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耳穴疗法对失眠模型大鼠睡眠的改善作用及对γ-氨基丁酸能系统通路的影响

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北京中医药大学学报 2025年第1期48卷 138-148页

作者：陈豪张细芬王雪松高渊博李旭欣郑习慧王羽郑晓军李海平佘延芬河北中医药大学针灸推拿学院石家庄050200 河北省中医针灸优势病症国际联合研究中心

目的通过研究耳穴疗法对失眠模型大鼠睡眠的改善情况及对γ-氨基丁酸(GABA)能系统通路的影响,探讨其中枢作用机制。方法将60只雄性SD大鼠按随机数字表法分为空白对照组、模型组、耳穴贴压组、耳穴刺络组和耳穴刺络结合贴压组,每组12只... 详细信息

目的通过研究耳穴疗法对失眠模型大鼠睡眠的改善情况及对γ-氨基丁酸(GABA)能系统通路的影响,探讨其中枢作用机制。方法将60只雄性SD大鼠按随机数字表法分为空白对照组、模型组、耳穴贴压组、耳穴刺络组和耳穴刺络结合贴压组,每组12只。除空白对照组外,其余大鼠采用腹腔注射对氯苯丙氨酸的方法复制失眠模型。造模完成后,分别以耳甲区贴压(耳穴贴压组)、耳尖及耳背刺络(耳穴刺络组)、联合刺激(耳穴刺络结合贴压组)连续干预5 d,每日一次。干预结束后,观察大鼠一般情况及体质量变化;翻正反射实验检测大鼠睡眠潜伏期和睡眠持续时间;HE染色法观察大鼠下丘脑神经元形态;酶联免疫吸附测定法检测大鼠血清GABA、谷氨酸含量;免疫组织化学法(IHC)、实时荧光定量PCR法分别检测大鼠下丘脑γ-氨基丁酸A型受体α1(GABA ARα1)和γ-氨基丁酸A型受体γ2(GABA ARγ2)蛋白表达、mRNA表达;蛋白质印迹法(WB)检测大鼠下丘脑GABA ARα1、GABA ARγ2、谷氨酸脱羧酶65/67(GAD65/67)、γ-氨基丁酸1型转运体(GAT-1)和γ-氨基丁酸转氨酶(GABA-T)蛋白表达。结果与空白对照组比较,模型组大鼠体质量降低,睡眠持续时间缩短(P<0.05),下丘脑神经元形态结构损伤严重,细胞排列紊乱、间隙变大,胞体增大,空泡样性状明显;与模型组比较,各干预组大鼠体质量增加,睡眠持续时间延长(P<0.05),其中耳穴贴压组睡眠持续时间延长更明显(P<0.05),各干预组下丘脑神经元细胞结构损伤均有恢复,耳穴贴压组改善情况尤为明显。与空白对照组比较,模型组大鼠血清GABA含量下降,血清谷氨酸含量升高,下丘脑GABA ARα1、GABA ARγ2、GAD65/67蛋白表达降低,GAT-1、GABA-T蛋白表达升高,GABA ARα1、GABA ARγ2的mRNA表达降低(P<0.05);与模型组比较,耳穴贴压组、耳穴刺络组血清GABA含量升高,耳穴贴压组、耳穴刺络结合贴压组血清谷氨酸含量降低,各干预组下丘脑中GABA ARα1的mRNA表达升高,耳穴贴压组、耳穴刺络结合贴压组下丘脑中GABA ARγ2的mRNA表达升高,耳穴贴压组下丘脑中GABA ARα1(IHC,WB)、GABA ARγ2(WB)、GAD65/67蛋白表达升高,GAT-1、GABA-T蛋白表达降低,耳穴刺络组下丘脑中GABA ARα1、GABA ARγ2蛋白表达(IHC,WB)升高,GABA-T蛋白表达降低,耳穴刺络结合贴压组下丘脑中GABA ARγ1(IHC)、GABA ARγ2(WB)蛋白表达升高,GAT-1、GABA-T蛋白表达降低(P<0.05);各干预组间比较,耳穴贴压组血清GABA含量升高,血清谷氨酸含量降低,下丘脑GABA ARα1、GABA ARγ2的mRNA表达升高,GABA ARα1(IHC)、GAD65/67蛋白表达升高,GABA-T蛋白表达降低(P<0.05),耳穴刺络组下丘脑GABA ARγ2蛋白表达(IHC)升高(P<0.05)。结论耳穴疗法尤其是耳穴贴压可改善失眠,其作用机制可能是通过上调下丘脑GABA ARα1、GABA ARγ2、GAD65/67蛋白表达,下调GAT-1、GABA-T蛋白表达,影响了GABA能系统通路实现的。

关键词：失眠耳穴疗法耳穴贴压耳穴刺络 γ-氨基丁酸神经递质大鼠

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基于“肠道菌-胆汁酸”轴探讨燮理汤治疗溃疡性结肠炎小鼠的作用机制

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中国实验方剂学杂志 2025年第1期31卷 30-38页

作者：王小天彪雅宁张一昕陈健高雅张誉方张睦清河北中医药大学第一附属医院石家庄050011 河北中医药大学药学院石家庄050200 河北省中药资源利用与质量评价国际联合研究中心石家庄050200 河北省中医院石家庄050011

目的:探讨燮理汤对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的溃疡性结肠炎(UC)小鼠的保护作用及其机制。方法:采用DSS复制UC小鼠模型,将60只小鼠随机分为正常组、模型组、柳氮磺吡啶肠溶片(0.6 g·kg^(-1))组和燮理汤低、中、高剂量组(1.67、3.34、6.68 ... 详细信息

目的:探讨燮理汤对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的溃疡性结肠炎(UC)小鼠的保护作用及其机制。方法:采用DSS复制UC小鼠模型,将60只小鼠随机分为正常组、模型组、柳氮磺吡啶肠溶片(0.6 g·kg^(-1))组和燮理汤低、中、高剂量组(1.67、3.34、6.68 g·kg^(-1)),用药42 d取材,记录小鼠结肠长度,计算疾病活动指数(DAI)评分,采用酶联免疫吸附测定法(ELSIA)检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)和白细胞介素-10(IL-10)含量,苏木素-伊红(HE)染色观察结肠组织病理形态学变化,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肝组织法尼醇X受体(FXR)、小异二聚体伴侣(SHP)、肝受体同源物-1(LRH-1)、胆固醇7α羟化酶(CYP7A1)、成纤维生长因子受体4(FGFR4)和回肠组织FXR、钠离子依赖型胆汁酸转运体(ASBT)、成纤维细胞生长因子15(FGF15)蛋白表达水平,16S rRNA测序法分析肠道菌组成结构,超高效液相色谱串联质谱测定胆汁酸含量。结果:与正常组比较,模型组小鼠结肠长度、IL-10含量、α多样性指数、厚壁菌门和乳杆菌丰度及去氧胆酸(DCA)和石胆酸(LCA)含量均显著降低(P<0.01),DAI评分、IL-6、TNF-α含量、拟杆菌门丰度及胆酸(CA)、鹅去氧胆酸(CDCA)和牛磺胆酸(TCA)含量均明显升高(P<0.05,P<0.01),肝组织FXR、SHP、FGFR4及回肠组织FXR、ASBT和FGF15蛋白表达水平均显著下调(P<0.01),肝组织LRH-1和CYP7A1蛋白表达水平显著上调(P<0.01),结肠黏膜结构破坏,出现炎性细胞浸润;与模型组比较,燮理汤各剂量组小鼠结肠长度、IL-10含量、α多样性指数、厚壁菌门和乳杆菌丰度及DCA和LCA含量均明显升高(P<0.05,P<0.01),DAI评分、拟杆菌门丰度及IL-6、TNF-α、CA、CDCA和TCA含量均显著降低(P<0.01),肝组织FXR、SHP、FGFR4及回肠组织FXR、ASBT和FGF15蛋白表达水平均显著上调(P<0.01),肝组织LRH-1和CYP7A1蛋白表达水平显著下调(P<0.01),结肠黏膜病理损伤明显减轻。结论:燮理汤对UC小鼠有较好的治疗作用,其作用机制可能与调节“肠道菌-胆汁酸”轴,改善肠道菌群失调,维持胆汁酸稳态有关。

关键词：燮理汤溃疡性结肠炎炎症反应肠道菌胆汁酸

升陷汤对慢性心力衰竭大鼠心肌微血管损伤的保护作用

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中国实验方剂学杂志 2025年第7期 35-42页

作者：高卉杨泽祺高凡李红京陆艾阳子刘兴超郭秋红河北中医药大学河北省中医院河北省中药组方制剂技术创新中心河北省高校中药开发与产业化应用技术研发中心

目的：探讨升陷汤对慢性心力衰竭（CHF）大鼠心功能及心肌微血管损伤的保护作用。方法：采用主动脉弓缩窄术（TAC）制备CHF大鼠模型，72只SD大鼠随机选取8只为假手术组，只开胸不结扎主动脉弓，将造模成功的40只大鼠随机分为模型组，升... 详细信息

目的：探讨升陷汤对慢性心力衰竭（CHF）大鼠心功能及心肌微血管损伤的保护作用。方法：采用主动脉弓缩窄术（TAC）制备CHF大鼠模型，72只SD大鼠随机选取8只为假手术组，只开胸不结扎主动脉弓，将造模成功的40只大鼠随机分为模型组，升陷汤低、中、高剂量组(5.1、10.2、20.4 g·kg-1)，盐酸曲美他嗪组(6.3 mg·kg-1)，每组各8只。造模后4周开始给药，给药组分别予相应药物灌胃，假手术组和模型组予等量蒸馏水，连续给药8周。超声心动图检测大鼠心功能；酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测一氧化氮（NO）、内皮素（ET-1）、血管内皮生长因子（VEGF）、血管性血友病因子（vWF）水平；透射电镜观察微血管超微结构变化；免疫组化法检测心肌组织ATP合成酶亚基（ATP5D）、F-肌动蛋白（F-actin）蛋白表达水平；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测心肌组织闭合蛋白（Occludin）、密封蛋白（Claudin）、血管内皮钙黏蛋白（VE-Cadherin）、闭锁小带蛋白1（ZO-1）蛋白表达水平；免疫荧光染色测定微血管密度。结果：与假手术组比较，模型组大鼠射血分数（EF）、左心室缩短分数（FS）显著降低（P<0.01），左室舒张内径（LVIDd）、左室收缩内径（LVIDs）、左室舒张末期后壁厚度（LVPWd）、左室收缩末期后壁厚度（LVPWs）、左室舒张末期容积（LVVOLd）、左室收缩末期容积（LVVOLs）显著升高（P<0.01）,NO、VEGF水平显著降低（P<0.01）,ET-1、vWF水平显著升高（P<0.01），电镜下微血管基底膜不完整，紧密连接模糊，ATP5D、F-actin蛋白及Occludin、Claudin、ZO-1、VE-Cadherin蛋白表达水平明显降低（P<0.05,P<0.01），微血管相对密度显著降低（P<0.01）。经升陷汤干预后，CHF大鼠EF、FS显著升高（P<0.01）,LVIDd、LVIDs、LVPWd、LVPWs、LVVOLd、LVVOLs显著下降（P<0.01）,NO、VEGF水平显著升高（P<0.01）,ET-1、vWF水平显著下降（P<0.01），电镜下微血管基底膜相对完整，紧密连接相对连续，ATP5D、F-actin及Occludin、Claudin、ZO-1、VE-Cadherin表达水平明显上升（P<0.05,P<0.01），微血管相对密度显著升高（P<0.01）。结论：升陷汤能有效改善CHF大鼠心功能，减轻微血管内皮损伤，加强内皮细胞间连接，提高微血管密度，从而保护心肌微血管损伤。

关键词：慢性心力衰竭升陷汤心功能心肌微血管

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颈动脉带蒂漂浮血栓急诊手术2例报道

中国卒中杂志 2025年第02期20卷 234-239页

作者：高丽敏王凯贾培雷李普阳秦立鹏张楠赵亚鹏付增彬高雪亮郭小蕊河北省中医院导管中心河北省中医院神经外科

颈动脉带蒂漂浮血栓主要是由颈动脉不稳定斑块部分游离、尚未完全脱落而形成的紧急状态，存在时间窗多数较窄。由于颈动脉带蒂漂浮血栓发病隐匿，血栓在完全脱落前往往没有明显症状，只有少数病例有前驱表现，因此很难被及时发现。该疾... 详细信息

颈动脉带蒂漂浮血栓主要是由颈动脉不稳定斑块部分游离、尚未完全脱落而形成的紧急状态，存在时间窗多数较窄。由于颈动脉带蒂漂浮血栓发病隐匿，血栓在完全脱落前往往没有明显症状，只有少数病例有前驱表现，因此很难被及时发现。该疾病主要在超声等影像学检查中被偶然发现，具有典型的形态特征，影像学诊断并不困难。及时发现和正确处理颈动脉带蒂漂浮血栓是相关卒中防治的关键。本文讨论的2例缺血性卒中患者，均在入院后进行了血管影像学检查，发现颈动脉带蒂漂浮血栓并急诊行颈动脉内膜剥脱术，术后病理也证实了血栓性质。患者术后恢复良好，未出现再缺血事件。

关键词：颈动脉带蒂漂浮血栓颈动脉内膜剥脱术病理分析斑块

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淡豆豉发酵过程中真菌群落和异黄酮变化规律

中国实验方剂学杂志 2025年

作者：张鑫马爱静郑玉光张丹苏春燕河北中医药大学药学院河北中医药大学河北省中药炮制技术创新中心河北中医药大学河北省中药资源利用与质量评价国际联合研究中心天津科技大学生物工程学院河北化工医药职业技术学院

目的：为了揭示淡豆豉发酵过程中真菌群落及异黄酮含量变化规律。方法：通过ITS扩增子测序技术，揭示淡豆豉发酵过程中真菌群落变化规律；采用高效液相色谱法（HPLC）检测淡豆豉发酵过程中异黄酮含量和组成变化；采用Spearman分析，筛... 详细信息

目的：为了揭示淡豆豉发酵过程中真菌群落及异黄酮含量变化规律。方法：通过ITS扩增子测序技术，揭示淡豆豉发酵过程中真菌群落变化规律；采用高效液相色谱法（HPLC）检测淡豆豉发酵过程中异黄酮含量和组成变化；采用Spearman分析，筛选出与异黄酮含量变化呈正相关的真菌群落。结果：淡豆豉发酵过程中Penicillium在“黄衣上遍”至“再闷”初期（9 d）丰度不断增加并成为优势属，而在“再闷”中后期（12-21 d），Penicillium丰度降低，Barnettozyma丰度快速增加并在“再闷”后期（18～21 d）成为优势属。Alpha多样性分析表明“再闷”阶段的真菌多样性高于“黄衣上遍”阶段。Beta多样性分析表明“黄衣上遍”阶段真菌群落变化较大，而到“再闷”阶段，菌群结构不再发生较大的变化。苷元型异黄酮含量逐渐增加，从发酵初期的5.56%增加到发酵后的96.84%，而糖苷型异黄酮含量则从94.44%下降到3.16%。Spearman分析表明Penicillium、Barnettozyma和Ilyonectria与大豆苷元、黄豆黄素和染料木素含量呈正相关，促进异黄酮从糖苷型到苷元型的转化。结论：淡豆豉发酵过程中Penicillium、Barnettozyma和Ilyonectria的真菌群落能够促进异黄酮从糖苷型到苷元型转化，为淡豆豉的规模发酵和质量提升提供了重要参考。

关键词：淡豆豉发酵高效液相色谱法(HPLC) 异黄酮真菌群落

基于“肺心同治”理论探讨慢性阻塞性肺疾病稳定期合并肺动脉高压的“天地人三才”诊疗

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中华中医药学刊 2025年

作者：周凯龙刘陆阳苏克雷李汇博孙月顾晓通梁帅仲伟伟杨漪孙慧媛北京中医药大学第三附属医院中国中医药科技发展中心江苏省中西医结合医院北京市鼓楼中医医院北京中医药大学东方医院

慢性阻塞性肺疾病(Chronic Obstructive Pulmonary Disease， COPD)稳定期合并肺动脉高压(Pulmonary Hypertension， PH)是常见的共病状态，呈进行性发展，也是慢性肺源性心脏病形成的关键环节。中医药治疗具有多层次、多靶点且副作用... 详细信息

慢性阻塞性肺疾病(Chronic Obstructive Pulmonary Disease， COPD)稳定期合并肺动脉高压(Pulmonary Hypertension， PH)是常见的共病状态，呈进行性发展，也是慢性肺源性心脏病形成的关键环节。中医药治疗具有多层次、多靶点且副作用小的优势。稳定期是决定疾病预后转归的关键。张仲景首创“心肺同治”之法，程玠基于前人经验提出“心肺同归一治”的学术思想，“肺心同治”是“心肺一体观”的具化，蕴含着深刻的标本兼治和既病防变思维。本文基于肺心经络相连，共司气血；肺心同位上焦，阴阳相应；肺心统于宗气，相系营卫的生理学基础，阐明肺心不足、痰瘀内生是COPD稳定期合并PH的核心病机，施以气血同调、温运阳气、培补宗气的“天地人三才”治法，以期为COPD稳定期合并PH的临床诊疗提供思路和借鉴。

关键词：肺心同治慢性阻塞性肺疾病肺动脉高压气血同调温阳化饮活血化瘀天地人三才

基于“毛脉合精”理论探讨慢性肺源性心脏病缓解期的诊疗

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中华中医药学刊 2025年

作者：孙月刘陆阳李汇博苏克雷顾晓通周凯龙杨漪仲伟伟梁帅孙慧媛北京中医药大学第三附属医院中国中医药科技发展中心北京市鼓楼中医医院江苏省中西医结合医院北京中医药大学东方医院

慢性肺源性心脏病（Chronic Pulmonary Heart Disease， CPHD）是多种肺系疾病发展到终末期的结果，病机虚实夹杂，病程迁延难愈，病情复杂多变。缓解期的治疗决定疾病的转归预后，是治疗本病的关键。“毛脉合精”理论出自《黄帝内经》... 详细信息

慢性肺源性心脏病（Chronic Pulmonary Heart Disease， CPHD）是多种肺系疾病发展到终末期的结果，病机虚实夹杂，病程迁延难愈，病情复杂多变。缓解期的治疗决定疾病的转归预后，是治疗本病的关键。“毛脉合精”理论出自《黄帝内经》，是指气血相合。肺主气，心主血，生理情况下气血相关、心肺互用；病理情况下毛脉失和，气血不畅，正气亏虚，病情渐重。日久致心肺重构，表现出一系列心肺功能失常的症状。基于CPHD缓解期核心病机，治宜扶正化痰祛瘀。补气养血、益气滋阴、培元固本以扶正；化痰通络、活血化瘀以祛邪。如此，通调毛脉，则气血和，心肺畅，病可安。

关键词：慢性肺源性心脏病缓解期肺胀毛脉合精气血相合扶正化痰祛瘀

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不同加工方式对连翘性状及化学成分的影响

中国中药杂志 2025年第2期50卷 465-471页

作者：徐荣荣李蕊张楚涵田伟王鑫国牛丽颖冯薇河北中医药大学药学院河北省中药配方颗粒技术创新中心中药材品质评价与标准化河北省工程研究中心河北石家庄050091

考察不同加工方式连翘药材的外观性状、总抗氧化能力与内在成分含量之间的相关性,探究不同加工方式对连翘药材的外观性状、总抗氧化能力及内在成分含量的影响,并筛选出对其质量具有重要影响的内外指标。对不同加工方式连翘药材的长度、... 详细信息

考察不同加工方式连翘药材的外观性状、总抗氧化能力与内在成分含量之间的相关性,探究不同加工方式对连翘药材的外观性状、总抗氧化能力及内在成分含量的影响,并筛选出对其质量具有重要影响的内外指标。对不同加工方式连翘药材的长度、直径、柄长、色度值L^(*)、a^(*)、b^(*)等外观性状指标及抗氧化活性等内在指标进行测定,采用超高效液相色谱(UPLC)技术对连翘酯苷A、芦丁、连翘苷、松脂醇、连翘脂素等内在成分进行含量测定;将外观指标与内在成分含量进行相关性分析、主成分分析、正交偏最小二乘法判别分析和独立样本t检验分析。相关性分析表明外观性状与内在成分含量存在差异,其中L^(*)、E^(*)均与松脂醇、连翘脂素呈极显著负相关(P<0.01),与连翘酯苷A呈显著正相关(P<0.05);a^(*)与连翘酯苷A呈极显著负相关(P<0.01),与松脂醇、连翘脂素呈极显著正相关(P<0.01);b^(*)与连翘酯苷A呈极显著正相关(P<0.01),与松脂醇、连翘脂素呈极显著负相关(P<0.01);总抗氧化能力与松脂醇、连翘脂素呈极显著负相关(P<0.01)。主成分分析结果表明不同加工方式的连翘样品间存在差异。正交偏最小二乘法判别分析标记了5个重要指标,分别为连翘酯苷A、柄长、E^(*)、L^(*)、b^(*)。独立样本t检验结果表明连翘酯苷A、松脂醇、连翘脂素3种内在成分的含量和总抗氧化能力以及L^(*)、a^(*)、b^(*)、E^(*)等外观性状对于气蒸和水煮2种加工方式的连翘样品比较差异具有统计学意义(P<0.05)。通过含量测定和相关生物活性分析表明,若从提高药材化学成分稳定性和抗氧化生物活性角度考虑,建议选用气蒸加工处理方式;若从提高药材化学成分稳定性和抗炎、抗癌活性角度考虑,建议选用水煮加工处理方式。综合以上分析方法得到不同加工方式的连翘药材的外观性状特征以粉末色度值(L^(*)、a^(*)、b^(*)、E^(*))、柄长和总抗氧化能力为主要指标,内在成分以连翘酯苷A、松脂醇、连翘脂素含量为主要指标,该研究为寻求科学的连翘加工方法提供了参考。

关键词：连翘加工方式外观性状成分含量相关性

基于UPLC-Q-TOF-MS/MS的芍药甘草汤肝组织分布研究

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药物评价研究 2025年第2期48卷 462-476页

作者：展佳琪任逸飞付雨萱李爽刘佳琦刘姿雨乔雪龙牛丽颖吴玲芳河北中医药大学河北省中药配方颗粒技术创新中心中药材品质评价与标准化河北省工程研究中心

目的研究大鼠ig芍药甘草汤后肝组织中的原型成分及代谢产物并分析其体内代谢途径。方法 ig给予SD大鼠芍药甘草汤水煎液提取物0.4 g·kg-1后，采集11个不同时间点大鼠肝组织样本。采用UPLC-Q-TOF-MS/MS技术对不同时间点的含药肝组织样... 详细信息

目的研究大鼠ig芍药甘草汤后肝组织中的原型成分及代谢产物并分析其体内代谢途径。方法 ig给予SD大鼠芍药甘草汤水煎液提取物0.4 g·kg-1后，采集11个不同时间点大鼠肝组织样本。采用UPLC-Q-TOF-MS/MS技术对不同时间点的含药肝组织样本进行检测，使用Analyst?TF 1.7.1 Software初步处理质谱数据，再通过PeakView 2.0和Masterview1.0进行高级分析和可视化，获取原型成分及代谢产物的保留时间和质谱信息，结合MetabolitePilotTM1.5 Software的代谢产物分析识别功能解析不同时间点含药血清样品中的原型成分和代谢产物，总结其体内代谢规律。结果在负离子模式下，从大鼠肝组织共检测到71个原型成分，其中黄酮类成分35个，萜类成分19个，挥发油类成分9个，香豆素类成分5个，有机酸类成分2个及1个其他类成分。同时，检测到540个代谢产物。推测芍药甘草汤的主要化学成分在肝组织内的代谢途径主要包括苷键水解、酯水解、脱烃、氧化、还原、去甲基化、甲基化、葡萄糖醛酸化、硫酸酯化、甘氨酸化等。结论初步确定了芍药甘草汤在大鼠肝组织中的原型成分及代谢产物，并为进一步阐释芍药甘草汤的药效物质基础及作用机制提供参考依据。

关键词：芍药甘草汤 UPLC-Q-TOF-MS/MS 肝组织原型成分代谢产物