亡脑损伤

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信息时代的公立医院财务报销模式

中国经贸 2024年第5期 118-120页

作者：徐媛媛河北省中医院医保办

本文对信息时代下公立医院财务报销模式的背景和意义进行阐述,分析当前财务报销模式存在的问题,如效率低下、信息不对称等,针对性地提出相应的解决方案,以期为公立医院财务报销模式的改革提供一些理论参考和实践指导,提升公立医院财务... 详细信息

本文对信息时代下公立医院财务报销模式的背景和意义进行阐述,分析当前财务报销模式存在的问题,如效率低下、信息不对称等,针对性地提出相应的解决方案,以期为公立医院财务报销模式的改革提供一些理论参考和实践指导,提升公立医院财务管理的质量和效率。

关键词：财务报销公立医院信息不对称信息时代医院财务管理实践指导背景和意义质量和效率

基于Th1/Th2平衡探讨升阳益胃汤对膜性肾病大鼠足细胞的影响

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中国实验方剂学杂志 2024年第16期30卷 60-67页

作者：吴媛张学琴安恒通王帅杰王开爽赵亚云陈志强河北中医药大学研究生院石家庄050200 河北中医药大学第一附属医院/河北省中医院石家庄050011

目的:基于辅助性T细胞1(Th1)/辅助性T细胞2(Th2)免疫平衡探讨升阳益胃汤抑制膜性肾病大鼠肾小球足细胞的损伤凋亡分子机制。方法:40只SD大鼠采用尾静脉注射羊抗大鼠肾刷状缘抗体(Fx1A)血清方法建造膜性肾病大鼠模型,将造模成功的大鼠分... 详细信息

目的:基于辅助性T细胞1(Th1)/辅助性T细胞2(Th2)免疫平衡探讨升阳益胃汤抑制膜性肾病大鼠肾小球足细胞的损伤凋亡分子机制。方法:40只SD大鼠采用尾静脉注射羊抗大鼠肾刷状缘抗体(Fx1A)血清方法建造膜性肾病大鼠模型,将造模成功的大鼠分为升阳益胃汤低剂量组、高剂量组及盐酸贝那普利组,健康组大鼠10只作为正常组,各组分别予以对应药物进行灌胃,每天1次,连续干预6周。干预结束前,考马斯亮蓝法检测各组大鼠24 h尿蛋白含量;干预结束后麻醉后腹主动脉取血,自动生化仪检测各组大鼠血清中血肌酐(Crea)、血尿素(UREA)、总胆固醇(TC)含量水平;免疫荧光染色观察各组大鼠肾组织免疫球蛋白G(IgG)、补体C3沉积情况;免疫组化(IHC)检测各组大鼠肾组织中突触足蛋白(Synaptopodin)、足细胞裂孔膜蛋白(Nephrin)、足萼蛋白(Podocalyxin)的表达水平;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测各组大鼠肾组织中Synaptopodin、Nephrin、Podocalyxin、B细胞淋巴瘤-2基因(Bcl-2)、Bcl-2基因相关启动子(Bad)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、γ-干扰素(IFN-γ)、白细胞介素-4(IL-4)、T细胞特异性转录因子(T-bet)、GATA结合蛋白-3(GATA-3)的表达水平。结果:与正常组比较,模型组大鼠血清中总胆固醇水平明显升高(P<0.05),24 h尿蛋白水平显著升高(P<0.01);肾组织存在明显C3、IgG沉积;足细胞标志蛋白Synaptopodin、Nephrin、Podocalyxin免疫组化半定量表达明显降低(P<0.05);Western blot检测肾组织Synaptopodin、Nephrin、Podocalyxin蛋白表达水平明显降低(P<0.05),Bax、Bad蛋白表达明显升高(P<0.05),Bcl-2蛋白表达明显降低(P<0.05),IL-4、GATA3蛋白明显升高(P<0.05),IFN-γ、T-bet蛋白水平明显降低(P<0.05)。与模型组比较,各治疗组总胆固醇水平明显降低(P<0.05),24 h尿蛋白水平显著降低(P<0.01);IgG、C3沉积明显减少;足细胞标志蛋白Synaptopodin、Nephrin、Podocalyxin免疫组化半定量表达均明显升高(P<0.05);Synaptopodin、Nephrin、Podocalyxin蛋白表达均明显升高(P<0.05),Bax、Bad蛋白表达明显降低(P<0.05),Bcl-2蛋白表达明显升高(P<0.05),IL-4、GATA3蛋白明显降低(P<0.05),IFN-γ、T-bet蛋白水平明显升高(P<0.05)。结论:升阳益胃汤可能通过调节Th1/Th2免疫平衡减少膜性肾病大鼠肾小球足细胞凋亡,缓解足细胞损伤,减轻肾损伤。

关键词：膜性肾病足细胞升阳益胃汤免疫平衡

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治疗特应性皮炎的选择性Janus激酶抑制剂的量化评估

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中国新药与临床杂志 2024年第5期43卷 374-379页

作者：赵越杨浩天薛朝军李宵鞠晓宇赵倩董占军河北省人民医院药学部河北石家庄050057 河北省中医院药学部河北石家庄050011 河北省临床药学重点实验室河北石家庄050051

目的对治疗特应性皮炎的选择性Janus激酶抑制剂进行量化评估,为临床合理用药方案决策提供科学的依据。方法根据《中国医疗机构药品评价与遴选快速指南(第二版)》,从药学特性、有效性、安全性、经济性与其他属性五个方面对乌帕替尼和阿... 详细信息

目的对治疗特应性皮炎的选择性Janus激酶抑制剂进行量化评估,为临床合理用药方案决策提供科学的依据。方法根据《中国医疗机构药品评价与遴选快速指南(第二版)》,从药学特性、有效性、安全性、经济性与其他属性五个方面对乌帕替尼和阿布昔替尼进行综合评价并量化评估。结果乌帕替尼与阿布昔替尼的总分分别为80.5分和80.2分。乌帕替尼与阿布昔替尼在瘙痒缓解及皮损清除方面疗效确切,但在联合外用糖皮质激素等药物时,阿布昔替尼疗效提高幅度优于乌帕替尼。乌帕替尼在适用人群方面较阿布昔替尼范围更广,而阿布昔替尼血液系统不良反应发生率低于乌帕替尼。对于医疗机构药品遴选,两者均可推荐入选。结论阿布昔替尼适用于追求迅速见效、建立信心的患者,以及需要根据病情灵活调整治疗方案的患者。对于12岁以上青少年、严重肾功能不全或合并类风湿关节炎、溃疡性结肠炎等疾病的患者优选乌帕替尼。

关键词：乌帕替尼阿布昔替尼 Janus激酶抑制剂皮炎,特应性药物评价

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基于UHPLC-Q-TOF-MS/MS的升麻素苷在正常大鼠和牙周炎模型大鼠体内外代谢研究

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中草药 2024年第12期55卷 4084-4098页

作者：张婉婉张子建杨梦华张洁茹张旭王伟然王春英河北医科大学药学院药物分析教研室河北石家庄050017 河北省中医院口腔科河北石家庄050011 新疆科技学院医学院新疆库尔勒841000

目的采用超高效液相色谱-四极杆-飞行时间质谱联用技术(UHPLC-Q-TOF-MS/MS)并结合多种数据后处理技术分析鉴定升麻素苷在正常大鼠及牙周炎模型大鼠体内外代谢物,并比较代谢差异。方法收集正常大鼠和模型大鼠新鲜粪便,探究升麻素苷在肠... 详细信息

目的采用超高效液相色谱-四极杆-飞行时间质谱联用技术(UHPLC-Q-TOF-MS/MS)并结合多种数据后处理技术分析鉴定升麻素苷在正常大鼠及牙周炎模型大鼠体内外代谢物,并比较代谢差异。方法收集正常大鼠和模型大鼠新鲜粪便,探究升麻素苷在肠道菌孵育体系中的体外代谢轮廓。正常及模型大鼠ig升麻素苷(100 mg/kg)后,分别于不同时间收集血浆、尿液、粪便、胆汁样本,合并相同样本,经适当方法进行处理后,采用COSMOCORE C_(18)柱(150 mm×2.1 mm,2.6μm),以0.1%甲酸水溶液(A)-甲醇(B)为流动相,梯度洗脱。在电喷雾离子源(electro-spray ionization,ESI)正离子模式下采集各生物样品的质谱数据,同时以右美沙芬为内标,采用峰面积相对定量法评估不同生物样品中代谢物的相对含量。结果初步鉴定出正常大鼠中代谢产物25个(其中I相代谢产物21个、II相代谢产物4个),牙周炎模型大鼠中代谢产物27个(其中I相代谢产物22个、II相代谢产物5个)。通过峰面积相对定量比较发现在不同病理状态下及不同生物样本中各代谢物含量存在显著差异,其中升麻素在各生物样品中的含量普遍较高。结论在不同病理状态下,同种化合物产生的代谢物种类及含量存在显著差异,模型动物的代谢研究更符合临床实际用药。升麻素可能是其在体内发挥抗炎、抗菌作用的药效物质。

关键词：升麻素苷升麻素牙周炎代谢 UHPLC-Q-TOF-MS/MS

化浊解毒疏肝方对肝郁型功能性消化不良大鼠内脏敏感性及MAPK通路的影响

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中国老年学杂志 2024年第2期44卷 438-442页

作者：张玉卓王立美张亚秋贾文文王娜王丽丽河北省中医药科学院内科河北石家庄050031 石家庄市人民医院心内科河北省中医院脾胃科

目的探讨化浊解毒疏肝方对肝郁型功能性消化不良(FD)大鼠内脏敏感性的影响及其作用机制。方法将90只Wistar大鼠随机分为对照组、模型组、中药低剂量组(7 g/kg化浊解毒疏肝方)、中药中剂量组(14 g/kg化浊解毒疏肝方)、中药高剂量组(28 g... 详细信息

目的探讨化浊解毒疏肝方对肝郁型功能性消化不良(FD)大鼠内脏敏感性的影响及其作用机制。方法将90只Wistar大鼠随机分为对照组、模型组、中药低剂量组(7 g/kg化浊解毒疏肝方)、中药中剂量组(14 g/kg化浊解毒疏肝方)、中药高剂量组(28 g/kg化浊解毒疏肝方)、多潘立酮组(10 mg/kg多潘立酮),每组15只。除对照组外,其他组均采用慢性应激刺激法复制FD大鼠模型。造模成功后,各给药组给予对应的药物处理,对照组、模型组灌胃等量的生理盐水。末次给药结束后,观察各组一般情况;通过糖水实验及旷场实验分析各组抑郁情况;通过胃排空率及小肠推进率测定大鼠胃肠运动功能;苏木素-伊红(HE)染色检测大鼠胃窦组织病理变化;电子恒压器检测颈斜方肌肌电均方根变化率以衡量大鼠胃敏感性;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测胃组织匀浆中5-羟色胺(HT)水平;Western印迹检测胃组织中丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路相关蛋白。结果与对照组比较,模型组皮毛光泽度变差、活动能力下降、饮食量减少、易暴怒、大便不成形,胃窦黏膜伴有炎性细胞浸润,糖水消耗率、旷场实验水平得分、垂直得分、胃排空率、小肠推进率、5-HT水平显著降低,在20、40、60 mmHg压力下的颈斜方肌肌电均方根变化率及p-细胞外调节蛋白激酶(ERK)1/2/ERK1/2、p-p38MAPK/p38MAPK水平显著升高(P0.05)。结论化浊解毒疏肝方可显著改善FD大鼠抑郁状态及胃肠运动功能,并降低胃敏感性,该机制可能与抑制MAPK通路有关。

关键词：化浊解毒疏肝方肝郁型功能性消化不良丝裂原活化蛋白激酶通路胃敏感性

基于美国FDA不良事件报告系统数据库对瑞波西利安全警戒信号挖掘与分析

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中国新药杂志 2024年第15期33卷 1621-1627页

作者：吴玉佩尹岳松张丽娜孙杰威河北省人民医院药学部石家庄050051 河北省临床药学重点实验室石家庄050051 河北省人民医院肿瘤科石家庄050051 河北省人民医院心血管内科石家庄050051 河北省中医院药学部石家庄050051

目的:基于美国FDA不良事件报告系统(FDA Adverse Event Reporting System,FAERS)数据库挖掘瑞波西利的安全警戒信号,为临床安全用药提供参考。方法:收集FAERS数据库2017年第2季度—2023年第1季度的瑞波西利不良事件(adverse drug event,... 详细信息

目的:基于美国FDA不良事件报告系统(FDA Adverse Event Reporting System,FAERS)数据库挖掘瑞波西利的安全警戒信号,为临床安全用药提供参考。方法:收集FAERS数据库2017年第2季度—2023年第1季度的瑞波西利不良事件(adverse drug event,ADE)数据,利用比例失衡法中的报告比值比(reporting odds ratio,ROR)法联合贝叶斯可信区间递进神经网络(bayesian confidence propagation neural network,BCPNN)法进行数据挖掘。结果:共收集到瑞波西利为首要怀疑药物的ADE报告54160份,涉及患者11566例,共挖掘出瑞波西利ADE信号312个;对信号进行二次筛选后得到信号175个,累及17个系统;其中说明书中未提及的新信号共113个,累及16个系统。不良反应结局报告为死亡的患者2396例(20.72%),与非死亡病例相比,性别、年龄、体重、发生时间对不良反应的结局影响显著(P<0.05);肺水肿、腹水、黄疸、血乳酸脱氢酶升高等报告死亡结局的风险更高。结论:在真实世界中使用瑞波西利时须全面监测患者的ADE并及时干预,重点关注患者的肺水肿、腹水、黄疸、血乳酸脱氢酶升高等死亡风险较高的ADE,以保障治疗的安全性。

关键词：瑞波西利不良事件美国FDA不良事件报告系统信号挖掘

以化浊解毒法治疗慢性萎缩性胃炎浊毒蕴胃证的临床疗效观察

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中国科技期刊数据库医药 2024年第3期 0073-0076页

作者：梁会卿陈贤陈艳哲白海燕孟令静河北省中医院河北石家庄050013

对慢性萎缩性胃炎患者采用口服西药和化浊解毒法两种治疗方式,对于两种治疗方法的临床疗效、抗幽门螺旋杆菌比较、患者的满意度及胃镜下的疗效进行对比,发现采用化浊解毒法治疗能显著改善慢性萎缩性胃炎的浊毒蕴胃证,兼具抗幽门螺杆菌... 详细信息

对慢性萎缩性胃炎患者采用口服西药和化浊解毒法两种治疗方式,对于两种治疗方法的临床疗效、抗幽门螺旋杆菌比较、患者的满意度及胃镜下的疗效进行对比,发现采用化浊解毒法治疗能显著改善慢性萎缩性胃炎的浊毒蕴胃证,兼具抗幽门螺杆菌感染的作用。采用化浊解毒法治疗的慢性萎缩性胃炎患者,其胃黏膜的病理改变有明显好转,临床症状得到有效缓解,这种疗法在提高患者生活质量方面具有显著优势。因此,化浊解毒和胃方在中医治疗慢性萎缩性胃炎浊毒蕴胃证方面具有重要的临床应用价值。

关键词：化浊解毒法慢性萎缩性胃炎浊毒蕴胃证