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中医望诊多模态融合技术的应用与思考

中医杂志 2024年第17期65卷 1741-1746页

作者：肖雯迪朱龙王洋林雪娟李灿东福建中医药大学中医证研究基地福建省福州市350122 福建中医药大学福建省中医健康状态辨识重点实验室

中医望诊多模态融合研究借助新兴科技,让辨识结果的精准性大幅提升。目前在望诊仪器采集参数的集成、参数的分析方面都使用了多模态融合技术,其中以舌诊仪、面诊仪及目诊仪的研发应用为代表。目前望诊多模态融合研究在信息采集、融合分... 详细信息

中医望诊多模态融合研究借助新兴科技,让辨识结果的精准性大幅提升。目前在望诊仪器采集参数的集成、参数的分析方面都使用了多模态融合技术,其中以舌诊仪、面诊仪及目诊仪的研发应用为代表。目前望诊多模态融合研究在信息采集、融合分析与辨识结果应用环节分别存在参数采集全面性与准确性不足、参数对齐集成困难、辨识结果临床实用性低等问题,认为望诊多模态融合研究在紧跟前沿科技的同时,仍应以中医整体观念为指导,注重提升多模态参数采集的全面性和准确性、参数融合的规范性、融合辨识结果的实用性,以逐步推进中医四诊客观化、智能化与现代化进程。

关键词：望诊现代化多模态融合望诊仪器

知识图谱视角下的冰片研究热点与前沿动态可视化分析

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中草药 2024年第16期55卷 5583-5595页

作者：黄思琪杨皓宇孔雨朦张喜利刘文龙湖南中医药大学药学院湖南长沙410218 湖南省中医药民族医药国际联合实验室湖南长沙410218

目的探究冰片产业的研究热点与前沿动态,为冰片后续研究创新及产业高质量发展提供可视化依据。方法收集整理中国知网(CNKI)与Web of Science(WOS)核心数据库中冰片的相关文献,利用CiteSpace软件分别对中英文文献的发文量、作者、发文机... 详细信息

目的探究冰片产业的研究热点与前沿动态,为冰片后续研究创新及产业高质量发展提供可视化依据。方法收集整理中国知网(CNKI)与Web of Science(WOS)核心数据库中冰片的相关文献,利用CiteSpace软件分别对中英文文献的发文量、作者、发文机构、关键词进行可视化处理,并结合可视化图谱分析各热点前沿主题在中英文文献中的分布特征与差异。结果检索到中文文献3515篇,英文文献1718篇。发文较活跃的作者为王建、郑晓晖、Salakhutdinov Nariman F,中国科学院、成都中医药大学、广州中医药大学和俄罗斯科学院(Russian Academy of Sciences)是目前的主要研究机构。关键词分析显示,近20年来国内外的研究热点主要集中在冰片对血脑屏障通透性的影响及促透作用,中文文献多以中医药理论与文化为背景,研究冰片的引药上行作用以及含冰片中药制剂的质量控制等,英文文献则更多探究冰片来源植物的分子机制、冰片衍生物的合成,以及冰片和富含冰片精油的成分分析与生物活性。结论目前冰片产业正处在备受关注的快速发展阶段,研究人员在未来应当基于中医药理论与临床实践,结合前沿科技探明冰片透过血脑屏障的调控机制,加强龙脑樟的靶向改良和精油开发,并利用人工智能技术赋能中医药传承创新,深挖中医药大数据,推动冰片新药研发,走多学科、多方向、多途径开发的道路,突破制约发展的瓶颈问题,切实推进冰片全产业链高质量发展。

关键词：冰片研究热点前沿动态知识图谱可视化分析 CiteSpace 促透作用

国医大师李佃贵基于“脾虚浊毒”论治溃疡性结肠炎“炎-癌转化”

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中医学报 2024年

作者：刘秋华李晓静马益彬范诗苑曹于方李博林贾雪梅杜姚才艳茹杨倩河北中医药大学研究生学院河北省中医院河北省浊毒证重点实验室河北省中西医结合胃肠病研究重点实验室

溃疡性结肠炎是一种慢性非特异性肠道疾病，其病程迁延，易反复发作，严重影响患者生活质量，且其发生癌变的风险与炎症程度、持续时间紧密相关。国医大师李佃贵认为溃疡性结肠炎“炎-癌转化”的核心病机为“脾虚浊毒”。李教授在临床... 详细信息

溃疡性结肠炎是一种慢性非特异性肠道疾病，其病程迁延，易反复发作，严重影响患者生活质量，且其发生癌变的风险与炎症程度、持续时间紧密相关。国医大师李佃贵认为溃疡性结肠炎“炎-癌转化”的核心病机为“脾虚浊毒”。李教授在临床中基于“脾虚浊毒”理论灵活运用“化浊解毒法”论治溃疡性结肠炎“炎-癌转化”，以截断溃疡性结肠炎“炎-癌转化”的进程，临床疗效颇佳，值得推敲和借鉴，以期发挥中医药优势，为临床阻断或逆转“炎-癌转化”进程以及防治结直肠癌提供新的思路。

关键词：溃疡性结肠炎炎-癌转化脾虚浊毒化浊解毒法李佃贵国医大师

苓桂术甘汤联合基质金属蛋白酶响应型多柔比星逐级靶向脂质体抗原发性肝癌作用研究

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中国新药杂志 2024年第11期33卷 1155-1163页

作者：孔亮曹慧敏郭睿博张璐李学涛贾连群辽宁中医药大学药学院大连116600 辽宁中医药大学中医脏象理论及应用教育部重点实验室沈阳110847

目的:探讨苓桂术甘汤联合基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMP)响应型多柔比星(doxorubicin,DOX)逐级靶向脂质体抗原发性肝癌的协同增效作用。方法:以HepG2细胞为体外细胞模型,利用在线SynergyFinder软件分析苓桂术甘汤联合MM... 详细信息

目的:探讨苓桂术甘汤联合基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMP)响应型多柔比星(doxorubicin,DOX)逐级靶向脂质体抗原发性肝癌的协同增效作用。方法:以HepG2细胞为体外细胞模型,利用在线SynergyFinder软件分析苓桂术甘汤联合MMP酶响应型DOX逐级靶向脂质体的协同指数;50只3周龄SPF级C57BL/6小鼠随机分为2组,空白对照组(n=10)和造模组(n=40)。采用腹腔注射二乙基亚硝胺(diethylnitrosamine,DEN)和高脂饮食相结合建立原发性肝癌小鼠模型,模型制备成功后将小鼠分为模型组(Model)、苓桂术甘汤组(LGZGT)、脂质体组(Lip)及联合干预组(LGZGT+Lip),各治疗组小鼠分别灌胃给予苓桂术甘汤,腹腔注射给予脂质体,其余各组予等量生理盐水,连续8周。考察小鼠体重、肝脏指数;甲胎蛋白(alpha-fetoprotein,AFP)、癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)水平,谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)、谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、γ-谷氨酰转移酶(γ-glutamyl transferase,γ-GT)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,AKP)活性;苏木素伊红(hematoxylin eosin,HE)染色、马松(Masson)染色观察肝脏病理变化;免疫组织化学染色、原位末端标记法(terminal-deoxynucleoitidyl transferase mediated nick end labeling,TUNEL)染色观察肿瘤细胞增殖、凋亡情况。结果:两药联合协同指数评分结果显示,两药联合应用零相互作用效力(zero interaction potency,ZIP)值为2.697,具有协同增效作用。体内药效学结果显示,苓桂术甘汤,脂质体及联合干预后,均能降低小鼠肝脏指数、AFP和CEA表达水平以及ALT,AKP,AST,γ-GT活性,改善肝脏病理损伤、肝纤维化,抑制肝癌细胞增殖及促进肝癌细胞凋亡,且LGZGT+Lip组的干预能力最强。结论:苓桂术甘汤与MMP响应型DOX逐级靶向脂质体联合应用于原发性肝癌的治疗,具有协同增效作用,为临床原发性肝癌的治疗提供了新思路。

关键词：苓桂术甘汤基质金属蛋白酶多柔比星逐级靶向脂质体原发性肝癌协同增效

甘露糖修饰的千金藤素聚合物胶束的制备及表征

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中国药学杂志 2024年第19期 1834-1842页

作者：陈怡莹周益罗丽琴姜婕程炳铎李元增程欣马云淑云南中医药大学中药学院云南省高校外用给药系统与制剂技术研究重点实验室云南省傣医药与彝医药重点实验室云南省南药可持续利用重点实验室

目的制备千金藤素（cepharanthine, CEP）聚合物胶束，并对其进行表征。方法采用溶剂挥发法制备CEP聚合物胶束，在单因素考察的基础上，以包封率和载药量为指标，Box-Behnken响应面法进行制备工艺优化，并对其胶束的粒径分布、电位、... 详细信息

目的制备千金藤素（cepharanthine, CEP）聚合物胶束，并对其进行表征。方法采用溶剂挥发法制备CEP聚合物胶束，在单因素考察的基础上，以包封率和载药量为指标，Box-Behnken响应面法进行制备工艺优化，并对其胶束的粒径分布、电位、体外释放等方面进行表征。结果 CEP聚合物胶束的最佳工艺为：取甘露糖-聚乙二醇-聚乳酸羟基乙酸共聚物（MA-PEG-PLGA） 50 mg, CEP 17.82 mg,溶解于0.25 mL丙酮中，逐滴加入14 mL的PBS溶液中，温度为60℃,以1 000 r·min-1的转速在磁力搅拌器上搅拌4 h,即得澄清的CEP聚合物胶束。优选得到的CEP聚合物胶束呈球形，平均粒径为（111.37±3.51）nm、多分散系数（PDI）为（0.21±0.01）、Zeta电位（-9.78±2.15） mV;体外释放结果显示，CEP原料药在10 h内快速释放，其胶束在72 h内分别释放（79.99±4.96）%和（71.66±2.62）%,说明制成胶束后，CEP能实现缓释释放。冻干剂考察结果发现，0.5%的泊洛沙姆188冻干后复溶后粒径变化最小；溶血试验结果显示，将CEP制成胶束后，溶血率明显降低。结论本研究的优选处方及工艺可以用于CEP-MA-PEG-PLGA聚合物胶束的制备，为后续CEP靶向制剂的研发奠定基础。

关键词：千金藤素聚合物胶束甘露糖 Box-Behnken响应面法冻干粉

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硫化氢在H型高血压中的研究进展

中国药理学通报 2024年第9期40卷 1601-1607页

作者：沈路凡王鸿吕红英贾冠军侯明双伊琳甘肃中医药大学中西医结合学院甘肃省中医药防治慢性疾病重点实验室甘肃兰州730000

硫化氢(hydrogen sulfide,H_(2)S)是一种参与血管张力调节的内源性气体传递素,具有多种生理特性,如抗高血压、血管松弛、抗炎和抗氧化潜能,在心血管调节中发挥重要作用。同型半胱氨酸(homocysteine,HCY)与心血管疾病的发生、发展密切相... 详细信息

硫化氢(hydrogen sulfide,H_(2)S)是一种参与血管张力调节的内源性气体传递素,具有多种生理特性,如抗高血压、血管松弛、抗炎和抗氧化潜能,在心血管调节中发挥重要作用。同型半胱氨酸(homocysteine,HCY)与心血管疾病的发生、发展密切相关。高同型半胱氨酸血症(HCY≥10μmol·L^(-1))是冠状动脉粥样硬化性心脏病、脑卒中等心脑血管疾病的危险因素,中国学者将伴有高同型半胱氨酸血症的原发性高血压定义为H型高血压,约占我国成年高血压患者的75%。H型高血压的治疗应同时降低血压和血浆HCY的水平。研究表明,H_(2)S能够拮抗高血压和高HCY,提示H_(2)S可能成为H型高血压的潜在治疗靶点。因此,该文就H_(2)S对高血压和HCY的作用机制进行总结。

关键词：硫化氢 H型高血压同型半胱氨酸血管舒张作用机制综述

补肾温阳化瘀方调节SIRT1-FoxO1介导的细胞自噬治疗子宫内膜异位症的机制研究

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中华中医药杂志 2024年第5期39卷 2542-2548页

作者：孟鑫付欣平安铭立刘慧敏马艺鸣陈景伟河北中医药大学中西医结合研究所河北省中西医结合肝肾病证研究重点实验室石家庄050200 河北省中西医结合生殖疾病协同创新中心石家庄050200

目的:探讨SIRT1-FoxO1介导的细胞自噬在子宫内膜异位症(EMs)发展中的机制以及补肾温阳化瘀方治疗EMs的疗效与可能的作用机制。方法:将12Z细胞分为CON组、DMSO组(+同体积DMSO)及EX527组(+SIRT1抑制剂),采用划痕实验检测各组细胞的迁移能... 详细信息

目的:探讨SIRT1-FoxO1介导的细胞自噬在子宫内膜异位症(EMs)发展中的机制以及补肾温阳化瘀方治疗EMs的疗效与可能的作用机制。方法:将12Z细胞分为CON组、DMSO组(+同体积DMSO)及EX527组(+SIRT1抑制剂),采用划痕实验检测各组细胞的迁移能力,Transwell小室实验检测细胞侵袭能力,采用免疫荧光及Western Blot分别检测SIRT1、FoxO1及自噬相关因子蛋白定位及含量表达。将100只大鼠随机分为假手术组、模型组、中药组、中药+EX527组及EX527组。EMs造模成功后,中药组及中药+EX527组给予补肾温阳化瘀方灌胃,假手术组、模型组及EX527组同体积纯净水灌胃;中药+EX527组、EX527组给予腹腔注射EX527溶剂,其余各组给予腹腔注射同体积0.9%氯化钠溶液,连续3周。免疫组化与Western Blot分别检测SIRT1、FoxO1及自噬相关因子蛋白定位及含量表达。结果:细胞实验中,与CON组或DMSO组比较,EX527组的迁移能力和侵袭能力明显增强,SIRT1水平显著下降(P实验中,与假手术组比较,模型组与EX527组的SIRT1水平显著下降(P<0.05),FoxO1及自噬相关因子水平显著上升(P<0.01),中药组及中药+EX527组的SIRT1水平显著升高(P<0.01),FoxO1及自噬相关因子水平则显著降低(P<0.05,P<0.01)。结论:SIRT1通过介导FoxO1负向调控细胞自噬水平,补肾温阳化瘀方可能通过上调SIRT1,抑制FoxO1介导的自噬,从而起到治疗EMs的作用。

关键词：子宫内膜异位症补肾温阳化瘀方 SIRT1-FoxO1 细胞自噬

核盘菌热休克蛋白Hsp70基因的克隆及功能分析

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生物工程学报 2024年第10期 3677-3688页

作者：吕蕊花杨大群杜雨彤冯昭吕瑞华李依民张岗陕西中医药大学医学技术学院陕西中医药大学陕西省中医药管理局“秦药”研发重点实验室

为明确核盘菌热休克蛋白70 (heat shock protein 70,Hsp70)基因在菌核形成过程中的功能及其与病菌致病力的关系,本研究采用逆转录PCR (reverse transcription PCR,RT-PCR)方法克隆核盘菌Hsp70基因并进行序列分析,采用实时荧光定量PCR (q... 详细信息

为明确核盘菌热休克蛋白70 (heat shock protein 70,Hsp70)基因在菌核形成过程中的功能及其与病菌致病力的关系,本研究采用逆转录PCR (reverse transcription PCR,RT-PCR)方法克隆核盘菌Hsp70基因并进行序列分析,采用实时荧光定量PCR (quantitative real-time PCR,qRT-PCR)方法测定基因在病菌不同生长阶段、环磷酸腺苷(cyclic adenosine monophosphate,cAMP)及低温和高温胁迫下的相对表达量;对Hsp70蛋白进行耐热性检测;通过农杆菌介导法构建Hsp70基因沉默转化菌株,采用离体油菜叶片接种法进行致病力检测,在含腐霉利和甲基托布津药物培养基中进行耐药性检测。结果表明,核盘菌Hsp70基因全长1 890 bp,与叶杯菌属(Ciborinia)的Hsp70亲缘关系较高;Hsp70在菌核中表达量最高,为菌丝中的30倍以上,cAMP胁迫显著诱导Hsp70的表达,40℃下,Hsp70表达量呈先升后降再升高的趋势,4℃处理无显著影响;高表达Hsp70的重组菌株耐热性显著增加;核盘菌Hsp70沉默转化子不能形成菌核,其致病力和耐药性均下降。本研究揭示了Hsp70在核盘菌菌核形成及对抗不良环境中发挥重要作用,为下一步深入解析核盘菌Hsp70的生物学功能提供参考。

关键词：核盘菌热休克蛋白表达分析基因沉默致病力

槲皮素对黄药子致肝损伤小鼠的保护作用及其机制

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中草药 2024年第10期55卷 3345-3353页

作者：王欣张雨涵史磊磊上官惠子宋佳莲安宇宇谢允东刘继平陕西中医药大学陕西咸阳712046 陕西省食品药品安全监测重点实验室陕西咸阳712046 陕西省中医药管理局中药药效机制与物质基础重点研究室陕西咸阳712046

目的探究槲皮素对黄药子致肝损伤的保护作用及其机制。方法将48只昆明小鼠随机分为对照组、模型组、水飞蓟宾(100 mg/kg)组和槲皮素高、中、低剂量(80、50、20 mg/kg)组。对照组ig 0.5%羧甲基纤维素钠溶液,其余各组小鼠ig相应药物及黄... 详细信息

目的探究槲皮素对黄药子致肝损伤的保护作用及其机制。方法将48只昆明小鼠随机分为对照组、模型组、水飞蓟宾(100 mg/kg)组和槲皮素高、中、低剂量(80、50、20 mg/kg)组。对照组ig 0.5%羧甲基纤维素钠溶液,其余各组小鼠ig相应药物及黄药子醇提物(2 g/kg),1次/d,连续30 d。实验结束后称定小鼠体质量和肝脏质量,计算肝脏指数;测定血浆中天冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)、丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性及丙二醛(malonaldehyde,MDA)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-10(interleukin-10,IL-10)、IL-1β水平;苏木素-伊红(hematoxylin-eosin staining,HE)染色观察肝脏组织病理学变化;TUNEL染色法检测肝脏细胞凋亡情况;采用Western blotting检测肝脏核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)、磷酸化核因子-κB p65(phosphorylated nuclear factor-κB p65,p-NF-κB p65)、血红素加氧酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)、B淋巴细胞瘤-2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2 associated X protein,Bax)、多药耐药相关蛋白2(multidrug resistance-associated protein 2,MRP2)、尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶1A1(uridine diphosphate-glucuronosyltransferase 1A1,Ugt1a1)、P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)表达;采用qRT-PCR检测肝脏MRP2、P-gp、Ugt1a1的mRNA表达。结果与模型组比较,槲皮素显著降低小鼠肝脏指数及肝功能(P<0.05、0.01),减轻肝脏组织病理变化,降低血浆中MDA水平(P<0.05、0.01),升高SOD活性(P<0.01),降低TNF-α、IL-1β水平(P<0.05、0.01),升高IL-10水平(P<0.01),抑制肝脏p-NF-κB p65、Bax蛋白表达(P<0.05、0.01),促进Nrf2、HO-1及药物转运体蛋白表达(P<0.05、0.01),并上调MRP2、P-gp、Ugt1a1的mRNA表达(P<0.01)。结论槲皮素对黄药子诱导的肝损伤有一定保护作用,其作用机制可能与减轻炎症、抑制细胞凋亡、调控Nrf2及药物转运体的表达相关。

关键词：槲皮素黄药子肝损伤炎症凋亡核因子E2相关因子2 药物转运体