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电针耳甲区耳穴对创伤后应激障碍小鼠前扣带回皮层谷氨酸能神经元兴奋性水平的影响

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针刺研究 2024年

作者：左燕刘永斌袁子焉杜瑞冰吴宇蔚薛思梦刁志君乔海法陕西中医药大学国医大师研究院陕西省中医药管理局针灸神经生物学重点实验室陕西省针药结合重点实验室陕西中医药大学针灸推拿学院

目的：从神经元内在兴奋性和神经元功能可塑性的角度探讨耳甲区耳穴与大脑前扣带回皮层（ACC）谷氨酸能神经元交流对话的生物学机制，为阐明针刺耳穴治疗情志类疾病的神经机制提供实验证据。方法：C57BL/6J雄性小鼠随机分为对照组、模... 详细信息

目的：从神经元内在兴奋性和神经元功能可塑性的角度探讨耳甲区耳穴与大脑前扣带回皮层（ACC）谷氨酸能神经元交流对话的生物学机制，为阐明针刺耳穴治疗情志类疾病的神经机制提供实验证据。方法：C57BL/6J雄性小鼠随机分为对照组、模型组、假电针组、电针组，每组5只。使用单程长时刺激（SPS）与足底电击（FS）相结合的方法构建创伤后应激障碍（PTSD）小鼠模型。造模1周后，电针组小鼠麻醉后于双侧耳甲区“心”部位进行电针刺激，每天30 min，连续7 d；假电针组小鼠给予同样麻醉，但不进行电针干预。造模2周后，以旷场实验、高架十字迷宫实验评估小鼠焦虑样行为表现；全细胞膜片钳技术记录ACC谷氨酸能神经元内在兴奋性水平的改变。结果：与对照组比较，模型组小鼠旷场中心区域停留时间、移动距离及高架十字迷宫开臂停留时间百分比、进入开臂次数百分比均减少（P<0.001，P<0.01），ACC谷氨酸能神经元基强度升高（P<0.01），放电数目减少（P<0.05，P<0.01，P<0.001）。与模型组比较，电针组小鼠旷场中心区域停留时间、移动距离及高架十字迷宫开臂的停留时间百分比、进入开臂次数百分比均增加（P<0.001，P<0.01），ACC谷氨酸能神经元基强度降低（P<0.05），放电数目增加（P<0.05）。与假电针组相比，电针组小鼠旷场中心区域停留时间、移动距离及高架十字迷宫开臂的停留时间百分比、进入开臂次数百分比均增加（P<0.001，P<0.01），ACC谷氨酸能神经元基强度降低（P<0.01），放电数目增加（P<0.05）。结论：电针耳甲区耳穴可有效减轻PTSD小鼠焦虑样行为表现，其机制可能是通过提升由创伤性应激经历减弱的ACC谷氨酸能神经元内在兴奋性水平实现的。

关键词：电针耳甲区耳穴创伤后应激障碍前扣带回皮层神经元内在兴奋性

镇肝熄风汤对自发性高血压大鼠血压及粪便菌群的影响

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中国实验方剂学杂志 2024年第13期30卷 76-85页

作者：刘双芳金华凌必时祁尚文司美龙张秋菊王宇甘肃中医药大学兰州730000 敦煌医学与转化教育部重点实验室兰州730000

目的:观察镇肝熄风汤对自发性高血压大鼠(SHR)血压及粪便菌群的影响。方法:9周龄雄性SHR75只随机分为SHR组、贝那普利组(1.00 mg·kg^(-1)·d^(−1))、镇肝熄风汤高剂量组(34.5 g·kg^(-1)·d^(−1))、中剂量组(17.25 g·kg^(-1)·d^(−1)... 详细信息

目的:观察镇肝熄风汤对自发性高血压大鼠(SHR)血压及粪便菌群的影响。方法:9周龄雄性SHR75只随机分为SHR组、贝那普利组(1.00 mg·kg^(-1)·d^(−1))、镇肝熄风汤高剂量组(34.5 g·kg^(-1)·d^(−1))、中剂量组(17.25 g·kg^(-1)·d^(−1))、低剂量组(8.625 g·kg^(-1)·d^(−1)),同源9周龄雄性Wistar-Kyoto(WKY)大鼠15只为正常组,正常组、SHR组予等体积蒸馏水灌胃,连续干预8周,给药期间定期检测大鼠血压。干预结束后,用无菌冻存管收集新鲜粪便,进行16S扩增子信息采集与分析;收集大鼠血浆、海马及回肠组织,进行超高液相色谱串联质谱法(UPLC-MS/MS)检测。结果:镇肝熄风汤降低了SHR的收缩压和舒张压。与SHR组比较,镇肝熄风汤降低了SHR粪便菌群多样性;门水平,镇肝熄风汤增加了SHR疣微菌门(Verrucomicrobia)、放线菌门(Actinobacteria)物种相对丰度,降低了互养菌门(Synergistetes)、软壁菌门(Tenericutes)、Candidatus Saccharibacteria物种相对丰度。种水平,与SHR组比较,镇肝熄风汤增加了Blautia wexlerae、Fusicatenibacter saccharivorans、嗜黏蛋白阿克曼氏菌(Akkermansia muciniphila)物种相对丰度;降低了薰衣草梭菌(Clostridium lavalense)、产丁酸肠杆菌(Intestinimonas butyriciproducens)、Acetatifactor muris、拉瓦异普雷沃菌(Alloprevotella rava)、缬草杆菌(Oscillibacter valericigenes)物种相对丰度。经Spearman相关分析,大鼠收缩压与产乙醇杆菌属(Ethanoligenens)、气球菌属(Aerococcus)、丁酸弧菌属(Butyrivibrio)、欧陆森氏菌属(Olsenella)、双歧杆菌属(Bifidobacterium)、梭菌属XIVBb(Clostridium XIVBb)、异杆菌属(Allobaculum)、梭菌杆菌属(Fusicatenibacter)物种相对丰度呈负相关,与异普雷沃菌(Alloprevotella)物种相对丰度呈正相关。镇肝熄风汤升高了SHR血浆、海马5-羟色胺(5-HT)、回肠5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)含量,降低了回肠5-HT、血浆5-HIAA含量,且海马与回肠5-HT含量呈负相关。结论:镇肝熄风汤可降低SHR血压,可能与降低SHR菌群多样性、调节菌群结构,增加产5-HT、短链脂肪酸菌的相对丰度,降低与肠道炎症相关致病菌相对丰度有关。

关键词：镇肝熄风汤高血压粪便菌群 5-羟色胺(5-HT)

西黄丸活性成分、药理作用研究进展及质量标志物预测分析

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中国实验方剂学杂志 2024年

作者：王俊亮马学莉陶蕊王婧瑞孙娟霞韩涛甘肃省中药药理与毒理学重点实验室甘肃中医药大学药学院

西黄丸是抗癌中成药的经典名方，遵循局部与整体相结合、祛邪和扶正相结合的理论原则，具有清热解毒、消肿散结之功效，传统多用于治疗火郁、痰瘀、热毒壅滞所致的痈疽疔毒、流注、乳岩、痰核、瘰疬、肺痈、肠痈等疾病，现代临床将其用... 详细信息

西黄丸是抗癌中成药的经典名方，遵循局部与整体相结合、祛邪和扶正相结合的理论原则，具有清热解毒、消肿散结之功效，传统多用于治疗火郁、痰瘀、热毒壅滞所致的痈疽疔毒、流注、乳岩、痰核、瘰疬、肺痈、肠痈等疾病，现代临床将其用于恶性肿瘤、乳腺增生、带状疱疹、淋巴结炎、盆腔炎包快、乳腺炎、声带白斑、痤疮等疾病的治疗及辅助治疗。西黄丸现收载于2020年版《中华人民共和国药典》，采用上等药材，结合现代技术工艺，充分保留了药物中的有效成分，其化学成分主要包括氨基酸、萜类化合物、脂肪酸、脂肪酸酯、酚类、胆汁酸、胆汁色素和挥发油等。现代药理研究表明，西黄丸中的胆红素、胆酸、乳香酸以及挥发油等多种活性成分交互作用，可发挥抗肿瘤、抗乳腺增生、调节免疫功能、抗炎、调节神经内分泌功能等药理作用。该文对西黄丸活性成分、药理作用研究进展进行整理综述，并根据中药质量标志物（Q-marker）概念中的传递与溯源、特有性、有效性、可测性及复方配伍环境对西黄丸的质量标志物进行预测分析，提示胆红素、胆酸、牛磺酸、麝香酮、11-羰基-β-乳香酸、β-乳香酸、3-乙酰基-11-酮-β-乳香酸、乙酸辛酯、β-榄香烯、没药酮可作为西黄丸的质量标志物，可为西黄丸的物质基础及质量控制研究提供依据。

关键词：西黄丸活性成分药理作用研究进展质量标志物(Q-marker)

芡实壳提取物的抗氧化活性及对口腔溃疡模型大鼠的治疗作用

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南方医科大学学报 2024年第4期44卷 787-794页

作者：王琼许凤清邓梦云任梦婷王桐生吴德玲安徽中医药大学药学院安徽合肥230012 安徽中医药大学中西医结合学院安徽合肥230012 安徽中医药大学中药研究与开发安徽省重点实验室安徽合肥230012 安徽中医药大学中药饮片制造新技术安徽省重点实验室安徽合肥230012

目的研究芡实壳对口腔溃疡模型大鼠的防治作用及其潜在作用机制。方法分别以福林酚法、硝酸铝比色法测定芡实壳-萃取物中多酚、黄酮含量;以DPPH·、ABTS^(+)·、·OH和·O_(2)4种自由基清除实验评价体外抗氧化活性;冰醋酸灼伤法建立口... 详细信息

目的研究芡实壳对口腔溃疡模型大鼠的防治作用及其潜在作用机制。方法分别以福林酚法、硝酸铝比色法测定芡实壳-萃取物中多酚、黄酮含量;以DPPH·、ABTS^(+)·、·OH和·O_(2)4种自由基清除实验评价体外抗氧化活性;冰醋酸灼伤法建立口腔溃疡大鼠模型。采用酶联免疫法检测血清中氧化因子水平;HE染色观察溃疡黏膜组织病理变化;Western blot方法检测溃疡黏膜组织中Keap1、Nrf2、Nes-Nrf2和HO-1蛋白表达水平。结果乙酸乙酯萃取物中多酚、黄酮含量为306.74±1.04 mg/g、23.43±0.61 mg/g,其清除DPPH·、ABTS^(+)·自由基的IC50分别是3.42±0.97µg/mL、3.32±0.90µg/mL(P<0.01);乙酸乙酯组能明显改善模型动物口腔黏膜损伤,提高血清中CAT水平、降低MDA水平(P<0.01),显著增加血清中NEs-Nrf2(P<0.01)以及HO-1(P<0.05)蛋白表达量、降低Keap1(P<0.01)蛋白表达量显著。结论芡实壳提取物对口腔溃疡有一定治疗作用,其作用机制可能是通过激活Keap1/Nrf2/HO-1信号通路。

关键词：芡实壳抗氧化活性口腔溃疡 Nrf2 HO-1 Keap1

经典药对“瓜蒌-薤白”治疗痰瘀互结心血管疾病的血清代谢组学研究

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中国中药杂志 2024年第1期49卷 232-242页

作者：张博王雨婷刘洁李加会吴鸿飞安徽中医药大学药学院中药研究与开发安徽省重点实验室安徽合肥230012

从代谢组学角度,研究“瓜蒌-薤白”(GX)对痰瘀互结大鼠模型血清内源性代谢物代谢紊乱的作用机制。利用高脂饮食、冰水浴联合盐酸肾上腺素皮下注射建立痰瘀互结大鼠模型并检测大鼠痰瘀互结证候评分。采用UPLC-Q-TOF-MS技术对大鼠血清样... 详细信息

从代谢组学角度,研究“瓜蒌-薤白”(GX)对痰瘀互结大鼠模型血清内源性代谢物代谢紊乱的作用机制。利用高脂饮食、冰水浴联合盐酸肾上腺素皮下注射建立痰瘀互结大鼠模型并检测大鼠痰瘀互结证候评分。采用UPLC-Q-TOF-MS技术对大鼠血清样品进行代谢轮廓分析,结合偏最小二乘法判别分析(PLS-DA)与正交偏最小二乘法判别分析(OPLS-DA)等方法,筛选差异代谢物并进行鉴别。运用MetaboAnalyst数据库进一步筛选GX调控的代谢物及其代谢物相关联靶点,Gene Ontology生物功能富集分析得到与代谢通路干预靶点相关的生物学途径。结果显示,GX能显著降低模型大鼠的痰瘀互结证候积分,改善痰瘀互结大鼠中医证候症状。此外,代谢组学检测出129种痰瘀互结大鼠体内潜在生物标志物,GX可回调亚油酸代谢、鞘脂代谢、三羧酸循环等代谢途径中54种代谢物。MetaboAnalyst数据库筛选上述54种代谢物,发现GX回调9种痰瘀互结心血管疾病相关代谢物,与69个靶点关联,涉及胆固醇代谢、脂肪酸代谢、炎症反应、葡萄糖稳态及代谢等生物途径。表明GX可能通过干预痰瘀互结证大鼠体内亚油酸、鞘氨醇、二十二碳六烯酸、迷迭香酸、琥珀酸、腺嘌呤、L-苯丙氨酸、L-缬氨酸等物质代谢,协同改善胆固醇代谢、脂肪酸代谢、炎症反应、葡萄糖稳态及代谢等生物途径,改善痰瘀互结心血管疾病的中医证候症状。

关键词： “瓜蒌-薤白”药对痰瘀互结 UPLC-Q-TOF-MS 差异代谢物干预靶点生物途径

经典名方附子汤特征图谱及其人参含量测定研究

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北京中医药大学学报 2024年第6期47卷 863-873页

作者：王雪仪王俊帅赵振霞刘臻茵王雪颖徐冰苏建刘永利河南大学药学院开封475004 河北省药品医疗器械检验研究院河北省中药质量评价与标准研究重点实验室北京中医药大学中药学院

目的建立附子汤物质基准特征图谱及多指标成分含量测定方法,阐明附子汤的关键质量属性。方法制备15批附子汤基准样品,建立附子汤高效液相色谱(HPLC)特征图谱,并进行特征峰归属和相似度分析;以人参皂苷Rg1、人参皂苷Re、人参皂苷Rf、人... 详细信息

目的建立附子汤物质基准特征图谱及多指标成分含量测定方法,阐明附子汤的关键质量属性。方法制备15批附子汤基准样品,建立附子汤高效液相色谱(HPLC)特征图谱,并进行特征峰归属和相似度分析;以人参皂苷Rg1、人参皂苷Re、人参皂苷Rf、人参皂苷Rb1为指标性成分建立附子汤人参含量测定方法,以均值的70%~130%为界限设定各质量控制指标的量值范围,并进行量值传递分析。结果15批附子汤基准样品特征图谱有12个共有峰,并指认没食子酸、儿茶素、芍药苷、人参皂苷Rg1、人参皂苷Re、人参皂苷Rb1和白术内酯Ⅲ7个特征峰,相似度均在0.98以上;15批基准样品中指标性成分含量范围及转移率分别为人参皂苷Rg1含量0.51~0.94 mg/g,人参皂苷Re含量0.34~0.62 mg/g,人参皂苷Rg1与人参皂苷Re之和转移率12.05%~26.91%;人参皂苷Rf含量0.14~0.27 mg/g,转移率11.15%~43.71%;人参皂苷Rb1含量0.41~0.76 mg/g,转移率10.53%~33.23%。结论本研究建立的附子汤基准样品HPLC特征图谱及人参含量测定方法精密准确,重复性和稳定性良好,为经典名方附子汤基准样品及其制剂关键化学属性的质量评价奠定了基础。

关键词：附子汤经典名方基准样品特征图谱含量测定

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黑逍遥散干预阿尔茨海默病的述评与展望

中国实验方剂学杂志 2024年第17期30卷 43-50页

作者：吕育洁胡韵韵孟志鹏陈怡琴杨娇王虎平甘肃中医药大学兰州730000 甘肃省中医方药挖掘与创新转化重点实验室兰州730000 甘肃省中药新产品创制工程实验室兰州730000

阿尔茨海默病(AD)是一种多发于老年人群体的神经退行性疾病,中医将其归为“痴呆”“呆病”的范畴,其发生发展与肾、肝、脾三脏的功能密切相关。肝脾肾“三阴并调”经典名方——黑逍遥散,在治疗神经退行性疾病方面具有广阔前景。该文将... 详细信息

阿尔茨海默病(AD)是一种多发于老年人群体的神经退行性疾病,中医将其归为“痴呆”“呆病”的范畴,其发生发展与肾、肝、脾三脏的功能密切相关。肝脾肾“三阴并调”经典名方——黑逍遥散,在治疗神经退行性疾病方面具有广阔前景。该文将综合近10年文献资料,从实验研究出发,归纳总结黑逍遥散方药及其有效成分干预AD的作用机制,发现黑逍遥散具有多靶点、多层次、多环节综合调控AD的协同干预优势。结合临床研究,发现黑逍遥散(或联合其他疗法)治疗AD疗效确切,可有效改善AD患者的认知障碍,降低氧化应激水平和抑制可溶性凋亡因子过度表达。该文基于现代医学背景和常用实验方法,旨在为黑逍遥散治疗AD提供理论依据并探索新的研究方向。甚至为其临床应用和药食同源产品的研发提供新思路。

关键词：阿尔茨海默病黑逍遥散方药机制三阴并调

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中药药理学体外实验方法研究进展

中国实验方剂学杂志 2024年

作者：张秋菊李能莲王宇金华甘肃中医药大学敦煌医学与转化教育部重点实验室

体外实验是中药药理学研究不可或缺的方法，但由于中药来源广泛、成分多样、理化性质不稳定等因素阻碍了其体外实验的开展。因此，寻找更为科学、合理的体外药理学研究方法已成为亟待解决的问题。目前中药药理学体外实验常用的方法有直... 详细信息

体外实验是中药药理学研究不可或缺的方法，但由于中药来源广泛、成分多样、理化性质不稳定等因素阻碍了其体外实验的开展。因此，寻找更为科学、合理的体外药理学研究方法已成为亟待解决的问题。目前中药药理学体外实验常用的方法有直接给药法和间接给药法，间接给药法又包括含药血清/浆法、含药肠吸收液法、含药肝孵育液法等。随着计算机技术和系统生物学的发展，将高效液相色谱-质谱法（HPLC-MS）、组学、网络药理学、计算机/人工智能辅助药物设计等技术与中药体外实验方法相结合，不仅大大降低了科研实验成本，还明显提高了中药药理作用探索、有效成分筛选及药物研发的效率，已逐渐被认可并广泛应用。本文就目前常用的中药药理学体外实验方法及其进展做一梳理，以期为选择合理的研究方法提供帮助。

关键词：中药药理学体外实验含药血清/浆含药肠吸收液含药肝孵育液法

经典名方五虎汤的关键信息考证与现代临床应用

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中国实验方剂学杂志 2024年第18期30卷 200-207页

作者：刘志平苏坤李娜白建英王荣马京华河北中医药大学石家庄050200 河北省中医院石家庄050200

五虎汤是《古代经典名方目录(第二批)》汉族医药方剂的第51首,来源于宋代杨士瀛《仁斋直指方》,由麻黄、苦杏仁、甘草、茶叶、石膏5味药物组成,主治喘急痰气。笔者遵从《古代经典名方关键信息考证原则》,采用文献计量学方法,搜集记载五... 详细信息

五虎汤是《古代经典名方目录(第二批)》汉族医药方剂的第51首,来源于宋代杨士瀛《仁斋直指方》,由麻黄、苦杏仁、甘草、茶叶、石膏5味药物组成,主治喘急痰气。笔者遵从《古代经典名方关键信息考证原则》,采用文献计量学方法,搜集记载五虎汤的中医古籍文献,筛选出有效数据53条,涉及古籍41部。从五虎汤历史沿革、药物组成、主治病证、药物用量、制法用法、药物基原与炮制等方面进行挖掘梳理及系统研究。结果显示,在药物组成上,后世除遵原方之说外,有所加减,其中加用桑白皮的频数最多;治疗病证上,多继承原方主治喘证,还散见于治疗哮病、咳嗽等其他肺系病证;在药物用量与制法用法上,建议继承原方记载,剂型为汤剂,每服各药物用量为麻黄2.89 g、苦杏仁4.13 g、甘草1.65 g、茶叶3.30 g、石膏6.20 g,白水煎服;药物基原上,麻黄选用麻黄科植物草麻黄Ephedra sinica的干燥草质茎,苦杏仁选用蔷薇科植物山杏Prunus armeniaca的干燥成熟种子,甘草选用豆科植物甘草Glycyrrhiza uralensis的干燥根和根茎,茶叶选用山茶科植物茶Camellia sinensis的芽叶,石膏选用硫酸盐类矿物石膏族石膏。同时,对五虎汤现代临床应用文献搜集整理,获得73条有效文献,皆是治疗呼吸系统疾病,尤见于小儿肺炎、哮喘,多属“痰热壅肺证”。通过对记载五虎汤的古籍与现代应用文献的分析研究,厘清其历史沿革和处方衍变,确定其关键信息,以期为经典名方五虎汤的研发上市和合理加减应用提供更精准的参考。

关键词：经典名方五虎汤《仁斋直指方》历史沿革关键信息现代应用

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