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黄连碱对慢性萎缩性胃炎大鼠PI3K/Akt/mTOR信号通路的影响

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中国实验方剂学杂志 2024年第18期30卷 117-124页

作者：王杰杜朋丽董佳琪杨玥玮高云霄马虹宇贾雪梅郭榆西李博林杨倩河北省中医院河北省浊毒证重点实验室河北省中西医结合胃肠病研究重点实验室石家庄050011 河北中医药大学石家庄050091 河北省人民医院石家庄050051

目的:基于磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路探讨黄连碱对慢性萎缩性胃炎(CAG)大鼠的治疗作用及其作用机制。方法:采用水杨酸钠、N-甲基-N′-硝基-N-亚硝基胍(MNNG)及饥饱失常多因素诱导CAG... 详细信息

目的:基于磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路探讨黄连碱对慢性萎缩性胃炎(CAG)大鼠的治疗作用及其作用机制。方法:采用水杨酸钠、N-甲基-N′-硝基-N-亚硝基胍(MNNG)及饥饱失常多因素诱导CAG大鼠模型,将造模成功的大鼠随机分为模型组,叶酸组,黄连碱高、低剂量组,黄连碱高、低剂量组分别灌以黄连碱(50、10 mg·kg^(-1)),叶酸组灌以叶酸2 mg·kg^(-1),干预60 d。苏木素-伊红(HE)染色法检测病理学变化;电镜观察胃黏膜细胞超微结构;免疫比浊法检测大鼠血清胃蛋白酶原Ⅰ(PGⅠ)、胃蛋白酶原Ⅱ(PGⅡ)及计算PGⅠ/PGⅡ(PGR);放射免疫法检测大鼠血清胃泌素-17(G-17)水平;酶联免疫吸附测定法(ELSIA)检测大鼠血清中白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)的含量;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测胃黏膜转化生长因子-β_(1)(TGF-β_(1))、PI3K、p-Akt、mTOR和人第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源基因(PTEN)蛋白表达含量;实时荧光定量聚合酶链式反应(Realtime PCR)检测TGF-β_(1)、PI3K、Akt、mTOR、PTEN、微管相关蛋白轻链3Ⅱ(LC3Ⅱ)和酵母Atg6同源物-1(Beclin-1)mRNA水平。结果:与正常组比较,模型组胃黏膜组织固有腺体萎缩,数量减少,炎性细胞浸润;模型组胃黏膜细胞超微结构细胞核固缩,线粒体数量少,肿胀,结构异常;模型组血清G-17、PGⅠ、PGR及胃组织PTEN蛋白及mRNA显著降低(P<0.01),血清IL-6、IL-1β、TNF-α及胃组织TGF-β_(1)、PI3K、Akt和mTOR蛋白及mRNA显著升高(P<0.01)。与模型组比较,各药物组可以不同程度改善CAG大鼠病理损伤和胃黏膜细胞超微结构,明显升高血清G-17、PGⅠ、PGR表达水平(P<0.05,P<0.01),明显降低IL-6、IL-1β、TNF-α水平(P<0.05,P<0.01),黄连碱高剂量组可以明显下调TGF-β_(1)、PI3K、Akt和mTOR蛋白及mRNA(P<0.05,P<0.01)。结论:黄连碱对CAG大鼠有治疗作用,可能通过抑制炎症及阻断PI3K/Akt/mTOR信号通路来发挥保护胃黏膜的作用。

关键词：慢性萎缩性胃炎黄连碱磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR) 炎症胃蛋白酶原

升陷汤调节Wnt3a/β-catenin信号途径介导的细胞衰老改善特发性肺纤维化大鼠肺功能

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中国实验方剂学杂志 2024年第12期30卷 31-38页

作者：闫亚男梁玉磊王杰鹏方朝义河北中医药大学石家庄050200 河北省中西医结合肺病研究重点实验室石家庄050091

目的:观察升陷汤对特发性肺纤维化(IPF)大鼠Wnt3a/β-连环蛋白(β-catenin)途径介导的细胞衰老的作用特点,揭示该方改善IPF大鼠肺功能的可能机制。方法:32只SPF级SD大鼠随机分为假手术组、模型组、吡非尼酮组和升陷汤组。气管内滴注博... 详细信息

目的:观察升陷汤对特发性肺纤维化(IPF)大鼠Wnt3a/β-连环蛋白(β-catenin)途径介导的细胞衰老的作用特点,揭示该方改善IPF大鼠肺功能的可能机制。方法:32只SPF级SD大鼠随机分为假手术组、模型组、吡非尼酮组和升陷汤组。气管内滴注博来霉素(0.005 g·kg^(-1))复制IPF大鼠模型。术后次日灌胃,升陷汤组灌胃升陷汤配方颗粒水溶液(0.78 g·kg^(-1)),吡非尼酮组灌胃吡非尼酮混悬液(0.05 g·kg^(-1)),其余各组灌胃去离子水(10 mL·kg^(-1)),连续28 d。测定大鼠肺功能后取肺组织:苏木素-伊红(HE)和马松(Masson)染色观察大鼠肺组织病理形态学变化,并行Szapiel和Ashcroft评分;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测端粒长度;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测上皮-间质转化(EMT)标记物[α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、E-钙黏蛋白(E-cadherin)]、端粒酶逆转录酶(TERT)、衰老相关蛋白(p53、p21)、衰老相关分泌表型[白细胞介素-6(IL-6)、基质金属蛋白酶-1(MMP-1)]和Wnt信号途径关键蛋白[Wnt3a、糖原合酶激酶-3β(GSK-3β)、β-catenin、细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)、c-Myc]表达。结果:与假手术组比较,模型组大鼠最大呼吸流量(PEF)和每分钟通气量(MV)显著降低(P<0.01),呼吸频率(f)显著升高(P<0.01),Szapiel和Ashcroft评分及α-SMA、p53、p21、IL-6、MMP-1、Wnt3a、GSK-3β、β-catenin、Cyclin D1、c-Myc蛋白表达显著升高(P<0.01),E-cadherin和TERT表达及端粒长度显著降低(P<0.01)。与模型组比较,升陷汤组大鼠PEF和MV显著升高(P<0.01),f显著降低(P<0.01),Szapiel和Ashcroft评分及α-SMA、p53、p21、IL-6、MMP-1、Wnt3a、GSK-3β、β-catenin、Cyclin D1、c-Myc蛋白表达明显降低(P<0.05,P<0.01),E-cadherin和TERT表达及端粒长度显著升高(P<0.01)。结论:升陷汤对IPF大鼠肺功能具有显著地保护作用,其机制可能是作用于Wnt3a/β-catenin信号途径,调节TERT诱导的细胞衰老以抑制EMT实现。

关键词：升陷汤端粒细胞衰老特发性肺纤维化 Wnt3a信号通路上皮-间质转化肺功能

人类免疫缺陷病毒感染者和艾滋病患者参与预立医疗照护计划体验的Meta整合

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中国实用护理杂志 2024年第17期40卷 1353-1360,F0003页

作者：高蕊姚思雨李冬莉杨妍婷王永丽沈永青河北中医药大学护理学院石家庄050200 河北北方学院附属第一医院介入手术室张家口075000 河北省中医药康养照护研究重点实验室石家庄050200

目的系统评价人类免疫缺陷病毒(HIV)感染者和艾滋病,即获得性免疫缺陷综合征(AIDS)患者参与预立医疗照护计划(ACP)体验的质性研究,为ACP在HIV/AIDS患者中的应用提供参考依据。方法计算机检索Web of Science、PubMed、Cochrane Library、... 详细信息

目的系统评价人类免疫缺陷病毒(HIV)感染者和艾滋病,即获得性免疫缺陷综合征(AIDS)患者参与预立医疗照护计划(ACP)体验的质性研究,为ACP在HIV/AIDS患者中的应用提供参考依据。方法计算机检索Web of Science、PubMed、Cochrane Library、Embase、CINAHL、中国知网、万方、维普、中国生物医学文献数据库中关于HIV/AIDS患者参与ACP体验的相关质性研究,检索时限从建库至2023年12月1日,质量评价后运用Meta整合方法对研究结果进行整合。结果共纳入文献10篇,提取出58个研究结果,形成12个新类别,综合得到4个整合结果:HIV/AIDS患者对ACP的认识;HIV/AIDS患者对ACP的态度;HIV/AIDS患者参与ACP的影响因素;HIV/AIDS患者对于ACP实施的建议。结论医护人员应及时识别HIV/AIDS患者对ACP的需求,帮助其提高对ACP的认知度及接受度。同时应基于中国独特的文化背景与医疗卫生体制,不断完善相关法律法规,促进ACP在我国的发展与完善。

关键词：定性研究预立医疗照护计划人类免疫缺陷病毒艾滋病 Meta整合

浊毒证诊断量表的研制与权重赋值——基于德尔菲法及层次分析法

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中医杂志 2024年第7期65卷 684-690页

作者：刘晓雨刘志华李京璠李润泽王玉曼薛滨清张心千杨倩杜艳茹河北中医药大学河北省石家庄市050020 河北省中医院河北省浊毒证重点实验室河北省中西医结合胃肠病研究重点实验室

目的初步构建浊毒证诊断量表,为中医证候标准化、规范化研究提供参考。方法检索《中华医典》及中国知网(CNKI)、万方数据知识服务平台(WF)、维普数据库(VIP)各数据库建库之日至2022年9月1日浊毒证古籍条文及现代文献,初步筛选浊毒证四... 详细信息

目的初步构建浊毒证诊断量表,为中医证候标准化、规范化研究提供参考。方法检索《中华医典》及中国知网(CNKI)、万方数据知识服务平台(WF)、维普数据库(VIP)各数据库建库之日至2022年9月1日浊毒证古籍条文及现代文献,初步筛选浊毒证四诊信息,建立条目池,开展横断面临床调查。运用离散趋势法、相关系数法、克朗巴赫系数法、因子分析法对条目进行客观筛选,通过三轮德尔菲法专家调查确定量表条目,采用层次分析法得到各条目判断矩阵分值及相对比重,一致性检验通过后等比扩大相对比重得到各条目权重并赋值,最终构建浊毒证诊断量表。结果共纳入35篇文献,初筛后得到45个条目。经临床调查,离散趋势法中有12个条目不符合,相关系数法中有23个条目不符合,从内部一致性筛选有13个条目去掉后克朗巴赫α系数上升,因子分析法中有10个条目不符合,综合运用四种统计学方法客观筛选后保留22个条目。三轮德尔菲法专家咨询中专家积极系数均为96.67%,专家权威系数分别为0.834、0.856、0.867,协调系数为0.126、0.326、0.312,经咨询临床专家、三轮德尔菲法调查及层次分析法权重赋值后,最终确立浊毒证诊断量表条目,主症:舌质暗红或紫暗,苔黄腻或燥(10分);大便黏腻不爽(8分);口味不和(包括口臭、口黏腻、口干、口苦)(6分);小便不利或小便黄/赤(5分);面色晦暗(4分)。次症:身体困重(3分);头昏蒙不清(3分);分泌物多、黏腻、臭秽(2分);脉弦滑,或滑或滑数(2分);腹部板硬感(1分)。结论采用德尔菲法联合层次分析法,定性与定量有机结合,初步研制出了浊毒证诊断量表。

关键词：浊毒证诊断量表德尔菲法层次分析法

泄浊解毒方通过miRNA-155-5p/JAK2/STAT3通路改善溃疡性结肠炎小鼠结肠黏膜炎症反应分析

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中国实验方剂学杂志 2024年第11期30卷 174-182页

作者：孙超迪赵蒙蒙郎晓猛任杰康欣崔建从贾苏杰马玉景刘悦揣强翟文静刘建平河北中医药大学石家庄050091 河北省中西医结合胃肠病研究重点实验室石家庄050011 河北省中医院石家庄050011

目的:应用生物信息学方法分析溃疡性结肠炎(UC)活动期与缓解期之间差异表达的微小RNA(miRNAs),筛选差异表达基因(DEGs)构建调控关系,推测泄浊解毒方治疗UC的作用机制,并通过动物实验进行验证。方法:从基因表达数据库(GEO)中获取UC患者... 详细信息

目的:应用生物信息学方法分析溃疡性结肠炎(UC)活动期与缓解期之间差异表达的微小RNA(miRNAs),筛选差异表达基因(DEGs)构建调控关系,推测泄浊解毒方治疗UC的作用机制,并通过动物实验进行验证。方法:从基因表达数据库(GEO)中获取UC患者结肠黏膜组织miRNAs数据集,运用GEO2R、Excel等工具筛选差异表达最显著的miRNAs作为研究对象,运用TargetScan、miRTarbase、miRDB及STRING、TRRUST、Matescape数据库筛选关键DEGs、预测下游转录因子(TF)、基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析,选取关键信号通路进行动物实验验证。动物实验采用2.5%的葡聚糖硫酸钠(DSS)自由饮方式制备UC小鼠模型,泄浊解毒方及美沙拉嗪灌胃7 d,苏木素-伊红(HE)染色观察结肠黏膜炎性浸润情况,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测结肠组织中miR-155-5p mRNA表达量;免疫组化法及蛋白免疫印迹法(Western blot)检测结肠组织中细胞因子信号转导抑制因子1(SOCS1)、磷酸化转录信号转导子及激活子3(p-STAT3)、磷酸化JAK激酶2(p-JAK2)、维甲酸受体相关孤儿受体-γt(ROR-γt)蛋白表达量;酶联免疫吸附测定法(ELLSA)检测血清中转换生长因子-β(TGF-β)、白细胞介素-17(IL-17)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)表达量。结果:GEO数据库筛选出GSE48957数据集,从活动期与缓解期样本中筛选到miR-155-5p作为研究对象,筛选出131个DEGs,其GO/KEGG富集分析主要与miRNA转录的正调节、蛋白质磷酸化等生物学过程,干细胞信号通路、IL-17信号通路、辅助性T细胞17(Th17)细胞分化等信号通路密切相关。运用Matescape数据库筛选出关键DEGs 10个,其中SOCS1是miR-155-5p的关键DEGs之一,进一步筛选关键DEGs的TF发现,STAT3是SOCS1的主要TF之一。动物实验结果显示,泄浊解毒方能有效下调UC小鼠结肠组织中miR-155-5p mRNA和p-STAT3、p-JAK2、ROR-γt蛋白表达,上调SOCS1蛋白表达,下调UC小鼠血清中IL-17、IL-6表达,上调TGF-β、IL-10表达,提高抑炎因子水平,减轻炎症细胞浸润情况。结论:推测泄浊解毒方可能通过调控UC小鼠miR-155-5p表达干预SOCS1,抑制STAT3磷酸化,抑制CD4^(+)T细胞分化为Th17细胞,降低促炎因子(IL-17、IL-6)升高抑炎因子(TGF-β、IL-10)的水平,进而缓解UC小鼠结肠黏膜炎症反应。

关键词：生物信息学溃疡性结肠炎泄浊解毒方 miRNA-155-5p/JAK激酶2(JAK2)/转录信号转导子及激活子3(STAT3)信号通路

淫黄葛合剂对APP/PS1 HAMP^(-/-)小鼠认知功能和铁死亡氨基酸代谢通路的影响

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中国病理生理杂志 2024年第3期40卷 502-510页

作者：刘珊贺小平赵炎钟健民张烨华刘怡铭李佳璇董贤慧河北中医药大学河北省心脑血管病中医药防治研究重点实验室河北石家庄050091

目的:探究淫羊藿苷-黄芪甲苷-葛根素(淫黄葛)合剂(YHG)对铁调素(hepcidin,HAMP)基因敲除的APPswe/PS1dE9(APP/PS1 HAMP^(−/−))小鼠认知功能及铁死亡氨基酸代谢通路的影响。方法:实验分为阴性对照(C57BL/6小鼠)组、APP/PS1组、APP/PS1 HA... 详细信息

目的:探究淫羊藿苷-黄芪甲苷-葛根素(淫黄葛)合剂(YHG)对铁调素(hepcidin,HAMP)基因敲除的APPswe/PS1dE9(APP/PS1 HAMP^(−/−))小鼠认知功能及铁死亡氨基酸代谢通路的影响。方法:实验分为阴性对照(C57BL/6小鼠)组、APP/PS1组、APP/PS1 HAMP^(−/−)组、APP/PS1+YHG组、APP/PS1 HAMP^(−/−)+YHG组、APP/PS1+地拉罗司(DFX)组和APP/PS1 HAMP^(−/−)+DFX组,每组6只。YHG(淫羊藿苷、黄芪甲苷和葛根素的剂量分别为120、80和80 mg/kg)和DFX(100 mg/kg)灌胃给药,C57组、APP/PS1组和APP/PS1 HAMP^(−/−)组小鼠给予等体积蒸馏水灌胃,每日一次,用药2个月。采用组织铁试剂盒检测小鼠脑组织铁离子含量;透射电镜检测小鼠海马神经元线粒体形态学变化;Morris水迷宫检测小鼠学习记忆能力;免疫荧光法检测各组小鼠脑组织神经元核抗原(NeuN)的含量;生化试剂盒检测小鼠脑组织谷胱甘肽(GSH)表达情况;Western blot检测小鼠脑组织谷氨酸半胱氨酸连接酶催化亚基(GCLC)和谷氨酰胺酶2(GLS2)的表达情况。结果:与C57BL/6小鼠相比,APP/PS1小鼠脑铁含量显著升高(P<0.01),线粒体形态破坏严重,学习记忆能力显著下降(P<0.05),脑组织神经元损伤严重(P<0.01),GSH、GCLC和GLS2表达水平均显著降低(P<0.01);与APP/PS1小鼠相比,APP/PS1 HAMP^(−/−)小鼠脑铁含量显著升高(P<0.01),线粒体形态破坏严重,学习记忆能力显著下降(P<0.05),脑组织神经元损伤严重(P<0.01),GSH、GCLC和GLS2表达水平显著降低(P<0.05);使用YHG和DFX后各组小鼠脑铁含量显著降低(P<0.01),线粒体形态破坏减轻,学习记忆能力显著升高(P<0.05),脑组织神经元损伤减轻(P<0.01),GSH、GCLC和GLS2表达水平显著升高(P<0.05)。结论:YHG可改善APP/PS1 HAMP^(−/−)小鼠学习记忆能力,其机制可能与调节铁死亡氨基酸代谢、增强抗氧化能力有关。

关键词：阿尔茨海默病淫羊藿苷黄芪甲苷葛根素铁死亡

基于miRNA-34a-5p/PI3K/Akt信号通路探讨泄浊解毒方预防小鼠结直肠腺瘤的作用机制

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中国实验方剂学杂志 2024年第11期30卷 156-165页

作者：贾苏杰孙超迪张艺凡郎晓猛刘建平康欣任士杰刘静远河北中医药大学石家庄050091 河北省中医院石家庄050011 河北省中西医结合胃肠病研究重点实验室石家庄050011

目的:通过生物信息学方法寻找并分析结直肠腺瘤(CRA)的关键微小RNA(miRNAs),筛选差异表达基因(DEGs)构建调控关系,推测泄浊解毒方预防CRA的作用机制,并通过动物实验进行验证。方法:从基因表达谱数据库(GEO)获取CRA患者肠黏膜组织miRNAs... 详细信息

目的:通过生物信息学方法寻找并分析结直肠腺瘤(CRA)的关键微小RNA(miRNAs),筛选差异表达基因(DEGs)构建调控关系,推测泄浊解毒方预防CRA的作用机制,并通过动物实验进行验证。方法:从基因表达谱数据库(GEO)获取CRA患者肠黏膜组织miRNAs数据集GSE50194,通过GEO2R、Excel筛选差异表达的miRNAs;运用TargetScan、miRTarbase、miRDB数据库对差异表达的miRNAs进行靶基因预测并取得交集;通过STRING数据库及Cytoscape软件筛选关键DEGs,并利用TRRUST数据库预测下游结合转录因子;通过Metascape数据库对交集mRNA进行基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析,通过DIANA TOOLS工具对关键miRNAs进行KEGG富集分析,选取关键信号通路进行动物实验验证。动物实验采用葡聚糖硫酸钠(DSS)饮用联合氧化偶氮甲烷(AOM)腹腔注射方法(10 mg·kg^(-1))诱导CRA小鼠模型建立,同时给予泄浊解毒方(9.62、19.24、38.48 g·kg^(-1))及阿司匹林(0.015 g·kg^(-1))灌胃干预9周。苏木素-伊红(HE)染色法观察结直肠组织病理变化;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测腺瘤组织中miR-34a-5p mRNA表达量;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、蛋白激酶B(Akt)、磷酸化-PI3K(p-PI3K)、磷酸化-Akt(p-Akt)、B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)蛋白表达水平;免疫组织化学法(IHC)检测细胞周期蛋白D1(CCND1)的表达;原位末端标记法(TUNEL)检测腺瘤组织细胞凋亡情况。结果:GEO数据库筛选出GSE50194数据集,从CRA与正常肠黏膜组织中筛选出miR-34a-5p作为研究对象,筛选出93个DEGs,其GO和KEGG富集分析发现主要与转录调控复合体、RNA聚合酶Ⅱ转录调控复合物、酶联受体蛋白信号通路、DNA结合转录激活因子活性等生物学过程,癌症途径、PI3K/Akt信号通路等密切相关,miR-34a-5p主要汇集在PI3K/Akt信号通路、细胞周期、结直肠癌等途径。通过Matescape数据库筛选出5个关键DEGs,其中Bcl-2、CCND1是miR-34a-5p的关键DEGs,进一步筛选关键DEGs的转录因子发现,E2F转录因子1(E2F1)、肿瘤蛋白P53(TP53)等是Bcl-2、CCND1的主要转录因子。动物实验结果显示,与模型组比较,泄浊解毒方可显著上调CRA小鼠结直肠组织中miR-34a-5p mRNA的水平(P<0.01),泄浊解毒方中、高剂量组显著下调PI3K、Akt、p-PI3K、p-Akt、Bcl-2蛋白表达(P<0.01),显著下调CCND1的阳性表达率(P<0.01),显著增加肠上皮细胞凋亡率(P<0.01)。结论:推测泄浊解毒方可能通过调控CRA小鼠miR-34a-5p/PI3K/Akt信号通路,抑制CRA小鼠肠上皮细胞异常增殖,促进上皮细胞的凋亡,发挥预防CRA的作用。

关键词：生物信息学结直肠腺瘤泄浊解毒方 miR-34a-5p/磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路

基于生物信息学和动物实验探讨泄浊解毒方调控铁死亡治疗溃疡性结肠炎的作用机制

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中国实验方剂学杂志 2024年第11期30卷 166-173页

作者：孙超迪刘建平杜明民康欣崔建从赵源贾苏杰郎晓猛河北中医药大学石家庄050091 河北省中西医结合胃肠病研究重点实验室石家庄050011 河北省中医院石家庄050011

目的:运用生物信息学的方法,筛选与溃疡性结肠炎(UC)密切相关的铁死亡差异基因(FRGs),通过动物实验验证泄浊解毒方治疗UC的作用机制是否与调控细胞铁死亡相关。方法:从GEO数据库中获取UC患者结肠黏膜组织差异表达基因,与铁死亡基因取交... 详细信息

目的:运用生物信息学的方法,筛选与溃疡性结肠炎(UC)密切相关的铁死亡差异基因(FRGs),通过动物实验验证泄浊解毒方治疗UC的作用机制是否与调控细胞铁死亡相关。方法:从GEO数据库中获取UC患者结肠黏膜组织差异表达基因,与铁死亡基因取交集,获取FRGs,通过聚类分析、最小绝对收缩和选取算子(LASSO)回归和接收者操作特征曲线(ROC)曲线分析获取核心FRGs。动物实验采用2.5%的葡聚糖硫酸钠(DSS)自由饮方式制备UC小鼠模型,泄浊解毒方及美沙拉嗪灌胃7 d,苏木素-伊红(HE)染色观察结肠黏膜炎性浸润情况,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)方法检测结肠组织中E3泛素连接酶(FBXW7)、锌指蛋白(ZFP36)、溶质载体家族7成员11(SLC7A11)、Toll样受体4(TLR4)mRNA表达量;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测结肠组织中FBXW7、ZFP36、SLC7A11、TLR4蛋白表达量。结果:从GEO数据库筛选出数据集GSE87466,与铁死亡基因取交集,得到21个FRGs,经过聚类分析及LASSO回归和ROC曲线分析后得到核心FRGs(FBXW7、ZFP36、SLC7A11、TLR4),免疫浸润分析结果显示初始B细胞、M1型巨噬细胞、浆细胞、M2型巨噬细胞在UC小鼠结肠黏膜组织中表达差异具有统计学意义,核心FRGs与此类免疫细胞同样存在显著相关性。进一步通过动物实验发现,模型组小鼠结肠黏膜组织结构紊乱,大量炎性细胞浸润,经泄浊解毒方及美沙拉嗪治疗后各组小鼠结肠黏膜组织炎症反应情况均出现不同程度的缓解,泄浊解毒方高剂量组小鼠结肠黏膜几乎无炎症改变。与正常组比较,模型组FBXW7、ZFP36、SLC7A11、TLR4蛋白和mRNA的表达量显著升高(P<0.01),经泄浊解毒方及美沙拉嗪治疗后,各组小鼠结肠黏膜中核心FRGs表达均显著下调(P<0.01)。结论:FBXW7、ZFP36、SLC7A11、TLR4是与UC发病密切相关的铁死亡基因,泄浊解毒方可通过下调铁死亡核心基因明显缓解小鼠结肠黏膜炎症反应。

关键词：溃疡性结肠炎泄浊解毒方生物信息学铁死亡

还脑益聪方靶向HAMP调节铁代谢改善AD模型小鼠认知障碍的机制研究

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中国药理学通报 2024年第7期40卷 1240-1248页

作者：孙宁宁贺小平刘珊赵炎钟健民郝雅煊张烨华董贤慧河北中医药大学河北省心脑血管病中医药防治研究重点实验室河北石家庄050091

目的探讨还脑益聪方(Huannao Yicong decoction,HYD)对APP/PS1小鼠学习记忆能力与脑铁代谢的影响以及HAMP基因敲除小鼠(HAMP^(-/-)小鼠)和APP/PS1双转基因模型小鼠的相关性。方法实验分5组,HAMP^(-/-)组:6月龄HAMP基因敲除小鼠;APP/PS1... 详细信息

目的探讨还脑益聪方(Huannao Yicong decoction,HYD)对APP/PS1小鼠学习记忆能力与脑铁代谢的影响以及HAMP基因敲除小鼠(HAMP^(-/-)小鼠)和APP/PS1双转基因模型小鼠的相关性。方法实验分5组,HAMP^(-/-)组:6月龄HAMP基因敲除小鼠;APP/PS1组:6月龄APP/PS1双转基因小鼠;HAMP^(-/-)+还脑益聪方组(HAMP^(-/-)+HYD);APP/PS1+还脑益聪方组(APP/PS1+HYD);阴性对照组:6月龄C57BL/6J小鼠,每组6只。还脑益聪方灌胃给药(还脑益聪方13.68 g·kg^(-1)体质量),其余各组给予蒸馏水灌胃,每天1次,给药2个月。给药结束后,Morris水迷宫测试每组小鼠学习记忆能力;生化法检测各小鼠脑组织铁含量;Western blot与RT-qPCR检测各组小鼠海马转铁蛋白(transferrin,TF)、转铁蛋白受体1(transferrin receptor1,TFR1)、膜铁转运蛋白1(ferroportin1,FPN1)蛋白、二价金属离子转运体1(divalent metal transporter1,DMT1)与β淀粉样蛋白(β-amyloid protein,Aβ)及mRNA表达水平。结果与正常组相比,HAMP^(-/-)组小鼠与APP/PS1组小鼠学习记忆能力均降低,脑组织铁含量升高,HAMP^(-/-)组与APP/PS1组小鼠海马中Aβ蛋白表达升高(P<0.01),TF、TFR1、DMT1蛋白及mRNA表达均升高(P<0.01),FPN1蛋白及mRNA表达降低(P<0.01);分别与HAMP^(-/-)组和APP/PS1组相比,HAMP^(-/-)+HYD组与APP/PS1+HYD组小鼠学习记忆能力均提高,脑组织铁含量降低,Aβ蛋白表达下降(P<0.01),TF、TFR1、DMT1蛋白及mRNA表达降低(P<0.01),FPN1蛋白及mRNA表达升高(P<0.01)。结论HAMP^(-/-)小鼠和APP/PS1小鼠之间具有一定关联性,HYD可以改善HAMP^(-/-)与APP/PS1小鼠学习记忆能力,减少Aβ沉积,其机制可能与调节TF、TFR1、DMT1、FPN1的表达,改善脑铁超载有关。

关键词：还脑益聪方 HAMP基因敲除小鼠铁代谢 APP/PS1 认知障碍 β淀粉样蛋白